牵张产生心律失常的机制

在心脏动作电位末期或舒张期给予牵张刺激能产生除极，诱发心律失常。本文综述了牵张产生心律失常的可能心电生理学机制，尤其重点综述了后除极、膜离子流变化、心肌自分泌旁分泌、Na -H 交换、Na -Ca2 交换与牵张导致心律失常的关系。     

Na^＋／H^＋交换、Na^＋／K^＋／2Cl^－转运体抑制剂对缺血大鼠心脏保护作用的研究

目的研究Na+/H+交换抑制剂阿米洛利(Amiloride)、Na+/K+/2Cl-协同转运抑制剂呋塞米(Furosemide)对长时间低温保存下离体大鼠心脏的保护作用.方法建立Langendorff及工作心脏灌注模型.实验组用St.Thomas-2(STH-2)液+阿米洛利+呋塞米停搏并保存其中,对照组只用STH-2停搏、保存.置7 C环境5 h后恢复灌流.观察血流动力学、心肌酶学及超微结构的变化.结果实验组冠状动脉流量(CAF)、左心室收缩压(LVSP)、左心室压力变化速率(±dp/dt)的恢复率均优于对照组(P＜0.01);肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)漏出量明显少于对照组(P＜0.05);心肌组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均显著高于对照组(P＜0.01);实验组的心肌细胞超微结构得到较好的保护.结论Na+/H+交换、Na+/K+/2Cl-协同转运抑制剂对缺血大鼠心肌具有明显保护作用.     

Na~+-H~+交换抑制剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

Na^ -H^ 交换体的研究表明，心肌缺血时，细胞酸中毒，致细胞内pH值下降，激活了Na^ -H^ 交换体，促进Na^ -H^ 交换，细胞内Na^ 浓度升高，最终导致细胞内Ca^2 超负荷，造成细胞损伤。Na^ -H^ 交换抑制剂可通过抑制Na^ -H^ 交换，防止细胞内Ca^2 超负荷及其他相关作用，对心肌缺血再灌注损伤起保护作用。从最初的阿米洛利到3-甲磺酰苯甲酰胍-4-甲磺酸异丙酯等一系列药物的实验研究和临床试验，有可能为心脏外科心肌保护和缺血性心脏病的治疗提供新的方法。     

Na+/H+交换器1核酶对缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

我们的研究拟观察转染Na /H 交换器 1(NHE 1)核酶基因逆转录病毒载体后 ,缺氧培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖和凋亡变化。材料与方法　转染表达NHE 1核酶基因的大鼠PASMCs(PRZ组 )为我们前期实验所获得[1] ,同时设立转染pLXSN空载体的大鼠PASMCs(PX组 )和未转染的大鼠PASMCs为对照组。第 4～ 10代细胞用于实验。细胞准备 :用于细胞内pH值 (pHi)测定和原位细胞凋亡检测的细胞接种于 2 4孔培养板内的玻片上 ,其他实验的细胞接种于培养瓶。各组细胞均用含 0 4 %小牛血清的DMEM培养基培养 4 8h ,使细胞处于静止…     

多巴酚丁胺对大鼠心室肌细胞Na+/Ca2+交换的影响及其受体机制

目的：观察多巴酚丁胺对大鼠心室肌细胞Na^ /Ca^2 交换电流的作用及其肾上腺素能受体机制。方法：用胶原酶消化的成年大鼠心室肌单个细胞及全细胞片钳技术，记录Na^ / Ca^2 交换电流并观察药物对它作用。结果：多巴酚丁胺呈剂量领带性地增加大鼠心室肌细胞N ^ /C^2 交换电流，该作用可分别被β和β1受体阻断剂普萘洛尔和美托洛尔阻断。结论：多巴酚丁胺通过β1－受体途径增加大鼠心室肌细胞Na^ /Ca^2 交换电流，这可能是多巴酚丁胺正性变力作用的一个新的机制。     

镁离子在治疗心律失常中的研究进展

Mg^2＋是人体内重要的电解质离子，是人体细胞内含量第二丰富的阳离子，具有复杂的调节机制，对维持机体新陈代谢及其他生理功能具有极其重要的作用。目前已发现人体内超过300种酶的作用离不开其参与，其中包括Mg^2＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶等。临床上利用Mg^2＋调节这些酶的活性等特点，将Mg^2＋作为一种预防和治疗心律失常的药物在很多方面运用，但其规范化运用仍有待进一步明确。现将Mg^2＋在心律失常中的运用综述如下。     

钠氢交换抑制剂的抗心律失常作用

钠氢交换体在心律失常发生中有重要地位。钠氢交换抑制剂可抑制心肌细胞缺血时钠氢交换引起的Na^ 内流及继发的Ca^2 超载,从而抑制心律失常的发生。本文对钠氢交换抑制剂阿米洛利及其衍生物和苯甲酰胍类如HOE-694和Carlporid。等的抗心律失常作用作一综述。     

钠钙交换蛋白在慢性心衰室性心律失常中的作用

慢性心衰患者死因中一半是心源性猝死 ,其原因是致命性心律失常。心律失常的发生是由于慢性心衰的心室肌电生理特性发生了改变 ,即电重构 [1]。它包括动作电位时程 (APD)延长 ,APD在时空上离散度增加 ,细胞膜离子流如 K+电流 ,起搏电流 ,If,Na+ - K+ -ATP酶所致外向电流及细胞内钙离子稳态 (Ca2 +hemeostasis)都发生了改变。钠钙交换蛋白 (NCX)作为细胞内钙离子排出的主要途径。在钙离子稳态中起重要作用。近年来研究发现慢性心衰时心肌钠钙交换蛋白表达及活性增加。本文对 NCX特性及其在室性心律失常发生中的作用 ,相关抑制剂作一…     

收缩兴奋反馈在心律失常发生中的作用

综述收缩兴奋反馈引起心律失常的机理。     

内皮素-1及缝隙连接蛋白43在心律失常发生中的作用

近几年研究表明,内皮素-1(ET-1)和缝隙连接蛋白43(Cx43)与心律失常的发生有密切关系。ET-1的受体或Cx43可能是预防心律失常发生的新的药理学靶点。本文就ET-1和Cx43与心律失常关系的研究进展作一综述。     

脊髓神经在心律失常发生和发展中的作用

研究表明自主神经包括交感神经和迷走神经均参与调节心房和心室电生理,直接干预房性和室性心律失常的发生。脊髓系中枢神经的一部分,是周围神经与脑之间的通路。研究表明,进行低强度脊神经刺激调节脊神经活性可改变心脏外在和内在自主神经活性,抑制房性/室性心律失常的发生。     

后除极在犬再灌注心律失常发生机制中的作用

目前再灌注心律失常（ＲＡ）发生机制尚未完全阐明。本组通过分析三度房室阻滞模型犬缺血－再灌注心肌单相动作电位（ＭＡＰ）及对程序电刺激（ＰＥＳ）的反应特征，观察后除极与ＲＡ发生的关系，以探讨触发活动在ＲＡ发生中的作用。材料与方法１２只健康杂种犬，静脉麻醉...     

肿瘤坏死因子-α表达在大鼠心肌梗死后室性心律失常发生中的作用

目的:探讨大鼠心肌梗死(MI)后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达在室性心律失常发生中的作用。方法:采用液氮冷冻法建立大鼠MI模型。将60只雄性大鼠随机分为3组:MI组(20只)、假手术组(Sham组,20只)和TNF-α螯合剂组(rhTNFR:Fc组,20只)。在MI模型建立30d后,运用程序电刺激方法,观察诱发室性心律失常的发生情况,同时用Western Blot和激光共聚焦显微镜检测TNF-α蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,MI组大鼠心肌组织TNF-α表达显著增加(P0.05),室性心律失常诱发率亦明显增高(P0.05);与MI组比较,rhTNFR:Fc组TNF-α表达显著减少(P0.05),室性心律失常诱发率亦明显降低(P0.05)。结论:MI后大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加,大量TNF-α表达与MI后室性心律失常的发生密切相关。     

神经元型钠通道在室性心律失常发生机制中的作用

室性心律失常是导致心脏性猝死最重要的原因,其发生机制与心室肌细胞离子电流紊乱有密切关系。近期研究发现,神经元型钠通道也表达于心脏,是介导晚钠电流的重要通道,可通过以下机制触发室性心律失常:(1)神经元型钠通道活性异常增高引起内向电流增大,破坏动作电位平台期电位平衡,直接引起细胞膜去极化,发生早后除极。(2)神经元型钠通道与钙调控蛋白在T管微域内共定位,其介导的Na+内流通过增强钙调控蛋白功能引起舒张期Ca2+释放,发生迟后除极。(3)晚钠电流具有速率依赖性和分布异质性,可增大复极离散,构成功能性折返的发生基质。现就神经元型钠通道在室性心律失常发生中的作用做一综述。     

缝隙连接蛋白43在老年大鼠缺血性室性心律失常中的作用

目的 探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)在老年大鼠心室肌中的表达及急性心肌缺血时迷走神经刺激对老年大鼠缺血性室性心律失常的影响.方法 结扎大鼠冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型,随机分为(1)成年组:假手术组(SO,n=10)、心肌缺血组(MI,n=15)、心肌缺血+迷走神经刺激组(MI-VNS,n=15)、心肌缺血+迷走神经刺激+阿托品(0.5 mg/kg)组(MI-VNS-Atr,n=13)和心肌缺血+迷走神经刺激+生胃酮(10 mg/kg)组(MI-VNS-CBX,n=11).(2)老年组:假手术组(SO,n=10)、心肌缺血组(MI,n=15)、心肌缺血+迷走神经刺激组(MI-VNS,n=15)、心肌缺血+迷走神经刺激+阿托品(0.5 mg/kg)组(M1-VNS-Atr,n=13)和心肌缺血+迷走神经刺激+生胃酮(10 mg/kg)组(MI-VNS-CBX,n=11).心电图监测室性心律失常的发生.Western blot分析Cx43蛋白表达变化.结果 结扎冠状动脉30 min内,老年MI组室性心动过速(室速)和心室颤动(室颤)发生率较成年MI组显著增加(P＜0.05);老年MI-VS组室速和室颤发生率与老年MI组相比差异无统计学意义(P＞0.05),但老年MI-VS组不可逆性室颤发生率较老年MI组明显减少(P＜0.05).冠状动脉结扎30 min后,缺血没有引起成年组和老年组的总Cx43含量改变(P＜0.05);但缺血引起成年组和老年组的非磷酸化Cx43含量明显增加,迷走神经刺激能够明显抑制成年组和老年组中缺血引起的Cx43脱磷酸化(P＜0.05);而阿托品和生胃酮明显阻断了迷走神经刺激抑制缺血引起的Cx43脱磷酸化的作用(P＜0.05).但实验发现老年SO组Cx43表达较成年SO组明显减少(P＜0.05).结论 老年大鼠缺血性室性心律失常发生率明显增加,而迷走神经刺激的抗缺血性室性心律失常的效应明显减弱,其机制可能与老年大鼠心室肌Cx43表达较成年大鼠明显减少有关.     

缝隙连接蛋白43在老年大鼠缺血性室性心律失常中的作用

Objective To investigate the expression of connexin43 ( Cx43 ) and effect of vagal nerve stimulation (VNS) on ventricular tachyarrhythmias during acute myocardial ischemia( MI )in aged rats. Methods Male Sprague-Dawley rats[Adult group ( ≤ 4 months) and Aged group ( ≥24 months)]:MI (n = 15 ):ligated left anterior descending coronary for 30 minutes; MI-vagal nerve stimulation(VNS) ( n = 15 ); MI-VNS-atropine (0. 5 mg/kg, n = 13 ); MI-VNS-carbenoxolone ( 10 mg/kg, n = 11 ); sham operation (SO, n = 10):without coronary ligation. Ventricular arrhythmias were monitored by an electrocardiogram. Cx43 protein expression was analyzed by Western blot. Results During the 30 minutes ligation,incidences of ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation(VF) in aged rats increased significantly compared to those of adult rats ( P ＜ 0. 05 ). VNS did not affect the occurrence of VT and VF ( both P ＞ 0.05 ); however, VNS suppressed the occurrence of irreversible VF ( P ＜ 0. 05 ); both atropine and carbenoxolone ( a gap junction inhibitor) could abolish the effect of VNS on ischemia-induced irreversible VF ( both P ＜0. 05). Ischemia did not result in changes of total Cx43 amount in adult and aged rats compared to that of SO group,respectively. The amount of nonphosphorylated Cx43 was increased markedly in adult and aged rats compared to that of SO group,respectively.Cx43 dephosphorylation induced by ischemia was significantly suppressed by VNS in adult and aged rats( P ＜0. 05 ). However,the amount of total Cx43 of SO group in aged rats was significantly decreased by 50% compared to that of SO group in adult rats ( P ＜ 0. 05 ). Conclusion The present study suggested that the incidence of ischemia-induced ventricular tachyarrhythmias increased markedly and the anti-arrhythmic effect of VNS was decreased significantly in aged rats, which may be associated with reduction of Cx43 protein of ventricle in aged rats.     

缝隙连接蛋白43在老年大鼠缺血性室性心律失常中的作用

Objective To investigate the expression of connexin43 ( Cx43 ) and effect of vagal nerve stimulation (VNS) on ventricular tachyarrhythmias during acute myocardial ischemia( MI )in aged rats. Methods Male Sprague-Dawley rats[Adult group ( ≤ 4 months) and Aged group ( ≥24 months)]:MI (n = 15 ):ligated left anterior descending coronary for 30 minutes; MI-vagal nerve stimulation(VNS) ( n = 15 ); MI-VNS-atropine (0. 5 mg/kg, n = 13 ); MI-VNS-carbenoxolone ( 10 mg/kg, n = 11 ); sham operation (SO, n = 10):without coronary ligation. Ventricular arrhythmias were monitored by an electrocardiogram. Cx43 protein expression was analyzed by Western blot. Results During the 30 minutes ligation,incidences of ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation(VF) in aged rats increased significantly compared to those of adult rats ( P ＜ 0. 05 ). VNS did not affect the occurrence of VT and VF ( both P ＞ 0.05 ); however, VNS suppressed the occurrence of irreversible VF ( P ＜ 0. 05 ); both atropine and carbenoxolone ( a gap junction inhibitor) could abolish the effect of VNS on ischemia-induced irreversible VF ( both P ＜0. 05). Ischemia did not result in changes of total Cx43 amount in adult and aged rats compared to that of SO group,respectively. The amount of nonphosphorylated Cx43 was increased markedly in adult and aged rats compared to that of SO group,respectively.Cx43 dephosphorylation induced by ischemia was significantly suppressed by VNS in adult and aged rats( P ＜0. 05 ). However,the amount of total Cx43 of SO group in aged rats was significantly decreased by 50% compared to that of SO group in adult rats ( P ＜ 0. 05 ). Conclusion The present study suggested that the incidence of ischemia-induced ventricular tachyarrhythmias increased markedly and the anti-arrhythmic effect of VNS was decreased significantly in aged rats, which may be associated with reduction of Cx43 protein of ventricle in aged rats.