PPARγ2 Pro12Ala基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性影响胰岛β细胞功能，导致胰岛素分泌及外周组织对胰岛素敏感性的改变；同时在一定程度上降低2型糖尿病发病率；它参与脂肪细胞的生成、分化、脂质代谢的调节，在胰岛素抵抗综合征(糖尿病、肥胖、高脂血症等代谢病)的发病机制中具有重要意义。     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与高血压病及血脂关系的研究

目的　旨在探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 (PPARγ2 )基因Pro12Ala多态性与高血压病及血脂的关系。方法　随机选取湖北地区汉族人 2 37例 ,其中 ,正常对照组 112例 ,高血压病组 12 5例。应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术 ,进行基因型检测 ,并用直接测序法加以证实。结果　PPARγ2 基因Pro12Ala多态性的基因型及等位基因频率分布 ,在高血压病组和对照组间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,提示PPARγ2 基因Pro12Ala多态性与高血压病的发病无关。但是在高血压病组中 ,PA/AA基因型者的血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)水平 (3.5 3± 0 5 9)mmol/L ,较PP型者 (2 4 7± 0 4 5 )mmol/L显著升高 (P <0 0 5 )。该变异与体重指数及血压、血糖水平无关 (均为P>0 0 5 )。结论　PPARγ2 基因Pro12Ala多态性可能不是高血压病发病的遗传学标志。但该变异参与脂质异常的调节 ,高血压病患者中 ,PA/AA型者的血清LDL C水平 ,较PP型者显著升高。     

PPARγ2基因多态性与脑梗死人群葡萄糖代谢异常的研究

目的 探讨PPARγ2基因多态性与脑梗死人群葡萄糖代谢异常的关系.方法 以rs1875796为遗传标记,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测643例脑梗死患者(合并糖代谢异常组305例,糖代谢正常组338例)PPARγ基因型.结果 女性糖代谢异常合并脑梗死组rs1875796的 C等位基因频率明显高于单纯脑梗死组(χ2=9.147,P=0.002,OR=2.184,95%CI 1.310～3.623),CC+CT基因型频率也明显高于单纯脑梗死组(χ2=6.548,P=0.010,OR=2.198,95%CI 1.202～4.018),而男性糖代谢异常合并脑梗死组与单纯脑梗死组等位基因和基因型频率分布无显著差异.结论 PPARγ基因与女性脑梗死人群葡萄糖代谢异常的发生相关.     

PPARγ基因多态性与冠心病及其危险因素相关性研究概况

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs）属于核激素受体家族。PPARs包括3个亚型即α亚型δ亚型和γ亚型,PPARγ2亚型有两个常见多态：C1431T和Pro12Ala。研究证实在人类PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,可导致冠心病的发生发展,并与冠状动脉粥样硬化性心脏病多个危险因素,如2型糖尿病、高血压、肥胖、血脂异常、代谢综合征有关。因此PPARγ基因多态性不仅直接参与了冠心病发生发展的多个环节,并可通过增加冠心病的危险因素来进一步促进冠心病的发生与发展。临床通过测定PPARγ基因多态性有可能分析出发生2型糖尿病、高血压、代谢综合征、血脂异常、肥胖和冠心病发病的可能性和风险,发现与诊断冠心病的高危人群。     

上海地区中国人PPARγ基因Pro115Gln突变与肥胖的关系研究

目的 明确过氧化物质体增殖物激活受体γ２（ＰＰＡＲγ２）基因Ｐｒｏ１１５Ｇｌｎ突变是否与中国人胎胖相关。方法 上海地区汉族人３５９例,用ＰＣＲＨｉｎｄＩＩ酶解法检测Ｐｒｏ１１５Ｇｌｎ突变。结果 本组中国人中未发现１例该突变。结论 该突变可能不是中国人肥胖发生的重要参与因素。     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与老年人高血压合并脑梗死关系的探讨

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性与老年人高血压合并脑梗死及血脂的关系。方法随机选取湖北地区汉族老年人165例,其中正常对照组95例,高血压合并脑梗死组70例。正常非老年人125例。应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,进行基因型检测,并用直接测序法加以证实。结果正常老年人PPARγ2基因Pro12Ala多态性的基因型及等位基因频率分布,与非老年人群相似(P>0.05)。PPARγ2基因Pro12Ala多态性与老年人高血压合并脑梗死的发病无关(P>0.05)。在老年脑梗死患者中,PA/AA基因型者的血清低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平〔(3.47±0.70)mmol/L〕,较PP型者〔(2.54±0.39)mmol/L〕显著升高(P<0.05)。该变异与血压、血糖、体重指数无关(均为P>0.05)。结论PPARγ2基因Pro12Ala多态性可能不是老年人高血压合并脑梗死发病的遗传学因素。但该变异参与脂质异常的调节,脑梗死患者中,PA/AA型者的血清LDLC水平,较PP型者显著升高。     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与老年超重和肥胖的相关性

目的探讨PPARγ2基因Pro12Ala多态性与辽宁地区汉族老年人群超重和肥胖的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对186例老年超重肥胖者和186例正常对照人群PPARγ2基因外显子的Pro12Ala多态性基因型进行对照分析。结果 PPARγ2基因12Ala等位基因在老年超重肥胖组和对照组的频率分别为4.3%、2.1%,两者间有显著性差异(P=0.046)。结论 PPARγ2基因外显子的Pro12Ala多态性与老年超重和肥胖相关。     

PPARγ基因多态性与2型糖尿病脂代谢的关系

目的 探讨PPARγ基因多态性与2型糖尿病患者脂代谢异常的关系.方法 本研究共纳入191例2型糖尿病患者.以rs1875796为遗传标记,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测PPARγ基因rs1875796的基因型.应用氧化酶法测定入组患者血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平.结果 2型糖尿病患者PPARγ基因rs1875796的等位基因频率与TC、HDL-C和LDL-C水平无明显相关.但经性别分层后,女性2型糖尿病患者的TC、LDL-C水平与PPARγ基因rs1875796的等位基因频率呈显著性相关(分别为χ2=9.378,P=0.002和χ2=11.187,P=0.000 8).携带C等位基因个体的TC水平和LDL-C水平明显高于携带T等位基因的个体.结论 女性2型糖尿病患者TC、LDL-C水平与PPARγ基因ts1875796多态性可能有关.     

PPARγ2基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 旨在研究过氧化物酶增殖物活化受体γ2（PPARγ2）基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病相关性。方法 选取北京地区汉族101对病例一对照配偶对，应用聚合酶链反应一长度多态性方法进行基因型测定。结果 对照组中携带Ala12等位基因组，血清载脂蛋白B明显低于Pro12Pro基因型组（P＝0.006)；但Pro12Ala多态性与2型糖尿病不相关（OR＝1．48，95％CI=0．52－4．18，P＝0．461）。结论 在北京汉族人群中，PPARγ2基因Pro12Ala多态性与脂肪代谢异常有关，PPARγ2基因多态性可能不是2型糖尿病主要的致病因素。     

PPARγ基因外显子区多态性与江苏省汉族人群2型糖尿病遗传易感性

目的 探讨江苏省汉族人群PPARγ基因外显子区两个单核甘酸多态性(rs1801282,rs3856806)与2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 采用病例对照研究选取新发T2DM 296例,年龄、性别频数匹配的健康对照477名,用PCR-RFLP方法进行两位点多态性检测.结果 PPARγ基因rs3856806位点多态性在病例组与对照组的分布差异有统计学意义(P＜0.05).与携带CC型相比较,携带CT/TT型者患T2DM风险降低.分层分析发现在女性、>50岁、高血压或体重正常群体中,携带CT/TT型者较CC型者患T2DM风险降低[OR值分别为0.33 (95%CI: 0.14,0.76),0.45 (95%CI: 0.23,0.88)、0.59 (95%CI: 0.36,0.95),0.34 (95%CI: 0.13,0.94)].rs1801282位点多态性在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05),但分层分析发现,携带CG(Pro/Ala)型肥胖者较CC型者患T2DM发病风险降低[OR(95%CI)=0.30(0.09,0.90)].结论 PPARγ基因多态性改变可能与江苏汉族人群T2DM遗传易感性有关.     

上海地区中国人PPARγ基因Pro115Gln突变与肥胖的关系研究

目的明确过氧化物质体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro115Gln突变是否与中国人肥胖相关.方法上海地区汉族人359例,用PCR/HindⅡ酶解法检测Pro115Gln突变.结果本组中国人中未发现1例该突变.结论该突变可能不是中国人肥胖发生的重要参与因素.     

多囊卵巢综合征患者PPARγ2基因C1431T多态性与血脂肪因子水平变化相关

采用PCR-RFLP方法检测上海地区200例多囊卵巢综合征(PCOS)患者及150例非PCOS对照者的PPARγ2基因C1431T多态性.用ELISA方法测定血清脂联素及瘦素水平.结果 提示该多态性与PCOS患者血清脂联素、瘦素水平及噻唑烷二酮药物疗效有关(P<0.05或P<0.01).     

PPARγ2 Pro12Ala基因多态性研究进展

胰岛素抵抗综合征，包括2型糖尿病、肥胖、高脂血症和多囊卵巢综合征，均以胰岛素敏感性降低为主要病理生理特征。过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）表达于胰岛B细胞，影响胰岛B细胞功能，对糖代谢的调节主要是增加外周组织对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。同时参与调控脂肪细胞分化，通过与瘦素和肿瘤坏死因子的相互作用参与脂质代谢的调节。本文主要论述PPARγ2、Pro12Ala基因多态性对2型糖尿病（T2DM）、胰岛B细胞功能、不同干预方式治疗T2DM效果、肥胖、高脂血症、脂肪细胞因子等方面的影响。     

FOXC2基因与肥胖

FOXC2基因是新近发现的与脂肪细胞代谢有关的转录因子,属翼状螺旋/叉头转录因子家族。转基因小鼠高表达FOXC2可避免发生肥胖、高甘油三酯血症和饮食诱导的胰岛素抵抗。在人体中,FOXC2可调节脂肪细胞代谢,改善胰岛素敏感性。FOXC2基因多态性存在种族及性别差异。FOXC2可能是肥胖和胰岛素抵抗的候选基因。     

FOXC2基因与肥胖

FOXC2基因是新近发现的与脂肪细胞代谢有关的转录因子，属翼状螺旋／叉头转录因子家族。转基因小鼠高表达FOXC2可避免发生肥胖、高甘油三酯血症和饮食诱导的胰岛素抵抗。在人体中，FOXC2可调节脂肪细胞代谢，改善胰岛素敏感性。FOXC2基因多态性存在种族及性别差异。FOXC2可能是肥胖和胰岛素抵抗的候选基因。     

吡格列酮的疗效与PPARγ基因Pro12Ala多态性与相关性的初步研究

目的探讨吡格列酮的疗效与PPARγ基因Pro12Ala多态性的关系。方法选取中国北京地区2型糖尿病（T2DM）患者112例,在原有治疗和饮食、运动保持不变的前提下,加吡格列酮30mg每天一次口服。观察10周。应用聚合酶链反应-限制性片断多态性方法进行基因型测定。结果经吡格列酮治疗后,空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清甘油三酯（TG）、收缩压和舒张压显著降低;高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）和体质指数（BMI）明显增高。按PPARγ基因Pro12Ala基因型分类后发现,与治疗前比较,PP组治疗后的FPG、HbA1c、TG、收缩压和舒张压降低,HDL-C和BMI明显增高;而PA＋AA组中仅FPG降低。结论吡格列酮可使T2DM患者血糖得到控制,血脂有所改善,血压下降,但亦可带来体重增加;吡格列酮的治疗效果可能与PPARγ基因Pro12Ala多态性有关。     

北京地区汉族妇女PPARγ基因C161→T多态性与骨密度关系的研究

目的探讨过氧化物酶体增殖体激动受体γ(PPARγ)基因第6外显子C161→T的单核苷酸多态性(SNP)与青年妇女骨峰值及绝经后低骨量妇女骨密度的关系。方法筛选2004年1月至2005年1月北京安贞医院和北京协和医院收集的219例健康青年妇女和102例绝经后低骨量妇女,用双能X线吸收测定法检测研究对象腰椎和髋部的骨密度,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测研究对象的PPARγ基因第6外显子C161→T的基因型。结果研究人群中PPARγ基因第6外显子C161→T的基因型及基因频率的分布符合Hardy-Weinberg定律;校正年龄、体重、身高和体重指数对骨密度的影响后,219名青年妇女和102名绝经后妇女中PPARγ各基因型组间在L2-4、股骨近端部位的BMD值差异均无统计学意义(P>0·05)。结论PPARγ基因C161→T的SNP可能不是汉族妇女骨质疏松症遗传影响因素,其基因型的检测可能对筛查汉族妇女骨质疏松症高危人群的意义不大。     

PPARγ与胰岛素抵抗

过氧化物体增殖物激活受体 (PPAR)γ是一类由配体调节的核激素受体 ,属于核激素受体超家族。新近研究显示PPARγ的超生理活化与活性的中度缺失均与胰岛素抵抗关系密切 ,由此提出选择性PPARγ激活剂的概念 ,这很可能为 2型糖尿病的治疗提供新的靶向     

PPARγ配体与血管内皮细胞

血管内皮细胞结构和功能的异常是糖尿病大血管动脉粥样硬化形成及微血管病变早期的关键因素.PPARγ配体除了能增强周围组织对胰岛素的敏感性、降低血糖外,还通过舒张血管、减轻炎症、抗氧化应激等作用与调节血管内皮细胞功能紧密相关.     

PPARγ2Pro12Ala基因多态性对罗格列酮干预糖调节受损和2型糖尿病的效果

目的研究罗格列酮（RGZ）干预糖调节受损（IGR）和T2DM的效果与PPARγ2Pro12Ala基因多态性的关系。方法106例新诊断的IGR和T2DM患者,用RGZ治疗12周,以PCR-RFLP方法检测PPARγ2Pro12Ala基因多态性。结果本组A等位基因频率为0.037,其中PP型98例,PA型8例,未发现AA型;PA型FPG及HbA1c均较PP型明显下降（P〈0.05）;PA型HOMA-IR下降更显著（P〈0.01）。结论PPARγ2基因为PA型者对RGZ的治疗反应优于PP型者。PPARγ2Pro12Ala基因多态性可能影响RGZ对IGR或T2DM患者的治疗效果。