基质金属蛋白酶及其抑制剂与常见肺部疾病的研究进展

基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组具有共同化学性质、结构高度同源的内肽酶的总称,因其活性依赖于Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子而得名,它是降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜大分子最重要的酶。     

基质金属蛋白酶与呼吸系统疾病关系的研究进展

基质金属蛋白酶与许多疾病都有关联,兹将近10 a尤其是近5 a来的研究概况作一简述,重点介绍基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、胸部肿瘤及结核病等的关系。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰基质金属蛋白酶及其抑制剂与气道炎性反应及气道重塑的关系

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）、健康吸烟者及非吸烟者诱导痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度,分析MMP-9、TIMP-1的变化与气道重塑的关系。方法采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测COPD组46例、吸烟组42例和非吸烟组40例受试者诱导痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度。结果COPD组诱导痰MMP-9浓度（782．2±328．4）ng／ml,高于吸烟组（362．6±210．2）ng／ml（P〈0．01）,高于非吸烟组（126．4±110．2）ng／ml（P〈0．01）。COPD组MMP-9／TIMP-1比值0．7±0．6低于吸烟组1．6±1．1（P〈0．05）和非吸烟组1．5±1．3（P〈0．05）,吸烟组和非吸烟组无统计学差异（P〉0．05）。COPD组MMP-9浓度与COPD严重程度呈正相关,吸烟组MMP-9浓度与吸烟年盒数呈正相关。结论在COPD发病中存在MMP-9／TIMP-1失衡。MMP-9／TIMP-1保持平衡或许可解释吸烟却不引起慢性气流受限。     

吸入舒利迭对COPD稳定期患者血清基质金属蛋白酶的影响

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者经吸入舒利迭（沙美特罗50μg/氟替卡松500μg）治疗后基质金属蛋白酶9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）的血清浓度,分析其疗效。方法将60例处于稳定期的中重度COPD患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗及口服茶碱缓释片0.2 g,2次/d;治疗组除常规治疗外,同时加用舒利迭（50μg/500μg）吸入,2次/d。检测治疗前后血清MMP-9、TIMP-1浓度,对比分析。结果治疗组治疗后血清MMP-9、TIMP-1浓度较治疗前及对照组均显著降低（P〈0.05）;而MMP-9/TIMP-1比值与治疗前及对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。2组均未见明显不良反应。结论 稳定期中重度COPD患者经吸入舒利迭（沙美特罗50μg/氟替卡松500μg）治疗后可降低体内基质金属蛋白酶浓度,进而减慢其气道重塑,减少急性加重次数,改善生活质量。     

基质金属蛋白酶-9与吸烟等危险因素对慢性阻塞性肺部疾病的潜在影响

目的评估基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及吸烟等综合危险因素对肺功能的潜在影响。方法运用酶联免疫吸附试验检测慢性阻塞性肺部疾病（COPD）吸烟患者、COPD戒烟患者和正常人血清MMP-9的浓度，并研究各类因素与肺功能的关系。结果年龄、吸烟程度和MMP-9浓度等3个因素与一秒钟用力呼气量（FEV1）／用力肺活量（FVC）密切相关。在考虑了性别和戒烟因素的影响后：①年龄每增加10岁，估计FEV1／FVC可减少6．0％，年龄决定了FEV1／FVC变化的73．0％；②吸烟程度每增加一个等级，FEV1／FVC估计可减少5．6％，吸烟程度决定了FEV1／FVC变化的1．7％；③MMP-9浓度每增加1ng／ml，FEV1／FVC估计可减少7．0％，MMP-9浓度决定了FEV1／FVC变化的1．5％。吸烟年限与MMP-9浓度密切相关。吸烟年限每增加1年，估计MMP-9浓度可增加4．9ng／ml；吸烟年限决定了MMP-9浓度变化的6．6％。结论去除年龄因素后，MMP-9浓度越高估计肺功能损伤越大，MMP-9浓度不能作为反映COPD病情的敏感指标。吸烟对肺功能的影响可能比MMP-9对肺功能的影响重，吸烟年限对MMP-9浓度有明显的影响，吸烟和MMP-9对于COPD气道重塑有明显的作用。     

肿瘤基质金属蛋白酶的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶 (matrixmetallproteinases ,MMP)广泛分布于动植物中 ,是细胞外基质 (ECM )降解过程中必不可少的酶 ,在正常稳定状态组织中MMP表达量极少 ,而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下和细胞转化过程中其表达量上升 ,此过程涉及多种生理和病理过程。实验证明 ,瘤细胞侵袭转移能力与其产生蛋白酶降解ECM、基底膜的能力密切相关 ,MMP在肿瘤的浸润与转移中起重要作用 ,基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)是MMP的天然抑制剂 ,二者的平衡在调节ECM的稳态中有重要作用。1　MMP在人类肿瘤组织中的表达大量的观察和实验资料表明MM…     

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶,它们介导细胞外基质(ECM)的降解和组织重塑,促进肿瘤的侵袭和转移,调节宿主防御反应及正常的细胞功能。MMP抑制剂(MMPIs)可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂,但都未通过临床试验,故需采用不同的锌离子结合基(ZBG)设计具有选择性的抑制剂。本文概括了MMPs的三维结构,MMPIs的现状,小分子质量MMPIs的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进入人类临床试验的化合物。     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶是近年来发现的抗炎、抗癌的新靶点,被认为与关节软骨的溶解和癌细胞的转移有关。其晶体结构及作用机理已被阐明。本文对近年来国外报道的基质金属蛋白酶抑制剂进行了综述,分别介绍了拟肽和非肽两大类共11种抑制剂,并阐述了选择性抑制剂的作用机理。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心血管疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个锌、钙依赖性的内肽酶家族,是细胞外基质(ECM)降解的主要介质,表达和激活都受到严密的调控。基质金属蛋白酶活性可以被组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)控制,进而降低其表达。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂比例适当是维持心脏正常运行的重要因素。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂共同维持细胞外基质的平衡并且基质金属蛋白酶还参与了许多心血管疾病的发生发展过程,合理调控MMPs的表达与活性有利于心血管疾病的治疗。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在慢性阻塞性肺疾病中的相关研究

目前大多数学者认为蛋白酶与抗蛋白酶之间的不平衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)形成中的一个重要环节。由于基质金属蛋白酶(MMP)具有降解细胞外基质(ECM)的功能,MMP增     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肾脏疾病

肾小球硬化是所有肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同通路，其本质是细胞外基质(Extracelluar Matrix，ECM)在肾小球和肾间质异常堆积，导致有效肾单位丧失和肾功能进行性下降。ECM在肾小球内的沉积过程及其发生机制十分复杂，归纳起来是肾小球内ECM合成过程增强，而降解过程受抑制的结果。近年来，ECM降解机制的研究日益受到重视，     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一族含Zn2 的蛋白水解酶,参与细胞外基质的降解与组织重塑。MMP的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关,因此MMP的抑制剂可用于这些疾病的治疗。本文对近年来报道的小分子MMP抑制剂和它们的药理学特性进行综述。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1与气道重塑的关系

气道重塑是支气管哮喘的主要特征之一,细胞外基质(ECM)的降解和沉积失衡是导致呼吸道壁结构异常构建的重要原因之一,基质金属蛋白酶(MMPs)是调节细胞外基质代谢的主要限速酶,其中MMP-9与哮喘的关系最密切。金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)家族是MMPs天然的内源性抑制因子,其中TIMP-1是TIMPs中活性最强的并能特异性抑制MMP-9的活性,两者含量的高低和比例     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有重大关联,因此成为肿瘤治疗的新靶点.基于MMPs的种类、结构和作用方式,已经发现了多种抑制剂,均处于临床前或临床研究阶段.目前,尝试用计算机辅助药物设计等方法来寻找其抑制剂.     

布地奈德对慢性阻塞性肺病患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响

目的 探讨布地奈德对慢性阻塞性肺病（COPD）患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响.方法 选择COPD患者76例,随机分为2组.两组患者均常规予以低流量吸氧、抗感染、解痉平喘及止咳化痰等对症治疗.观察组在此基础上加用布地奈德混悬液雾化吸入2 mL/次,2次/d,连用1周.观察并比较两组患者治疗前和治疗1周后血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化,并进行临床疗效及安全性评价.结果 治疗1周后,两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值均下降（P〈0.05）,且观察组下降的幅度均较对照组更明显（P〈0.05）;观察组的临床总有效率明显高于对照组（P〈0.05）;两组患者治疗期间均未发生明显的药物不良反应.结论 布地奈德雾化吸入治疗COPD具有较好的临床疗效及安全性,作用机制与下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值、抑制气道重塑过程密切相关.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂的活性测定方法

基质金属蛋白酶在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中起重要作用，并与一系列的病理过程紧密相关。在体外测定基质金属蛋白酶的活性水平，对恶性肿瘤的诊断和预防具有重要意义，同时为小分子基质金属蛋白酶抑制剂的活性筛选提供有益的依据。主要的活性测定方法有化学法、酶谱法、免疫分析法、荧光底物法、高通量筛选法。对这些测定方法的原理、操作及优缺点进行了介绍及比较。     

基质金属蛋白酶抑制剂的临床应用评价

目的:评价基质金属蛋白酶抑制剂临床应用的疗效与安全性.方法:查阅国内外近期相关文献,就该类药物的研究进展和目前的临床实验作一评述.结果与结论:基质金属蛋白酶抑制剂对于多数癌症患者来说是易于耐受的,但需长期给药才能达到最佳治疗效果,长期治疗无耐药现象产生;它可抑制肿瘤的发展,使肿瘤保持稳定,并阻止肿瘤的播散和转移,但不能使肿瘤完全消退;与常规化疗联合应用疗效更佳.随着几种基质金属蛋白酶抑制剂药物3期临床实验的开展,其治疗方案将在临床实践中不断完善和改进,为恶性肿瘤的治疗提供一种更完美的、更为有效的治疗方法.     

COPD合并糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9的变化及相关因素分析

目的 研究COPD合并糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化及相关因素分析.方法 选择50例COPD患者为研究对象,按是否合并糖尿病分为COPD组(25例),COPD合并糖尿病组(25例),同期体检健康的25例作为正常对照组,检测血清MMP-9,C反应蛋白,血气分析,肺功能变化.结果 COPD组,COPD合并糖尿病组血清MMP-9和CRP水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).COPD合并糖尿病组血清MMP-9和CRP水平高于COPD组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组,COPD合并糖尿病组PaO2水平明显低于对照组,PaCO2水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).COPD合并糖尿病组PaO2,水平低于COPD组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组间PaCO2差异无统计学意义(P>0.05);COPD组,COPD合并糖尿病组肺功能水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).COPD合并糖尿病组肺功能水平低于COPD组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 COPD合并糖尿病检测各项指标更差,病情更严重,病死率更高,应该引起足够重视.     

慢性阻叁性肺疾病急性加重期患者血清基质金属蛋白酶9浓度与肺通气功能变化的关系

摘要目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺通气功能变化的关系。方法采用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测56例AECOPD患者和32名健康人血清中MMP-9、1 TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[（126．89±113．84）ng／mL、（226．28±105．133）ng／mL]明显高于对照组i（28．65±16．43）ng／mL、（132．69±40．41）ng／mL,P〈0．01I。AECOPD组和对照组血清MMP-9、r11MP-1浓度与FEV1占预计值％具有负相关性（r=-0．591、-O．651,P〈0．01）;AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1／FVC％具有负相关性（r=-0．558、-0．653,P〈0,01）;MMP-9／TIMP-1比率与FEV1占预计值％及FEV1／nrC％具有负相关性（r：-0．363、-0．356,P〈0．05）。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺通气功能下降很重要的因素。