邻氨甲酰苯甲酸衍生物的定量结构-活性关系

应用分子力学方法MM 和半经验量子化学AM1法可以得到34种邻氨甲酰苯甲酸衍生物的优势构象，利用量子化学算法和分子图形学技术获得电子结构参数和几何结构参数，采用多元逐步线性回归分析将这些参数与邻氨甲酰苯甲酸衍生物在兔子主动脉造粒系统中的生理活性相关联．结果表明邻氨甲酰苯甲酸衍生物在兔子主动脉造粒系统中的生理活性大小与分子极性(Polar)及5号碳原子的净电荷(Q)的相关性较好，成功地建立了34种邻氨甲酰苯甲酸衍生物的构效关系式．     

雌二醇衍生物基于拓扑参数的QSAR研究

为研究雌二醇衍生物药物的构效关系,应用半经验量子化学AM1法,得到26种雌二醇衍生物分子的优势构象,利用量子化学算法和分子图形学技术获得Kappa形状指数及连接性指数,并将这些参数与雌二醇衍生物的性质关联,得到与26种雌二醇衍生物摩尔折射率的二元回归方程,与22种雌二醇衍生物药物的相对亲和力的多元回归方程,两个方程的相关系数均大于0.97.结果表明,估算值与实验值一致.     

2-甲酸吡啶缩氨基硫脲类化合物的结构活性研究

为定量结构／活性相关性，研究提取了量子化学参数、拓扑指数Am及分子连接性指数^mx1，同时应用正交变换和最佳变量子集算法（Leaps-and-Bonds）进行了变量压缩和选择，进而实施了多元回归分析，并由此结果进行了2－甲酸吡啶缩氨基硫脲类化合物的结构／活性关系的理论解释，进行了人工神经网络法对于该类化合物的活性预测，其结果明显好于多元回归法。     

氯喹酸酯类衍生物的合成及QSAR分析

为了寻找活性更高和作用更温和的除草剂，研究了氯喹酸(3，7-二氯-8-喹啉羧酸)酯类衍生物的结构与活性的关系；合成了12种相关酯类衍生物，并测定了这些酯的生物活性，用Hansch多元线性回归分析方法和量子化学参数建立了相关的定量构效关系(QSAR)方程．结果表明此类化合物的生物活性与取代基的电子效应参数q6、q15、q5、P2呈线性关系；烯丙基(-CH-CH=CH2)取代的氯喹酸酯是活性最高且作用温和的除草剂．     

含硫苯衍生物对发光细菌生物毒性的QSAR研究

应用分子力学,半经验量子化学RM1方法,对29个含硫苯衍生物的几何构型进行全优化,将一系列的量子化学参数用于其结构和对发光细菌生物毒性的QSAR研究中．利用SPSS13．0软件,用多元逐步回归法建立了含硫苯衍生物对发光细菌毒性与量化参数的多元回归方程,结果表明,前线轨道能量差△E,辛醇／水分配系数（lgKow）,取代基的Hammett电荷效应常数∑σ,碳原子C（6）上的静电荷E（6）及苯环上碳原子的静电之和∑,E对其生物毒性有明显的影响,其生物毒性可用下列模型来定量描述：lg（1／EC50）=10．238—0．009△E＋3．034E（6）＋2．108∑E-0．2921gKow＋0．522∑σ,N=29,R=0．930．     

吲唑类PI3Kδ选择性抑制剂活性 理论模型的构建

吲唑类PI3Kδ选择性抑制剂是一类新的靶向抗癌药物,有的已开始应用于临床.为了研究PI3Kδ抑制剂的活性pIC50与结构之间的定量结构-活性关系,在分子拓扑理论的基础上,计算了47个PI3Kδ抑制剂分子的分子形状指数和电性拓扑状态指数,筛选了分子形状指数的K_1,K_3,K_4和电性拓扑状态指数的E_7,E_(16),E_(19)共6种结构参数,建立了这些PI3Kδ抑制剂分子的活性与K_1,K_3,K_4,E_7,E_(16),E_(19)这6种结构参数的定量结构-活性相关性多元回归模型,并将这6种参数作为神经网络输入层变量,47个PI3Kδ抑制剂分子的活性为输出层变量,采用6∶4∶1的网络结构方式,建立了预测能力强的神经网络模型,其总相关系数r为0.979 4,利用该神经网络模型计算得到的预测活性值与实验值的平均相对误差为1.92%.结果表明,PI3Kδ选择性抑制剂的活性与6种分子结构参数之间有良好的非线性关系,基团的类型、基团的连接位置以及相互之间的作用均能影响PI3Kδ选择性抑制剂的活性.     

硫脲类三唑衍生物结构与活性的密度泛函理论研究

硫脲类三唑衍生物类化合物在农药创新中占有重要地位,为了揭示其结构与活性之间的关系,为新型杀菌剂的制备和筛选提供理论依据,本研究运用Gaussian 03程序,运用密度泛函理论(DFT)B3LYP方法在6-311G的基组水平上对6种甲酰基硫脲三唑衍生物进行研究, 对这6种化合物的几何构型进行了优化,得到其优化几何、原子净电荷以及分子轨道能量参数。根据优化结果分析了6种化合物的结构特点以及结构和活性之间的关系。计算了6种化合物的红外光谱数据,与实验数据吻合良好。分析结果表明:S(9)原子在化合物的杀菌活性中所起的作用最大,S(9)原子上的电荷越多,化合物的活性越高。     

均三氮苯类除草剂的定量构效关系研究

应用两种量子化学计算方法:HF方法和密度泛函理论中的B3LYP方法,对10种均三氮苯类化合物进行几何构型优化,计算得到各种量子化学参数;应用SPSS 11.5统计软件,采用多元逐步回归的方法,建立均三氮苯类化合物除草活性的定量构效关系模型.研究表明:其除草活性与化合物分子偶极距的平方μ2和苯环上取代基氮原子所带的电荷数Q1呈负相关关系.μ2和Q1越大.该类化合物的除草活性越小.     

3，7一二氯-8-喹啉羧酸酯类化合物QSAR方程的建立

为了寻找活性更高和作用更温和的除草剂,研究了3,7－二氯－8－喹啉羧酸衍生物的结构与活性的关系;对其14种酯进行了合成,并测定了这14种酯的生理活性;用Hansch分析方法建立了这类化合物生物活性的定量构效关系方程,这一方程表明此类化合物的生物活性与取代基长度参数L、MR和取代基的宽度参数B1、B2和B4呈线性关系。     

脂肪醇味阀值的构效关系研究

为了研究脂肪醇的构效关系,定义并计算了脂肪醇中原子的特征值f _i ,利用量子化学AM1 算法和分 子图形学技术获得了分子拓扑参数和氢谱指数H,基于多元回归技术获得了对脂肪醇味阀值作出精确估算的定量结构- 性质相关关系,得到多元回归方程,对50 个脂肪醇分子味阀值估算的平均误差为0. 46 。利用方程对另外49个脂肪醇分子的味阀值进行预测,预测的平均误差为0. 67,估算值、预测值与实验值较为吻合。     

The Application of SCC-DV-Xα Computational Method of Quantum Chemistry in

It has been explored why quantum chemistry is applied to theresearch field of cement chemistry. The fundamental theory of SCC-DV-Xα computational method of quantum chemistry is synopsized. The results obtained by computational quantum chemistry method in recent years of valence-bond structures and hydration activity of some cement clinker minerals, mechanical strength and stabilization of some hydrates are summarized and evaluated. Finally the prospects of the future application of quantum chemistry to cement chemistry are depicted.     

苯酚类化合物小鼠腹腔注射LD50定量构效关系的研究

对苯酚类化合物小鼠腹腔注射LD50的定量构效关系进行了研究。利用计算机应用程序,在AM1和PM3模式下计算了51个苯酚类化合物的17种量化参数,用40个化合物研究他们对小鼠腹腔注射急性毒性(LD50)的影响,经统计分析,又引入了5个参数的交叉项,利用线性回归方法并获得9个苯酚类化合物小鼠经口急性毒性预测模型。经模型验证及leave-one-out交互验证,筛选得到一个预测模型。用另11个化合物作为测试集,证明该模型具有很好的预测能力,可用于苯酚类化合物的毒性机理研究和毒性预测。     

新型N-苯甲酰基硝基胍类化合物的合成及其杀菌活性

为了得到具有较强杀菌活性的新型硝基胍化合物,以硝酸胍为起始原料,通过硝基化反应和取代反应,得到具有不同取代基的硝基胍化合物,再通过酰化反应,将硝基胍化合物与苯甲酰氯反应,得到6个未见文献报道的N-苯甲酰基硝基胍衍生物.目标化合物的结构通过核磁共振氢谱和质谱进行了表征,并采用平皿生长速率法对所合成的化合物进行了初步的杀菌活性测试,结果表明：在200 μg/mL质量浓度下,化合物2b和2c对草坪褐斑菌的抑制活性分别为90.7％和87％,高于阳性对照恶霉灵.     

4-(1-哌嗪)类香豆素化合物体外抗血小板凝结活性的QSAR模型研究

采用Chem3D软件自带的分子力学MM2模块对17种4-(1-哌嗪)类香豆素化合物进行几何结构预优化。通过DFT中B3LYP方法在6-31G(d,p)基组水平上对其进行几何构型的全优化。提取Gaussian以及HyperChem软件中相关的量子化学参数并进行相关分析以及回归分析,构建了最优的QSAR模型:lg(1/IC50)=-104.3(±35.203)×ELUMO-0.003(±0.001)EHF-25.549(±7.278),n=11,R=0.821,R2=0.674,R2(cv)=0.593,σ=0.257,F=18.028。     

二氢叶酸还原酶抑制剂的量子化学研究——吡啶并嘧啶类衍生物的定量构效关系

利用量子化学方法,将二氢叶酸还原酶抑制剂--吡啶并嘧啶类衍生物的电子结构进行了计算分析和线性的拟合.结果表明化合物的5位取代基的体积,最低空轨道的能级,分子偶极矩,能级差有着显著的相关性.回归分析得到了相关性好的相关模型（R=0.93）.     

二氨基苯甲醚稳定性的量子化学研究

对二氨基苯甲醚的六种几何异构体的稳定性差异以及它们的化学反应活性规律从理论上进行了探讨,采用的是量子化学ＭＮＤＯ方法,对六种几何异构体进行全面自由度优化,所得结论为实验提供了有用的理论依据。     

Synthesis of high-activited weedicide quinclorac and QSAR analysis

0　ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＱｕｉｎｏｌａｒｃｉｓａｎｅｗｋｉｎｄｏｆｆｕｓｅｄｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｗｅｅｄｉｃｉｄｅｆｏｒｉｔｓｓｕｐｅｒ ａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｌｏｗｅｒｐｏｉｓｏｎｅｓｓ[1] .Ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙｒｅｐｏｒｔｓｏｎｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ,ｂｕｔｆｅｗｅｒｏｎｉｔｓｄｅｔａｉｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓｍｅｔｈｏｄａｎｄｉｔｓｔｙｐｅｓ[1] ,ｅｓｐｅ ｃｉａｌｌｙｔｈｅｆｏｒｍｅｒｏｎｅ .Ａｍｏｎｇｉｔｓｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏ ｇｙ,ｔｈｅ ｙｉｅｌｄｏｆＳｋｒａ…     

1-苯基-3-（2-羟基苯基-5-芳基）-2-吡唑啉的合成与生物活性

研究1-苯基吡唑啉类化合物的合成及其EcMetAP酶活抑制活性。以查尔酮衍生物与苯肼为原料合成啉类化合物。利用IR、1H NMR和MS对它们进行表征。利用分光光度法测试化合物的EcMetAP酶活性抑制作用,利用生物分子结构分析软件Field Templater和FieldAlign计算化合物和已知的EcMetAP酶抑制剂的空间作用力场的相似性。共合成了6个1-苯基-3-（2-羟基苯基-5-芳基）-2-吡唑啉类化合物,但只有化合物5对EcMetAP酶活性有抑制作用,抑制率为31．62％,空间作用力场的相似度为0．615。说明化合物5可作为先导化合物进行结构优化,得到优良的EcMetAP酶抑制活性化合物。