盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料，与2-(2-氨基噻唑-4-基)-(顺式)-2-甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑活性酯(5)在95％乙醇中于5℃反应4h生成头孢噻肟酸(3)，收率90％，3在50％水-丙酮溶液中碳酸钠存在下与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(4)在55℃反应3．5h生成头孢甲肟酸(2)，收率71．4％，而后2与盐酸乙醇溶液在5℃成盐得到盐酸头孢甲肟(1)，收率91．5％。三步反应总收率58．8％。     

盐酸头孢甲肟一锅法合成技术

以3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-氨基-头孢烷酸盐(7-ATCA)为原料,在C7的-NH2位置上与AE活性酯发生缩合反应得到头孢甲肟.然后在不分离的情况下直接与盐酸成盐得到盐酸头孢甲肟.本方法简化了生产工艺,可以降低成本,增加经济效益,并减少了"三废"的处理数量.以7-ATCA·HCl为基准,克分子收率可达到66.5%以上,产品符合质量标准.     

国产注射用盐酸头孢甲肟质量评价

目的 评价国内不同企业生产的注射用盐酸头孢甲肟的质量及存在问题。方法 根据国家评价性抽验计划要求,采用法定标准检验结合探索性研究对样品进行检验,并统计分析检验结果。结果 共抽取130批次样品,按法定标准检验,合格率100%。探索性研究结果表明杂质的含量、聚合物的量与溶液的颜色有一定的相关性;研究了主要杂质的来源和结构;建议现行标准修订有关物质和残留溶剂方法,增加碳酸钠含量测定。结论 目前国内的注射用头孢甲肟的总体质量一般;为提升药物的有效性和安全性,现行标准应进一步提高。     

国产头孢三嗪噻肟的体内抗菌作用研究

国产头孢三嗪噻肟对2株大肠杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED_(50)分别为0.0463mg·kg~(-1)和0.0386 mg·kg~(-1).与进口的头孢氨噻肟的ED_(50).0.0404mg·kg~(-1)和0.415mg·kg~(-1)相似.而比头孢三嗪噻肟的ED_(50)0.0617 mg·kg~(-1)和0.0561 mg·kg~(-1)低.国产头孢三嗪噻肟对2株克雷伯肺炎杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED_(50)为0.148 mg·kg~(-1)和0.147mg·kg~(-1).与进口的头孢三嗪噻肟的ED_(50)0.182mg·kg~(-1)和0.115 mg·kg(-1)相似.而比头孢氨噻肟的ED_(50)0.347 mg·kg~(-1)和0.799 mg·kg~(-1)明显的低.国产头孢三嗪噻肟对2株绿脓杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED_(50)24.579 mg.kg~(-1)和44.158 mg·kg~(-1)与进口头孢三嗪噻肟ED_(50)28.364 mg·kg~(-1)和34.818 mg·kg~(-1)相似.而比头孢氨噻肟ED_(50)>250和224.985 mg·kg~(-1)明显的低.对金黄色葡萄球菌感染小鼠的体内抗菌活性国产和进口头孢三嗪噻肟及头孢氨噻肟之间差异均没有显著性.     

盐酸头孢甲肟的波谱特征和结构确证

目的确定盐酸头孢甲肟的结构。方法采用IR、UV、MS、1H—NMR、13C—NMR对头孢甲肟进行结构确证。结果与结论根据谱学特征确证了盐酸头孢甲肟的结构。     

小鼠注射盐酸头孢甲肟半数致死剂量的实验研究

目的 评价盐酸头孢甲肟的急性毒性反应,为临床应用提供依据.方法 对小鼠分别单次静脉、皮下和腹腔注射给药,观察其急性毒性和死亡情况.结果 盐酸头孢甲肟单次静脉、皮下和腹腔注射给药,小鼠的LD50分别是4 269 mg/kg、5 000 mg/kg和5 000 mg/kg.结论 盐酸头孢甲肟毒性小,应用安全.     

盐酸头孢吡肟的合成

以7-ACA为起始原料,经六甲基二硅胺烷保护羧基和氨基、三甲基碘硅烷进行取代后与N-甲基吡咯烷反应以及脱保护制得(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐,再以丙酮为溶剂与苯并噻唑硫醇活性酯(MAEM)缩合制得盐酸头孢吡肟,总收率59.4%.     

HPLC法测定注射用盐酸头孢甲肟含量的研究

目的　探讨注射用盐酸头孢甲肟含量测定方法。方法　采用高效液相色谱法 (HPLC法 ) ,用ODS柱 ,以水 乙腈 冰醋酸(6 0∶10∶0 5 )为流动相 ,检测波长 2 5 4nm。结果　头孢甲肟浓度在 4 8～ 96 g·L-1间 ,线性关系良好 ,r =0 9999。平均回收率为 99 9%。结论　用HPLC方法测定注射用盐酸头孢甲肟的含量 ,方法简捷 ,结果准确 ,经济且专属性强     

盐酸头孢甲肟的波谱特征和结构确证

目的 确定盐酸头孢甲肟的结构.方法 采用IR、UV、MS、1H-NMR、13C-NMR对头孢甲肟进行结构确证.结果与结论 根据谱学特征确证了盐酸头孢甲肟的结构.     

半合成头孢噻甲羧肟的工艺研究

目的；建立一条头孢噻甲羧肟的半合成工艺路线，在这一过程中，我们可以得到一些有益于制造抗生素类药物的方法，以此我们期望有助于实际产业部的生产活动。方法，用自制的反相分离柱纯化原料药物，用这些纯化的原料，通过改变催化剂的用量和溶剂的种类，建立一条实际合成／生产的工艺路线。结果：本方法生产的产品质量稳定，此工艺具有操作简单，生产周期短的特点。结论：本生产工艺简便可行。     

国产盐酸头孢他美酯的制备

盐酸头孢他美酯系-口服前体药,口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美。本文报道头孢他美及其新戌酰氧甲酯的制备。以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为原料．在C7-NH。位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢他美．然后在Cz—COOH位置上用新戌酰卤甲酯进行酯化得头孢他美酯．再制成盐酸盐以改善其口服吸收性。以7-ADCA为基准．总合成收率在80％在上,产物为高纯度结晶性粉末。国产头孢他美酯将在今年推向市场。     

D-氨基葡萄糖盐酸盐的制备优化

目的优化从甲壳素酸水解制备氨基葡萄糖盐酸盐的制备工艺.方法采用正交试验L9(34),优化水解工艺条件.结果以30% HCl,温度95℃,时间3 h效果最佳.纯度﹥99.0%.结论该优化条件能得到较高产率和纯度的盐酸氨基葡萄糖.     

盐酸头孢甲肟原料及制剂的聚合物杂质分析

目的:建立盐酸头孢甲肟原料及制剂聚合物杂质的分析方法。方法:采用高浓度溶液降解法制备盐酸头孢甲肟降解溶液;采用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对盐酸头孢甲肟降解溶液的聚合物杂质进行分离和结构鉴定,并评估高效凝胶色谱法分离聚合物杂质的专属性;采用Kromasil100-5 C18型色谱柱,以水-乙腈-冰醋酸为流动相进行梯度洗脱,建立盐酸头孢甲肟聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维色谱法和柱切换-LC/MSn法对该方法的专属性进行分析,并对实际供试品进行分析。结果:在盐酸头孢甲肟降解物中鉴定出盐酸头孢甲肟脱3位侧链二聚体及二聚体开环水解物,未发现三聚体及四聚体杂质;高效凝胶色谱法分离盐酸头孢甲肟聚合物杂质时,易受到小分子杂质的干扰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析盐酸头孢甲肟聚合物杂质时,能够检出盐酸头孢甲肟二聚体及其异构体,专属性良好。结论:高效凝胶色谱法不能对盐酸头孢甲肟的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法分析盐酸头孢甲肟聚合物杂质的专属性良好,可将盐酸头孢甲肟降解溶液可作为聚合物杂质系统适用性溶液。     

注射用盐酸头孢甲肟在5%转化糖注射剂中的稳定性

目的考察注射用盐酸头孢甲肟在5%转化糖注射剂中的稳定性。方法分别于25、37℃条件下,采用双波长分光光度法测定24 h内5%转化糖注射剂中盐酸头孢甲肟的含量,观察配伍液外观并测定pH值和微粒数。结果在25℃条件下,配伍液中盐酸头孢甲肟含量6 h内无明显变化,配伍液外观、pH值无明显变化,微粒数符合规定;但在37℃条件下,盐酸头孢甲肟含量4 h内下降19.43%,配伍液颜色加深,pH值有一定程度上升。结论 5%转化糖注射剂可以用作注射用盐酸头孢甲肟的稀释剂,但应注意环境温度对配伍液稳定性的影响。     

葡聚糖凝胶色谱法测定盐酸头孢甲肟中高分子聚合物

目的建立葡聚糖凝胶色谱法测定盐酸头孢甲肟的聚合物的方法。方法色谱柱为葡聚糖凝胶Sephadex G-10（15 mm×35 cm）;流动相A：0.1 mol·L^-1磷酸盐缓冲液（pH7.0）,流动相B：水;流速：1.0 ml·min^-1;检测波长为254 nm,进样量为200μl。结果供试品溶液在3.10-46.20 g·L^-1浓度范围内,溶液的浓度与聚合物峰面积呈良好的线性关系（r=0.9993）;盐酸头孢甲肟对照品在0.025-0.25 g·L^-1浓度范围内,溶液的浓度与对照品峰面积呈良好的线性关系（r=0.9997）。结论本测定方法简便,灵敏性高,重复性好。     

注射用盐酸头孢甲肟含量测定及有关物质检查方法的研究

目的用HPLC法测定注射用盐酸头孢甲肟中头孢甲肟的含量及有关物质。方法采用ODS C18(200mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相采用水∶冰乙酸∶乙腈(850∶17∶150),流速1.0ml/min,检测波长254nm。结果溶液浓度在0.06~500μg/ml范围内线性良好,r=0.9997(n=12),方法平均回收率为99.87%,RSD为0.36%(n=9)。盐酸头孢甲肟杂质数目为14至15个,总量为1.00~1.58%。结论本法简便、准确、灵敏度高,可用于注射用盐酸头孢甲肟的含量和有关物质检查,亦可以进行稳定性研究中降解产物的色谱检查。     

盐酸丁卡因经皮离子导入凝胶处方筛选

盐酸丁卡因为长效局麻药,作用比盐酸普鲁卡因强１０倍［１］。盐酸丁卡因注射易致疼痛,组织变形以及潜在的系统吸收等不良反应,应用离子导入则可避免这些不良反应。为此采用均匀设计法,对盐酸丁卡因离子导入凝胶进行处方筛选。１　材料和仪器盐酸丁卡因（第二军医大学朝晖制药厂）;聚乙烯醇１７８８（ＰＶＡ１７８８,北京红星化工厂）;羧甲基纤维素钠（ＣＭＣＮａ,上海化学试剂采购供应站）;羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ,福州第二化工厂）;卡波泊９３４（ｃａｒｂｏｍｅｒ９３４,ＴｈｅＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈＣｏ．）;聚乙烯吡…