枫糖尿病的研究新进展

枫糖尿病属常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病的一种，是由于患儿体内支链α－酮酸脱氢酶复合物缺陷，三种支链氨基酸转氨形成的相应α－酮酸不能氧化脱羧所致。临床以生活能力低下、脱水、酸中毒、神经系统症状和智力障碍等症状为主。其发病率因国家、地区和种族而异。本文从病因学、分子学、酶缺陷与生化表型、临床分类与筛查、治疗及疗效等方面对该病近年来的研究进展做一简介。枫糖尿病，支链氨基酸，支链α－酮酸，支链α－酮酸脱氢酶复合物     

家族性枫糖尿病1例临床诊治体会

枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)又称分支酮酸尿症,最早于1954年报道,是由于线粒体酶-支链α-酮酸脱羧酶缺陷引起的遗传性代谢病(hereditary metabolic disease,IMD).     

枫糖尿病的研究新进展

枫糖尿病属常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病的一种，是由于患儿体内支链α－酮酸脱氢酶复合物缺陷，三种支链氨基酸转氨形成的相应α－酮酸不能氧化脱羧所致。临床以生活能力低下、脱水、酸中毒、神经系统症状和智力障碍等症状为主。其发病率因国家、地区和种族而异。本文从病因学、分子学、酶缺陷与生化表型、临床分类与筛查、治疗及疗效等方面对该病近年来的研究进展做一简介。     

枫糖尿症诊治进展

枫糖尿症属于常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，是由于体内支链α-酮酸脱氢酶复合体缺陷，导致相应的支链氨基酸代谢障碍，临床以生活能力低下、酸中毒、神经系统损伤和智力障碍等为主要表现。目前已可通过串联质谱法、高效液相色谱法对枫糖尿症进行筛查诊断，但变异型枫糖尿症易漏诊，虽然肝移植对枫糖尿症的治疗效果确切，但因供肝稀少而受到限制。文章就枫糖尿症筛查、诊断及治疗等相关进展作一综述。     

气相-色谱质谱法尿有机酸检测诊断遗传代谢病患儿的疾病谱

目的了解气相色谱-质谱技术检测尿有机酸水平诊断的遗传代谢病患儿的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病疾病谱。方法回顾性分析2005年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属新华医院诊断为遗传代谢病的2 461例患儿的疾病谱, 患儿均通过气相色谱-质谱尿有机酸谱检测, 并结合血串联质谱氨基酸及酰基肉碱检测结果及基因变异检测结果诊断。结果 2 461例患儿中男1 446例, 女1 051例, 共有32种遗传代谢病, 其中氨基酸代谢病10种662例(26.9%), 常见的前6种疾病为高苯丙氨酸血症、希特林蛋白缺乏症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、枫糖尿病、尿黑酸尿症及酪氨酸血症-Ⅰ型;有机酸血症17种1 683例(68.4%), 常见的前6种疾病为甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸血症-Ⅰ型、异戊酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症及多种羧化酶缺乏症;脂肪酸β氧化代谢病5种116例(4.7%), 常见的前2种疾病为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。结论气相色谱-质谱技术尿有机酸谱检测诊断的疾病中有机酸血症最常见, 然后为氨基酸代谢病及脂肪酸氧化代谢病。     

先天性遗传代谢病的早期诊断

目的提高儿科医生对新生儿期遗传代谢病的认识,做到早期诊断、早期治疗.方法自2003年9月至2004年9月,根据临床表现确定18名遗传代谢病高危患儿,用"滤纸片代"将采集的尿标本外寄进行气相色谱-质谱(GC/MS)分析,筛查遗传代谢病.结果 18例高危儿中确诊为遗传代谢病5例,分别为戊二酸尿症Ⅱ型1例(46h,男),鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷1例(66h,男),枫糖尿病1例(8 d,男),甲基丙二酸血症1例(13 d,男),丙酸血症1例(21 d,女),并对其临床特点进行归纳总结.结论掌握新生儿遗传代谢病临床特点,对高危儿早期进行尿GC/MS分析,可以早期诊断遗传代谢病,有利于优生优育.     

新生儿期氨基酸、有机酸及脂肪酸氧化代谢病疾病谱分析

目的了解中国新生儿期发病的氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病疾病谱,以提高对此类疾病的认识。方法回顾性分析2003年2月—2012年5月就诊的2 547例疑似遗传性代谢病新生儿的血串联质谱和尿气相色谱检测结果,并对其中确诊的127例新生儿的疾病谱及临床表现进行分析。结果在2 547例新生儿中诊断氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病127例(5.0%)。其中氨基酸代谢病37例(29.1%),以鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(16例)和枫糖尿病(14例)多见;有机酸代谢病76例(59.8%),以甲基丙二酸血症(50例)最常见,其次为丙酸血症(13例)和异戊酸血症(10例);脂肪酸氧化代谢病14例(11.0%),以多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症多见(6例)。结论新生儿期甲基丙二酸血症最常见,其次为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、枫糖尿病、丙酸血症和异戊酸血症。儿科医师尤其是新生儿科医师应重视利用串联质谱和气相质谱技术进行遗传代谢病检测,以达到早诊断、早治疗的目的。     

新生儿枫糖尿病一例及其基因突变分析

目的 分析1例汉族经典型枫糖尿病新生儿的临床特点及其相关基因的致病性突变.方法 患儿男,生后8d因喂养困难于2013年4月转来上海交通大学附属儿童医院,收集患儿的临床资料及影像学检查等明确诊断后,提取患儿及其父母的外周血白细胞DNA检测BCKDHA、BCKDHB、DBT和DLD基因,确定患儿的基因突变位点,并进行生物信息学分析.结果 患儿表现为生后喂养困难、抽搐、代谢性酸中毒、尿有枫糖味等,CT示广泛脑白质低密度改变,串联质谱及尿气相色谱-质谱均符合枫糖尿病的诊断.基因测序结果在BCKDHB基因上发现2个错义突变:c.580 C＞T(p.Leu194Phe)和c.597 T＞G(p.Ser199Arg),均为杂合子,且为国际上未报道过的新突变.经Sanger测序发现其父亲携带了错义突变p.Leu194Phe,其母亲携带了错义突变p.Ser199Arg,符合家系共分离规律.PolyPhen蛋白功能预测发现此2个错义突变为有害的,很可能影响其蛋白功能.结论 BCKDHB基因c.580 C ＞T(p.Leu194Phe)和c.597 T＞G(p.Ser199Arg)复合杂合突变是该患儿的致病性突变,是该枫糖尿病患儿临床表现的基因分子基础,且为国际上未报道过的新突变.     

先天性遗传代谢病的早期诊断

目的提高儿科医生对新生儿期遗传代谢病的认识，做到早期诊断、早期治疗。方法自2003年9月至2004年9月，根据临床表现确定18名遗传代谢病高危患儿，用“滤纸片代”将采集的尿标本外寄进行气相色谱．质谱(GC／MS)分析，筛查遗传代谢病。结果18例高危儿中确诊为遗传代谢病5例，分别为戊二酸尿症Ⅱ型1例(46h，男)，鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷1例(66h，男)，枫糖尿病1例(8d，男)，甲基丙二酸血症1例(13d，男)，丙酸血症1例(21d，女)，并对其临床特点进行归纳总结。结论掌握新生儿遗传代谢病临床特点，对高危儿早期进行尿GC／MS分析，可以早期诊断遗传代谢病，有利于优生优育。     

19例危重症患儿遗传代谢病的临床分析

目的 进一步提高儿科医生对危重症患儿遗传代谢病的认识,从而提高其临床诊断率和治疗率,以挽救更多遗传代谢病患儿的生命,减少后遗症的发生.方法 2004年1月至2010年3月我院PICU收治的最终确诊为遗传代谢病患儿19例,回顾性分析19例患儿的发病年龄、首发症状、脏器损害类型和程度、合并症以及治疗转归情况.结果 19例患儿的平均发病年龄(5.94±6.52)个月,其中1岁以下的婴幼儿占79%.19例患儿中瓜氨酸血症3例,甲基丙二酸血症3例,酪氨酸血症2例,生物素缺乏症2例,糖原累积症2例,同型半胱氨酸血症2例,丙酸血症1例,枫糖尿病1例,高氨血症(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症)1例,线粒体病1例,戊二酸血症1例.其中发生脏器功能衰竭的患儿11例(58%),包括呼吸衰竭7例、肝功能衰竭4例、心功能衰竭1例.代谢紊乱患儿共12例(63%),包括代谢性酸中毒10例,血乳酸增高7例,高血氨5例,低血糖2例.1例出现肾病综合征表现(5%).6例患儿(32%)心脏超声显示先天性心脏病(4例房间隔缺损,2例肥厚性心肌病).6例患儿(32%)头颅MRI检查提示存在不同程度的脑发育不良和脑白质病变.1例患儿(5%)腹部超声显示肝硬化.1例患儿(5%)的智力测试表明智力落后.结论 遗传代谢病临床首发表现往往缺乏特异性,甚至以重要器官功能衰竭或猝死样症状为临床首发表现.PICU中收治的遗传代谢病疑似患儿,应尽快获得患儿的血、尿标本进行生化检查、串联质谱及气相色谱质谱分析、酶活性检测,尽早确诊,为及时挽救危重症患儿的生命、减少后遗症创造条件.     

枫糖尿症研究进展

枫糖尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传性支链氨基酸代谢病,以神经系统症状及尿液枫糖味为突出表现,血氨基酸分析可见亮氨酸为主的支链氨基酸水平显著升高,按临床表现分为5种临床表型,按受累基因不同分为4种基因型,该病的治疗主要包括急性代谢危象期治疗及慢性期饮食治疗,总体预后不佳.     

儿童糖尿病酮症酸中毒监护与处理

儿童糖尿病酮酸中毒（ＤＫＡ）是一种发生于胰岛素依赖型糖尿病严重的代谢紊乱。其病死率约１５％。因其危及生命，患有这种病的儿童应转送至儿科监护病房。安全转送需了解此病的发病机制及并发症。     

苯丙酮尿症的饮食治疗

国际上可用特殊饮食治疗的代谢病已有多种,其中较常用者有苯丙酮尿症、酪氨酸血症、枫糖尿病、同型胱氨酸尿症及半乳糖血症等。氨基酸代谢病特殊饮食的基本原则相同,即在处方成份中将代谢受阻的氨基酸减少到生理需要量。现将苯丙酮尿症的饮食治     

尿素酶预处理-气相色谱-质谱法选择性筛查遗传代谢病高危患儿327例初步研究

目的　通过对遗传代谢病高危患儿尿液成分进行生化分析 ,筛查遗传代谢病 ,为临床诊断和治疗提供实验依据。方法　收集遗传代谢病高危患儿尿液标本 ,经去尿素、加内标、除蛋白、真空干燥、三甲基硅烷基衍生等处理后 ,应用气相色谱 -质谱联用仪分析尿液中有机酸、氨基酸、糖类、多醇、嘌呤、嘧啶等成分。这一流程在国际上被称为尿素酶预处理 气相色谱 质谱法。结果　对来自中国大陆 6省、区和直辖市的 3 2 7例遗传代谢病高危患儿的尿液标本进行检测 ,共筛查出遗传代谢病 16种 2 7例 ,阳性率为 8.2 6% ,其中高苯丙氨酸血症、甘油尿症和Leigh综合征各 3例 ,丙酸血症、甲基丙二酸尿症、vonGierke病、果糖 1,6 二磷酸酶缺陷病、果糖尿症各 2例 ,多种羧化酶缺陷病、戊二酸血症Ⅰ型、枫糖尿病、高甘氨酸血症、3 氨基异丁酸尿症、半乳糖血症、瓜氨酸血症Ⅱ型及Fanconi综合征各 1例。经临床干预虽然仍有部分患儿预后不良 ,但多种羧化酶缺陷病、甲基丙二酸尿症、半乳糖血症等患儿获得较好的治疗效果。其余患儿的病情有待追踪观察。结论　应用尿素酶预处理 气相色谱 质谱法分析尿液成分 ,是筛查某些遗传代谢病的有效方法 ,检测结果可为患儿的诊断和治疗提供有效指导。     

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儿童枫糖尿症(maple syrup urine disease,MSUD)是一种少见疾病。该病主要累及神经系统,属于遗传代谢病的一种。现将我院诊治的1例枫糖尿症病例报告如下。1病例资料患儿男,2个月,以"生长缓慢,喂养困难"为主诉于2009-12-22就诊于首都医科大学附属北京儿童医院。     

丙酸血症3例报告及文献复习

丙酸血症(propionic acidemia)是有机酸代谢异常的一种较常见类型,为常染色体隐降遗传病,是由于丙酰CoA酶羧化酶活性下降,导致支链氨基酸和奇数链脂肪酸代谢异常,丙酸及其代谢产物前体在体内蓄积而出现一系列生化异常、神经系统和其他脏器损害症状.发病率与种族有关,美国活产婴儿患病率为1:100 000,格陵兰因纽特人高达1:1000~([1]),国内报道例数较少.随着串联质谱(MS/MS)和气相色谱-质谱(GC/IS)技术的广泛开展,临床医生对本病认识提高,越来越多的丙酸血症患儿得到诊断和早期治疗,丙酸血症的发病机制与诊断治疗研究也在不断地深入.现将我院近期收治的3例患儿报告如下,并分析临床特征.     

果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症诊疗进展

果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症是一种罕见的遗传代谢病,为常染色体隐性遗传,主要临床特征为反复发作性低血糖和代谢性酸中毒,可迅速纠正,并且每次发作有诱因可循,稳定期没有症状,因此常常被误诊.代谢紊乱期行血尿遗传代谢检查有助于诊断.果糖-1,6-二磷酸酶是糖异生途径中的关键酶,该酶缺陷导致糖异生障碍,致使上游底物堆积和低血糖.该病为FBP1基因突变所致,至今已报道30余种突变类型.该病目前没有特效治疗,治疗目的是预防反复发生代谢紊乱,提高患儿生活质量.若早期诊断、恰当的生活方式干预,患儿可以带病正常生活.该病大多数预后良好,患者甚至可以孕育正常儿童.     

小儿糖尿病血清酮体测定的意义

为探讨胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)与非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)两型间的差异以及IDDM患儿胰岛素治疗中血清酮体的意义,作者对糖尿病患儿晨空腹时血清总酮体(TKB)、乙酰乙酸(AcAc)及3-羟丁酸(3-OHB)进行了测定。     

Prader-Willi综合征糖尿病酮症酸中毒伴急性重症胰腺炎1例报告

<正>Prader-Willi综合征(PWS)是一种遗传病,随着疾病进展可出现血脂异常、糖尿病(diabetes mel-litus,DM)、睡眠呼吸暂停综合征等肥胖并发症,统计结果表明,全球每10 000～30 000人中即有1例PWS患者,全球超过400 000人受到该病影响[1]。本文报告1例PWS患儿因突发糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)而就诊,后又出现急性重症胰腺炎(acute severe pancreatitis,ASP)病例,并分析该患儿胰腺炎的发病机制,以资借鉴。     

糖尿病酮症酸中毒患儿氧化应激状况及影响因素分析

目的 探讨糖尿病酮症酸中毒(DKA)患儿血清氧化应激指标的变化及其与代谢参数的相关性.方法 将受试者分为4组:即DKA组22例;血糖控制一般组18例,糖化血红蛋白(HbAlc)＜9%;血糖控制较差组(HbAlc≥9%)22例;健康对照组36例.检测其血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并常规检测空腹血糖、血气、血清离子(K+,Na+,Cl-,P)、肾功能、尿常规、HbAlc.结果 DKA组血清MDA水平显著高于健康对照组(P＜0.01)及血糖控制一般组(P＜0.01),但与血糖控制较差组差异无显著性(P＞0.05);3组糖尿病患儿血清NO水平均显著高于健康对照组(P＜0.01),且血糖控制较差组NO显著高于血糖控制一般组(P＜0.01);3组糖尿病患儿血清GSH-Px水平均显著低于健康对照组(P＜0.01);4组间SOD水平差异无显著性(P＞0.05).相关分析显示糖尿病患儿血清MDA水平与HbAlc呈极显著正相关(r=0.375,P＜0.01),NO与HbAlc呈显著正相关(r=0.250,P＜0.05),DKA患儿血清SOD水平与HbAlc呈显著负相关(r=-0.507,P＜0.05),其他氧化应激指标与代谢参数问无相关性.结论 DKA患儿氧化应激产物显著增加,抗氧化能力降低,这些改变主要应归因于慢性高血糖而不是急性代谢紊乱.