黑质内注射FeCl3对大鼠纹状体多巴胺释放量及含量的影响

①目的探讨黑质(SN)内注射不同剂量的FeCl3对大鼠纹状体(CPu)多巴胺(DA)释放量和含量的影响.②方法实验用SD大鼠32只,分成4组6只大鼠为正常对照组;9只大鼠左侧SN内注射 FeCl3溶液10 μg(Ⅰ组);8只大鼠左侧SN内注射FeCl3溶液20 μg(Ⅱ组);9只大鼠左侧SN内注射FeCl3溶液40 μg(Ⅲ组),3周后采用快速周期伏安法(FCV)监测纹状体D A的释放量,高效液相色谱法(HPLC)检测纹状体DA含量.③结果在FeCl3单侧损毁大鼠中,损毁侧CPu DA释放量的减少和DA含量的降低与注射FeCl3剂量之间有明显剂量依赖关系(F=93.78,164.51,q=3.50～29.79,P<0.05).Ⅲ组损毁侧CP u DA的更新率[以(DOPAC+HVA)/DA表示]明显加快,与其他组比较差异有显著性(F=13 6.22,q=22.32～22.72,P<0.05);而Ⅰ,Ⅱ组变化较小,与正常大鼠相比差别无统计学意义 (q=0.25,2.04,P>0.05).④结论黑质内Fe3+含量升高可使CPu内DA释放量和含量均降低,铁含量高可能参与帕金森病的病理改变.     

富硒玉米与亚硒酸钠对大鼠组织硒水平和GPX活性的影响

目的 探讨采用富硒玉米进行补硒的可能性。方法 给喂低硒饲料６周的大鼠补充富硒玉米或亚硒酸钠硒６周，动态观察大鼠组织硒水平和谷胱甘肽过氧化物酶（Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＰＸ）活性的变化。结果 与亚硒酸钠相比，富硒玉米同样有增高肾脏、心肌和肝脏硒水平以及心肌ＧＰＸ活性的作用，而且作用程度相同，但对肝脏ＧＰＸ活性作用在补硒６周时却低于亚硒酸钠；停止补硒３周后，富硒玉米维持上述各组     

百草枯对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响

目的 探讨百草枯对小鼠黑质纹状体通路的影响。方法 将39只新生C57BL小鼠随机分为5组,分别于出生后第10、11天每天喂食单剂量MPTP、百草枯和生理盐水。（1）MPTP0.3mg/kg组,n=8;（2）MPTP20mg/kg组,n=8;（3）百草枯0.07mg/kg组,n=8;（4）百草枯0.36mg/kg组,n=8;（5）等量生理盐水/kg组,n=7。正常饲养至4月龄观察小鼠自发性行为的变化,采用HPLC测定各组小鼠纹状体中多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物含量,免疫组化方法检测中脑黑质细胞数量的变化。结果 MPTP20mg/kg组及百草枯0.36mg/kg组C57BL小鼠的自发性活动减少,纹状体中DA及其代谢产物含量降低,中脑黑质细胞数量减少。结论 新生期的C57BL小鼠暴露于大剂量的百草枯可产生类似于帕金森病（PD）的行为,黑质纹状体也发生相应的生化病理改变。     

6—羟基多巴胺帕金森病大鼠模型的建立与评价

目的：探讨提高6－羟基多巴胺帕金森病大鼠模型成功率的方法，并从行为学、黑质多巴胺神经元形态学角度对模型进行评价。方法：取SD大鼠90只，将6－羟基多巴胺立体定向微量注射于左侧黑质区及黑质纹状体通路，观察大鼠的行为及黑质细胞形态学变化。结果：①90只大鼠中经阿朴吗啡诱导后有64只（占71．1％）恒定转向右侧脯结果稳定，旋转圈 ＞210r /30min，被认为是成功的帕金森病大鼠模型；②除旋转行为外，部分大鼠还出现震颤、活动迟缓、嗅探、觅食、竖尾等异常表现；③随机选取10只不同时期的成功帕金森病大鼠模型，免疫组化下观察发现注射侧黑质区多巴胺能神经元较对侧明显减少（P＜0．001），电镜观察发现大鼠中脑黑质神经细胞普遍存在变性坏死及不同阶段的凋亡改变。结论：用6－羟基多巴胺选择性损毁黑质多巴胺能神经元可较快建立稳定的成功率较高的类似于人类中晚期帕金 森病行为和病理的大鼠模型，但在病理和行为学等方面向帕金森病人仍有许多差异。     

亚硒酸钠诱发大鼠白内障实验方法的改进

1 材料和方法选用 SD 纯大鼠乳鼠(10～14天),随机分为实验组(24只)和对照组(8只),实验组隔日在颈部皮下注射亚硒酸钠溶液,按3.46mg/kg 计算,隔日注射1次,共3次;对照组用同样方法注射相同剂量的生理盐水。用裂隙灯显微镜动态观察两组大鼠晶体的变化。自注射之日起隔日处死实验组和对照组动物,取     

noggin对帕金森病大鼠黑质神经元的保护作用

目的  观察noggin对6-羟基多巴胺(6-OHDA)致帕金森病模型大鼠神经行为的影响及其对黑质神经元的保护作用。方法  随机将60只雄性SD大鼠,分为正常对照组、模型组和模型治疗组。采用脑立体定位右侧纹状体内注射6-OHDA构建帕金森病(PD)模型,模型治疗组纹状体内注射noggin,正常对照组与模型组同时给予等量生理盐水,术后7d于行为检测完毕后行尼氏染色、TH、TUNEL与GFAP免疫组化染色,光镜下观察3组大鼠黑质多巴胺能神经元、凋亡神经元与星形胶质细胞的形态变化并进行计量分析,电镜下观察黑质神经元超微结构变化。结果    模型治疗组大鼠的旋转次数较模型组明显改善(P<0.05),TH阳性神经元较模型组增多,凋亡神经元显著减少(P<0.05),GFAP阳性神经元较模型组减少,胞浆内GFAP阳性产物的平均光密度值亦明显降低(P<0.05);TH、TUNEL与GFAP阳性神经元主要位于黑质致密部;电镜下对照组黑质神经元结构清晰,胞核形态规则,核膜光滑、完整,染色质分布均匀;胞浆电子密度中等,细胞器丰富;模型组黑质神经元胞核皱缩,核膜凸凹不整、异染色质减少,胞浆内大量线粒体嵴断裂消失,粗面内质网扩张;模型治疗组黑质神经元细胞核形态规则,部分线粒体肿胀,细胞器丰富。结论  noggin可改善PD模型大鼠的行为能力、使凋亡神经元及反应性星形胶质细胞数目减少,这些变化可能与noggin能促进黑质内部分神经元再生有关。     

亚硒酸钠对大鼠胃癌形成和胰岛 B、D细胞的影响及机制

目的探讨亚硒酸钠对大鼠胃癌形成和胰岛B、D细胞的影响及机制.方法用MNNG(20 mg/kg)给大鼠灌胃,每天一次,连续10天,以诱导大鼠胃癌形成.用HE染色与AB-PAS染色方法观察硒对MNNG诱导Wistar大鼠胃癌形成的影响;用免疫组织化学SP法显示胰岛内胰岛素细胞(B细胞)、生长抑素细胞(D细胞),并对其结果进行图像分析和统计学处理.结果饮水中加入2 mg/L和4 mg/L的亚硒酸钠加重了胃粘膜的糜烂、出血,促进了胃粘膜的肠上皮化生,高硒组比实验对照组(P<0.01),出现了浆膜下平滑肌瘤,增加了平滑肌瘤的发生率.B细胞的面数密度(NA)各组之间没有显著性差异(P>0.05),但平均光密度(MOD)低硒组比正常对照组和实验对照组显著升高(P<0.01).D细胞的面数密度实验对照组和加硒各组比正常对照组显著降低(P<0.01),但是MOD值各组之间没有显著性差异(P>0.05).结论在MNNG所致胃癌的过程中,饮水中加入2 mg/L、4 mg/L亚硒酸钠不能降低大鼠胃癌的发生;其机制可能与亚硒酸钠的胰岛素模拟作用有关.     

胎脑黑质脑内移植后帕金森病大鼠纹状体内THmRNA含量的研究

采用核酸斑点杂交技术对移植区可特异性反映移植物存活、功能状态的酪氨酸羟化酶的基因表达进行了连续定量分析，研究发现移植早期该酶ｍＲＮＡ表达量较高，移植术后４周，移植的功能开始处于稳定状态。     

PD鼠纹状体内NMDA受体密度及黑质内NMDA受体mRNA含量的观察

采用核酸斑点杂交定量法和放射配体饱和分析法，分别测定了６－羟基多巴胺（６－ＯＨＤＡ）损毁一侧黑质纹状体通路后同侧黑质内Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体ｍＲＮＡ含量及纹状体内ＮＭＤＡ的受体密度，研究发现该通路损毁两周后，ＮＭＤＡ受体密度减少，而ＮＭＤＡ受体ｍＲＮＡ含量无明显改变；损毁３个月后，两者均明显减少。研究结果提示ＮＭＤＡ受体密度于早期减少，反映了该通路多巴胺能神经纤维的降解，损毁后期两者减少，说明ＮＭＤＡ受体位于该通路神经纤维的突触前膜。     

卞丝肼对6-OHDA损毁大鼠纹状体细胞外多巴胺水平的影响

目的：观察卞丝肼对6-羟多巴胺(6-OHDA)所致帕金森病模型大鼠纹状体细胞外多巴胺(DA)水平的影响。方法：采用6-OHDA建立帕金森病大鼠模型(黑质纹状体去神经支配),用生理盐水制作假损毁大鼠作为对照;而后采用卞丝肼和卞丝肼联合L-多巴胺(L-DOPA)治疗,应用体内微渗析技术分别检测假损毁和6-OHDA损毁大鼠纹状体细胞外DA水平。结果：在假损毁大鼠中,50 mg?kg-1卞丝肼可以使细胞外DA水平明显降低（P<0.01）。在6-OHDA损毁大鼠纹状体中,卞丝肼和L-DOPA的共同用药使细胞外DA水平明显升高,但是达到峰值的时间明显延长,并呈现剂量依赖性(P<0.05)。结论：卞丝肼可降低黑质丝状体去神经支配大鼠丝状体氨基酸脱羧酶(AADC)活性,改变外来性L-DOPA的代谢。较高剂量卞丝肼可能会阻止L-DOPA长期治疗所导致的不良反应。     

偏侧帕金森病模型猴脑黑质和纹状体的超微结构变化

目的: 观察偏侧帕金森病(Parkinson's disease, PD)模型猴脑黑质和纹状体的超微结构变化. 方法: 对2只恒河猴经右侧颈内动脉注射1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备成偏侧PD模型猴后,应用透射电镜观察黑质和纹状体神经元和神经胶质细胞的超微结构变化. 结果: 偏侧PD模型猴MPTP注射侧黑质和纹状体的超微结构均呈病理性改变: 神经元细胞线粒体肿胀和部分空泡化、粗面内质网和高尔基复合体囊腔扩张、脂褐素增多,星形胶质细胞呈增生性改变. MPTP注射侧对侧黑质和纹状体的超微结构未发现异常变化. 结论: 黑质和纹状体的超微结构的病理性变化从而导致黑质-纹状体-黑质环路功能障碍,是引发PD的结构基础.     

帕金森病大鼠中脑黑质部位氧化应激反应的研究

目的通过对帕金森病(PD)大鼠模型中脑黑质部位氧化应激反应的观察,探讨PD发病的可能机制。方法16只健康雄性SD大鼠随机分为PD组和对照组。应用立体定向技术建立6-羟基多巴胺(6-OHDA)毁损的PD模型,通过多巴胺受体激动剂阿朴吗啡(APO)测试大鼠旋转行为。化学比色法分别测定中脑黑质部位超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量。结果PD组大鼠黑质部位GSH-PX、SOD活性较对照组明显下降,具有显著性差异(P<0.05);MDA含量较对照组明显升高,具有显著性差异(P<0.05)。结论中脑黑质部位氧化应激反应增强及抗氧化保护机制减弱可能是引起PD发病的重要机制之一。     

磁敏感加权成像检测帕金森病患者黑质铁含量

目的 探讨磁敏感加权成像(SWI)检测帕金森病(PD)患者黑质铁含量的应用价值.方法 42例PD患者(PD组)和41例健康人(对照组)均行SWI检查,选取相位图进行数据分析,背侧及腹侧黑质各选取3个等大圆形感兴趣区(ROI),分别测量每个ROI相位偏移值,利用公式计算出相位值.结果 与对照组比较,PD组黑质相位值减小(P＜0.05);PD组黑质前、中、后部位相位值及黑质腹侧、背侧相位值均低于对照组(P＜0.05);PD组症状明显侧黑质相位值与对侧黑质相位值比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PD患者黑质铁含量呈同步性增加;选取黑质内多个ROI研究黑质相位值,能较客观、整体评价PD患者黑质铁含量变化.     

胶质细胞系源性神经营养因子保护帕金森模型大鼠黑质多巴胺能神经元机制的研究

目的 探讨胶质细胞系源性神经营养因子（glial cell line-derived neumtrophic factor，GDNF）在保护黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元过程中，钙结合蛋白D28K（calbindin 28K，CB）和星形胶质细胞的可能作用。方法 采用大鼠右侧纹状体内注射6-羟多巴胺（6-OHDA）制备帕金森病（Parkinson disease，PD）模型。注射后第7天，根据行为学分析筛选模型鼠，将模型鼠随机分为3组：空白对照组，PBS组（右侧黑质注射pm）和GDNF组（右侧黑质注射GDNF）。空白对照组动物分别于6-OHDA注射后第7天、14天、21天和28天时，PBS组和GDNF组动物分别于6-OHDA注射后第14天、21天和28天时，行黑质节段连续冠状石蜡切片，以酪氨酸羟化酶（tyrosine hydmxylase．TH）、CB和胶质原纤维酸性蛋白（glial fibrous acid protein，GFAP）免疫组织化学染色，分别显示DA能神经元、含cB神经元和星形胶质细胞，光镜观察以及细胞计数，统计学处理。结果 ①TH免疫组织化学染色结果：6-OHDA注射后第28天，GDNF组大鼠右侧黑质rrH表达阳性神经元数量显著多于空白对照组和PBS组；②CB免疫组织化学染色结果：6-OHDA注射后第7天，空白对照组大鼠右侧黑质尚可观察到cB表达阳性神经元，之后的时间点空白对照组和PBS组均观察不到，而GDNF组大鼠右册黑质处在所检测的各时间点均可观察到cB表达阳性神经元；③GFAP免疫组织化学染色结果：空白对照组在6-OHDA注射后第7天时有少量的GFAP表达阳性细胞，于注射后第14天时GFAP表达阳性细胞数达高峰，之后逐渐减少，注射后第28天时已基本检测不到；PBS组GFAP表达阳性细胞数量与空白对照组的表现一致，而GDNF组大鼠黑质在所检测的各时间点均可观察到大量反应性增生的星形胶质细胞。结论 CB和（或）星形胶质细胞可能参与GDNF保护并促进PD模型大鼠黑质DA能神经元存活的过程。     

揿针疗法对慢阻肺模型大鼠气道形态学及氧化水平的影响

目的:观察揿针肺俞穴对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠气管、肺组织形态学及血清和肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响,探讨氧化/抗氧化失衡在揿针防治慢阻肺中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为3组,每组6只。模型组和揿针组采用烟熏+脂多糖(LPS)气管滴注制备慢阻肺模型,共10周。揿针组从造模第8周开始干预,干预前先将毛剃除,将揿针刺入肺俞穴,按揉肺俞2 min,每隔30 min按揉1次,共循环4次,总按揉时间为8 min/d,其余时间用胶布固定揿针,干预6 d/周,连续干预3周。模型组除不做揿针处理外,其他与揿针组相同。正常组与揿针组同等程度抓取、固定及脱毛。比较3组大鼠气管、肺组织形态学的差异及血清、肺组织MDA、SOD含量的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠气管黏膜上皮细胞增厚(表面毛糙),纤毛细胞增多,纤毛变长,肺内肺泡间隔破裂融合形成肺大泡,肺泡腔明显扩张,肺间质内见炎性细胞浸润;血清、肺组织MDA含量增加(P<0.05,P<0.01),肺组织SOD含量下降(P<0.01)。与模型组比较,揿针组大鼠上皮细胞无明显增厚(表面较平滑),纤毛细胞减少,长度变短,肺中融合的肺大泡数量减少,肺间质内炎性细胞浸润减少;血清MDA含量下降(P<0.01)、肺组织SOD含量增加(P<0.05)。结论:揿针肺俞穴可以使慢阻肺大鼠的气管、肺组织病理改变得以改善,该机理与纠正其血清、肺组织氧化/抗氧化失衡状态相关。     

亚硒酸钠对荷瘤小鼠体内硒含量，GSH－Px活力和MDA含量的影响

目的：探讨荷瘤小鼠体内硒水平，谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力及丙二醛（ＭＤＡ）含量的变化和亚硒酸钠对这种变化的影响。方法：采用ＤＡＮ荧光法、ＤＴＮＢ比色法及ＴＢＡ荧光法分别测定荷瘤及正常小鼠体内微量元素硒的含量、ＧＳＨ－Ｐｘ活力及过氧化脂质产物ＭＤＡ的含量。结果：发现荷瘤小鼠体内全血及肝组织中硒的含量、肝匀浆中ＧＳＨ－ｐｘ活力均明显低于正常小鼠。亚硒酸钠虽然在该实验剂量下对Ｓ－１８０肉瘤的生长没有显著的抑制作用，但能纠正荷瘤小鼠全血及肝组织中硒含量的下降，增加全血及肝组织中ＧＳＨ－Ｐｘ活力，降低血浆中ＭＤＡ的含量，对抗ＣＣｌ４引起的肝组织中ＧＳＨ－ｐｘ活力下降。结论：亚硒酸钠能对抗肿瘤对机体抗氧化能力的削弱作用，这时肿瘤的预防和治疗有一定意义。