PCSK9与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是一种累及动脉壁的炎症性疾病,其主要特征是脂质和炎症细胞在大动脉内膜下聚积.前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂目前是临床上常用的降血脂药之一,虽然临床试验已证实PCSK9是降低血脂和预防及治疗动脉粥样硬化进展的生物靶点,但其生理作用尚未被完全阐明.目前多项证据表明,PCSK9可以通过调控脂蛋白代谢...     

PCSK9/Narc-1与神经系统疾病

神经系统退行性疾病是环境与遗传因素相互作用的结果,一些新的基因被发现可能与神经系统疾病相关,如PCSK9。PCSK9主要作用是降解细胞表面LDLR,从而调节胆固醇代谢。目前研究发现,PCSK9在胚胎发育过程中有促进神经细胞分化的作用,而体外细胞实验也证实PCSK9可促进神经细胞的凋亡。促进神经细胞分化、抑制其凋亡是防治神经系统退行性疾病的重要环节,因此深入研究PCSK9在神经系统疾病中的作用具有非常重要的意义,是一个新的值得关注的研究方向。     

PCSK9抑制剂和Inclisiran在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是一种血管慢性炎症性疾病,也是发生冠心病、心肌梗死、外周血管病等多种心血管疾病的主要原因.近年来发现抑制PCSK9是治疗动脉粥样硬化的新靶点,抑制PCSK9能明显达到降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的含量,调控脂蛋白lp(a)代谢等多种效果.目前临床工作中已经开始使用PCSK9抑制剂治疗动脉粥样硬化,而在PCS...     

PCSK9与脂代谢紊乱

高脂血症所引起的冠心病是全球重大的卫生问题,获得了广泛的关注。血浆中高水平的LDL-C是常染色体显性遗传性高胆固醇血症的主要特征,PCSK9是新近发现的涉及常染色体显性高胆固醇血症的第三个基因,它在胆固醇代谢中起了重要作用。PCSK9的过度表达引起血浆LDL-C水平升高,机制是转录后事件导致LDLR下调。其多态性位点E670G可作为高血浆LDL-C水平的独立预测因子,并与冠状动脉粥样硬化的严重程度相关。随着对PCSK9功能及机制的进一步理解,将扩展我们有关LDL代谢的知识,发展新的血脂控制药物,有助于对冠心病的预防,诊断和治疗。     

PCSK9与细胞凋亡

前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)基因所编码的蛋白为神经凋亡调节转化酶-1(neural apoptosis-regulated convertase1,NARC-1),PCSK9主要在肝脏表达,它的主要作用是降解细胞表面的低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR),从而调节胆固醇代谢.另有研究表明,PCSK9还参与细胞的凋亡,影响神经系统的分化和发育,并与炎症过程及糖尿病有一定的相关性.神经细胞凋亡是神经退行性疾病的主要病理基础之一,研究PCSK9对细胞凋亡的作用及机制,对于防治神经退行性疾病等细胞凋亡所引起的疾病,具有十分重要的意义.本文对PCSK9与细胞凋亡之间的关系作一综述.     

2型糖尿病患者血清PCSK9与动脉粥样硬化指标的相关性分析

目的:研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)指标的相关性?方法:对351例T2DM患者进行病史采集?颈部及下肢血管彩色多普勒检查,测定其PCSK9水平?结果:T2DM合并AS组患者的血清PCSK9水平高于T2DM无AS组(P < 0.05),血清PCSK9水平与T2DM患者的颈总动脉内中膜厚度(carotid artery intima-media thickness,CIMT)呈正相关(P < 0.01),与右侧颈总动脉(RCCA)内径?RCCA峰值/次峰值(PI)?右侧颈内动脉(RICA)PI?左侧颈总动脉(LCCA)PI?左侧颈内动脉(LICA) PI?RICA 阻力指数(RI)?LCCA RI等颈动脉粥样硬化相关性指标呈正相关(P < 0.05),而与RCCAVmax?RCCA Vmin?RCCA Tamx等指标呈负相关(P < 0.05)?结论:T2DM患者血清PCSK9水平与评估AS程度的指标密切相关,可能成为临床预测及评估T2DM患者AS相关大血管疾病发生风险的指标?     

与PCSK9相关的研究进展

探讨PCSK9抑制剂的研究进展及在临床中的应用.通过阅读文献,了解目前其相关研究进展.目前,PCSK9抑制剂是新的研究热点,在其作用靶点及临床应用已有初步的研究成果,但其具体病理生理机制尚不完全清楚,临床上应用的疗效、安全性及其副作用还有待进一步完善.PCSK9抑制剂可强化降脂稳定斑块,是近年研究降脂药的新热点,本文将...     

血管软化丸调控miR-17-5p与PCSK9/VLDLR信号通路抗动脉粥样硬化研究

目的 观察血管软化丸对miR-17-5p及其下游前蛋白转化酶枯草溶菌素（proprotein convertase subtillisin/kexin type 9,PCSK9）/极低密度脂蛋白受体（very low density lipoprotein receptor,VLDLR）信号通路的调控作用,揭示血管软化丸抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的作用机制。方法 细胞实验：通过加入氧化型低密度脂蛋白构建血管平滑肌细胞损伤模型。根据不同干预方法将细胞分为4组：模型组、miR-17-5p抑制剂组、血管软化丸高剂量含药血清组和低剂量含药血清组;干预后检测各组细胞活性以及细胞miR-17-5p、VLDLR和PCSK9 mRNA和蛋白表达水平。动物实验：根据不同干预方法将小鼠分为模型组、miR-17-5p抑制剂组、血管软化丸高剂量组和低剂量组;干预8周后检测小鼠外周血清中白细胞介素-6 （interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平和小鼠主动脉miR-17-5p、VLDLR和PCSK9表达水平,并观察各组小鼠病理学改变情况。结果 细胞实验：与模型组比较,miR-17-5p抑制剂组,血管软化丸高、低剂量含药血清组血管平滑肌细胞活性均明显升高（P<0.05）,血管平滑肌细胞的miR-17-5p和VLDLR mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）,血管平滑肌细胞的PCSK9 mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。动物实验：与模型组比较,miR-17-5p抑制剂组和血管软化丸高、低剂量组外周血清中IL-6、TNF-α水平均明显降低（P<0.05）,血清中IL-10水平均明显升高（P<0.05）,主动脉miR-17-5p和VLDLR mRNA水平均明显降低（P<0.05）,PCSK9 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05）;病理学观察发现模型组小鼠主动脉管径厚薄不均匀,内膜不光滑,管腔内可见明显AS斑块形成,斑块内可见浅染无定形物和钙化颗粒物,部分AS斑块截面积大于主动脉截面积。miR-17-5p抑制剂组和血管软化丸高、低剂量组AS病变程度明显较模型组减轻。     

动脉粥样硬化病理学研究近况

<正> 动脉粥样硬化(AS)是西方国家的主要疾病和主要死亡原因.环境因素和特殊饮食因素与遗传因素的相互作用是AS发生的基本条件;各种危险因素如高血压、高脂血症和吸烟等在其发展中起重要作用.现就近几年来国外有关文献,对AS的病因及发病机理的病理学研究情况综述如下: 1 基本病因 60年前人们就发现遗传因素和饮食因素对血中总胆固醇或低密度脂蛋白中胆固醇(LDL-C)浓度有重大影响,并决定AS的人群易感性.目前研究血中胆固醇浓度遗传变异的许多方法都着重在对LDL     

PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化性脑梗死患者血脂水平影响的临床研究

目的 观察前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)抑制剂对动脉粥样硬化性脑梗死（ASCI）患者血脂水平及预后的影响。方法 将2021年1月至2021年12月于湖北孝感市中心医院收治的100例符合纳入标准的ASCI患者随机分为对照组和试验组,每组各50例。对照组予以阿托伐他汀钙片治疗,试验组予以阿托伐他汀钙片+PCSK9抑制剂（瑞百安）治疗,药物干预周期为6个月。比较两组受试者用药前后血清PCSK9浓度、血脂水平、同型半胱氨酸（Hcy）及颈动脉内中膜厚度（IMT）等卒中危险因素,分析血清PCSK9水平与ASCI常见危险因素的相关性。结果 PCSK9抑制剂在阿托伐他汀钙片治疗的基础上可以显著降低ASCI患者血清PCSK9水平和血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（P<0.05）;与对照组相比,试验组IMT显著降低（P<0.05）;试验组血清PCSK9水平与血清LDL-C显著相关。结论 PCSK9抑制剂作为新型降脂药物在阿托伐他汀钙片治疗的基础上可以降低受试者的LDL-C水平,改善患者的预后,降低动脉硬化性脑梗死的发生率。     

缺氧通过HIF-1α/PCSK9信号途径诱导神经细胞凋亡

目的研究缺氧是否通过上调缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平而调控前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达并诱导神经细胞凋亡。 方法分别用0、125、250、500 μmol/L氯化钴(CoCl₂)处理PC12细胞,蛋白印迹法检测其PCSK9及HIF-1α表达;Hoechst33258核染色及流式细胞术检测CoCl₂对PC12细胞凋亡的影响。用250 μmol/L CoCl₂处理PC12细胞0、6、12、24 h,蛋白印迹法检测其PCSK9及HIF-1α表达。不同浓度HIF-1α激动剂二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)或HIF-1α抑制剂利非西呱(YC-1)处理PC12细胞24 h,检测PCSK9、HIF-1α、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9的表达及对PC12细胞凋亡的影响。PC12细胞经PCSK9 siRNA转染后与250 μmol/L CoCl₂孵育,检测对PC12细胞凋亡的影响及PCSK9、HIF-1α、Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达。 结果PCSK9、HIF-1α的表达及细胞凋亡程度呈CoCl₂浓度与时间依赖性增高。PC12细胞中HIF-1α和PCSK9的表达呈DMOG浓度依赖性增高,Caspase-3、Caspase-9表达及PC12细胞凋亡率呈DMOG浓度依赖性降低;PC12细胞中HIF-1α和PCSK9的表达呈YC-1浓度依赖性降低,Caspase-3、Caspase-9表达及PC12细胞凋亡率呈YC-1浓度依赖性升高。与空白组及无义RNA组比较,PCSK9 siRNA转染组Caspase-3、Caspase-9表达减少,凋亡程度降低。 结论细胞缺氧状态下HIF-1α水平的增高能上调PCSK9表达并调控神经细胞凋亡。     

PCSK9抑制剂与低密度脂蛋白水平的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可通过阻断PCSK9-低密度脂蛋白受体(LDL-R)途径介导的LDL-R降解,降低循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。目前PCSK9抑制剂已成为心血管领域降脂治疗的热点,已经证明,当作为单一疗法或与他汀类药物治疗一起给药时,PCSK9抑制剂能使LDL-C水平显著降低。多种PCSK9抑制剂已进入了临床试验阶段。本文将对PCSK9分子结构及其作用机制、PCSK9抑制剂的分类及相关临床研究进展进行综述,评价PCSK9抑制剂对降低LDL-C水平的有效性及应用的安全性。     

血清PCSK9对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者病情评估的价值

目的:研究血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者病情评估的价值。方法:选择在我院就诊的2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者作为A组,2型糖尿病未合并颈动脉粥样硬化患者作为B组,健康体检者作为C组。测定各组受试者血清中PCSK9、脂质代谢指标、氧化应激反应指标的含量。结果:A组和B组血清中PCSK9、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、CyPA、对氧磷酶-1(PON-1)、PON-3、丙二醛(MDA)、8-异前列腺素F-2α(8-iso-PGF2α)的含量均显著高于C组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAI)的含量均显著低于C组;A组血清中PCSK9、TG、TC、LDL-C、ApoB、CyPA、PON-1、PON-3、MDA、8-iso-PGF2α的含量均显著高于B组,HDL-C、ApoAI的含量均显著低于B组;A组中PCSK9高水平亚组血清中TG、TC、LDL-C、ApoB、CyPA、PON-1、PON-3、MDA、8-iso-PGF2α的含量均显著高于PCSK9低水平亚组,HDL-C、ApoAI的含量均显著低于PCSK9低水平亚组。结论:2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血清中异常升高的PCSK9能够影响脂质代谢过程、增强氧化应激反应。     

美国动脉粥样硬化和冠心病研究近况

由我国卫生部和世界卫生组织派出的《动脉粥样硬化和冠心病考察组》于1983年10月22日至11月13日赴美考察。参观了6个城市的10个医学中心,现将该国一些研究近况简要介绍于下。一、冠心病流行病学和预防美国是冠心病高发病国家,全国共有冠心病患者约400万,每年约有70万心肌梗塞发作。1949年开始了Framingham地区冠心病流行病学研究,研究出吸烟、高血压、高血脂、超体重、缺少运动、糖尿病、阳性家族史等为主要的易患因素。研究对象目前尚有60％存活。10年前又开始对第二代对象进行研究。1965年开始了檀香山心脏研究规划,发现旧金山日本人冠心病死亡率高于日本本土者10倍,而在夏威夷者则介于两者之间,西方饮食方式为日本人患冠心病的正相关因素,适量饮酒为负相关因素。目前在进行临床遗传联系、社会和环境联系的流行病学研究。进行过一些冠心病的预防性治疗试验(干预试验),其中得到阳性结果的只有急性     

PCSK9抑制剂Alirocumab降低LDL-C的研究新进展

Alirocumab为一种抗PCSK9单克隆抗体,可通过抑制PCSK9,阻止LDL-R的降解,从而降低血液中LDL-C水平。在刚刚结束的2014美国心脏协会年会(AHA2014)期间公布了多项有关PCSK9抑制剂Alirocumab在降低LDL-C中的临床研究(Ⅲ期临床试验)。现结合相关临床研究结果,对Alirocumab在降低LDL-C中的作用做一介绍。     

PCSK9抑制剂与心血管事件关系的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)已成为全球居民死亡的主要原因.人体血脂紊乱,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的增加,是影响动脉粥样硬化(AS)发生发展的最重要因素.前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,减少LDLR对血清LDL-C的清除.PCSK9抑制剂,如Alir...     

PCSK9抑制剂的临床研究新进展

<正>由于他汀类药物治疗以后的血管残留风险和他汀不耐受,使前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein conver-tase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂成为主要的关注及研究热点。Abifadel等^[1]在2003年首次发现PCSK9基因功能获得性突变可引起常染色体显性遗传的家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)。     

活血化瘀方药防治动脉粥样硬化的研究近况

中医药在防治动脉粥样硬化 (AS)上作用尤为突出 ,尤其活血化瘀中药的作用尤为突出 ,大量的研究表明其作用机理是多方面的 ,现综述如下 :1　对血小板的影响血小板聚集和血栓形成学说认为粥样斑块实际上是机化的血栓 ,认为本病始动于动脉内膜损伤后血小板在该处聚集黏附随后发生纤维蛋白沉积 ,形成血栓以后血栓被增生的内皮覆盖 ,并进入动脉壁 ,血液中的血小板和白细胞崩解释放出脂质逐渐形成粥样斑块。李艳梅、汪钟等[1] 研究证明血府逐瘀汤能减少动脉粥样硬化患者血浆中的血小板活化颗粒GMP— 1 4 0的释放 ,具有抗动脉粥样硬化的作用。水…     

MT1-MMP和PCSK9的联合抑制上调LDLR表达的研究

目的：探究Ⅰ型膜基质金属蛋白酶(MT1-MMP)和γ-分泌酶或前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的影响。方法：应用DsiRNA分别沉默人肝细胞中MT1-MMP和PCSK9的表达并对细胞进行培养,选择DAPT抑制细胞中的γ-分泌酶,实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测mRNA和蛋白质的表达水平。结果：MT1-MMP与γ-分泌酶或PCSK9的联合抑制可较单独抑制组进一步提高原代肝细胞中LDLR的表达水平;PCSK9^-/-小鼠再感染靶向小鼠MT1-MMP的shRNA腺相关病毒(AAV),会增加肝脏LDLR水平,降低血浆中的胆固醇浓度。结论：MT1-MMP和γ-分泌酶或PCSK9协同调节LDLR的表达。联合抑制MT1-MMP和γ-分泌酶或PCSK9可提高LDLR表达,并降低血浆中LDL胆固醇的水平,从而降低因现有手段无法有效控制血浆胆固醇水平的患者发生心血管病的风险。     

急性冠脉综合征PCSK9水平与颈动脉IMT的相关性研究

目的 本文通过测量研究对象的血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase,subtilisin/kexin type 9,PCSK9)与颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT),探讨其在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者中的变化及临床意义,以及PCSK9水平与颈动脉IMT的相关性.方法 选取2019年6月至2020年10月期间在我院住院诊治为急性冠脉综合征的患者88例作为实验组,其中41例为不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UA)患者,47例为急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI);同时根据健康体检组纳入标准,随机选取我院体检中心64例健康体检者作为对照组.分别检测实验组与对照组一般资料、生化指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)及hs-CRP、血浆PCSK9水平与颈动脉IMT值,并进行相关性分析.结果 实验组HDL-C低于对照组,hs-CRP、LDL-C、TC、PCSK9水平及颈动脉IMT值均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);AMI患者PCSK9水平、颈血管IMT值比UA患者显著增高,差异有显著统计学意义(P<0.01);实验组与对照组一般资料、TG比较,差异均无统计学意义(P>0.05);实验组PCSK9与颈动脉IMT存在正相关(P<0.01,r=0.815),对照组PCSK9与颈动脉IMT不存在相关性(P>0.05,r=-0.019).结论 通过本实验研究血浆PCSK9水平,以及颈总动脉IMT,发现血浆PCSK9水平变化与颈动脉粥样硬化的发生发展具有明显相关性,是心血管疾病的危险因素,可对冠心病心血管事件进行预测及干预.