胃癌中hMSH2和PTEN的表达及临床意义

目的：探讨人类 mut-s同系物2（human mut-s homologue 2,hMSH2）和抑癌基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten,PTEN）在胃癌组织中的蛋白表达及与临床病理特征之间的关系。方法采用 SP 免疫组织化学法检测42例胃癌组织及其相应的近端癌旁组织（距癌组织3cm）、远端癌旁组织（距癌组织＞10cm）及15例正常胃组织 hMSH2和 PTEN蛋白表达;采用Western Blot半定量检测42例胃癌组织及相应远端癌旁组织（距癌组织＞10cm）hMSH2和PTEN蛋白表达。分析 hMSH2和PTEN在胃癌组织中的蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果胃癌组织中 hMSH2和PTEN蛋白表达缺失率明显高于近端癌旁组织、远端癌旁组织及正常胃组织（P＜0．05或＜0．01）。PTEN蛋白表达缺失率与肿瘤分化程度负相关（rs＝-0．707,P＜0．05）,与 TNM分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关（rs＝0．748、0．979、0．850、0．877,P＜0.05）。hMSH2和PTEN蛋白表达在胃癌中呈正相关。在胃癌组织中错配修复基因 hMSH2蛋白表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调。结论 PTEN表达与胃癌临床病理特征相关;在胃癌发生发展过程中错配修复蛋白 hMSH2表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调。     

胃腺癌中IGFIR的表达及与抑癌基因PTEN相关性的研究

目的：研究胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGFIR）与抑癌基因PTEN在胃腺癌组织中的表达，探讨IGFIR与PTEN的相关性及其与胃癌临床病理学特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测60例胃腺癌患者肿瘤组织和60例癌旁正常组织中IGFIR和PTEN的表达水平。结果：60例胃腺癌组织中IGFIR蛋白表达阳性率为70％（42／60），癌旁正常胃组织中的阳性表达率为35%（21／60），二者比较有显著差异（P=0．000）；PTEN蛋白在胃腺癌中的阳性表达率为41．7％（25／60），在癌旁正常组织中的表达率为71．7％（43／60），两者比较有显著差异（P=0．001）；IGFIR的表达水平与病人的年龄、性别无显著相关性（P〉0．05），IGFIR在低分化腺癌表达要高于中高分化腺癌（P=0．002），有淋巴结转移者要高于无淋巴结转移者（P=0．003），并与肿瘤的临床分期（P=0．003）、浸润深度（P=0．006）有关；在胃腺癌组织中IGFIR和PTEN蛋白表达之间旱明显负相关（rs=-0．469，P〈0．001）。结论：IGFIR的表达与胃癌的生物学行为密切相关，其高表达可能有助于肿瘤的生长和转移，IGFIR有可能成为一个很好的分子治疗靶点；抑癌基因PTEN的失活与胃癌的发生发展密切相关；PTEN可能对IGFIR的表达有着调控作用。     

胃癌组织PTEN蛋白表达及其与凋亡的关系

目的：研究胃癌组织中抑癌基因PTEN蛋白表达及其与凋亡的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃粘膜及80例胃癌组织中PTEN蛋白的表达；采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）技术，检测其凋亡指数。结果：20例正常胃粘膜组织PTEN全部阳性表达，肿瘤组织PTEN阳性率为52．5％（42／80），PTEN表达水平与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。胃癌组织凋亡指数（AI）和TNM分期、组织分化程度密切相关（P〈0．05）。PTEN蛋白表达水平与凋亡指数呈显著正相关（P〈0．01）。结论：PTEN在胃癌的发生发展过程中可能起重要作用，胃癌凋亡的抑制可能与PTEN蛋白表达下调有关。     

应用组织芯片技术检测胃癌组织中PTEN、Survivin和p21ras蛋白的表达

目的 利用组织芯片技术观察胃癌组织Survivin蛋白、PTEN蛋白和p21ras蛋白的表达，探讨三者的相互关系及三者与胃癌病理学指标的相关性。方法 收集江汉大学附属医院1988～2003年行胃癌根治性手术切除的、有完整病理学检查资料的标本140例。构建胃癌组织芯片，采用免疫组织化学法检测PTEN蛋白（17A）、Survivin蛋白和p21ras蛋白（F132）在胃癌组织中的表达情况。结果 构建420点和288点组织芯片2枚，140例胃癌中有118例符合分析要求（组织芯片利用率为84．3％）。PTEN阳性率为76．3％（90／118），Survivin阳性率为52．5％（62／118），p21ras阳性率为78．8％（93／118）。PTEN与患者年龄，肿瘤浸润深度、组织学分型相关（均P〈0.05）。Survivin与UICC淋巴结分期、组织学分型相关（均P〈0．05）。p21ras与年龄相关（P〈0．05）。PTEN与Survivin、PTEN与p21ras、Survivin与p21ras均呈正相关（均P〈0.05）。Cox回归模型多因素分析，UICC淋巴结分期与预后相关（P〈0．05）。结论 PTEN蛋白表达是推测进展期胃癌的分子标志物。Survivin蛋白表达是推测胃癌淋巴结转移及转移程度的分子标志物。PTEN及Survivin蛋白表达与胃癌组织学分型有关。PTEN及p21ras蛋白表达与胃癌患者年龄有关。PTEN蛋白、Survivin蛋白及p21ras蛋白在胃癌中呈正相关关系。UICC胃癌淋巴结分期是重要的预后指标。     

胃癌及周围淋巴结中PTEN基因蛋白表达的研究

目的 研究VIEN基因在胃癌原发灶及周围淋巴结组织中的表达,以探讨其癌基因在胃癌的发生、发展及转移过程中的作用。方法 用免疫组织化学方法检测62例胃癌的原发灶、癌旁组织及周围淋巴结的VIEN表达情况,同时结合病人的病理资料进行分析。结果 62例胃癌原发灶VIEN总阳性表达率：41．9％（26／62）;癌旁组织为100.0％（62／62）：癌转移淋巴结组织中PTEN总阳性表达率：31．4％（27／86）;无癌转移淋巴结为92．1％（35／38）。胃癌原发灶VIEN阳性表达率明显低于癌旁组织,而明显高于淋巴结转移癌,差异均有统计学意义（X^2=8.41和X^2=6、75,P〈0.01）;淋巴结转移癌组织的PTEN阳性表达率低于无癌转移淋巴结,差异有统计学意义（X^2=8.34,P〈0．01）。N1、N2站癌转移淋巴结中PTEN的阳性表达率分 别为32．1％（18／53）、30．3％（10／33）,两者比较差异无统计学意义（C=2．31,P〉0．05）。原发灶FIEN蛋白阳性表达率与周围淋巴结转移呈负相关。结论 抑癌基因FIEN的变化与胃癌的淋巴结转移存在相关关系。     

PTEN与P-AKT在胃癌中的表达及意义

目的：检测人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）与磷酸化丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B（P．AKT）在胃癌和癌旁组织中的表达,探讨它们在胃癌发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学EliVision法,检测68例胃癌及其癌旁组织中PTEN和P—AKT蛋白表达水平,同时对68例胃癌和癌旁组织采用反转录一聚合酶链反应检测其中PTENmRNA的表达。结果：PTEN蛋白在胃癌组织中表达低于癌旁组织（P〈0．01）,P—AKT蛋白在胃癌组织中表达高于癌旁组织（P〈0．01）,两者呈负相关关系（P〈0．05）。胃癌组织中PTEN蛋白的表达在性别和年龄间差异均无统计学意义（P〉0．05）,但在分化程度、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移表达差异均有统计意义（P〈0．01）。胃癌组织中P—AKT蛋白表达在性别、年龄和肿瘤大小间差异均无统计学意义（P〉0．05）,但在分化程度、临床分期和淋巴结转移间表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。胃癌组织PTENmRNA的半定量表达明显低于癌旁组织PTENmRNA的半定量表达（P〈0．01）。结论：PTEN基因在胃癌组织中低表达,癌旁组织蛋白表达也明显高于胃癌组织,P—AKT蛋白在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,两者在胃癌中的表达呈负相关。     

子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN、CyclinE蛋白的表达

目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN、CyclinE蛋白表达的相互关系。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN和CyclinE蛋白。结果非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中PTEN和CyclinE蛋白阳性表达率分别为50．0％、60．0％，45.5％和65．5％，两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0．001），而CyclinE则显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0．001），且两者在非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中的表达均呈显著负相关（r=-0．6123、P〈0．03，r=-0，4886、P〈0．001）。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级（P〈0．002）、肌层浸润深度或伴有转移（P〈0．03）及临床分期有关（P〈0．002）。CyclinE的阳性表达率与组织学分级有关（P〈0.003）．癌组中肿瘤的复发与PTEN的表达缺失和CyclinE的过度表达有关（P〈0．03，P〈0．03）。结论PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程并与肿瘤的复发密切相关，二者的联合检测可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的生物学指标。     

食管鳞癌张力蛋白同源物磷酸脂酶基因蛋白及基质金属蛋白酶-7的表达和临床意义

目的探讨张力蛋白同源物磷酸脂酶基因（PTEN）蛋白及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学法检测61例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中PTEN蛋白及MMP-7蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中PTEN蛋白与MMP-7蛋白的表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;在食管上皮癌变过程中PTEN蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为93．3％（56／60）、73．3％（22／30）、54．1％（33／61）,纽间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为42．6％（26／61）、33．3％（10／30）、18．3％（11／60）,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN蛋白与MMP-7的表达呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,PTEN蛋白及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

MMP-2和PTEN蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨胃癌组织中MMP-2（基质金属蛋白酶-2）和PTEN（张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因）蛋白的表达与其恶性生物学行为的关系。[方法]用免疫组化SP法检测64例胃癌组织和20例癌旁组织中MMP-2和PTEN蛋白的表达,并对随访的33例胃癌患者进行生存期分析。[结果]MMP-2阳性表达率在胃癌和癌旁组分别为69．0％和40．5％（P〈0．05）;在高中分化和低分化胃癌组分别为54．5％和48．4％（P〉0．05）,在侵及浆膜层和未侵及浆膜层组分别为61．5％和36．0％（P〈0．05）,淋巴结转移和未转移组分别为68．3％和21．7％（P〈0．05）,在生存期〈5年和生存期≥5年组分别为75．0％和50．0％（P〈0．05）;PTEN蛋白阳性表达率在胃癌和癌旁组分别为77．5％和91．2％（P〈0．05）。在高中分化和低分化胃癌组分别为51．5％和45．2％（P〉0．05）,在侵及浆膜层和未侵及浆膜层组分别为52．5％和41．7％（P〉0．05）,在淋巴结转移和未转移组的表达分别为26．8％和78．3％（P〈0．01）,在生存期〈5年和生存期≥5年组分别为25．0％和58．8％（P〈0．05）。胃癌组织的MMP-2与PTEN蛋白表达呈显著负相关。[结论]胃癌的MMP-2和PTEN蛋白的表达能反应其恶性潜能,并可作为判断预后的辅助指标。     

胃癌PTEN与Survivin的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌磷酸酶基因PTEN与Survivin的表达及其相关性。方法用免疫组织化学SP法检测70例胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中PTEN与Survivin的表达情况。结果PTEN蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为45171％、8429％及91．42％,差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为5571％、1714％及8．57％,差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肝转移及临床分期呈负相关（均P〈0．05）;Survivin与胃癌淋巴结转移、肝转移及临床分期呈正相关（均P〈005）;胃癌PTEN阳性表达率与Survivin呈显著负相关（P〈0．05）。结论PTEN、Survivin基因在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用;联合检测PTEN及Survivin可能对胃癌恶性程度的判定及预后评估提供帮助。