内皮细胞固有型一氧化氮合酶基因内含子4插入/缺失多态性与糖尿病肾病的关系

目的：对天津地区汉族人内皮细胞固有型一氧化氮合酶（ecNOS)基因内含子4的插入／缺失多态性（ecNOS4b/a)与2型糖尿病肾病（DN）的关联性进行研究。方法：应用PCR－小卫星DNA多态性分析技术对ecNOS4b/a基因型分布进行检测。包括正常对照组70例，2型糖尿病无DN组48例，2型糖尿病有DN无慢性肾功能不全（CRF）组35例，2型糖尿病DN有CRF组45例和非DN导致的CRF组58例。结果：（1）发现1例罕见基因型（女性DN无CRF患者），为447bp 420bp杂合子。（2）2型糖尿病无DN组a等位基因频率高于正常对照组，差异无显著性意义（χ^2=1.672,P=0.196).(3)2型糖尿病伴DN组a等位基因频率低于2型糖尿病无DN组，差异无显著性意义（χ^2=1.082,P=0.298)。（4）DN无CRF组与DN伴CRF组等位基因频率相近（校正χ^2=0.002,P=0.967)。（5）DN伴CRF组a等位基因频率低于其它原因导致的CRF组，差异有显著性意义（χ^2=0.002,P=0.967)。（5）DN伴CRF组a等位基因频率低于其它原因导致的CRF组，差异有显著性意义（χ^2=4.360,P=06037)。结论：a等位基因可能不是天津汉族人DN的危险因素；天津地区汉族健康人群a等位基因频率低于日本；ecNOS在DN导致的CRF中的作用可能与非DN CRF不同。     

2型糖尿病肾病与ApoE基因多态性的关系

随着糖尿病发病率的逐年上升及糖尿病患者寿命的延长,糖尿病肾病已成为糖尿病患者致死或致残的主要原因之一。因此,对糖尿病肾病的易感因素尤其是遗传易感性的研究变得尤为重要。我们采用PCR基因扩增技术探讨中国人ApoE基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。一、材料和方法1.对象:非糖尿病对照组(ND),共82例。2型糖尿病组84例,可分为糖尿病肾病组(DN)56例和糖尿病非肾病组(NDN)28例。DN组又分为:(1)蛋白尿肾病亚组(DNⅠ)26例:2次测尿白蛋白排泄率≥20μg/min,或尿蛋白≥300mg/24h;(2)肾功能不全亚组(DNⅡ)30例:蛋白尿伴2次Scr≥110μmo…     

ACE基因多态性与2型糖尿病肾病关系的研究

目的：明确血管紧张素Ｉ转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与２型尿病及其肾病发生及进展的关系。方法：ＡＣＥ基因内含子１６的一个２８７ｂｐ的Ａｌｕ顺序Ｉ／Ｄ型为多态标志，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增基因片段，１％琼脂糖凝胶电泳检测ＰＣＲ产物。结果：（１）２２１例２例糖尿病与１００例正常对照组之间基因型分布无显著性差异；（２）２型糖尿病未合并肾病与合并肾病及肾功不全（ＲＦ）等各亚组之间基因型频率和等位基因频率无显著性差异。结论：ＡＣＥＩ／Ｄ多态性与２型糖尿病肾病和肾功能不全的发生无关。     

冠心病与内皮型一氧化氮合酶基因多态性的关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因-786T/C,4a4b,894G/T等3个多态性位点与冠心病(CAD)发病相关.方法 对146例中国汉族人群CAD患者和113例正常对照进行遗传学分析,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和PCR技术分析2个SNP位点即-786T/C和894G/T,以及1个VNTR位点4a4b,检测各位点基因型和等位基因频率,采用HaploView 4.0及SPSS 13.0软件经x2检验比较两组间各位点基因型及等位基因频率的差异.结果 CAD组中eNOS基因-786T/C位点CC基因型频率为2.0%,4a4b位点4a/4a基因型频率为5.4%,对照组eNOS基因-786T/C位点CC基因型频率为0.0%,4a4b位点4a/4a基因型频率为0.9%,差异有统计学意义(P＜0.05).CAD组和对照组在eNOS基因的894G/T位点等位基因和基因型频率分布差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 eNOS基因-786T/C和4a4b多态性与中国汉族人群CAD存在关联,C等位基因和4a等位基因可能是CAD发病的危险因素.eNOS基因894G/T位点与CAD发病无明显相关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the 3 polymorphisms ( -786T/C,4a4b,894G/T) in endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene and coronary artery disease (CAD).Methods 146 patients with CAD and 113 healthy unrelated individuals in a Chinese Han nation were involved.The genotype and allele frequency of each polymorphism of the eNOS gene in these patients and normal controls were examined by using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLP) or PCR methods.Genotypes and allele frequency were analyzed by HaploView 4.0 and SPSS13.0 software.Results The frequency of CC genotype of the -786T/C was 2.0%,and that of 4a/4a genotype of the 4a4b was 5.4% in CAD.The frequency of CC genotype of the - 786T/C was 0.0%,and that of 4a/4a genotype of the 4a4b was 0.9% in controls ( P＜0.05 ).There were significant differences in both allele and genotype frequency of -786T/C and 4a4b between CDA group and control group.Between patients with CAD and controls,there were no significant differences in the frequency of the genotypes and alleles of the 894G/T in eNOS gene.Conclusion The - 786T/C and 4a4b polymorphisms of eNOS gene may be associated with CAD.The individuals with C allele of - 786T/C and 4a allele of 4a4b are susceptible to CAD.There is no significant correlation between 894G/T polymorphism in eNOS gene and CAD.     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与前列腺癌的相关性研究

目的 探讨内皮细胞型一氧化氮合酶(ecNOS)基因多态性与前列腺癌(PCa)是否存在相关性.方法 分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)和序列特异性引物扩增方法(PCR-SSP),检测78例PCa患者和88例前列腺增生(BPH)患者的ecNOS基因G894T和ecNOS 4a/b VNTR多态性,分析两组ecNOS G894T和ecNOS 4a/b VNTR的基因型频率与等位基因频率的差异.结果 ecNOSG894T存在G、T 2种等位基因以及GG、GT、TT 3种基因型,ecNOS4a/b VNTR存在a、b 2种等位基因以及aa、ab及bb 3种基因型.PCa组与BPH组相比,ecNOS G894T和ecNOS4a/b VNTR的基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义(P均>0.05).结论 ecNOS基因多态性不是前列腺癌发病的遗传危险因素.     

TLR4基因多态性与2型糖尿病肾病患者尿路感染易感性的关系研究

目的:研究Toll样受体4(TLR4)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)肾病患者尿路感染易感性的关系。方法:选取2020年02月—2023年02月该院收治的T2DM肾病合并尿路感染者85例(记为感染组)及同期未合并尿路感染的T2DM肾病患者81例(记为未感染组)、健康体检者30例(对照组)为研究对象,收集尿路感染者的中段尿液并予以病原菌培养和鉴定,测定其肾功能、炎症因子指标,经聚合酶链式反应(PCR)限制性片段长度多态性方法分析TLR4基因多态性,多因素Logistics回归法分析T2DM肾病患者尿路感染的危险因素。结果:85例T2DM肾病并发尿路感染患者中,中段尿样本共检出94株病原菌,包括革兰阴性菌55株(58.51%)、革兰阳性菌34株(36.17%)、真菌5株(5.32%),其中大肠埃希菌39株(占41.49%);感染组血清血肌酐(Scr)、24 h尿微量白蛋白(24 h UMA)、尿素氮(BUN)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、核因子κB(NF-κB)、Nod样受体蛋白3炎性小体(NLRP3)均高于未感染组、对照组...     

两种基因的多态性或突变与糖尿病肾病的关系

一氧化氮合酶(eNOS)基因、血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)基因突变或多态与糖尿病肾病(DN)的发生、发展有关[1],但由于种族和病例选择的差异,上述基因突变或多态与DN的关系各家报道不一。为此我们选择中国北方汉人为研究对象,观察PAI-1基因启动子区4G/5G多态和eNOS基因第7外显子G→T点突变与糖尿病肾病的相关性。     

2型糖尿病肾病患者p22phox基因多态性的研究

目的研究NADPH氧化酶p22phox亚基基因多态性与中国上海汉族人群2型糖尿病肾病（DN）相关性。方法应用限制性片断长度多态性（RFLP）-PCR方法对105例健康对照组和194例2型糖尿病（DM）患者（其中71例DN）进行p22phox亚基C242T、A640G基因型检测。同时检测其身高、体重、血压、血脂、空腹血糖及胰岛素、HbAlc的水平。结果DN组CT＋TT基因型频率明显高于2型DM和对照组（26．76％比17．07％、3．81％，P=0．0002）；DN组T等位基因频率明显高于2型DM和对照组（22．54％比13．42％、2．86％，P=0．0001）；3组间AA基因型频率与A等位基因频率差异无统计学意义。多元回归分析显示，T242等位基因、收缩压、空腹血糖、HbAlc、β细胞功能指数（Homa-IS）是DN的危险因素。结论p22phox亚基T242等位基因变异可能是中国上海地区汉族人群DN的易感基因：而p22phox亚基A640G基因多态性与上述人群DN无相关性。T242等位基因、收缩压、空腹血糖、HbAlc、Homa-IS是DN的危险因素。     

内皮一氧化氮合酶基因(CA)n多态性在不同种族的分布

内皮一氧化氮合酶（eNOS）催化一氧化氮的合成，其基因多态性与高血压及肾病等密切相关。     

对氧磷酯酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

目的探讨对氧磷酯酶2(PON2)基因A148G多态性与糖尿病肾病的关系.方法(1)用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法探查PON2基因A148G多态性在正常对照组、单纯2型糖尿病组、糖尿病肾病组中的基因频率分布;(2)放射免疫法检测血清免疫反应性胰岛素(IRI)、C肽(C-P)水平.结果(1)糖尿病肾病组GG基因型和G等位基因频率明显高于单纯2型糖尿病组(X2=4.26 P＜0.05,X2=4.89P＜0.05)和正常对照组(X2=4.79 P＜0.05,X2=5.49P＜0.01);(2)基因型为GG的糖尿病患者空腹血糖浓度高于基因型为GA和AA的糖尿病患者的空腹血糖浓度(F=3.90 P＜0.05,F=4.23 P＜0.05);(3)Logistic回归分析表明GG基因型是糖尿病肾病的独立变异危险因素(P＜0.05).结论PON2基因多态性与糖尿病肾病的发生有关.     

维生素D受体基因BsmI多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 研究维生素D受体(VDR)基因BsmI位点多态性与汉族人群2型糖尿病肾病(DN)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测304例2型糖尿病患者(DM组)及100例健康体检者(NC组)VDR Bsml位点基因型和等位基因频率.根据尿白蛋白情况将DM组分为非糖尿病肾病组(DN0组,122例)、微量白蛋白尿组(DN1组,87例)、大量白蛋白尿组(DN2组,95例).83例病程5年以上仍未出现肾病的DM患者纳入L-NDN组;64例起病1年内即出现肾病的DM患者纳入EDN组.结果 DM组BB+Bb基因型和B等位基因频率均高于NC组(x2=7.088,P=0.008;x2=5.865,P=0.015).DN2组BB+Bb基因型和B等位基因频率高于NC组(x2=14.287,P=0.000; x2=12.621,P=0.000)及DN0组(x2=8.063,P=0.005;x2=8.173,P=0.004).其余组间差异均无统计学意义.EDN组BB+Bb基因型和B等位基因频率均显著高于L-NDN组(x2=7.228,P=0.007;x2=5.853,P=0.016).B等位基因阳性DN患者的尿白蛋白排泄率显著高于B等位基因阴性DN患者,差异有统计学意义(P＜0.01).BsmI位点基因型与DN发生密切相关.B等位基因阳性是DN发生及早发的危险因素(OR=2.004;0R=2.394).结论 VDRBsmI基因多态性与DN易感性相关.B等位基因阳性患者更易出现大量白蛋白尿及早期发生肾病.     

内皮型一氧化氮合酶Glu298Asp基因多态性与老年原发性高血压微量白蛋白尿的关系

目的研究内皮型一氧化氮合酶（eNOS）Glu298Asp基因多态性与老年原发性高血压（EH）微量白蛋白尿（MAU）的关系。方法从到医院就诊的老年EH患者中筛选出202例无显性蛋白尿的患者,行24h MAU测定,并应用基因芯片技术检测eNOS Glu298Asp基因多态性,按照24hMAU定量分为MAU组和非MAU组（NAU组）,比较两组基因型和等位基因分布差异。结果两组等位基因和基因型的分布不同,MAU组等位基因T及含等位基因T的基因型（GT＋TT）分布频率明显升高（χ^2=6.62,P〈0.01;χ^2=7.29,P〈0.01）;T等位基因变异使老年EH患者MAU的相对危险度显著增高（OR=2.361,95%CI=1.256～4.437）。结论 T等位基因是老年EH患者MAU的易感基因,携带T等位基因导致老年EH患者出现MAU的风险显著增高。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)-634G／C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法 运用PCR-限制性多态性片段长度(RFLP)技术检测98例健康对照者和216例2型糖尿病患者[其中DN患者104例，单纯2型糖尿病(DM)患者112例]的基因型，比较各组的基因型和等位基因频率。结果 (1)CC基因型者血清VEGFT水平高于CG及GG型者；(2)DN组CC基因型和C等位基因频率显著高于DM组和正常对照组；(3)与GG型和CG型组相比，CC型组DN的发生率明显上升；(4)Logistic回归分析显示VEGF、VEGF基因多态性、收缩压(SBP)、HbA1c、LDL-C、体重指数(BMI)是DN的危险因素。结论 VEGF-63gG／C多态性与2型DM伴发肾病的发生有关，C等位基因可能是DN的易感基因。     

血管内皮细胞生长因子水平及其基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

研究表明,血管内皮细胞生长因子(VEGF)介导了糖尿病。肾病(DN)患者肾小球内皮细胞损伤和功能紊乱,VEGF基因突变会影响VEGF的水平。我们观察2型DN及2型糖尿病(DM)患者血浆VEGF水平与VEGF基因多态性的变化,并研究其与2型DN的关系。     

内皮型一氧化氮合成酶基因Glu298Asp多态性与糖尿病肾脏病的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）基因Glu298Asp多态性与糖尿病肾脏病（DIcD）的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）后限制性内切酶消化技术，对在我院就诊的326例中国汉族2型糖尿病（T2DM）患者和215名健康体检者进行Glu298Asp基因型分析。根据尿白蛋白排泄率（UAER）水平将T2DM患者分为3组：UAER正常组（DM组）102例，微量白蛋白尿组（MAU组）81例，临床肾病组（DKD组）143例。选择同时期本院健康体检者215名为对照组。用多因素Logistic回归分析法判定DKD的独立危险因素。结果DKD组与对照组Glu298Asp基因型频率分布存在显著性差异（GG72．72％、GT26．57％、TT0．70％比GG83．41％、GT16．10％、TT0．49％，P=0．019），而DM组和MAU组则与对照组无差异（P〉0．05）。Logistic回归分析显示，年龄、平均动脉压、GT基因型是DKD发生的独立危险因素。结论eNOS Glu298Asp基因与中国汉族T2DM患者DKD具有相关性。     

基因多态性与IgA肾病

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)由法国学者J.Berger和N.Hinglais于1968年首次描述和命名,又称Berger病(Berger’s disease),它是一种以IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢为主要病理特征的原发性肾小球疾病。IgAN是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,其发病机制迄今为止尚未明确,目前认为IgA肾病的发生与黏膜感染、免疫反应、炎症介质及遗传因素等有关。近年来诸多证据     

内皮细胞型一氧化氮合酶与骨质疏松症

一氧化氮涉及许多生理过程,其对骨细胞的功能也有重要作用.研究发现一氧化氮及其合酶,特别是内皮细胞型一氧化氮合酶在参与和促进骨质疏松症的病理生理过程中占有举足轻重的作用;一氧化氮和内皮细胞型一氧化氮合酶作为骨形成及骨吸收过程中调节因子的作用亦受到广泛关注,为临床应用一氧化氮防治骨质疏松症提供了新思路.目前对一氧化氮和内皮细胞型一氧化氮合酶的骨吸收调控机制及在骨质疏松症发生过程中作用的认识仍以推理性为主,有待进一步研究.     

RANTES基因启动子G-403A多态性与2型糖尿病肾病的关系

据报道，糖尿病（DM）状态化学趋化信号的上调和单核细胞（MO）向肾脏聚集及分化巨噬细胞（Mφ）与糖尿病肾病（DN）发生发展有关。正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白（RANTES）是化学趋化亚族趋化因子，     

血管紧张素—Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病与糖尿病肾病的关系

目的 探讨血管紧张素－Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因）多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ）的易感性之间的关系。方法 应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８例正常人，７４例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者（其中４０例不伴ＤＮ，３４例合并ＤＮ），１０２例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者（５７例不伴ＤＮ，４５例伴ＤＮ）的ＡＣＥ基因上２８７ｂｐ片断，根据插入或缺失来判断其多态性。