KISS-1基因与肿瘤转移及其研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一，是危及肿瘤患者生命的主要原因。因此，如何控制肿瘤转移是决定恶性肿瘤患者预后的关键所在。肿瘤转移抑制基因在体内能直接抑制转移潜能并抑制肿瘤向第二位点扩散，故成为临床及基础研究的热点。KISS—1基因是近年新发现的一种肿瘤转移抑制基因，本文对该基因与肿瘤转移的研究进展综述如下。     

KISS-1基因抑制肿瘤转移的机制研究

肿瘤转移是肿瘤细胞与宿主细胞之间多种分子和基因相互作用的结果。近年来，通过分子克隆技术发现了一类参与调控肿瘤转移的基因。由于此类基因的失活、突变及表达异常，可导致肿瘤转移，表明具有抑制肿瘤细胞转移的作用，因此被称为转移抑制基因。自从第一个转移抑制基因NM23于1988年被鉴定以来，已陆续确认了8个肿瘤抑制基因。KISS-1就是其中的一种。本文就该基因参与肿瘤转移的机制作一介绍。     

肿瘤转移相关基因1与抑制基因KISS-1在胰腺癌中的表达及意义

目的研究肿瘤转移相关基因1（metastasis associated 1,MTA1）与抑制基因KISS-1在胰腺癌中的表达,探讨其与病理指标的关系。方法应用免疫组化Envision二步法在36例胰腺癌组织、10例癌旁胰腺组织中检测MTA1与KISS-1蛋白的表达情况。结果 MTA1在胰腺癌组织中的阳性表达率为77.8%（28/36）,显著高于癌旁胰腺组织中的表达[20.0%（2/10）]（P〈0.01）;KISS-1在胰腺癌组织中的阳性表达率为38.9%（14/36）,明显低于癌旁胰腺组织的90.0%（9/10）（P〈0.01）。二者的表达均与患者年龄、性别及肿瘤部位无关（P〉0.05）,而与癌组织的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关（P〈0.05）。胰腺癌组织中MTA1与KISS-1的表达呈负相关（r=-0.533,P〈0.01）。结论MTA1和KISS-1与胰腺癌的发生、侵袭以及转移有关,其有望成为胰腺癌诊治的重要生物学指标。     

ZIC1基因在恶性肿瘤中的研究进展

ZIC1(zinc finger of the cerebellum 1)基因是一种重要的肿瘤相关基因。近年来研究发现ZIC1基因在多种恶性肿瘤中都有表达并与肿瘤的发生、发展密切相关,但其具体的作用机制仍未完全阐明。随着对ZIC1基因研究的进一步深入,其有可能为肿瘤的早期诊断、基因治疗和预后评估提供新的思路。     

Bmi-1基因在恶性肿瘤中的研究进展

Bmi-1属于核染色质调控因子多梳基因家族,是与干细胞和肿瘤干细胞相关基因。直接参与细胞周期、凋亡和衰老的调控,在维持干细胞的自我更新及多向分化方面起重要作用;在多数肿瘤中表达失调,并且与恶性肿瘤的侵袭、转移和预后显著相关。它为恶性肿瘤患者的早期诊断、肿瘤的治疗和生存率的预测提供了一条重要途径,鉴于Bmi-1在人类肿瘤中的重要作用,今后应着重开展关于Bmi-1与各种肿瘤干细胞关系的研究。     

体外转染KISS-1基因对BGC-823细胞增殖能力的影响

目的观察KISS-1基因对人胃腺癌细胞株BGC-823增殖能力的影响,探讨KISS-1基因作为胃癌基因治疗靶点的可行性。方法利用脂质体介导在体外将KISS-1基因转染人胃腺癌BGC-823细胞,经G418筛选,建立稳定高表达KISS-1蛋白的细胞系,蛋白印迹(Western blotting)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法证实转染成功,四甲基偶氮唑盐比色(MTT)实验探讨KISS-1对胃癌细胞株BGC-823增殖能力的影响。结果 Western blotting和RT-PCR结果显示KISS-1蛋白和mRNA在转基因组的表达均高于转空质粒组和对照组(P<0.05);MTT检测结果显示转基因组细胞在转染48 h和72 h后细胞增殖能力与转空质粒组和对照组相比,细胞生长受到明显抑制(P<0.05)。结论 KISS-1基因可抑制人胃腺癌细胞株BGC-823细胞的增殖能力。     

KISS-7基因与膀胱癌转移的相关性及其稳定表达对细胞侵袭能力影响

目的 探讨KISS-1基因与膀胱癌转移的相关性,及其稳定表达对膀胱癌细胞细胞侵袭能力的影响.方法 应用荧光定量PCR方法检测原发未转移膀胱癌和原发伴转移膀胱癌组织中KISS-1 mRNA的表达.构建真核表达载体pIRES2-KISS1,转染膀胱癌T24细胞系并筛选单克隆稳定转染细胞株,检测转染前后细胞的侵袭能力变化.结果 原发伴转移膀胱癌组织中的KISS-1 mRNA表达较原发未转移膀胱癌中明显下降,具有统计学差异(P＜0.05).单克隆稳定转染细胞系中KISS-1蛋白明显增加,细胞侵袭能力也随之明显降低(P＜0.05).结论 KISS-1基因与膀胱癌的转移相关,其表达增高能够抑制T24细胞的侵袭能力.     

KAI1基因与消化道恶性肿瘤关系的研究现状

抗癌1号基因(KAI1)是近年来发现的一种新的肿瘤转移抑制基因,与许多恶性肿瘤的进展、转移密切相关。本文就KAI1基因与消化道恶性肿瘤关系的研究现状进行简要综述。     

KISS-1和GPR54基因在雌性性早熟大鼠下丘脑中的表达

目的研究KISS-1和GPR54基因在雌性性早熟大鼠下丘脑中的表达,探讨其在性早熟发生中的作用。方法将雌性26日龄SD大鼠50只随机分为实验1组、实验2组、对照1组、对照2组、对照3组。实验组皮下注射N-甲基-D,L-天冬氨酸(NMA)每天2次直至阴道开放,对照组注射生理盐水,观察大鼠阴道开放时间及性周期,测量子宫指数、卵巢指数、卵巢黄体出现率、子宫壁厚度、黄体生成素(LH)浓度。采用Real-Time RT-PCR方法,检测KISS-1和GPR54基因在雌性性早熟大鼠下丘脑中的表达。结果实验组大鼠阴道开放及首次发情间期出现的时间较对照组提前(P<0.05)。随着青春期发育,各项观测指标均逐渐升高(P<0.05),在相同的性发育阶段,实验组和对照组各项观测指标无明显差异(P>0.05)。结论 KISS-1和GPR54基因的表达与性发育阶段密切相关,提示KISS-1与GPR54基因在真性性早熟的启动和发展过程中起重要作用。     

肾癌KISS-1中E-cadherin与的表达及调控关系

 目的探讨KISS-1与E-cadherin在肾癌组织中的表达和相关性以及肾癌细胞中二者之间的调控关系。方法实时PCR 检测原发未转移肾癌和原发伴转移肾癌组织中KISS-1与E-cadherin的表达。KISS-1 表达载体转染肾癌Caki-1 细胞，Western blot 检测KISS-1 和E-cadherin 蛋白的表达。结果与原发未转移肾癌相比，原发伴转移肾癌组织中KISS-1与E-cadherin的表达均显著下调，二者呈显著正相关；转染后KISS-1 和E-cadherin 蛋白的表达均显著上调。结论KISS-1与E-cadherin与肾癌的侵袭转移相关，KISS-1 在肾癌细胞中能够上调E-cadherin的表达。     

肾癌组织中Tiam1与KISS-1蛋白的表达

目的:检测肾癌组织中Tiam1与KISS-1蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例肾癌患者癌组织、癌旁组织和16例正常肾组织中Tiam1及KISS-1蛋白的表达.结果:肾癌组织、癌旁组织和正常肾组织中Tiam1蛋白的阳性表达率分别为82%、6%和6%,3者比较,差异有统计学意义(λ2=69.094,P＜0.05),KISS-1蛋白的阳性表达率分别为30%、90%、88%,3者比较,差异有统计学意义(λ2=43.481,P＜0.05).随肾癌分化程度的升高,Tiam1蛋白的阳性表达率逐渐降低(λ2=7.804,P＜0.05),KISS-1蛋白阳性表达率逐渐升高(λ2=6.770,P＜0.05).肾癌组织、癌旁组织中2者的表达呈负相关(r分别为-0.602和-0.477,P＜0.05).结论:Tiam1蛋白在肾癌组织中高表达,KISS-1蛋白在肾癌组织中低表达,联合检测2者有助于进一步阐明肾癌发生发展的机制.     

KISS-1基因在肾癌中的表达及对细胞侵袭力的影响

目的:检测肾癌原发灶和转移灶中KISS-1基因的表达并在体外实验中验证其缺失对细胞侵袭能力的影响。方法:选择30例肾癌患者,应用荧光定量PCR检测肾癌原发灶和转移灶中KISS-1基因mRNA的表达,应用RNA干扰技术获得KISS-1基因表达缺失的肾癌细胞株,检测干扰前后细胞的侵袭能力变化。结果:转移灶中的KISS-1mRNA表达较原发灶中明显下调,KISS-1表达与肿瘤远处转移呈显著相关。干涉前后都有细胞穿透滤膜,干涉后细胞数明显高于干涉前,细胞数分别为31±6和78±8,两组有显著差异(P<0.05)。KISS-1基因表达缺失的肾癌细胞侵袭能力明显增强。结论:KISS-1基因在肾癌中具有转移抑制作用,可能在肾癌转移治疗中发挥作用。     

JWA基因与恶性肿瘤关系的研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤生物学特征之一,也是临床治疗的难题。近年来对肿瘤抑制基因的研究已成为肿瘤转移机制研究的热点。JWA基因是周建伟等1998年发现和克隆的受全反式维甲酸诱导的新的细胞骨架相关基因。近年来研究显示该基因具有肿瘤转移抑制作用。     

MTA1与KISS-1在胃癌中的表达及临床病理意义

目的:研究肿瘤转移相关基因1(MTA1)与肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白在胃癌的表达及临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测20例胃正常组织和82例胃癌组织中MTA1和KISS-1的表达。结果:MTA1与KISS-1蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为52.44%和40.24%,在正常胃组织的阳性表达率分别为5.00%和90.00%;MTA1蛋白高表达与胃癌浸润深度、组织学分级、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.01);KISS-1蛋白低表达与胃癌浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中MTA1与KISS-1蛋白表达呈负相关(γs=-0.364,P<0.01)。结论:MTA1蛋白水平高表达和KISS-1蛋白水平低表达与胃癌的浸润、转移密切相关,可作为诊断胃癌患者转移、复发和判断预后的参考指标,有望成为胃癌基因治疗新的靶点。     

ATM基因与恶性肿瘤发生关系的研究进展

肿瘤的发生、发展与其相关基因的表达程度相关,其中ATM基因与肿瘤的关系尤其密切。共济失调毛细血管扩张性症(AT)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其致病基因——ATM(Ataxia-telangiectasia mutated)是一种肿瘤抑制基因,其与细胞周期的调控、细胞凋亡、细胞损伤(尤其是放射导致的DNA     

Beclin1基因与恶性肿瘤的研究进展

细胞的死亡方式包括凋亡和坏死,而自噬是细胞程序性死亡的另一种方式。它与肿瘤的关系已经成为近年的研究热点。Beclin1是细胞进行自行吞噬的必需基因,其与肿瘤的发生和发展有密切联系。Beclin1基因是通过对细胞自噬的调节,从而在肿瘤的发展过程中起重要作用。多种肿瘤因缺失Beclin1基因,能够逃避自噬性死亡,故导致肿瘤的发生、发展。随着Beclin1基因在肿瘤中作用机制的进一步揭示,将对各种恶性肿瘤的诊断及治疗具有深远的临床意义。     

MACC1、Snail和KISS-1蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨结肠癌转移相关基因1（MACC1）和抑癌基因KISS-1在浸润性乳腺癌（IBC）中的蛋白表达及其与上皮间质转化相关因子Snail表达的关系和临床病理意义。方法 通过免疫组织化学法检测250例IBC（IBC组）和80例正常乳腺组织（对照组）中MACC1、KISS-1和Snail的表达情况,分析临床病理资料特征,评估对患者预后的影响。结果 在对照组中,MACC1、KISS-1和Snail的阳性表达率分别为7.5%、87.5%和5.0%;在IBC组中,MACC1、KISS-1和Snail阳性表达率分别为63.6%、38.0%和58.8%,两组之间差异均有统计学意义（P <0.05）。MACC1、KISS-1和Snail蛋白的表达在IBC患者的淋巴结转移与否、肿瘤组织的不同分化程度、不同临床分期、不同分型之间差异均有统计学意义（P <0.05）。MACC1和Snail蛋白阳性表达组患者总的生存时间低于其阴性表达组患者（P <0.001）;KISS-1表达阳性的患者其生存时间高于其阴性组患者（P <0.001）。Cox回归分析结果表明,MACC1、Snail蛋白的阳性表达和KISS-1的阴性表达是影响IBC患者术后生存时间的独立危险因素（P <0.05)。结论 MACC1、Snail和KISS-1的反常表达参与了IBC的浸润及转移过程,早期联合检测MACC1、Snail和KISS-1的表达对IBC的进展及预后判定均有重要意义。     

Bmi-1基因在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生和发展是在多种因素的作用下癌基因激活以及抑癌基因失活的结果。原癌基因Bmi-1属于PcG家族一员,决定着正常干细胞及肿瘤干细胞的自我更新能力。近年来发现Bmi-1基因在多种肿瘤细胞及恶性肿瘤中表达上调,并与肿瘤的发生发展预后密切相关,因而有望成为一种新的肿瘤分子标志物及治疗靶点。     

PMAIP1基因在恶性肿瘤中的研究进展

佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯诱导蛋白-1(phorbol-12-myristate-13-acetate-induced protein 1,PMAIP1)是一种肿瘤抑制基因,是p53相关凋亡途径的重要介质。同时,PMAIP1也属于B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)家族中促凋亡的BH3-only亚家族成员之一,可以通过p53依赖途径或p53非依赖途径来影响细胞的增殖及凋亡过程,在肿瘤的发生、发展以及相应的治疗中发挥着重要作用。本文将对近年来PMAIP1基因在恶性肿瘤中的研究进展进行综述,以期为相应肿瘤的治疗带来一定的帮助。     

WWOX基因与恶性肿瘤的研究进展

含有氧化还原酶的WW结构域(WW domain containing oxidoreductase,WWOX)基因是由Bednarek等[1]在染色体脆性位点FRA16D(16q23.3-24.1)区域克隆出的一个新的基因.近年研究发现WWOX基因与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,被认为是一个新的候选抑癌基因.本文就WWOX基因与恶性肿瘤的研究进展作一综述.