充血性心衰低钠血症治疗新药--V2血管加压素受体拮抗剂

随着近年来对血管加压素 (AVP)结合受体的克隆和测序 ,许多具有直接拮抗AVP对受体作用的药物已经问世。这些制剂能够阻滞AVP对肾集合管V2受体的作用 ,增强游离水排泄 ,而没有明显的钠钾丢失 ,从而使血钠浓度升高 ,为充血性心力衰竭 (CCF)水肿和低钠血症的治疗提供了一种新方法。1　AVP受体亚型目前已知的AVP受体有 3种亚型。 3种亚型均由 7个跨膜单位组成 (seventransmenbranedomain) ,与G蛋白受体超家族 (re coeptorsuperfamily)相连 ,介导AVP作用。根据与受体相关的第二信使系统不同 ,AVP受体被分为V1a受体、V1b受体 (也称为V…     

加压素V2受体拮抗剂

充血性心力衰竭(CHF)是发病率和死亡率均很高的疾病。CHF病人体内高水平的精氨酸加压素是导致CHF病人低纳血症和死亡率居高的原因之一，而加压素V2受体拮抗剂可缓解水、纳潴留。本文综述加压素V2受体拮抗剂的作用机制及新近开发的若干加压素V2受体拮抗剂用于CHF的治疗研究。     

精氨酸加压素 V2受体拮抗剂托伐普坦的合成进展

心力衰竭是一种常见的综合征,虽然它的发病机制和治疗研究迅速发展,但是发病率和死亡率都很高。精氨酸加压素是导致心力衰竭死亡率居高的原因之一。托伐普坦是2009年美国上市世界上首个口服精氨酸加压素V2受体拮抗剂。本文综述了托伐普坦的合成方法及部分中间体的合成,并评价其优缺点。     

加压素V_2受体拮抗剂Lixivaptan

低钠血症系指患者体内血清Na＋水平低于135mmol.L-1的一种电解质异常表现,可由多种疾病,如抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）、心衰、肝硬化等引起。目前临床治疗药物,如限制性补液、利尿剂和去甲基金霉素分别因存在依从性差、     

精氨酸加压素V2受体拮抗剂SR-121463的合成

用对乙氧基苯胺和间羟基苯甲酸为原料,分别拟得5′-乙氧基-4-[2-（4-吗啉基）乙氧基]螺[环己烷-1,3′-二氢吲哚]-2′-酮和4-叔丁氨甲酰基-2-甲氧基苯磺酰氯,二者缩合制得精氨酸加压素V2受体拮抗剂SR-121463.     

精氨酸加压素受体拮抗剂的研究进展

精氨酸加压素(AVP)是一种在循环和水平衡调节中起重要作用的激素。AVP受体有三种亚型:Vla、Vlb和V2。Vla受体拮抗剂在雷诺病、痛经和安胎治疗中有效,代表药物为瑞考伐普坦。SSR-149415为选择性的Vlb受体拮抗剂,在精神疾病的治疗中具有潜在效果。V2受体拮抗剂莫扎伐普坦、利伐普坦、沙特伐普坦和托伐普坦等药物,与传统的利尿剂相比,具有排水不排钠和钾的特点,对等容性和高容量性低钠血症患者具有显著疗效。本文分别对AVP三种亚型受体拮抗剂的药理和临床研究进展做一综述。     

全球首个血管加压素受体拮抗剂苏麦卡获批上市

全球首个选择性血管加压素(AVP)2型受体(简称V2受体)拮抗剂获国家食品药品监督管理局正式批准,开始在中国生产并销售。该药品通用名为托伐普坦(商品名:苏麦卡)。     

血管加压素1a与血管加压素2受体在精氨加压素调节缺氧血管平滑肌细胞蛋白激酶C表达中的作用

目的观察血管加压素1a(V1a)受体与V2受体拮抗剂对精氨加压素(AVP)调节缺氧血管平滑肌细胞(VSMC)蛋白激酶C(PKC)α,δ和ε亚型表达的影响,以及磷脂酶C(PLC)、磷脂酶D(PLD)和磷脂酶A2(PLA2)活性的变化。方法缺氧培养大鼠肠系膜上动脉VSMC,采用Western蛋白印迹法检测PKCα,δ和ε亚型蛋白表达;采用酶偶联荧光分析法测定PLC和PLD的活性,酸碱滴定法检测PLA2的活性。结果缺氧处理1.5h,VSMC胞膜PKC-α和ε亚型蛋白表达量明显升高,AVP进一步升高胞膜PKC-α和ε的表达。V1a受体拮抗剂d(CH2)5[Tyr2(Me)]AVP预处理可明显拮抗AVP诱导的胞膜PKCα和ε亚型蛋白表达升高,同时也明显拮抗AVP诱导的缺氧VSMC中PLC和PLD活性升高。而V2受体拮抗剂d(CH2)[d-Ile2Abu4]AVP对缺氧诱导的胞膜PKC-α和ε表达增加和VSMC中PLC和PLD活性升高无明显作用。结论AVP诱导PKC激活的机制可能与V1a受体介导的PLC/PLD途径有关,而V2受体在这一信号传导途径中可能并不起主要作用。     

展望血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

<正> 血管紧张素Ⅱ通过AT_1受体在血管、心脏、肾脏和肾上腺产生各种病理作用,如直接引起血管收缩、水盐潴留以及交感神经激活导致高血压,血压升高又进一步增强AT_1受体的活性而促使靶器官损伤,如心肌和血管肥厚,同时损伤内皮功能,加重血管收缩,产生动脉粥样硬化,并增加血栓形成危     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的进展

充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure，CHF）的主要矛盾是心脏收缩无力，心脏泵血功能不足，造成动脉系统供血不足，组织缺血缺氧，静脉系统回流障碍，出现肺循环和体循环瘀血征象；同时由于心输出量减少，通过窦弓压力感受器的反射性调节，使交感神经活性增强；肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）被激活等，从而使心率加快，血管收缩，外周阻力升高，心衰征象加重。临床上使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗CHF收到良好效果，但ACEI阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ，AⅡ）不完全，并可使患者出现不能耐受的副反应犤１犦，而…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的现状与进展

肾素——血管紧张素系统激活在心力衰竭的发生发展中起重要作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在受体水平阻断血管紧张素Ⅱ的作用，比血管紧张素转换酶抑制剂易耐受，能够有效降低心衰病人心脏事件的病死率。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

肾素-血管紧张素系统（RAS）在血压的调节及维持体液平衡中起着关键性作用，血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）是RAS中维持和升高血压的主要介质——迄今已知的最强的内源性收缩血管因子之一。它作用于特异性的受体，导致血管收缩和醛固酮释放，在长期的血压调节中就是通过RAS的AugⅡ发挥关键作用。至今RAS的各种阻滞剂广泛应用于高血压和充血性心力衰竭的治疗和研究中，第一类是熟知的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），第二类是即将推向临床的竞争性aug巨受体的桔抗剂，第三类正在研究中的选择性肾素抑制剂。但是，就最直接地阻抗和阻滞RAS作…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压的研究进展

本文综述了近年来血管紧张素Ⅱ受体（AT1和AT2受体）在高血压病发生，发展及治疗方面研究的一些新进展，主要从AT1和AT2受体的功能，基因等方面阐述了两种受体在高血压中的重要作用，指出AT1受体发生异常变化。破坏体内升压与降压系统的平衡，是高血压形成的一个重要因素。AT2受体与AT1受体的作用正好相反，两种受体相互拮抗，相互平衡，另外，还叙述了AT1受体拮抗剂治疗高血压病的一些研究进展，AT1受体相互拮抗，相互平衡，另外，还叙述了AT1受体拮抗剂治疗高血压病的一些研究进展，AT1受体拮抗剂较之血管紧张素转化酶抑制剂更特异地阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，不良反应大大减少，是一类很有应用前景的降压药。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

高血压是一种常见病、多发病,常见的抗高血压药物分为5类（交感神经抑制剂,血管扩张药,利尿降压药,钙拮抗剂,肾素－血管紧张素拮抗剂）。血管紧张素Ⅱ能引起小动脉收缩,使血管阻力增加;调节醛固酮的分泌（释放增加）,使水、钠重吸收增强,血容量上升;引起心输出量增加;使儿茶酚胺睡或,在交感神经末梢则使去甲肾上腺素释放增加,使平肌细胞增生。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可以在受体水平对抗血管紧张素Ⅱ的病理生理效应。重点介绍了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦酯、他素沙坦、依普罗沙坦、替米沙坦的合成。     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂的临床应用

1　血管紧张素Ⅱ受体及其受体 1拮抗剂的概述从 2 0世纪 70年代开始 ,一些观察性的研究结果就显示血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )对心脏、肾脏和脑等重要脏器有害[1 ] 。因此 ,针对阻断肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的药物研发给我们开辟了治疗高血压、充血性心力衰竭和慢性肾功能衰竭的新纪元 ,尤其是刚刚发表的ＬＩＦＥ(ＬｏｓａｒｔａｎＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎＦｏｒＥｎｄＰｏｉｎｔＲｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ)研究。该试验主要观察血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂 (ＡＲＢ)Ｌｏｓａｒｔａｎ对平均年龄在 6 7ａ合并左室肥…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床应用现状

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)主要通过阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与受体结合而达到抗高血压作用，具有疗效好、副作用少、使用方便、耐受性好等诸多优点，是…新型的用于抗高血压病治疗的药物。