二噁英的生殖毒性研究进展

二噁英对环境的污染和对人类的危害越来越引起全球的重视,目前已列入世界上最毒物质之一,有"毒中之王"的称号。因具有高毒性、难自然降解、生物富集效应、雌激素样作用等特性,给人类的生殖健康带来巨大的危害。动物实验表明其可导致胚胎畸形、胚胎死亡、生长发育迟缓、后代生殖能力下降,还可影响雌性排卵及激素分泌,雄性精液质量下降等,本文就二噁英对生殖系统的影响进行综述。     

邻苯二甲酸酯类化合物的生殖发育毒性

邻苯二甲酸酯(PhthalateEsters,PAEs)是一类重要的有机化合物,常见的有邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二辛酯(DOP)、邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)和邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)。PAEs属芳香族二羧酸酯,多为高沸点、低蒸气压液体。广泛用作塑料工业的增塑剂和软化剂,增大塑料的可塑性和韧性,提高塑料的强度。过去认为PAEs的毒性很低,在生物体中代谢性良好,因而无限制地生产和使用,导致PAEs大量进入环境,广泛存在于水体、土壤、大气及生物体中,成为一类重要的全球性有机污染物。研究表明,PAEs具有雌激素效应,是一种环境内分泌干扰物[1],有较强的生物富集作用和一定强度的抗降解能力,一旦进入生态系统中,将随饮水、食物的摄入和空气等途径进入人体,危及人体健康。其作为环境雌激素对生殖系统有一定损害,甚至影响胚胎发育,表现出生殖发育毒性,本文仅就PAEs的生殖发育毒性方面的研究进行综述。1生殖毒性动物实验表明,PAEs对雄性动物生殖腺有一定损害,引起睾丸萎缩,精子减少,生殖细胞超微结构改变,睾丸组织酶活力与锌含量改变[2 ,3]。经口喂饲雄...     

锂盐的生殖毒性研究

锂是1817年分离获得、与钠钾同族的一价金属,它是最轻的金属元素,自然界中以盐类形式存在。锂在地壳表层浓度大约是20μg/g,它在矿藏中浓度可高出10倍,尤其是硅石多的火成岩和铝、硅酸盐沉积盐,世界最大的锂盐存积在西藏高原的咸水湖,其次有安第斯山、非洲山谷以及埃塞俄比亚和土耳其的沿海及波斯湾地区[1]。海水锂含量均值约为200μg/L,人体每天从食物中约摄入2mg锂,而肠道的净吸收却少到20μg,低于处方治疗量的1/1000。自1949年澳大利亚精神医生发现了锂盐的抗躁狂症的治疗作用以来,锂盐已被广泛地用于防治情感疾患。近20年来,随着现代科…     

西地那非的生殖毒性研究进展

西地那非作为第一个用于治疗阴茎勃起功能障碍的吁型磷酸二酯酶抑制剂,其人群使用范围非常广泛,但其是否影响生育存在争议。本文就国内外有关西地那非雄性生殖毒性的实验动物及人群研究结果进行了综述,结果表明,长期使用西地那非可能对前列腺、睾丸和阴茎组织产生不良影响,并影响精子功能导致不育,其对前列腺的作用值得深入研究。     

铝的雄性生殖毒性研究进展

铝在地壳中的含量排名第三(仅次于氧和硅)。由于具有良好的理化特性,铝及其化合物被广泛应用于生产和生活中。铝非机体所必需的元素,但随着医学的发展及研究的深入,其对人体的毒性作用被逐渐揭示。铝对神经系统毒性作用的研究比较透彻,而随着近年来随着研究的拓展,人们发现铝对雄性动物生殖系统也有影响。     

弓形虫致雌性生殖毒性的研究进展

刚地弓形虫感染雌性动物可引起子宫萎缩、卵巢功能紊乱、性激素降低、胎盘发育不良,影响雌性生殖功能,导致不孕不育,流产、早产、死胎等。弓形虫并非侵害雌性生殖系统的某一器官,而是具有对下丘脑-垂体-性腺轴的整体效应。     

升白素的生殖毒性研究

目的：观察升白素（Ｄ－高炔雌醇－３乙酸酯）的生殖毒性。方法：用电子天平、游标计量尺和病理组织学方法观察小鼠和大鼠的生殖毒性。结果：一般生殖毒性结果表明０．２５～０．５ｍｇ／ｋｇ使雄性小鼠体重增长缓慢（Ｐ＜０．０１），但受孕率、胎鼠数和胎鼠体重等均无改变。致畸试验结果指出升白素０．５～１．０μｇ／ｋｇ对小鼠体重、生育能力和胎鼠生长发育均无影响，也无外观、骨骼和内脏畸形出现，围产期毒性试验结果表明升白素２．０μｇ／ｋｇ使Ｆ１代仔鼠体重增长明显减慢（Ｐ＜０．０５），但对Ｆ１代仔鼠的一般体征、中枢神经系统发育及生殖机能均无影响。结论：升白素在本试验条件下未产生一般生殖毒性、致畸性和围产期毒性。     

芥子气中毒机制及防护药物研究进展

芥子气(SM)是一种双功能烃化剂,能与蛋白质、DNA、RNA等多种生物大分子发生烃化反应,其中与DNA发生反应是其最重要的毒理机制之一.SM损伤机制主要包括DNA损伤、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)激活、氧化应激、炎症及免疫调节反应和蛋白水解酶激活等.目前临床上尚无SM特效药物,主要是对症治疗.目前对症治疗SM使用的主要药物有自由基清除剂及抗氧化剂、PARP抑制剂、抗炎药物及蛋白酶抑制剂等.本文总结了SM的毒理机制及相应的防护药物研究进展.     

甲氧滴滴涕对孕鼠生殖及其胎鼠发育的影响

目的:研究甲氧滴滴涕(MXC)染毒对孕小鼠生殖和胎鼠发育的影响.方法:将交配成功的雌鼠于孕12～17 d每日给予不同剂量的MXC(0,20,100,200 mg/kg)灌胃,并设芝麻油溶剂为对照组,观察各组孕鼠体质量和黄体等计数测定,同时观察各组F1子代仔鼠的体质量和肛门生殖器距离等,采用放射免疫法检测孕鼠血清雌二醇(E2)和孕酮(P)含量.结果:生殖影响:随染毒剂量增加,母鼠子宫着床数减少,雄性胎鼠肛殖距(AGD)缩短,孕鼠血清中E2和P水平升高,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).发育影响:随染毒剂量增加孕鼠体质量增长减少,活胎数下降,不良妊娠结局(死胎、吸收胎数)增多,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).结论:MXC可干扰孕小鼠的生殖功能,导致生殖和胎仔发育毒性.     

芥子气中毒合并腹部穿透伤的救治研究

目的：通过对芥子气中毒合并腹部穿透伤的伤情特点和急救的研究,为战伤救治提供依据。方法：实验免分为手术对照组、芥子气中毒对照组、芥子气中毒合并腹部穿透伤组、芥子气中毒急救合并腹部穿透伤组、芥子气中毒急救合并腹部穿透伤手术救治组共5组。结果：中毒合并腹部穿透伤兔未经救治在24h内均死亡,经手术及急救后死亡率为25％。主要死亡原因为枪弹伤所致的腹腔内大出血,同时存在腹腔内脏器多处损伤,伤情较重。芥子气中毒合并腹部穿透伤未经中毒急救、洗消,腹部伤口周围红斑、水肿严重,伤情更加复杂。结论：持久性毒剂芥子气局部中毒合并腹部穿透伤处理与速杀性毒剂中毒急救不一样,应先挽救危及生命的内脏器官损伤。如胃穿孔及肠系膜血管破裂出血、休克等,同时对局部染毒皮肤洗消,注意预防并发症。     

LD50剂量芥子气中毒对大鼠生殖系统的影响

目的：评价芥子气中毒对大鼠生殖系统的影响。方法：成年SD大鼠80只，随机分为中毒组和对照组，每组40只，雌雄各半。中毒组背部皮下注射芥子气（5mg／kg，LD50，溶于丙二醇中），对照组注射等量丙二醇，分别于1、3、5、7和28d每次取雌、雄各3只从眼球取静脉血，采用放免试剂盒检测血清中雌二醇、睾酮、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）的浓度。取血后处死动物，取其生殖器官（卵巢或睾丸）光镜下观察组织学改变。于中毒后第4天及第5天死亡雌鼠2只，雄鼠3只。站果：雌性大鼠的组织学及血清学改变均在一定时期内恢复正常。雄性大鼠在染毒后1个月，病理结果仍显示生精细胞大部分坏死脱落，曲细精管呈空网状；同时血清FSH水平从对照组的（1.210O±0.3546）mmol／L升高至染毒28d后的（1.475O±0.0451）mmol／L，差异具有显著性（P〈0.01）。结论：芥子气对雌性大鼠生殖系统的损害较轻，且恢复较快，而对雄性大鼠的生殖系统却存在着持久而不可逆的损害。     

芥子气对小鼠外周血淋巴细胞微核率的影响

采用甲基纤维素分离白细胞染色镜检法对小鼠芥子气中毒后外周血淋巴细胞的微核率进行了检测。实验结果表明,中毒后6h淋巴细胞微核率增高已有显著的统计学意义,且于中毒后18、24、48、72h仍维持在较高的水平,证明芥子气可引起染色体损伤.微核测定法还可作为芥子气中毒早期的辅助诊断和判断诱变效应的指标。     

雌马酚对芥子气所致家兔皮肤损伤的治疗作用及其机制的初步研究

目的 探讨具有雌激素样活性的雌马酚( equol,Eq)对芥子气染毒皮肤创面愈合的影响及可能的机制.方法 以芥子气(0.5 mg/cm2)染毒家兔臀部皮肤为实验模型,染毒创面连续1周外用不同浓度(10、50、100 μmol/L)的Eq 后,观察创面外观变化;取创面活检标本观察组织病理学变化;用流式细胞术分析细胞凋亡、DNA周期变化;用试剂盒检测染毒创面中IL-6、TNF-α的浓度.结果 染毒120 h后,所有治疗组染毒创面红斑、水肿、糜烂、坏死等皮损评分低于染毒对照组(P＜0.05);染毒168 h后,50 μmol/L治疗组染毒创面组织病理学炎症、坏死等改变评分低于染毒对照组(P＜0.05),各治疗组细胞凋亡百分比低于染毒对照组(P＜0.05),各治疗组细胞DNA(S+G2-M)周期百分比高于染毒对照组(P＜0.05),治疗组细胞中的IL-6、TNF-α含量低于染毒对照组(P＜0.05).结论 Eq可能通过抑制皮损局部炎症反应减少细胞凋亡,增强细胞增殖能力,从而促进芥子气所致皮肤损伤的愈合.     

碱性成纤维细胞生长因子促进芥子气角膜损伤修复的实验研究

目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)对芥子气角膜损伤修复的促进作用.方法:新西兰白兔8只,用浓度为0.2％(V/V)的液态芥子气致伤双眼角膜5 min,以一眼为治疗组,用bFGF稀释液滴眼,6次/d,另一眼为对照组,用0.25％氯霉素眼液滴眼,6次/d,分别于染毒后2、8、16、24、36、48和72 h对角膜荧光素着色区拍照,计算其上皮愈合速率和上皮破损率.结果:治疗组和对照组的角膜上皮愈合速率分别为(1.276±0.152)和(1.094±0.154) mm2/h,两者差异显著(P<0.01);角膜上皮破损率分别为51.8％和68.0％,两者差异显著(P<0.05).结论:bFGF能促进芥子气染毒引起的兔眼角膜损伤的上皮愈合.     

甘氨双唑钠对小鼠一般生殖毒性的评价

目的：评价甘氨双唑钠的一般生殖毒性。方法：采用Ⅰ段生殖毒性试验。设０，３３．３，１００．０和３００．０ｍｇ／ｋｇ４个组。雄性ＩＣＲ小鼠交配前经腹腔注射连续给药６０ｄ，雌性小鼠交配前经皮下注射连续给药１４ｄ，然后继续给药至哺乳期结束。结果：各剂量组给药期间对雄性小鼠体质量增长有不同程度的影响，其中高剂量组与对照组比较差异有统计学意义；中、高剂量组睾丸质量增加；各剂量组附睾精子数均降低，精子活动度也有不同程度的下降，但对生育率无明显影响，睾丸组织也未见明显的病理改变。结论：在受试剂量下，该药对雄鼠有一定的生殖毒性，但对生育率和雌鼠生殖功能以及子代无明显影响     

白藜芦醇和bFGF联合治疗芥子气所致家兔皮肤损伤的初步研究

目的 探讨不同比例的白藜芦醇和碱性成纤维细胞因子联合药物凝胶制剂对芥子气染毒皮肤创面的治疗效果,为优化联合药物凝胶制备比例提供实验参考数据。方法 以芥子气（1.0 mg/cm2）染毒家兔背部皮肤为实验模型,设置治疗组1～11、阳性治疗对照组和染毒阴性对照组,每组3只染毒模型动物。将白藜芦醇(包含0.01%、0.02%、0.04%三个浓度)和碱性成纤维细胞因子(包含2500IU/g、12500IU/g、25000IU/g三个浓度)以不同比例配制成联合药物凝胶制剂。治疗组1～11染毒创面经连续14d外用不同成分比例的联合药物,阳性治疗对照组和阴性对照组分别用醋酸去炎松霜和不含药物的凝胶作相同处理,观察创面外观变化,按照既定标准对创面损伤程度进行打分;并取创面活检标本,进行HE染色,观察组织病理学变化,综合评价各种联合药物促进创面愈合的能力。结果 外用不同联合药物3d后,治疗组-5染毒创面红斑、糜烂、坏死等皮肤损伤评分和组织病理学炎症、坏死等改变评分明显低于染毒阴性对照组和其他联合药物治疗组（P＜0.05）,与阳性治疗对照组无明显差别（P＞0.05）。结论 治疗组-5使用的联合药物凝胶（0.02%白藜芦醇 12500UI/g bFGF）通过抑制皮损局部炎症反应,减少细胞坏死,能够有效促进芥子气所致皮肤损伤的愈合。