RANKL/RANK/OPG系统及其在激素性骨坏死中的作用

近几年的研究表明,核因子kB受体活化因子配基/核因子kB受体活化因子/骨保护蛋白(RANKL/RANK/OPG)系统对保持骨重建的动态平衡具有重要意义;糖皮质激素通过影响RANKL/RANK/OPG系统的正常功能导致骨量减少;对RANKL/RANKL/RANK/OPG系统的外源性干预可阻断和逆转骨质吸收.糖皮质激素时RANKL/RANK/OPG系统影响的研究为治疗激素所致骨坏死开辟了广阔的前景.本文拟对近年对RANKL/RANK/OPG系统及其在激素性骨坏死中的病机和治疗研究进展作一综述.     

RANK/RANKL/OPG系统的临床研究进展

核因子-κB(RANK)和其配体RANKL的,属于肿瘤坏死因子受体激活剂(TNF)受体配体的家庭的一员,二者结合后,破骨细胞活性增强,引起的骨吸收。而骨保护素(OPG)能与RANK竞争RANKL,抑制破骨细胞的过度表达,或者能干扰骨髓基质细胞与破骨细胞之间相互作用而诱导破骨细胞的凋亡,RANK/RANKL/OPG系统参与了不同疾病的骨吸收导致一系列溶骨性病变。骨代谢疾病中RANKL和OPG的问题,为治疗方案提供了新的靶标,正成为临床相关研究的热点之一。     

OPG/RANKL/RANK系统与骨质疏松症关系的研究进展

正骨组织是一种拥有复杂结构的组织,人体通过多种机制来调节其代谢,而骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种常见的系统性代谢性骨病,骨质流失,骨组织微结构损伤为其主要特征。骨组织微观结构的完整性损伤,连续性降低,会导致骨强度降低,脆性增加,易发生骨折[1]。正常成人的成骨细胞(Osteoblast,OB)中的骨矿物质沉积与破骨细胞(Osteoclast,OC)的骨吸收平衡。在非正常生理状态下,相对于     

补肾中药影响骨质疏松相关蛋白RANK/RANKL/OPG系统的研究进展

RANK/RANKL/OPG是参与调节骨重建的最重要的分子系统之一,与骨疾病相关的骨质疏松症有密切联系。近年来RANK/RANKL/OPG系统与骨代谢关系的研究不断深入,中医药在这方面也取得了一定的进展。研究证明,补肾中药不论是单体、单味中药还是中药复方都能影响RANK/RANKL/OPG系统,从而抑制破骨细胞分化成熟,达到治疗骨质疏松的目的。当然,这仅从RANK/RANKL/OPG这一系统来阐述中医药治疗骨质疏松症的机制,而骨质疏松症是一种多系统、多层次的内分泌疾病,探究中医药的具体作用机制还有待进一步研究。     

OPG/RANK/RANKL系统与骨质疏松症的相关研究进展

骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK)和核因子κB受体活化因子配体(receptoractivator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)系统是近年来发现的一组调控破骨细胞分化激活的细     

补肾活血颗粒对去势骨质疏松大鼠OPG/RANK/RANKL系统的影响

目的:观察补肾活血颗粒对去势骨质疏松大鼠骨组织骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)mRNA表达及其骨密度的影响,探讨补肾活血颗粒治疗骨质疏松的作用机制,为临床使用补肾活血中药防治骨质疏松症(OP)提供实验依据。方法:将雌性SD大鼠80只随机分为模型组、补肾活血颗粒治疗组、倍美力阳性对照组、正常对照组4组;除正常组外,其余各组大鼠行双侧卵巢去除术,正常组大鼠行假手术处理;各组大鼠给予相应处理12 W。采用双能X线骨密度仪测定大鼠右股骨上干骺端骨密度、HE染色观察骨组织形态改变、免疫组织化学染色方法及荧光定量PCR检测骨组织OPG、RANK、RANKL相关蛋白和基因的表达。结果:补肾活血颗粒能够显著增加去势骨质疏松大鼠的骨密度;提高其骨组织OPG、RANK mRNA及蛋白的表达水平,降低RANKL mRNA及蛋白的表达水平;作用与阳性对照组相当。结论:补肾活血颗粒可显著增强去势骨质疏松大鼠的骨密度,促进OPG、RANK mRNA和蛋白的表达及抑制RANKL mRNA和蛋白表达是其部分作用机制。     

OPG、RANK、RANKL系统与骨代谢

骨代谢包括骨形成与骨吸收,形成与吸收要维持一个动态平衡,骨组织才能具有正常的形态,发挥应有的功能,骨形成时,成骨细胞先形成类骨质并矿化形成新骨,骨吸收时,破骨细胞清除旧骨的矿物质.     

补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠RANK/RANKL/OPG系统的影响

目的研究补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠RANK/RANKL/OPG系统的影响,为中医药治疗类风湿关节炎(RA)提供理论依据。方法 RA动物模型选用胶原诱导关节炎模型,将大鼠分为正常对照组、模型组、补肾通督胶囊低剂量组(BSL)、中剂量组(BSM)、高剂量组(BSH)和雷公藤组6组,每组7只大鼠。造模后13天开始给药,BSL、BSM及BSH组分别给予120、240及480 mg/(kg·d)的补肾通督胶囊灌胃,雷公藤组给予雷公藤多苷片24 mg/(kg·d)灌胃。各组每天灌胃1次,每次2 m L。正常对照组和模型组给予2 m L的生理盐水灌胃。共灌胃18天。于31天取材,制作踝关节TRAP切片,采用ELISA法检测血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、OPG巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。结果与正常对照组比较,模型组大鼠踝关节病理切片的阳性反应、炎症和骨破坏程度显著提高(P<0.01),血清RANKL和M-CSF水平皆有显著上升(P<0.01),而OPG和OPG/RANKL水平皆有显著降低(P<0.01)。与模型组比较,BSH组和雷公藤组阳性反应、炎症和骨破坏评分也显著下降(P<0.01);而BS各组和雷公藤组RANKL和M-CSF均显著下调,而OPG和OPG/RANKL均显著上调,差异有统计学意义(P<0.01)。与雷公藤组比较,正常组M-CSF较低,而OPG和OPG/RANKL均较高,差异有统计学意义(P<0.01),而模型组和BS各组RANKL和M-CSF均显著上调,而OPG和OPG/RANKL均显著下调(P<0.01)。结论补肾通督胶囊对于关节炎大鼠缓解骨破坏的机制,可能是通过对破骨细胞的调控起作用。     

骨碎补总黄酮作用于OPG/RANKL/RANK轴系统的相关研究

目前虽未见骨碎补总黄酮直接作用于OPG/RANKL/RANK轴系统的研究报告,关于骨碎补总黄酮的多项临床及动物实验表明,其检验指标与OPG/RANKL/RANK轴系统互为联系,进而提示骨碎补总黄酮可能会影响OPG/RANKL/RANK轴系统的表达,本文现将相关研究做一综述。     

从“虚”论治激素性股骨头坏死与OPG/RANK/RANKL系统相关性研究进展

近年研究表明,中医药治疗骨代谢疾病如激素性股骨头坏死疗效确切,受到广泛关注,但由于缺乏药效机制的分子生物学依据,尚未达到科学标准化治疗水平。OPG/RANK/RANKL系统的发现成为骨代谢疾病防治及研究的新切入点,激素性股骨头坏死"脾肾亏虚-由痰致瘀-因瘀致痹"的病机演变与该系统密切相关,从"虚"论治的效应最终可通过该系统轴向调控的微观信息来表达。本文初步探讨激素性股骨头坏死的中医辨治,并结合OPG/RANK/RANKL系统对骨代谢的调控机制阐述其相关性,为该病的防治及后续研究提供依据。     

骨质疏松治疗新进展：OPG／RANK／RANKL系统及靶向药denosumab

研究发现护骨素（osteoprotegerin,OPG）／核因子2κB受体活化因子配体（receptor activator of NF2κB ligand,RANKL）／核因子2kB受体活化因子（receptor activator of NF2κB,RANK）系统在阐明骨质疏松发生机制中有重要作用。糖皮质激素、PTH、雌激素、IL—I、IL－6、TNF等激素与细胞因子几乎都是通过OPG／RANK／RANKL系统参与骨代谢的调控作用。本文就OPG／RANKL/RANK系统与骨质疏松及靶向药denosumab做一综述。     

补肾中药基于OPG/RANKL/RANK信号通路对原发性骨质疏松症作用机制的研究进展

原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是老年男性及绝经后女性常见的退行性骨代谢疾病,其并发症所导致的致残率或致死率已成为全球公共难题。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)信号通路与骨代谢有着密切的联系。中药通过该信号通路治疗POP具有明显的优势,尤以补肾类中药最为突出。但是,关于补肾中药基于该信号通路治疗POP的调节机制仍然缺乏相对全面且系统的归纳总结。因此,基于OPG/RANKL/RANK信号通路在骨代谢的调节机制,从单味中药及中药复方的角度综述补肾中药防治POP的作用机制,为今后POP相关基础及临床研究提供理论依据。     

成骨细胞、破骨细胞及OPG/RANKL/RANK轴与骨质疏松症

1成骨细胞、破骨细胞与骨质疏松症 成骨细胞（osteoblast,OB）和破骨细胞（osteoclast,OC）是骨重建中维持骨量的两种主要细胞。OB来源于骨髓间充质干细胞,是骨形成过程中的重要功能细胞,其主要功能是分泌骨基质。OC是高度分化的多核巨细胞,目前被认为是能够吸收骨组织的唯一细胞,直接参与骨吸收。OB变形离开骨面是OC附着骨面进行骨的吸收活动的前提条件,     

基于“脾主肉,肾主骨”理论探讨OPG/RANK/RANKL信号通路与老年性骨质疏松的相关性

从中医辨证论治角度讲,肾主骨生髓,为先天之本,脾主肌肉、充四肢,为后天之源,先后天互资互生,共同维持人体正常生理机能。老年人各器官功能开始老化、衰退,脾肾日渐虚损,骨枯肉削,是骨质疏松症发生的关键。随着在分子生物学领域研究的不断深入,发现骨保护蛋白(OPG)/核因子-κB受体活化因子(RANK)/核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)信号转导系统在骨代谢中起着关键的调控作用,尤其在骨骼和肌肉的微观调控方面越来越受到重视。骨骼和肌肉是运动系统的重要组成部分,本文基于"脾主肉,肾主骨"理论,结合OPG/RANK/RANKL信号通路在运动系统中转导作用,就脾肾亏虚与老年性骨质疏松症发病关系展开探讨,从分子学水平为从脾肾论治该病提供依据,以期更好指导临床。     

从OPG/RANKL/RANK系统阐述补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移的机制

目的 从OPG/RANKL/RANK系统探讨不同比例补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移的机制,发掘补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移最佳配伍比例。     

关节炎疗效及对患者血清MMP-3及RANK/RANKL/OPG表达的影响

目的观察和痹方联合甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）对肝脾失调型早期类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）疗效及患者血清基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase 3,MMP-3）及核因子-κB受体活化因子（receptor activator of NF-κB,RANK）/核因子-κB受体活化因子受体（RANKL）/骨保护素（osteoprotegerin,OPG）表达的影响。方法采用随机数字表法将72例肝脾失调型早期RA患者分为治疗组及对照组,每组36例,对照组采用MTX治疗,治疗组在此基础上联合和痹方治疗,两组MTX从7.5 mg逐渐加至12.5 mg,每周1次,疗程24周。观察两组ACR20改善率、中医证候疗效、类风湿因子（rheumatoid factor,RF）、血沉（ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide antibody,CCP）及血清MMP-3、OPG、RANKL表达水平,并观察不良反应。结果治疗组ACR20达标率为82.86%（29/ 35）,中医证候疗效有效率为85.7% （30/ 35）,均明显高于对照组的51.52%（17/ 33）和 63.6%（21/ 33）,两组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较,两组治疗后RF、ESR、CRP、MMP-3及RANKL水平降低,OPG水平升高（P<0.05, P<0.01）。与对照组比较,治疗组治疗后RF、ESR、CRP及RANKL均降低,差异均有统计学意义（P<0.01, P<0.05）。治疗组1例出现肝功能异常,对照组1例出现白细胞减低,2例出现肝功能异常。结论和痹方联合MTX可改善肝脾失调型早期RA患者的症状,调控RANK/RANKL/OPG系统诱导的骨质破坏。     

从痰论治激素性股骨头坏死OPG/RANK/RANKL信号调控机制研究进展

近年来,激素的不规范使用导致激素性股骨头坏死(SANFH)的发病率呈上升趋势。中医药防治SANFH疗效确切,受到广泛关注,但由于缺乏药效学机理的分子生物学依据,尚未达到标准化治疗水平。OPG/RANK/RANKL信号通路的发现,为临床防治骨代谢疾病开辟了新途径。该信号通路与SANFH"脾虚生痰-由痰致瘀-因瘀致痹"的病机演变密切相关,从痰论治SANFH的分子生物学效应最终可通过该信号通路调控的微观信息来表达。本文探讨从痰论治SANFH与OPG/RANK/RANKL信号调控机制的相关性,结合骨代谢调控机制探讨SANFH的中医辨治,为临床及深入研究提供依据。     

补肾健骨汤对类风湿关节炎继发骨质疏松患者外周血RANKL/OPG的影响

目的:研究补肾健骨汤对类风湿关节炎继发骨质疏松患者外周血中核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANKL/OPG)表达的影响。方法:选取我院类风湿关节炎继发骨质疏松患者共80例。运用随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组各40例。对照组采用口服来氟米特片20mg每日1次,甲氨蝶呤片10mg每周1次,碳酸钙D3片1片每日1次,阿法骨化醇胶囊0.5μg每日1次。治疗组在对照组基础上服补肾健骨汤(免煎剂)。疗程12周。两组分别于治疗前后观察关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间,采用酶联免疫吸附测定检测外周血OPG和RANKL含量水平。结果:对照组总有效率80.0%,治疗组总有效率91.9%,两组总有效率比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗组较对照组晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数均明显减少,差异有统计学意义(P0.05)。在升高OPG水平、降低RANKL水平、RANKL/OPG比值治疗组更为显著(P0.05)。两组患者在治疗过程中未出现严重不良反应,随访3个月内两者复发率比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:补肾健骨汤能提高人体血清中OPG水平,降低RANKL水平和RANKL/OPG的比值,阻止局部骨吸收,达到延缓骨破坏、促进骨修复的目的,有明显的骨保护作用。     

壮骨止痛方对骨质疏松大鼠Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/OPG信号通路的影响

目的探讨壮骨止痛方对骨质疏松雌鼠Wnt/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)、核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护蛋白(RANKL/RANK/OPG)信号通路的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、壮骨止痛方高剂量组、壮骨止痛方低剂量组、雌二醇组,用酶联免疫法测定大鼠血清中β-catenin、OPG、RANKL的水平。结果模型组大鼠血清β-catenin明显降低,RANKL/OPG比值升高,经壮骨止痛方药物干预后,β-catenin水平明显升高,RANKL/OPG比值明显下降。结论壮骨止痛方可能通过提升大鼠血清β-catenin的含量,降低RANKL/OPG的比值,从而激活Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/OPG信号通路,起到防治骨质疏松的作用。     

山茱萸-白芍酒炙配伍前后通过调节OPG/RANKL/RANK信号通路抗类风湿性关节炎药效机制研究

目的 探讨山茱萸-白芍酒炙配伍前后对类风湿性关节炎小鼠关节评分、足趾红肿度、胫骨关节与踝关节损伤度及膝关节滑膜组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)受体激活因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/NF-κB受体激活因子(receptor activator of NF-κB,RANK)信号通路的影响。方法 尾根部sc牛II型胶原和完全弗氏佐剂的混合乳状液建立类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)小鼠模型。将DBA/1雄性小鼠按照体质量分布随机分为9组,即对照组、模型组、来氟米特阳性药组、生山茱萸组、酒山茱萸组、生白芍组、酒白芍组、生山茱萸-生白芍配伍组、酒山茱萸-酒白芍配伍组,每组8只。除对照组外,首次免疫造模7 d后进行第2次加强免疫,第30天造模完成后,各给药组第31天起每天ig相应剂量的75%乙醇提取物无菌水溶液,阳性药组给予来氟米特无菌水溶液(6 mg/kg),对照组、模型组小鼠ig相应体积的无菌水,连续给药30 d。...