子宫颈癌疫苗或可抵抗男性口腔癌

据美国媒体日前报道，导致女性子宫颈癌病变的人乳头瘤病毒预料会成为男性口腔癌的主要原因。研究称，治疗女性子宫颈癌的疫苗或可抵抗男性口腔癌。生产病毒疫苗的药商因此计划向美国政府申请，让男性也接种疫苗。     

Cervarix有望成为子宫颈癌疫苗

子宫颈癌与人乳头状瘤病毒(HPV)之间的联系业已很好确立，70％以上的病例是由HPV-16与HPV-18两个高危病毒株引起的。《柳叶刀》上发表的一项新的研究证明GlaxoSmithKline正在开发的HPV-16／18L1病毒样颗粒(VLP)双价疫苗(由美国MedImmune公司转让)Cervarix(Ⅰ)，     

Gardasil有效率达90％

Merck公司研制的四价人乳头瘤病毒（HPV）预防疫苗Gardasil（Ⅰ），在Ⅱ期试验中能使持续性感染、生殖器疣和子宫颈癌的发生减少90％。有2．5万名病人参加的Ⅲ期试验也正在进行，预计在下半年该药将申请美国NDA。     

默克宫颈癌疫苗Gardasil又有新适应证获准

美国默克制药公司出品的宫颈癌疫苗近日又有新适应症获准,即用于预防由人乳头瘤病毒（HPV）引起的癌症以及预防1、2、3级肛门上皮内瘤变（AIN）。     

宫颈癌治疗性疫苗研究进展

宫颈癌为妇女最常见的恶性肿瘤之一,其与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染密切相关.随着对HPV及其致病机理研究的深入和免疫学的发展,利用免疫学方法治疗HPV引发的疾病显示良好的前景.目前,有关HPV治疗性疫苗的研究已取得较大进展,这些疫苗包括病毒/细菌载体疫苗、肽疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗、细胞疫苗等.此文就HPV治疗性疫苗的研究进展做一综述.     

美国FDA专家委员会支持人乳头瘤病毒疫苗Gar-dasil用于预防肛门癌

默克公司开发的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗Gardasil于2006年在美国首次获准用于6～26岁女性预防宫颈、外阴和阴道癌症以及16和18型HPV（约70％宫颈癌病例由其引起）所致癌前病变与6和11型HPV（约90％生殖器疣病例由其引起）所致生殖器疣。日前,Gardasil又获美国FDA疫苗和相关生物制品专家委员会首肯,用于9～26岁男性和女性预防肛门癌与肛门上皮内瘤变（AIN）,     

人乳头瘤病毒及相关治疗性疫苗研究进展

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是诱发宫颈癌、导致女性死亡的主要原因.随着对HPV的基因结构、主要表达蛋白及致病机制的深入研究,多种不同类型的相关疫苗已进行了动物实验或临床试验.此文对HPV相关疫苗的设计思路和研究进展做一综述.     

宫颈癌治疗疫苗LovaxinC进入临床研究

美国生物技术公司Advaxis目前正在开发一种宫颈癌治疗疫苗Lovaxin c，该疫苗含活的改变李斯特菌，在动物模型中显现出有效的抗病毒活性。然而，在同类疫苗中，它是唯一才进入临床研究的产品，默克公司的宫颈癌预防疫苗Gardasil已在美国和欧盟报批，而葛兰素史克公司的类似疫苗Cervarix也将于2006年3月在欧洲及于2006年底在美国报批。     

四价人乳头状瘤病毒重组疫苗Gardasil

2006年6月,Merck公司开发的四价人乳头状瘤病毒-6,11,16和18重组疫苗Gardasil获得美国食品药品管理局(FDA)批准,用于预防由这些亚型人乳头状瘤病毒引致疾病、包括子宫颈癌发生。本文介绍该疫苗及其临床价值。     

兰州市大学生对HPV及其疫苗的认知情况调查

目的 了解兰州市的在校大学生对人乳头瘤病毒(HPV)相关常识的熟悉程度以及对HPV疫苗的认知状况.方法 采用便利抽样的方法选择兰州市三大高校772例大学生进行有关HPV及其疫苗的问卷调查,并进行统计分析.结果 在772份有效问卷中,HPV相关常识知晓率为65.2％,HPV疫苗相关常识的知晓率为71.0％,听过HPV的医...     

宫颈癌防治用人乳头瘤病毒疫苗的研究进展

高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）感染与宫颈癌的发生、发展关系密切。HPV疫苗在HPV感染所致宫颈疾病防治中的作用逐渐受到重视。本文介绍宫颈癌防治用预防性和治疗性HPV疫苗的研究进展。预防性HPV疫苗中的四价HPV（HPV6/11/16/18）疫苗Gardasil、二价HPV（HPV16/18）疫苗Cervarix和九价HPV （HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58）疫苗Gardasil 9已获准上市并用于临床。治疗性HPV疫苗均尚处于研究阶段,且免疫原性与安全性仍有待提高。     

治疗性人乳头瘤病毒16型疫苗的人参皂苷单体佐剂筛选研究

目的 研究不同人参皂苷单体佐剂对治疗性人乳头瘤病毒16型（human papillomavirus type 16,HPV16）重组疫苗免疫效果的影响,筛选合适的人参皂苷单体作为候选佐剂。方法 选择5种人参皂苷单体Rb1、Rh1-1、Rh1-2、Rg1、Rg3,分别与治疗性HPV16重组疫苗联合免疫C57BL/6小鼠,用酶联免疫斑点试验比较各组小鼠的特异性细胞免疫应答水平,同时比较这5种人参皂苷单体对治疗性HPV16重组疫苗抑制小鼠肿瘤生长的影响。结果 人参皂苷单体Rg1、Rb1可以显著提高治疗性HPV16重组疫苗特异性细胞免疫应答（HPV+Rg1组vs HPV组：t=3.729,P=0.006;HPV+Rb1组vs HPV组：t=3.204,P=0.013）,同时可以在小鼠特异性肿瘤模型建立4周时,有效抑制肿瘤的生长水平（HPV+Rg1组vs HPV组：t=2.318,P=0.032;HPV+Rb1组vs HPV组：t=2.258,P=0.037）。结论 人参皂苷单体Rg1、Rb1能在C57BL/6小鼠中提高治疗性HPV16重组疫苗的特异性免疫效果,有望成为候选佐剂。     

GSK计划在今后五年推出五个新疫苗

GSK公司称，在今后5年将推出5个重要的新疫苗。它们是：用于预防人乳头瘤状病毒（可引起宫颈癌）的Cervarix；用于轮状病毒性胃肠炎的Rotarix；用于肺炎链球菌的Streptorix；一种改进的流感疫苗和一种抗脑膜炎的疫苗复方。这5种新疫苗的合并市场潜能为60～110亿英镑（110～183亿美元）。     

人乳头瘤病毒疫苗的申报现状及药学研发思考

自2006年世界上首支人乳头瘤病毒(HPV)疫苗注册上市以来,多家国内企业开始了HPV疫苗的研发及申报工作。为引导HPV疫苗的良性有序研发和申报,加强申报前的研究,提高申报资料的质量,本文对目前在我国已上市的HPV疫苗,处于上市注册申请阶段、临床试验阶段、临床试验申请阶段的HPV疫苗进行了梳理,并对其申报资料中存在的药学问题进行了汇总,此外对HPV疫苗公开研讨会形成的药学共识进行了归纳。     

“新治疗”专题会上的治疗进展接种疫苗抵抗疾病

美国Alabama大学JohnW．Gnann博士出示了带状疱疹病毒疫苗和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的数据。Gnann博士称，预防接种的目的在于“预防潜在病毒重新活化而导致疾病”。带状疱疹预防研究是一项多中心随机临床试验涉及40000名接受皮下注射单剂量带状疱疹病毒疫苗或者安慰剂的成年患者，病人被随访了3年。该研究显示，相比于安慰剂组，接受疫苗组疾病总量降低了61％。     

评价18型人乳头瘤病毒L1病毒样颗粒疫苗的I期研究

人乳头瘤病毒（HPV）感染能引起生殖器疣和子宫颈癌。90%以上的生殖器疣是由6和11型HPV引起，而70%的子宫颈癌由16和18型HPV引起。美国衣阿华大学医院的Ault等用一种预防性HPV（6、11、16、18型）L1病毒样颗粒（VLP）疫苗在志愿者中接种，并进行免疫原性和耐受性评估。本文报告了该疫苗在受试人群中的Ⅰ期临床试验结果。     

自制补清方方剂“熏洗Ⅰ号”对Ⅰa～Ⅱb期子宫颈癌合并HR-HPV感染放疗后的临床干预研究

目的探讨分析应用补清方中药干预和治疗HR-HPV感染在子宫颈癌放射治疗中的临床价值。方法应用木贼草、制秀附、薏苡仁、蛇舌草、虎杖和金钱草等研制了局部应用的补清方剂"薰洗Ⅰ号",对首次放疗的80例Ⅰa～Ⅱb子宫颈癌患者随机均分至试验组和对照组。试验组常规放疗加用中药"薰洗Ⅰ号"局部治疗干预,对照组单纯常规放疗。运用原位杂交技术检测两组患者治疗前后HPV16/18型的表达水平,并观察两组患者肿瘤无病生存率和盆腔淋巴结转移率变化。结果试验组HPV阳性率由67.5%降低到37.5%,P<0.05;对照组由72.5%降低到65.0%,P>0.05。3年无瘤生存率单纯例数显示试验组优于对照组6例,但无统计学差异。5年无瘤生存率试验组65.0%,对照组42.5%;盆腔淋巴结转移率试验组为7.5%,对照组为25.0%,P<0.05,二者均有显著性差异。结论在早期子宫颈癌放疗中配合使用补清方中药"薰洗Ⅰ号"HPV阳性率明显降低,肿瘤5年无瘤生存率优于单纯放疗组,且盆腔淋巴结转移率较低。另外,中药"薰洗Ⅰ号"具备"廉、简、便、验",无明显毒副作用的优点。若放疗加中药二者协同使用对早期子宫颈癌的治疗,具有较高的临床使用价值和推广前景。     

HPV疫苗Gardasii的新警告事项

Merck公司修改了它的HPV疫苗Gardasil标签更突出它的晕厥（昏厥）危险。FDA也在是否对其他疫苗的标签进行类似的修改进行评估。此产品获准用于16和18型HPV（人乳头瘤病毒）引起的宫颈癌、外阴和阴道癌预防。它也是迄今在美国唯一获准的宫颈癌疫苗。     

重组4-1BB配体对治疗性重组人乳头瘤病毒16型蛋白疫苗的佐剂作用

目的 研究重组4-1BB配体(recombinant 4-1BB ligand,r4-1BBL)作为佐剂对治疗性重组人乳头瘤病毒16型(human papillomavirus-16,HPV16)蛋白疫苗(HPV16蛋白疫苗)免疫效果的影响.方法 对4-1BBL胞外功能区进行密码子优化,并通过NdeⅠ和XhoⅠ酶切位点定向插入pET28a表达载体.将获得的重组表达载体转化至大肠埃希菌BL21 (DE3),并用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导重组蛋白表达.用蛋白质印迹法对重组蛋白进行鉴定,并用非还原性十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和电子显微镜分析重组蛋白结构.用CCK-8试剂盒检测纯化r4-1BBL对小鼠T细胞体外增殖的影响.同时将r4-1BBL与HPV16蛋白疫苗联合免疫C57BL/6小鼠,用酶联免疫斑点试验检测小鼠的细胞免疫应答水平,观察r4-1BBL对HPV16蛋白疫苗抑制肿瘤生长的影响.结果 密码子优化的4-1BBL胞外功能区能在重组表达载体中表达,且表达产物同时以包涵体和可溶性形式存在.可溶性产物的结构主要为二聚体,电子显微镜下可以观察到类似亚单位的结构.纯化r4-1BBL可促进小鼠脾淋巴细胞的体外增殖.与单纯HPV16蛋白疫苗相比,r4-1BBL联合HPV16蛋白疫苗能诱导更强的特异性细胞免疫应答(t=3.525,P=0.024)和产生更明显的肿瘤生长抑制作用(t=2.534,P=0.021).结论 r4-1BBL能在小鼠中提高HPV16蛋白疫苗的免疫效果,具有作为HPV16蛋白疫苗佐剂的潜力.     

首种针对妇女的癌症疫苗通过审批

特别注意Gardasil并不能对疫苗中没有包含的不常见的HPV类型提供免疫,因此该疫苗并不能对所有的宫颈癌或者生殖器疣免疫。PAP筛检仍然很重要;接种疫苗并不能替代常规的宫颈癌筛检。该疫苗在还未被HPV感染的女性中最有效。Gardasil并不是为了治疗活性生殖器疣、宫颈癌、CIN、VIN或者VaIN。该疫苗应该在6个月内注射3次。第2次和第3次应该分别在首次注射后的2个月和6个月后注射。在Merck公司的疫苗Gardasil获得FDA批准之后,现在妇女就有对宫颈癌免疫的选择权了。每年大约有620万的美国人感染人乳头瘤病毒(HPV),而且有超过50%的性生…