大鼠急性前脑缺血致MODS模型血清内毒素水平及意义

目的:建立大鼠急性前脑缺血致MODS模型,监测其血清内毒素水平,探讨急性前脑缺血致MODS的发病机制.方法:采用阻断大鼠双侧颈总动脉后再灌注法制作大鼠急性前脑缺血模型,根据相关指标判断MODS发病率,应用微量内毒素鲎试剂盒检测各组大鼠内毒素含量.结果:急性前脑缺血后大鼠MODS发病率为53.1%;大鼠急性前脑缺血后存在明显的内毒素血症,血清内毒素在缺血后12 h升高,24 h达高峰,72 h基本恢复正常.结论:以急性前脑缺血为致伤因素可成功建立急性前脑缺血致MODS的大鼠实验动物模型,急性前脑缺血后出现明显的内毒素血症,提示内毒素致炎性细胞因子过度表达,可能是急性前脑缺血致MODS的机制之一.     

油酸/脂多糖致伤老年大鼠MODS的Toll样受体4 mRNA表达变化及意义

目的观察油酸/脂多糖(OA/LPS)致伤的老年大鼠多器官功能障碍综合征(MODSE)主要脏器组织Toll样受体4(TLR4)mRNA表达变化,探讨TLR4在MODSE发生中的作用.方法80只SD大鼠分为老年组及青年组,予以油酸(OA,0.25ml/kg)和脂多糖(LPS,3.5 mg/kg)分次静脉注射(间隔4 h),建立二次打击MODSE和青年MODS模型.观察对照组及伤后2、6、24h,重要器官(肺、心、肝、肾)病理及功能的变化,分别检测肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达变化.结果OA/LPS致伤后,肺脏损害出现最早,PaO2于2 h降至最低值,而心、肝、肾功能损害指标于6 h达峰值.在同一时相点,老年鼠脏器损害重于青年鼠(P＜0.05,P＜0.01).致伤后肺、心、肝和肾组织中TLR4mRNA表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);其中以肺组织中最高,升高幅度最大,于2 h达峰值;心、肝、肾组织中于6 h达峰值.在相同时相点老年鼠各组织中TLR4 mRNA表达高于青年鼠(P＜0.05,P＜0.01).结论油酸 脂多糖所致老年鼠多器官功能障碍重于青年鼠,以肺损伤出现最早,损伤最重.致伤后大鼠肺、心、肝、肾组织中TLR4 mRNA表达升高,老年组高于青年组,以肺组织中最高,升高幅度最大,在MODSE发病机制中起重要作用,可能是MODSE发生过程中肺脏最先且严重受损的原因之一.     

老年患者医院获得性重症肺炎并发MODS的救治体会

老年病房医院获得性重症肺炎并发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)发病凶险,病死率高.现将近年来我科在该病救治过程中的体会,总结分析如下.     

油酸-内毒素序贯致伤引起大鼠急性肺损伤的特点

目的通过复制油酸-内毒素(OA-LPS)介导的大鼠急性肺损伤(ALI)模型并观察大鼠血浆IL-13含量等变化,探讨序贯致伤所引起的急性肺损伤特点.方法采用OA-LPS序贯致伤Wistar大鼠,观察伤后大鼠PaO2、肺含水量、血浆IL-13含量及病理学的变化.结果 OA-LPS组大鼠呼吸窘迫,PaO2早期低于8 kPa,死亡率升高,肺含水量显著增加,肺水肿、炎细胞浸润等病变严重,伴透明膜形成,血浆IL-13含量显著升高;尤其在间隔4 h两次致伤以后,上述各指标变化最大.结论 OA-LPS序贯致伤大鼠,可以介导严重的ALI/ARDS,即在第一次致伤后,给予第二次低剂量致伤,可以引发ARDS,与机体抗炎细胞因子水平异常升高可能有关;并且,在两次致伤之间还存在一个"相对敏感期".     

建立产后出血致多器官功能障碍综合征动物模型的新方法

目的 复制产后SD大鼠多器官功能障碍综合征(MODS)动物模型,寻找一种简单且重复性高的方法复制MODS动物模型,为进一步探讨MODS发病机制奠定基础.方法 将90只孕SD大鼠分为对照组、休克组、休克+夹闭组,每组30只,3组均在麻醉后穿刺动脉置管监测MAP,对照组只穿刺置管,不进行放血以及夹闭肠系膜上动脉等操作.休克组从动脉缓慢抽血至MAP维持在40～50 mmHg,维持1 h 后回输自体血及适当晶体液使血压恢复到正常范围.休克+夹闭组从动脉缓慢抽血使MAP维持在50～55 mmHg,1 h 后回输自体血及适当晶体液使血压维持在正常范围,12 h 后打开腹腔用无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉40 min.结果伤后24 h 休克+夹闭组谷丙转氨酶、总胆红素、尿素氮、肌酐、谷草转氨酶、肌酸磷酸激酶的值均显著高于对照组和休克组(P<0.05).休克+夹闭组伤后24 h MODS发生率明显高于对照组和休克组(P<0.05),器官损伤个数也明显高于对照组和休克组(P<0.05).结论 本模型更好地模拟了临床产后MODS发病机制,是用于研究孕产妇MODS发病机制及治疗研究较好的动物模型.     

中药复方912注射液对MODS动物模型细胞因子的实验研究

目的为探讨中药复方912注射液对多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)动物模型血清细胞因子的影响。方法选择体质量在20～25kg的一年期雄性健康小香猪32只,以标准大肠杆菌由右侧颈内静脉缓慢注入,于注入5h后制成MODS动物模型。将这些MODS动物模型随机分为912注射液治疗组和0.9%氯化钠注射液对照组。2组动物模型分别于治疗前及治疗后1h、3h、5h、7h检测血清内毒素(endotoxin,EX)、血清细胞因子、肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor,TNF)、白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、一氧化氮(nitric oxide,NO)。结果912注射液治疗组于治疗开始3h后各血清细胞因子的水平明显低于治疗前水平(P<0.01),也明显低于对照组(P<0.01)。结论这些结果为912注射液对MODS的进一步临床治疗研究提供了实验基础。     

油酸/脂多糖致伤老年大鼠多器官功能障碍综合征脏器损害规律及TNF-α作用的研究

目的　观察油酸 脂多糖致老年大鼠多器官功能障碍综合征 (multipleorgandysfunctionsyndromeintheelderlyrats ,MODSE)脏器损伤的规律 ,探讨肺损伤在这一过程中的作用 ,以及TNF α在MODSE发生、发展中的作用。方法　 80只SD大鼠 (2 0月龄和 3月龄各 40只 )分为老年组及青年组 ,予油酸 (OA ,0 2 5ml kg)和脂多糖 (LPS ,3 5mg kg)分次静脉注射(间隔 4h) ,建立二次打击MODSE和青年MODS(MODSY)模型。观察对照组及伤后 2、6、2 4h ,重要器官 (肺、心、肝、肾 )病理及功能的变化 ,同时检测血清及肺、心、肝和肾组织中TNF α含量。结果　相同剂量的OA +LPS均能导致青年及老年鼠发生MODS。OA +LPS致伤后 2h ,老年组和青年组PaO2 即显著降低 [分别为 (67 5± 8 66)、(5 9 3± 7 41)mmHg ,P <0 0 1] ,提示肺脏损害出现最早、程度最重。伤后 6h ,心、肝、肾生化指标达峰值 (P <0 0 5 ) ,且老年组脏器损害较同时相点的青年组明显为重 (P <0 0 5 )。伤后 2h ,血清及肺、心、肝和肾组织中TNF α含量即达峰值 ,且持续高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,其中以肺脏中TNF α升高幅度最大。老年组TNF α含量均显著高于同时相点的青年组 (P <0 0 5 )。结论　油酸 +脂多糖所致老年鼠多器官功能障碍重于青年鼠 ,其中以肺损     

急性氰化物中毒致MODS2例报告

我院于2003～2004年救治2例急性重度氰化物中毒致MODS患者，现报告如下。     

军事训练剧烈运动后致ARF并MODS 6例

2002—2008年我院收治6例军事训练剧烈运动后致急性肾衰（ARF）并发多器官功能障碍综合征（MODS）,均救治成功,现报告如下。 1临床资料 1.1一般资料 本组6例均为男性,年龄21～35岁,平均（26±5.7）岁,其中1名战士,3名士官,2名干部,既往体健,均为参加军训剧烈运动后（5人参训5 km长跑,1人参训3 000 m负重跑）致ARF并引发MODS。6例患者均有大汗、恶心、呕吐、头晕、乏力、腰部疼痛等症状,出现不同程度的血尿及蛋白尿,血尿素氮17.2～26.7 mmol/L,血肌酐504.0～831.0μmol/L。本组累及3个脏器2例,4个脏器3例,5个脏器1例。6例均序贯继发肝损伤（天冬氨酸氨基转移酶335～2 180 U/L,丙氨酸氨基转移酶419～2 530 U/L）,3例伴随皮肤及巩膜黄染。     

一种改良盲肠结扎穿刺致大鼠脓毒症模型的方法

目的建立一种更符合临床脓毒症生理机制的盲肠结扎穿孔动物模型。方法 SPF级雄性SD大鼠96只,采用随机数字分组法分为假手术组(n=24)、置管组(n=24)、盲肠结扎穿刺(CLP)组(n=24)、CLP+置管组(n=24),观察造模后24 h各组病死率,造模后24 h开腹观察腹腔状况,观察大鼠心、肺、肝、肾组织的病理学形态改变及各组织损伤病理积分。取下腔静脉血检测全血白细胞(WBC)、血小板(PLT)值;检测血清白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,检测血清肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)水平。取主动脉血进行血气分析。结果假手术组和置管组大鼠24 h无病死率,CLP组大鼠24 h病死率20.8%,CLP+置管组大鼠24 h病死率54.2%。CLP+置管组心、肺、肝、肾组织均呈现以肿胀、炎性细胞浸润为主的病理学改变,CLP组多数出现单个脏器炎性细胞浸润,假手术组和置管组各脏器未出现明显肿胀及炎性细胞浸润;大鼠心肌组织病理学评分、肺组织损...     

腹部外科多器官功能障碍综合征47例防治

目的:为研究腹部外科MODS的诊治。方法:回顾本院1993年7月至1998年7月救治的47例腹部外科MODS。男29例,女18例,危重程度评分4-17分,平均8.2分。结果:病死率57.4％(27/47),其中两个器官受累者病死率31.8％(7/22),3个器官受累者病死率64.3％(9/14),4个以上器官受累者病100％(11/11)。结论:认为腹部外科MODS应通过早期彻底治疗原发病,以改善氧代谢为目标进行器官功能支持,保护相关器官及合理营养支持等综合措施进行防治。     

大白鼠出血性休克和多脏器功能障碍模型的建立

目的 :模拟多脏器功能障碍发病因素 ,建立大白鼠出血性休克和多脏器功能障碍模型。方法 :大白鼠经动脉放血 ,造成失血性休克模型 ,平均动脉血压降至 30～ 35mmHg,并维持 1h ,随后用 6 0 %自体血和 2倍血量的生理盐水从静脉回输 ,进行复苏 1h。大白鼠随机分成 3组 :正常对照组、假休克组 (不放血诱导休克 )、休克组 (放血诱导休克和复苏 )。结果 :复苏后 72h ,休克组的生存率降至 2 0 %。复苏后 18h器官病理取材 ,H E染色 ,光镜下显示 ,休克组大白鼠的心、肺、肾、肝组织出现不同程度水肿、变性、白细胞浸润、出血等。复苏后 18h ,检测CK、Cr、ALT、AST、ALKP指标 ,休克组明显升高 ,是正常值 3倍以上 ,提示心肌、肝脏、肾脏的损伤 ,与假休克组和正常大白鼠值比较 ,两者差异非常显著 (P <0 .0 1)。结论 :模拟临床休克致病因素 -出血性休克 -成功建立多脏器功能障碍大白鼠模型。     

多脏器功能障碍综合征的兔模型制作中的技术问题

目的：为复制符合临床特征稳定的多脏器功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）动物模型，必须克服ＮＺＷ兔作为实验动物稳定性差的技术问题。方法：以“肠源性感染”及“失血性休克”作为两次打击，诱发ＭＯＤＳ，比较在不同的实验条件下，ＭＯＤＳ发生率的差异，探索最佳的实验条件。结果：在最佳实验条件下，脏器功能障碍发生率为９１．７％，ＭＯＤＳ发生率为７５％，组间比较Ｐ＜０．０１。结论：在感染一定细菌量的条件下，严格控制血压是成功复制ＭＯＤＳ模型的关键，其他的重要因素是一定的支持手段、适当的手术创伤等     

5-Fu减轻急性MODS模型全身性损伤的实验研究

目的:观察单次剂量5-氟尿嘧啶(5-Fu)对多器官功能障碍大鼠多脏器功能及其存活时间的影响?方法:应用多发性骨折+烫伤+绿脓杆菌感染方法制造SD大鼠急性多器官功能障碍模型?动物被随机分成多器官功能障碍综合征模型组(MODS模型组,n = 36)和模型+5-Fu(50 mg/kg)处理组(5-Fu组,n = 26),每组分4个亚组?分别于模型复制成功后24?48?72?96 h处死大鼠,取血进行外周血白细胞计数,检测白细胞功能?肝肾功能?心肌酶谱,同时观察动物的死亡率?结果:与MODS模型组动物比较,实验早中期5-Fu抑制了动物外周血白细胞计数增加?5-Fu对白细胞的呼吸爆发无影响;但能下调白细胞CD11b表达?实验期间,5-Fu处理组大鼠死亡率明显降低,血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶?磷酸肌酸激酶和肌酸激酶同工酶活性?尿素氮等指标改善不显著,但实验组血糖值波动平缓,而对照组血糖进行性上升?结论:单次给予5-Fu能够对多器官功能障碍模型大鼠产生器官保护作用?     

连续血液净化对MODS病人的各器官功能的影响

目的:探讨连续血液净化 (CBP)对严重脓毒症、特别是多器官功能不全(MODS)患者的器官功能的支持效果.方法:采用连续静脉静脉血液滤过(CVVH)方法,分析21例MODS患者(2002年10月-2004年12月)治疗前后内环境变化、血流动力学参数、氧合指数、肝、肾功能指标以及APACHE-Ⅱ评分的变化.结果:CVVH治疗可纠正水电解质及酸碱紊乱,改善内环境,提高氧合指数,稳定血压及减少血管活性药用量.并且能够滤过炎症介质.治疗后48 h APACHE-Ⅱ评分较治疗前明显降低(P＜0.05).结论:对危重症患者,特别是存在多器官功能不全者,CBP通过对内环境的精细调节,可对多个器官的功能起到支持及改善作用,改善预后.     

连续性血液净化治疗多脏器功能障碍综合征疗效观察

目的：观察连续性血液净化（CBP）对多器官功能障碍综合征（MODS）的疗效及其影响因素。方法：回顾性分析86例经CBP治疗的MODS患者的临床资料,以及CBP平均治疗时间、治疗前后平均动脉压、血气、血生化指标及转归。结果：年龄33～89岁,平均66.5±13.5岁。所有患者在CBP治疗前均存在不同程度肾功能障碍,CBP治疗后均纠正了水、电解质及酸碱平衡紊乱并能保障营养供给。CBP治疗后平均动脉压显著升高（P〈0.05）,二氧化碳结合力显著改善（P〈0.05）,血肌酐、尿素氮水平显著降低（P〈0.05）。生存21例,放弃治疗18例,病死率与脏器衰竭数目及年龄相关,83%死亡者年龄60岁以上并3个或3个以上器官衰竭。结论：CBP能明显改善MODS患者的血液动力学及血液生化指标,持续清除毒素,减轻水负荷,保障足够的营养支持,较快纠正酸碱平衡失调,使平均动脉压回升。CBP是救治重危患者的有效抢救措施,其治疗时机可能是影响MODS患者生存率的重要因素之一。     

高容量血液滤过对多器官功能障碍家猪器官功能和细胞因子的影响

目的:探讨高容量血液滤过(HVHF)对多器官功能障碍综合征(MODS)家猪器官功能和细胞因子的影响.方法:19头家猪采用失血性休克 复苏灌注 内毒素血症复制MODS模型,随机分为HVHF组(n=10)和MODS组(n=9),HVHF组在内毒素注射完毕后1 h开始HVHF治疗,MODS组不作治疗.检测各时间点血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素(urea)、动脉血氧分压(PaO2)的水平,ELISA检测血浆TNF-α、IL-10浓度.结果:HVHF组治疗后血浆TNF-α浓度明显下降,从(419.4±77.5) pg/ml降低到(168.1±55.4) pg/ml,各时间点与MODS组有显著差异(P<0.05),但滤液中未检测到TNF-α;治疗开始后血浆IL-10明显下降,6 h达到最低点,此后维持在稳定状态,滤液中能检测到IL-10,随治疗时间延长其滤过系数降低.HVHF组血浆抗炎介质IL-10与促炎介质TNF-α比率随治疗时间的延长保持在比较稳定的状态,而MODS组呈明显下降趋势.HVHF组各主要器官功能均明显改善,病死率和MODS发生率显著低于MODS组.结论:高容量血液滤过能有效降低血浆细胞因子水平, 使抗炎反应和促炎反应两方面趋于动态平衡;能明显改善各主要器官功能,降低MODS的发生率和病死率.     

肺脏在老龄大鼠多器官衰竭中的作用

目的：探讨肺脏在老龄大鼠多器官衰竭中的作用。方法：一次性静脉主射大肠杆菌内毒素，复制出老龄大鼠多器官衰竭（ＭＯＦ）实验模型。动态观察了五个时相组（１、２，６、１２，２４ｈ）的有关免疫，生化功能指标和病理变化。