雷公藤内酯醇抗移植排斥反应的研究

应用小鼠同种异位心肌移植模型,证实雷公藤内酯醇(triptolide,Tri)可明显延长移植心的存活期。对T淋巴细胞增殖活性影响的实验结果表明,Tri对ConA激活的淋巴细胞转化及特异性抗原激活的混合淋巴细胞反应均有明显地抑制作用;同时,Tri对ConA诱导的IL2产生无影响,但对IL2受体的表达有明显地抑制作用。     

新免疫抑制剂雷帕霉素抗移植排斥作用的实验研究

作者研究了雷帕霉素（rapamycin;RPM）对C57BL/6J→BALB/c小鼠心肌和皮肤移植的抗移植排斥作用,结果表明 RPM比目前应用于临床器官移植的环孢菌素（Cyclosporine A;CsA）具有更好的抗移植排斥作用。此外还观察了 RPM对正在进行的移植心肌排斥反应的作用,RPM于小鼠心肌移植后第 7天开始给药与0天开始给药组相比较,移植心肌的平均存活天数无明显差异,表明RPM对心肌移植排斥反应有很好的治疗作用。小剂量的RPM与亚治疗剂量的CsA合用还有很好的协同作用。     

移植前诱导抗独特型抗体对小鼠皮肤排斥反应的抑制作用

目的 探讨抗独特型抗体诱导对异品系小鼠皮肤移植排斥反应的影响。方法 以C57BL／6小鼠脾细胞免疫Balb/c小鼠制备抗同种异品系抗体（Ab1),将Ab1与KLH交联后，免疫Balb/c小鼠诱导产生抗独特型多克隆抗体（Ab2),并以之为受体，观察Ab2对小鼠皮肤移植排斥反应的影响。结果Ab1交联KLH加弗氏佐剂免疫可有效地诱导抗独特型抗体（Ab2)产生。与对照组相比较，Ab2诱导组小鼠移植物存活时间明显延长。结论 移要有在受体体内诱导产生以移植物抗原为模拟抗原的抗独特型抗体，可对移植排斥反应产生有效的抑制作用。     

自体骨骼肌瓣移植于心脏的实验形态学研究

用成年杂种狗带血管神经蒂的背阔肌瓣植入人工缺损的心室壁进行实验观察，结果显示，肌瓣与心肌愈合良好，其间有一明显的疤痕带，有血管通性。近疤痕和缝线部，绝大多数心肌和骨骼肌纤维的形态，结构正常，少数纤维萎缩和纤维化。部分骨骼肌纤维呈心肌样改变，肌原纤维重新排列组合。重组的肌纤维呈心肌样分支，胞核大致位于肌纤维中央。本实验说明自体骨骼心肌成形术有可行性。     

成年小鼠皮肤移植耐受诱导的实验研究

静脉注射ＢａＩｂ／ｃ小鼠（Ｈ－２￣ｄ）脾细胞和骨髓细胞，４８小时后，腹腔注射环磷酰胺和抗胸腺细胞血清，可诱导Ｂ６小鼠（Ｈ－２￣ｂ）对ＢａＩｂ／ｃ小鼠皮肤移植的长期耐受（＞８０天）．耐受Ｂ６小鼠可正常排斥无关品系ＣＢＡ／Ｊ小鼠（Ｈ－２￣ｋ）的皮肤，显示了耐受的特异性。上述诱导方案可导致受体小鼠脾细胞对ＣｏｎＡ、ＬＰＳ诱导的增植反应的抑制，但这种全身性免疫抑制可在短期内恢复，而供体特异性的同种异型反应，如ＭＬＲ和ＤＴＨ则不能恢复。     

干细胞的免疫原性及干细胞移植抗排斥策略

随着干细胞和组织工程技术研究的不断深入,再生医学成为当今生物学医学领域关注的热点,并显示出良好的应用前景.干细胞的自我更新和多向分化潜能使其能作为组织工程的种子细胞,为病损组织器官的修复提供了可能.但由于成体干细胞增殖分化潜能有限,诱导性多能干细胞分化能力及安全性仍不确定,移植排斥仍是异体来源的干细胞及其衍生细胞在实际运用中难于回避的问题.深人研究干细胞的免疫原性对解决干细胞的移植免疫排斥有重要意义.我们对近年来在干细胞的免疫原性及干细胞移植排斥方面的研究进展进行简要综述.     

CD1d在小鼠皮肤移植排斥反应中的作用及机制研究

目的：探讨CD1d在小鼠皮肤移植排斥反应中的免疫调节作用及其机制。方法：利用两种基因缺失小鼠的同种异体皮肤移植实验模型,观察CD1d与移植皮片存活时间的相关性。采用RT-PCR和流式细胞术检测NKT细胞,探讨CD1d的作用机制。以实时荧光定量PCR分析CD1d与受体小鼠体内细胞因子微环境改变的相关性。最后,通过阻断细胞因子、激活NKT细胞和过继免疫法证实结果。结果：CD1d基因缺失时移植物存活时间明显长于野生型（P<0.001）,NKT细胞数量较野生型明显减少（P<0.05）,而IL-10和TGF-β水平明显增高（P<0.05,P<0.001）。脾淋巴细胞过继免疫、α-GalCer治疗和IL-10阻断均可缩短移植物存活时间。结论：CD1d分子通过以CD1d-NKT细胞为轴的免疫反应,抑制NKT细胞的激活和细胞因子微环境的改变,在器官移植早期排斥反应中起到举足轻重的作用。     

移植免疫研究的重要进展：双向移植排斥理论

现代器官移植是建立在移植免疫学基础上的，移植免疫学基础研究的的每个进展都推进了器官移植的发展。９０年代以来，Ｓｔａｒｚｌ提出移植排斥的“双向移植排斥理论”，反映了在临床应用免疫药物的情况下，移植排斥的特点，是移植免疫学发展史上的一个重要理论进展，同时对临床移植耐受的诱导具有重要的指导作用。     

单个核细胞促血浆凝固活性监测急性排斥反应的实验研究

目的：探讨将外周血单个核细胞的促血浆凝固活性用于急性排斥反应监测的可能性。方法：将新西兰白兔随机分为３组：第１组做处体皮肤移植，第２，３组做异体皮肤移植，第３组于术前１ｄ至术后７ｄ皮下注射环孢霉素Ａ５ｍｇ（ｋｇ．ｄ）。术后每天观察衔以片的变化。     

慢性排斥与移植耐受

防止慢性排斥和诱导移植耐受是当今移植临床的重大难题 ,本文概述了两者的机制和联系 ,展望了这一领域的研究前景。     

IL-2Rα模拟肽抑制小鼠皮肤移植排斥反应的研究

目的：研究IL-2Rα模拟肽CP对小鼠皮肤移植排斥反应的影响。方法：采用小鼠同种皮肤移植模型，通过淋巴细胞增殖试验、单向混合淋巴细胞反应、脾脏T淋巴细胞亚群分析和细胞因子分泌水平测定、皮肤移植物组织学改变、记录皮肤移植物平均存活时间（MST）研究环七肽CP的免疫抑制效应。结果：环七肽CP可降低小鼠脾细胞增殖反应的强度、减少受鼠脾脏T淋巴细胞中CD4＋T淋巴细胞的数目并降低CD4＋/CD8＋的比值、下调受鼠脾脏T淋巴细胞诱导上清中IL-2和IFN的水平，并可延长皮肤移植物平均存活时间（MST）；环七肽CP与免疫抑制剂CsA联用，显示二者具有协同效应。结论：环肽CP以IL-2Rα模拟肽的方式发挥生物学效应，可有效抑制小鼠皮肤移植排斥反应。     

CTLA4-Ig在小鼠病毒性心肌炎中作用机制的研究

目的 探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4-Ig)对柯萨舒B3(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)小鼠死亡率、心肌病理改变与病毒滴度、CTLA4蛋白表达及Th1/Th2平衡的影响.方法 将106只BALB/c小鼠随机分为CTLA4-Ig组16只、病毒组40只、IgG组40只及正常对照组10只,于接种病毒后第7天处死所有小鼠,采用光镜检查心肌病理变化和实时荧光定量PCR(RQ-PCR)检测心肌组织中CVB3 mRNA的表达,免疫组化法检测CTLA4蛋白的表达,取外周血应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-2、IL-4及IFN-γ的含最.结果 CTLA4-Ig组小鼠死亡率、心肌病理积分、心肌CVB3 mRNA均低于病毒对照组(P均<0.05);CTLA4-Ig组小鼠心肌组织中CTLA4表达较病毒组明显增加(P<0.05);病毒组小鼠血清IFN-γ水平明显高于正常对照组小鼠(P<0.01),IL-4水平明显低于正常对照组小鼠(P<0.01),两组小鼠间IL-2的水平差异无统计学意义(P>0.05).CTLA4-Ig组小鼠血清IL-4水平明显高于病毒组及IgG组(P均<0.01),IFN-γ水平低于病毒组及IgG组(P均<0.01),三组小鼠血清IL-2水平的差异无统计学意义(P均>0.05).结论 CTLA4-Ig可减轻VMC小鼠心肌炎症,降低心肌病毒滴度及死亡率,其机制可能与阻断T细胞活化的共刺激信号,使Th2反应增强有关.     

T suppressor lymphocytes reverse ongoing acute allograft rejection

(LEW X BN)F1 cardiac allografts are rejected within 8 days in untreated LEW recipients. At the critical time point of 5 days after transplantation, the obviously rejecting grafts are enlarged and maximally infiltrated by host cells as shown by 111In-labeled lymphocyte tracer studies. However, when such hearts were retransplanted back to naive (LEW X BN)F1 secondary hosts, they survive indefinitely, showing that even late rejection is reversible in the absence of sustained host immunological drive. Attempts were then made to abrogate this advanced immune responsiveness using Cyclosporine (CsA). CsA therapy (15 mg/kg/day for 7 days) starting from day 5 produced indefinite graft survival, similar as if initiated at the time of operation. Addition of exogenous IL-2, which drives the proliferation of Tc, could not reverse this effect. Serial changes in phenotype of lymphocyte subpopulations infiltrating both acutely rejecting and indefinitely functioning cardiac allografts in unmodified and CsA treated hosts, respectively, were then studied. Ratio of Th:Tc/s cells in acutely rejecting grafts was 1.6 by day 3; it inverted abruptly to 0.7 by day 5-6, suggesting predominance of Tc/s during the later stages of allograft rejection. Similarly, treatment with CsA produced a transient depression of Th, with recovery of original Th:Tc/s ratio during the next 2-3 weeks. Adoptive transfer experiments were then performed to investigate the functional significance of these findings.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

铁离子沉积与心脏移植急性排斥反应相关性研究

目的：探讨铁离子在心脏移植急性排斥反应的作用。 方法： 建立小鼠颈部异位心脏移植模型，实验分为同系移植组（C57BL/6→C57BL/6）和同种异体移植组（BALB/c→C57BL/6），普鲁士蓝染色观察铁离子在心肌组织的沉积情况，免疫组化法观察HO-1在心肌组织的表达。 结果： 铁离子在浸润的巨噬细胞中沉积，HO-1主要在浸润的炎性细胞中表达，两者随急性排斥反应的加重表达上调。 结论： 铁离子沉积与心脏移植急性排斥反应的病理过程相关，且可作为心脏移植急性排斥反应的监测指标。     

外源血小板生成素基因体内导入对循环免疫因子水平的影响

研究外源ＴＰＯ基因由质粒载体导入后,小鼠体内一些细胞因子的变化规律。方法：用脂质体将表达人ＴＰＯ的真核表达质粒ｐｃＤＮＡ３／ｈＴＰＯ包裹后,注射到Ｂａｌｂ／ｃ鼠的后肢肌肉内,用ＥＬＩＳＡ法检测小鼠血 多种细胞因子的水平。     

Human allograft rejection in humanized mice: a historical perspective

Basic research in transplantation immunology has relied primarily on rodent models. Experimentation with rodents has laid the foundation for our basic understanding of the biological events that precipitate rejection of non-self or allogeneic tissue transplants and supported the development of novel strategies to specifically suppress allogeneic immune responses. However, translation of these studies to the clinic has met with limited success, emphasizing the need for new models that focus on human immune responses to allogeneic tissues. Humanized mouse models are an exciting alternative that permits investigation of the rejection of human tissues mediated by human immune cells without putting patients at risk. However, the use of humanized mice is complicated by a diversity of protocols and approaches, including the large number of immunodeficient mouse strains available, the choice of tissue to transplant and the specific human immune cell populations that can be engrafted. Here, we present a historical perspective on the study of allograft rejection in humanized mice and discuss the use of these novel model systems in transplant biology.     

左归饮及其部分组方对老年小鼠细胞免疫功能的影响

目的：探讨左归饮及其部分组方对老年小鼠细胞免疫功能的作用。方法：将ICR健康雄性老年小鼠随机分为老年对照组（Old contrast group，OC）、左归饮组（Zuoguiyin group，ZGY）、单味熟地组（Prepared rhizome of rehmannia group，PROR）、去熟地组（None prepared rhizome of rehmannia group，NPROR）等4组。常规水煎左归饮及其部分组方，配成100g／L浓度的药水混合液，供中药各组小鼠自由饮用75天，老年对照组小鼠饮用自来水。（1）测胸腺指数，脾指数；（2）用MTT法测定脾脏T淋巴细胞增殖活性；（3）用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清中IL-2水平。结果：ZGY可增强老年小鼠特异性细胞免疫功能，显著提高老年小鼠的胸腺指数和脾指数，增强T淋巴细胞活性，同时增加体内IL-2表达水平，而单味熟地仅能显著增强老年小鼠T淋巴细胞活性，对其它免疫衰老指标影响不大，去熟地组对老年小鼠的细胞免疫功能影响不显著，显示出整方抗衰老的优势。结论：左归饮可能是通过提高细胞免疫功能来发挥其抗衰老作用。     

加味宣肺透解剂对流感病毒感染小鼠细胞因子的影响

目的：观察加味宣肺透解剂（JXT）对流感病毒感染小鼠细胞因子的影响。方法：复制流感病毒鼠肺适应株（FM1）小鼠肺炎模型，以加味宣肺透解剂灌胃治疗。ELISA法检测感染后第5天血清中IL-2、TNF-α、IL-6、IFN-γ的含量，肺组织切片HE染色。结果：加味宣肺透解剂明显升高血清中IL-2、IFN-γ水平，降低TNF-α、IL-6水平，减轻肺组织病变。结论：调节细胞因子的分泌，可能是加味宣肺透解剂减轻病毒感染小鼠肺组织损伤的机制之一。     

衰变加速因子在Jurkat细胞增殖及分泌IL—2中的作用

目的 研究衰变加速因子对CD3阳性与阴性Jurkat细胞的增殖效应及对IL－2分泌的影响。方法 应用MTT比色实验观察交联DAF单抗DG3与固相化抗CD3联合作用对CD3阳性与CD3阴性Jurkat细胞增殖效应;IL－2依赖CTLL^3H-TdR掺入实验检测CD3阳性与CD3阴性Jurkat细胞IL－2的分泌;细胞ELISA检测CD3阳性与CD3阴性Jurkar细胞IL－2R的表达。结果 交联DG3可协助促进固相化抗CD3对CD3阳性Jurkat细胞的增殖效应和IL－2分泌,并可引起IL－2Rα链表达增加,此作用可被Src家族酪酸激酶抑制剂PP2所抑制,而对CD3阴性Jurkat细胞无此作用。结论 衰变加速因子可协同促进固相化抗CD3对CD3阳性Jurkat细胞的刺激增殖效应、IL－2分泌及IL－2R表达增加。     

Immunomodulatory activity of glycodelin: implications in allograft rejection

Glycodelin is an immunomodulator, indispensable for the maintenance of pregnancy in humans. The glycoprotein induces apoptosis in activated CD4⁺ T cells, monocytes and natural killer (NK) cells, and suppresses the activity of cytotoxic T cells, macrophages and dendritic cells. This study explores the immunosuppressive property of glycodelin for its possible use in preventing graft rejection. Because glycodelin is found only in certain primates, the hypothesis was investigated in an allograft nude mouse model. It is demonstrated that treatment of alloactivated mononuclear cells with glycodelin thwarts graft rejection. Glycodelin decreases the number of activated CD4⁺ and CD8⁺ cells and down‐regulates the expression of key proteins known to be involved in graft demise such as granzyme‐B, eomesodermin (EOMES), interleukin (IL)‐2 and proinflammatory cytokines [tumour necrosis factor (TNF)‐α and IL‐6], resulting in a weakened cell‐mediated immune response. Immunosuppressive drugs for treating allograft rejection are associated with severe side effects. Glycodelin, a natural immunomodulator in humans, would be an ideal alternative candidate.