丹黄通络胶囊对老年痴呆大鼠学习记忆能力及脑内胆碱能系统的影响

目的 观察丹黄通络胶囊对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及脑内胆碱能系统的影响.方法 采用β淀粉样蛋白(Aβ25-35)侧脑室注射制备AD大鼠模型,用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,采用比色法测定大鼠脑组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶( AchE)的活性,并应用免疫组化法检测海马神经元M1受体的表达.结果 丹黄通络胶囊组大鼠经治疗后,Morris水迷宫实验成绩明显优干模型组(P＜0.05);目脑组织中AchE活力明显降低,ChAT活力明显增强,海马神经元细胞膜上M1受体的平均灰度也明显降低,与模型组相比差异异具有统计学意义(P＜0.01),且呈现一定剂量依赖性.结论 丹黄通络胶囊对AD模型大鼠的学习记忆能力减退具有一定改善作用,其作用机制可能与保护中枢胆碱能系统有关.     

β—淀粉样蛋白及Tau蛋白和Alzheimer病关系的研究

β－淀粉样蛋白是一种正常细胞的代谢产物，是因β－淀粉样蛋白前体基国 变或“α－分泌酶”作用后产生的，并与载脂蛋白Ｅ结合而沉积于脑内形成老年斑，新的观点认为α－淀粉样蛋白沉积是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的病因和结果。Ｔａｕ蛋白异常磷酸化可以形成神经原纤维缠结，Ｔａｕ蛋白异常磷酸化的原因可能是促细胞激活蛋白激酶的结果和载脂蛋白Ｅ、ε４与Ｔａｕ蛋白结合，使Ｔａｕ不与微小管蛋白结合，降低其稳定性的结果。     

大豆异黄酮对AD模型大鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的:探讨大豆异黄酮(SIF)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响。方法:30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和SIF组,每组10只。各组按规定剂量灌胃给药后观察大鼠学习记忆能力的改变、海马形态学的改变以及海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的变化。结果:1.与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降(P0.01),与模型组相比,SIF组大鼠学习记忆能力有所提高(P0.05)。2.假手术组HE染色可见大鼠海马锥体细胞排列整齐、均匀,细胞结构完整,形态正常;模型组可见海马锥体细胞脱失、排列紊乱,结构不清,部分胞核固缩、深染;SIF组海马锥体细胞排列较整齐、均匀,结构尚清晰,形态基本正常。3.与假手术组比较,模型组海马ChAT活性明显降低(P0.05),AchE活性有增加趋势,但无显著差异(P0.05);与模型组比较,SIF组海马ChAT活性明显提高(P0.05),但AchE活性变化不明显(P0.05)。结论:SIF能够改善AD模型大鼠认知功能,提高大鼠脑内ChAT活性,提示药物的作用可能与胆碱递质合成增加有关。     

丹黄通络胶囊对自然衰老大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨丹黄通络胶囊对自然衰老大鼠学习和记忆能力的影响。方法采用Morris水迷宫实验检测自然衰老大鼠空间学习和记忆能力,用比色法测定大鼠脑组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性,并应用免疫组化法检测大鼠大脑皮质和海马神经元中Aβ1⁴0的表达。结果丹黄通络胶囊能明显改善自然衰老大鼠的学习和记忆能力;且显著降低AchE活力,升高ChAT活力;减少Aβ140的表达。结果丹黄通络胶囊能明显改善自然衰老大鼠的学习和记忆能力;且显著降低AchE活力,升高ChAT活力;减少Aβ1⁴0在海马和大脑皮质的表达。结论丹黄通络胶囊对自然衰老大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,其作用机制与恢复中枢胆碱能神经系统功能以及降低Aβ沉积有关。     

通经补肾复方对铝诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱的影响

目的 观察通经补肾中药方对铝诱导的AD模型大鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性及乙酰胆碱(Ach)含量变化.方法 选择健康3月龄SD大鼠84只,随机分为对照组、模型组(分为低、中、高剂量铝饲料组)、中药组(分为低、中、高剂量中药组),每组各12只.模型组在常规饲料中添加不同剂量A1C13·6H20喂饲大鼠,持续染毒3个月,制作AD动物模型.中药组大鼠喂饲含铝饲料,并以通经补肾中药方灌胃.上述实验结束后,处死大鼠,取海马组织,测定海马中的AchE和ChAT的活性及Ach含量.结果 与对照组比较,中、高剂量铝饲料组大鼠海马中AchE的活性明显增高(P＜0.01),ChAT活性明显降低(P＜0.01),Ach含量显著减少(P＜0.01).与高剂量铝饲料组比较,中、高剂量中药组大鼠海马中AchE活性明显降低(P＜0.01),ChAT活性明显升高(P＜0.01),Ach含量明显增加(P＜0.01).结论 铝的过多摄入使大鼠海马Ach减少可能是AD发病的机制之一,中药方可提高海马中ChAT活性,抑制AchE活性,增加Ach的含量,改善大鼠中枢胆碱能系统失衡状况.     

旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响及机制

目的研究旱莲草对老年痴呆模型大鼠的抗痴呆作用机制。方法选用健康成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组、旱莲草低、高剂量组,每组10只。采用皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25~35构建痴呆模型大鼠,同时每天给予生理盐水或不同剂量的旱莲草水提物灌胃治疗8 w。用药结束后,分别观察各组大鼠的学习记忆能力、海马神经元形态学变化及海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、胆碱乙酰转移酶(Ch AT)和乙酰胆碱酯酶(ACh E)的酶学活性。结果与对照组相比,模型组的反应时间延长,潜伏期缩短,错误次数增加(P0.01);与模型组相比,旱莲草高剂量组反应时间明显缩短,潜伏期明显延长,错误次数显著降低(P0.01);光镜下,与对照组相比,模型组锥体细胞明显减少,细胞排列稀疏,结构不清楚;与模型组相比,旱莲草高剂量组锥体细胞形态结构基本正常,细胞脱失现象较少;与对照组相比,模型组大鼠海马中SOD的活性明显降低,MDA的含量明显增多,Ch AT活性明显下降,ACh E活性明显增加(P0.01);与模型组相比,旱莲草高剂量组大鼠海马中SOD的活性明显增加,MDA的含量明显减少,Ch AT活性明显升高,ACh E活性明显降低(P0.01)。结论旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆功能具有改善作用,其机制可能与改善大鼠海马神经元形态结构,减少神经细胞的丢失,增加SOD的活性,减少MDA的含量,增加Ch AT的活性,降低ACh E的活性有关。     

健脑活血方对血管性痴呆病人胆碱能神经递质的影响

目的观察健脑活血方对轻度血管性痴呆(VD)病人认知能力及胆碱能神经递质的影响。方法选取2009年10月—2012年10月中国中医科学院西苑医院老年科、北京中医药大学东直门医院脑病科、北京中医药大学第三附属医院脑病科收治的轻度VD病人160例。采用多中心、随机对照的研究方法,将轻度VD病人160例随机分为试验组和对照组,每组80例。试验组给予健脑活血颗粒口服,对照组给予茴拉西坦胶囊口服,两组均观察用药3个月。治疗前后应用简易智能状态量表(MMSE)和日常生活活动能力量表(ADL)分别对病人进行测评,并对病人血清乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)进行检测。结果治疗后试验组MMSE积分疗效总有效率为80.0%,高于对照组的66.3%,差异有统计学意义(P<0.05);试验组ADL疗效总有效率为76.3%,高于对照组的62.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清Ach、ChAT较治疗前均明显升高(P<0.05或P<0.01),且治疗后试验组较对照组升高明显(P<0.05);两组血清AchE治疗后较治疗前均明显降低(P<0.05或P<0.01),治疗后试验组较对照组降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脑活血方能够有效改善轻度VD病人的认知能力,提高病人的日常生活能力,并能提高轻度VD病人Ach及ChAT活力,降低AchE活性。     

去卵巢痴呆模型大鼠胆碱乙酰转移酶和脑源性神经生长因子的变化及倍美力的影响

目的 观察去卵巢后痴呆模型大鼠额叶、海马CA1区胆碱乙酰转移酶(ChAT)和脑源性神经生长因子(BDNF)的变化及倍美力(Premarin)对其的影响,探讨倍美力的脑保护作用机制.方法 采用穹窿海马伞切除术及双侧卵巢切除制备痴呆及雌激素缺乏复合模型大鼠,采用Morris水迷宫观察其行为学改变,利用免疫组化法检测各组大鼠额叶、海马CA1区ChAT及BDNF阳性神经元的数量.结果 倍美力组大鼠额叶、海马CA1区ChAT、BDNF阳性神经元数量增加,与模型组比较有显著差异(P＜0.01).结论 倍美力可同时增加额叶、海马CA1区ChAT、BDNF阳性神经元含量,从而改善中枢胆碱系统的功能,实现其脑保护作用.     

痴呆大鼠模型行为学、脑内胆碱乙酰转移酶及突触素的改变

目的　观察Meynert核损害对大鼠脑内胆碱乙酰转移酶 (ChAT)和突触素 (p38)的影响。 方法　Ibotenicacid定位损伤大鼠脑建立痴呆模型 ,利用水迷宫和跳台观察其行为学改变 ,利用原位杂交、免疫组化及图像分析测定大鼠脑内ChAT和 p38的表达。 结果　胆碱能损害组大鼠的学习记忆能力低于正常对照组和假手术组 ,其脑内ChAT和p38的表达也明显下降。结论　保护中枢胆碱能系统和增加p38水平有助于改善认知记忆能力     

复智散对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的观察复智散（FZS）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响。方法采用β-淀粉样肽（Aβ25-35）小鼠侧脑室注射制作AD小鼠模型，应用水迷宫和小鼠穿梭程序自动控制仪检测小鼠的认知功能，采用比色法测定小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶（ChAT）和乙酰胆碱脂酶（AchE）活性，采用碱性羟胺法测定乙酰胆碱（Ach）含量。结果FZS能明显改善AD小鼠的认知功能，且对脑内胆碱能系统有明显的调节作用，不仅能够降低AchE活性，而且能够增强ChAT活性，增加脑内Ach的含量。结论FZS可通过对脑内胆碱能系统的调节来改善其认知功能，从而达到治疗AD的效果。     

二十二碳六烯酸缺乏对Alzheimer病动物模型神经元突触caspase活化和drebrin丢失的影响

目的　探讨二十二碳六烯酸 (DHA)对 Alzheimer病转基因小鼠 APPsw神经元突触半胱氨酸蛋白酶 (caspase)活化和肌动蛋白结合蛋白 (drebrin)丢失的影响。方法　 2 7只 APPsw鼠随机分为三组 ,每组分别以普通饲料、高 DHA、无 DHA饲料喂养 ,5个月后以蛋白免疫印迹法测量其脑皮质内 caspase- 3在突触部位裂解肌动蛋白 (actin)的产物 (fractin)和 drebrin含量 (OD值 )。结果　无 DHA组 fractin(2 .72± 0 .57)与普通饲料组 (1 .1 7± 0 .30 )和高 DHA组 (1 .70± 0 .85)比较明显增高 ,差异有显著性 (P<0 .0 0 1 )。无 DHA组 drebrin(0 .47± 0 .2 3)与普通饲料组 (4.2 4± 1 .36)和高 DHA饲料组 (4.66± 1 .0 5)比较大幅度下降 ,差异有显著性 (P<0 .0 0 5)。结论　以缺乏 DHA的饲料喂养的 APPsw鼠可促进其神经细胞凋亡和加重突触的退行性改变     

健脑安对血管性痴呆模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触素表达的影响

目的观察健脑安对血管性疾呆(VD)大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和突触素(Syn)表达的影响。方法健脑安口服给药治疗VD大鼠1月后采用免疫组化技术观测大鼠海马ChAT和Syn表达变化,与都可喜(Duxil)对照。结果①各组大鼠海马ChAT和Syn阳性表达面积比较如下,健脑安组(2 980±786.53)/(2 948.0±811.92)μm2和都可喜组(3 116.6±808.25)/(3 086.5±862.48)μm2均明显高于模型组(1 004±464.4)/(1 704±671.74)μm2)P值均<0.01)。②ChAT免疫组化染色:健脑安组和都可喜组大鼠海马ChAT阳性神经细胞排列较规则,胞浆ChAT阳性染色较明显,可见阳性染色神经纤维,较密集。③Syn免疫组化染色:健脑安组和都可喜组大鼠海马神经细胞周围Syn阳性颗粒密集、染色深,可见少量胶质细胞。健脑安组和都可喜组比较未见有明显差异。结论健脑安具有显著增加VD大鼠海马ChAT和Syn表达的作用,这可能是其改善痴呆认知和记忆障碍的作用机制。     

电针对老年性痴呆模型大鼠海马线粒体酶活性的影响

目的研究电针对老年性痴呆（AD）模型大鼠海码神经元线粒体酶活性的影响，从能量代谢的角度探讨电针治疗AD的部分作用机制。方法以D-半乳糖腹腔注射和Aβ1-40海马注射诱导形成的AD模型大鼠为研究对象，电针“百会”、“涌泉”穴，每日1次，连续20d。以通道式水迷宫测试学习记忆能力的变化，评价电针对AD的治疗效庸；以生化方法检测海马神经元线粒体琥珀酸脱氢酶、Na^＋ -K^＋ -ATP酶、Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶的活性。结果电针能有效改善AD模型大鼠学习记忆能力，提高线粒体琥珀酸脱氢酶、Na^＋ -K^＋ -ATP酶、Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶活性。结论电针可促进ATP的合成与分解利用，调节线粒体功能，改善AD能量代谢障碍。     

肠道菌群代谢产物与胰岛素抵抗相关衰老疾病的研究进展

2型糖尿病(T2DM)和阿尔茨海默病(AD)都是与年龄相关的衰老性疾病,二者存在多种共同危险因素.肠道微生物通过多种代谢产物参与胰岛素生理机能的调控过程,在胰岛素抵抗(IR)发生发展中发挥重要的作用.该文从IR的角度,对肠道菌群代谢产物与T2DM及AD发病机制的内在联系作一综述.     

冠心病患者C-反应蛋白+1444C/T基因多态性的研究

目的探讨中国汉族人群C反应蛋白(CRP)+1444C/T基因多态性与CRP水平及冠心病(CHD)的关系。方法提取128例CHD患者(至少1支冠状动脉直径狭窄≥50%)和119例对照者的基因组DNA,采用PCR限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法检测CRP+1444C/T基因多态性,同时测定血清超敏CRP(hsCRP)及血脂水平。结果湖北地区汉族人群中存在CRP+1444C/T多态性,在冠心病组中基因型分布为:CC型89.1%,CT型10.9%,对照组分别为89.9%和10.1%。CHD组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率均无显著性差异(P>0.05),但血清CRP水平在对照组不同基因型之间有显著性差异(P<0.05)。结论CRP+1444C/T基因多态性与正常人CRP水平高度相关,但未发现其与湖北汉族人群CHD发病有关。     

Clinical determinants of apathy and its impact on health-related quality of life in early Parkinson disease

Apathy is a common non-motor symptom of Parkinson disease (PD) that can affect the health-related quality of life (HRQoL) of patients and caregivers. This study aimed to investigate the clinical determinants of apathy and its impact on HRQoL in patients with early PD.We enrolled 324 patients with early PD with modified Hoehn–Yahr stages 1 to 3 and a disease duration ≤5 years. Demographic information was obtained, and motor and non-motor symptoms were evaluated with relevant scales.Apathy was present in 110 of 324 (33.9%) patients. Compared with patients with non-apathetic PD, those with apathetic PD had significantly higher modified Hoehn–Yahr stage, Unified Parkinson’s Disease Rating Scale-II (UPDRS-II) score, Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) total score, Beck Depression Inventory (BDI) score, and Parkinson’s Disease Questionnaire-8 (PDQ-8) score. Clinical variables independently associated with the Apathy Evaluation Scale (AES) score were NMSS domain 3 score and BDI score. The univariate regression analysis revealed that the PDQ-8 score was significantly associated with age; disease duration; formal education duration; and UPDRS-III, UPDRS-II, NMSS total, Mini-Mental Status Examination, BDI, Beck Anxiety Inventory, and AES scores. Independent predictors of the PDQ-8 score in the multivariate regression analysis were UPDRS-III, UPDRS-II, NMSS total, NMSS domain 3, Beck Anxiety Inventory, and AES scores.In the present study, apathy was an independent predictor of HRQoL in patients with early PD. Therefore, identifying and managing apathy could help improve HRQoL in patients with early PD.     

Impact of attenuated plaques on TIMI grade flow and clinical outcomes of coronary artery disease patients: a systematic review and meta analysis

Background

Plaques with a large necrotic core or lipid pool and thin-cap fibroatheroma manifest as attenuated plaques on intravascular ultrasound (IVUS). Their impact on TIMI grade flow and clinical outcomes remains undefined. We performed a systematic review and meta-analysis to summarize the association between attenuated plaque and distal embolization and clinical outcomes of coronary artery disease (CAD) from pooled data of published eligible cohort studies.

Methods

We searched the literature on TIMI grade flow and clinical outcomes on PubMed, Ovid, EMBASE, the Cochrane Library, CNKI and WanFang databases. Study heterogeneity and publication bias were estimated.

Results

A total of 3,833 patients were enrolled in nine studies. Five studies investigated TIMI grade flow and attenuated plaques. They revealed no difference in TIMI grade flow before percutaneous coronary intervention (PCI) between the attenuated and non-attenuated plaque group (RR =1.25; 95% CI: 0.65 to 2.41; P=0.50). After balloon dilation and stent implantation, the incidence of TIMI 0~2 grade flow in the attenuated plaque group was statistically significant higher than that of the non-attenuated plaque group (RR =4.73; 95% CI: 3.03 to 7.40; P<0.001). Five other studies investigated major cardiovascular events (MACEs) and attenuated plaques and found no difference in MACE rates within three years of follow up.

Conclusions

Our study presents the evidence that plaque with ultrasound signal attenuation would induce slow/no reflow phenomenon and distal embolization during PCI, but this appearance has no impact on MACE rates within three years.     

Implication of JNK pathway on tau pathology and cognitive decline in a senescence-accelerated mouse model

The senescence accelerated mouse-prone 8 (SAMP8) strain of mice is an experimental model of accelerated senescence that also shares several pathological features with Alzheimer's disease. Among them, cognitive impairments and abnormal hyperphosphorylation of tau are ameliorated by the phosphodiesterase 5 inhibitor sildenafil, possibly through the modulation of Cdk5/p25 and Akt/GSK-3β pathways. Here we studied the implication of protein phosphatase 2A (PP2A) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) in the therapeutic effects of sildenafil. Results demonstrated that there were no differences in hippocampal PP2A protein levels or activity (measured by its inactive isoform phopho-PP2A Y307) when we compared 6-month old SAMP8 mice and age-matched control, SAMR1 mice, treated with saline or sildenafil (7.5 mg/kg i.p. for 4 weeks). However, this same treatment of sildenafil, that had been shown to reverse the cognitive impairment and tau hyperphosphorylation in this animal model, also reversed the increased levels of activated JNK (p-JNK) found in the hippocampus of SAMP8 mice. Moreover, the administration of the JNK inhibitor, D-JNKI-1 (0.2 mg/kg i.p. for 3 weeks) also ameliorated the cognitive deficits shown by SAMP8 mice in the Morris water maze and decreased hippocampal levels of phospho-c-Jun(Ser73). When phosphorylated tau (AT8 epitope) was analyzed a significant reduction was observed in the hippocampus of D-JNKI-1 treated SAMP8 mice, providing a plausible explanation for the attenuation of cognitive decline shown by these animals. These findings suggest the involvement of the JNK pathway on tau pathology and cognitive deficits shown by 6-month old SAMP8 mice. They also point to the modulation of this kinase to be among the mechanisms responsible for the beneficial effects shown by sildenafil.