DA或HA方案治疗难治、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的初步观察

目的　观察DA[柔红霉素 (DNR) 4 0mg第 1,2天 ,2 0mg第 3天 ;阿糖胞苷 (Ara C) 10 0mg d ,共 5d]或HA[高三尖杉酯碱 (HHT) 2～ 3mg d ,共 5d ;Ara C 10 0mg d ,共 5d]联合化疗方案治疗难治、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)患者的疗效及不良反应。方法　 3例使用DA方案 ,5例应用HA方案治疗难治、复发性PNH患者 ,分析疗效及不良反应。结果 8例患者化疗均有效 ,所有患者肾上腺糖皮质激素的用量较化疗前减少 6 6 %～ 10 0 % (中位数 75 % )。 6例检查PNH克隆患者治疗后 5例PNH细胞比例明显减少 ,1例无变化。 6例溶血指标明显好转。 8例患者经治疗后 2例进步 ,6例明显进步。 7例依赖输血者中 6例脱离输血。未发现严重的不良反应。结论DA或HA方案是治疗难治、复发性PNH较为安全、有效的方法。     

简易“PNH三项”检查对贫血类型鉴别的应用

目的 研究简化的酸溶血试验、蔗糖溶血试验和尿含铁血黄素试验即PNH三项联合应用对阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)的检出效果.方法 对4例PNH、3例AA-PNH综合征患者、106例其他贫血患者及20例正常对照者进行简易PNH三项试验,并统计各项试验在疾病中的阳性检出率.结果 4例PNH和3例AA-PNH患者PNH三项试验均为阳性,其他贫血患者中,酸溶血试验均为阴性,而蔗糖血和尿含铁血黄素试验单项目有不同程度的检出.结论 简易PNH三项联合检查对PNH和AA-PNH有良好检出率且特异性强,但操作过程比传统方法更加简便易行,值得基层实验室推广.     

Priming Therapy方案治疗难治 复发性急性髓性白血病的临床研究

目的评估PrimingTherapy方案治疗复发、难治和继发性急性髓细胞白血病(AML)的疗效。方法予粒细胞集落刺激因子[(G-CSF,200μg/(m2·d),第1~14天,皮下注射)]、低剂量阿糖胞苷[(Ara-C,10mg/(m·d),d1~14,每12h皮下注射)]和阿克拉霉素[(A-cla,5~7mg/(m2·d),d1~8,静脉注射)]或高三尖杉酯碱[(HHT,1mg/(m·d),d1~8,静脉注射)]在内的PrimingTherapy方案治疗复发、难治及继发性AML患者25例。结果14例一个疗程CR,CR率56%,5例2个疗程CR,总有效率达76%,6例治疗无效,其中4例为复发病例,1例为标准常规化疗未取得缓解的病例,1例为老年低增生白血病,并可见粒细胞缺乏、血小板减少、继发感染及发热等不良反应。结论G-CSF可促进AML细胞的增殖和分化、增强化疗药物在细胞内的代谢及对白血病细胞的毒性作用,是本方案取得较高缓解率而毒副反应较少的理论基础。本方案治疗复发、难治和继发性急性髓细胞白血病安全有效。     

强烈化疗难治性急性白血病护理

随着科学技术的飞速发展，新的化疗药物及基因靶向治疗不断发现，应用联合化疗、放射治疗及各种细胞因子、抗生素、成分输血等对症及支持治疗，甚至于造血干细胞移植，使白血病治疗效果大为改观。但是仍有相当一部分急性白血病患者呈现难治。难治性白血病定义如下：(1)是指经常规标准方案(指HA和DA两方案)全量治疗诱导化疗2个疗程无效的初治病例；(2)或完全缓解后经巩固强化治疗，但在缓解后半年内出现首次复发但经常规治疗无效者；     

GHA预激方案治疗急性单核细胞白血病的机制及临床研究

本研究探讨重组人粒细胞刺激因子G-CSF联合小剂量阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)和高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)GHA预激化疗方案治疗复发难治、老年、低增生急性单核细胞白血病的临床疗效及其不良反应,同时以U937细胞株作为体外模型,初步探讨GHA预激方案的作用机制。对37例AML-M5患者采用GHA预激化疗方案,具体为G-CSF200μg/(m2.d),皮下注射,第0-14天;高三尖杉酯碱1mg/(m2.d),静脉点滴,第1-14天;阿糖胞苷10mg/m2,皮下注射,每12小时1次,第1-14天。观察临床疗效、不良反应、治疗相关死亡率等。选择U937细胞株为体外模型,观察G-CSF作用对细胞周期的影响,不同浓度的含G-CSF的预激方案(GHA)及不含G-CSF的常规诱导缓解方案(HA)对细胞形态、抑制率、凋亡的作用;用免疫组织化学方法检测药物作用前后U937细胞MLAA34蛋白表达情况。结果表明,37例AML-M5患者中,总有效率为62.2%,其中CR患者占45.95%(17/37),PR患者16.22%(6/37);中性粒细胞缺乏18.92%(7/37),中位时间4天;重症肺部感染2例;无明显出血、消化道反应,无神经肾毒性发生。U937细胞经G-CSF作用24小时后,S期细胞比例显著增高;在GHA和HA方案作用下细胞生长受抑制,形态上可观察到凋亡表现;流式细胞仪也可测出有早期凋亡,MLAA34蛋白表达与未经药物作用的细胞相比,表达降低。GHA和HA组相比较,细胞抑制率、早期凋亡率及MLAA34蛋白表达下调情况均有显著差异,有统计学意义。结论:①含G-CSF联合小剂量Ara-C和HHT的GHA预激化疗方案是一种高效低毒的化疗方案,用于治疗难治复发、老年及低增生AML-M5效果肯定,血液系统和非血液系统不良反应发生率低。②GHA预激方案可能机制为G-CSF刺激细胞S期比例增高,进入细胞周期,从而增强细胞周期特异性化疗药物毒性。GHA和HA方案均可抑制细胞增殖,诱导凋亡,但以GHA方案作用更为显著。③MLAA34是1个与AML-M5发生发展相关的抗凋亡分子。G-CSF联合HA的预激化疗方案可下调MLAA34蛋白的表达。     

高三尖酯碱联合阿糖胞苷及G-CSF治疗难治型阵发性睡眠性血红蛋白尿症——附1例报告

目的探讨难治型阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的有效治疗方案。方法对收治的1名严重输血依赖的难治型PNH伴严重频发血红蛋白尿患者,采用HAG方案[高三尖酯碱(HHT)2 mg/d d1-d7,阿糖胞苷(AraC),12.5 mg/12 h d1-d10,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)0.3 mg/d d0-d10)联合化疗治疗2个疗程。结果患者酱油色尿逐渐消失,Hb(g/L)由61升高并维持在110-120,CD55及CD59阴性的红细胞分别从46.8%降至25.3%,51.9%降至23.7%;CD55及CD59阴性的粒细胞分别从80.2%降至59.7%,70.3%降至32.2%。化疗过程耐受良好。结论 HAG方案对激素耐药的PNH患者可能是1个有效的替代治疗手段。     

多指标检测对PNH及AA-PNH早期诊断的价值

目的 探讨CD55、CD59、CD34、网织细胞计数(RET%)、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶(NALP)对阵发性血红蛋白尿(PNH)及再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿(AA-PNH)的早期诊断的价值及敏感指标,进而达到早发现、早诊断、早治疗的目的.方法 应用流式细胞仪测定PNH综合征及AA-PNH患者的CD55、CD59、CD34抗原变化关系,RET%、NALP用细胞化学染色显微镜记数.结果 PNH及AA-PNH CD55、CD59抗原较再生障碍性贫血(AA)及健康对照组明显减低,PNH及AA-PNH CD34抗原较AA及健康对照组明显增高,AA转变为AA-PNH过程中RET%进行性增高,相反,中性粒细胞NALP积分在此过程中呈进行性降低.结论 CD55、CD59、CD34抗原表达率以及RET%、NALP可作为PNH及AA-PNH早期诊断最敏感指标,同时与预后转归密切相关.     

克拉屈滨联合化疗方案治疗复发难治惰性淋巴瘤20例的护理

目的探讨复发难治的惰性淋巴瘤患者应用克拉屈滨联合化疗方案的最佳护理方法。方法回顾性分析北京肿瘤医院2009-12-2010-05对20例复发难治惰性淋巴瘤患者使用含克拉屈滨方案化疗的临床资料。结果通过对患者化疗期间采取有效的预防及护理措施,明显减轻了其不良反应,提高了患者的生活质量。结论对克拉屈滨联合化疗方案治疗复发难治惰性淋巴瘤的患者,做好化疗期间的护理及健康教育十分重要。     

血细胞减少患者衰变加速因子和膜反应性溶血抑制物表达缺失检测的临床意义

目的检测血细胞减少患者外周血红细胞和中性粒细胞细胞膜糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接的补体调节蛋白衰变加速因子(CD55)和膜反应性溶血抑制物(CD59)表达情况,并探讨其临床意义。方法 2006年7月-2011年3月,采用直接免疫荧光标记法流式细胞仪检测182例血细胞减少患者外周血CD55及CD59表达情况,其中阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)9例,再生障碍性贫血(AA)-PNH综合征8例,AA 83例,骨髓增生异常综合征51例,自身免疫性溶血性贫血11例,造血功能停滞6例,缺铁性贫血7例,巨幼细胞性贫血4例,脾功能亢进3例。结果 PNH及AA-PNH患者CD55、CD59抗原缺失率均较其他血细胞减少者明显增高。结论流式细胞仪检测外周血中红细胞和中性粒细胞膜CD55和CD59抗原表达缺失率是目前诊断PNH可靠和敏感的方法,也是对PNH、AA-PNH早期诊断敏感指标,并且PNH克隆检测还能为诊断疾病提供鉴别诊断依据。     

CLAE强烈化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性白血病的疗效观察

目的：观察CLAE强烈化疗方案序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发难治急性白血病(relapsed/refractory acute leukemia, R/R AL)的疗效与安全性。方法：采用CLAE方案[克拉屈滨5 mg/(m²·d),d 1-5；阿糖胞苷1.5 g/(m²·d),d 1-5；依托泊苷100 mg/(m²·d),d 3-5]序贯allo-HSCT治疗3例R/R AL患者。3例患者在复发难治状态接受CLAE化疗后行骨髓穿刺判断骨髓增生程度，间歇3-5 d后，序贯allo-HSCT预处理方案[氟达拉滨30mg/(m²·d),d-7至d-3；白消安注射液0.8 mg/kg q6h,d-6至d-3或d-5至d-2。若骨髓增生低下，原始细胞小于10%，应用3 d白消安注射液；若骨髓增生活跃，原始细胞大于10%，应用4 d白消安注射液]，采用环孢素、麦考酚吗乙酯、短程甲氨蝶呤预防GVHD。3例患者移植后规律监测微小残留病与骨髓嵌合状态，并于移植后3个月应用去甲基化药物或达沙...     

FLAG联合改良BUCY预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗难治复发恶性血液病疗效分析

本研究旨在观察应用FLAG联合改良的BUCY预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗难治复发或高危恶性血液病的疗效。对10例难治复发或高危恶性血液病患者自愿接受FLAG联合改良的BUCY预处理的异基因造血干细胞移植的疗效进行分析。10例中复发2例(早期复发1例,淋巴瘤进展1例),难治7例(2例CR2,1例CR3,2例PR,2例NR),1例CR1但为高危病例。10例患者中包括急性髓性白血病8例(M11例,M25例,M61例,恶性骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化1例),前T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病1例,脾边缘带淋巴瘤IVB1例。结果表明,10例全部顺利植入,10例患者除2例死亡(1例死于肺部感染,1例死于真菌肺炎、渗漏综合征、多脏器功能衰竭),其余8例无复发,中位生存时间为164天(57-442天)。结论:应用FLAG联合改良的BUCY预处理方案(清肿瘤性方案)的异基因造血干细胞移植治疗难治复发或高危的恶性血液病可取得良好的疗效。     

复发及难治急性髓系白血病26例治疗分析

目的观察CAG方案联合中药治疗复发、难治急性髓系白血病（AML）的疗效,探讨中西医结合治疗AML的优势。方法 26例复发、难治急性髓系白血病患者接受CAG方案化疗,同时服用中药参白汤,并输血、抗感染、升白等支持治疗。结果 13例患者CR,CR率50%,6例患者PR,PR率23.1%,CR＋PR率73.1%。感染、严重出血、肝肾心功能损害等不良反应发生率低。结论 CAG方案联合中药治疗复发、难治AML有较好疗效,中西医结合有增效减毒作用。     

靶向药物联合治疗复发难治套细胞淋巴瘤的方案探讨

目的探讨套细胞淋巴瘤(MCL)复发难治患者不宜化疗时的有效治疗方案。方法针对1名复发难治MCL老年患者在服用伊布替尼治疗过程中,由于合并感染及全身情况不佳而无法耐受治(化)疗的情况,采用靶向药物bcl-2抑制剂(100 mg/d)联合BTK抑制剂(伊布替尼560 mg/d)予以治疗,治疗结束后评估该治疗方案的有效性。结果患者接受BTK抑制剂伊布替尼联合靶向药物bcl-2抑制剂治疗后,病情得到控制:脱离输血依赖,肿瘤缩小,血象恢复、临床症状及影像学达到部分缓解。结论靶向药物bcl-2抑制剂联合BTK抑制剂治疗方案对于无法接受化疗的复发难治MCL患者,是1种安全有效,耐受良好的治疗选择。     

流式细胞仪检测CD55和CD59表型对诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿的意义

目的：探讨用流式细胞仪检测CD55和CD59表型对诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿(Paroxysmal nocturnal he—moglobinuria，PNH)的意义。方法：采用流式细胞技术测定20例健康体检者(对照组)、14例阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH组)、6例再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征(AA-PNH综合征组)、21例再生障碍性贫血(AA组)患者外周血红细胞膜CD55和CD59标记率。结果：PNH组和AA-PNH组患者的CD55和C59标记率与对照组比较，有显著性差异(P＜0．01，P＜0．05)；AA组CD55和CD59标记率与对照组相比均无显著性差异(P＞0．05)；PNH组的CD55和CD59标记率与AA-PNH综合征组比较，虽然有差异，但无统计学意义(P均＞0．05)；AA组CD55和CD59标记率与PNH组比较，均有显著性差异(P均＜0．05)。结论：红细胞膜上糖基磷脂酰肌醇(Glyco-sylphatidylinositol，GPI)“锚”相关蛋白CD55和CD59的缺陷与PNH有密切关系。流式细胞技术测定红细胞膜上CD55和CD59可作为诊断PNH的有效检查方法。     

再障和溶贫患者CD59抗原的表达及其意义

目的 探讨补体调节蛋白(CRP)-CD59在再生障碍性贫血(AA)以及溶血性贫血患者外周血血细胞中的变化,并分析其在这两类疾病中的临床意义。方法 用异硫氰酸酯(FITC)标记单抗CD59,应用流式细胞术分析21例再障患者、4例阵发性血红蛋白尿症(PNH)患者、5例非-PNH的溶血性贫血患者的红细胞和中性粒细胞膜CD59的表达情况。结果 正常人红细胞和中性粒细胞中CD59^ 细胞的平均比例分别为98．5％和99．3％,非-PNH患者分别为99．9％和99．6％,而PNH患者分别为78．9％和77．4％。结论 CD59对于PNH的诊断和鉴别诊断,特别是对症状不典型的PNH以及AA-PNH综合征的诊断具有重要意义。     

GPI锚定蛋白抗体CD55、CD59及RET在贫血诊断中的意义探讨

目的检测几类贫血患者外周血中红细胞和中性粒细胞膜上糖化磷脂酰肌醇（GPI）连接的补体调节蛋白CD55和CD59表达情况,综合分析各类贫血中网织红细胞（RET）的变化特点,探讨他们在贫血中的诊断价值。方法荧光标记的CD55、CD59单克隆抗体,用流式细胞技术及亚甲蓝活体染色检测,30例正常人、25例缺铁性贫血（IDA）、26例巨幼细胞性贫血（MA）、27例自身免疫溶血性贫血（AHA）,27例再生障碍性贫血、21例再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿症（AA-PNH）、30例阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者外周血中CD55^-和CD59^-红细胞和中性粒细胞的百分率及REF值。结果正常人CD55^-、CD59^-红细胞和中性粒细胞的百分率均〈5％,44％的IDA患者CD55^-、CD59^-红细胞百分率在5％-20％之间,中性粒细胞的百分率〈5％,MA及AHA患者CD55^-、CD59^-红细胞和中性粒细胞百分率均〈5％。33％AA患者CD55^-、CD59^-细胞百分率在5％-15％之间。PNH及AA-PNH患者CD55^-、CD59^-细胞百分率均〉11％。与正常对照组比较,各类贫血间REY值差异显著（P〈0．01）。结论IDA、AA、AA—PNH、及PNH外周血中CD55^-、CD59^-百分率较正常对照组有不同程度增加,PNH最为明显,IDA变化最小。联合RET检查有助于各类贫血的诊断、鉴别诊断及愈后判断。     

硼替佐米为主的化疗方案治疗60例多发性骨髓瘤患者的临床分析

本研究观察硼替佐米联合地塞米松、甲基强的松龙或其它化疗药物治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效与不良反应。19例初治的多发性骨髓瘤（MM）患者中14例接受硼替佐米联合沙立度胺（BT）治疗,其余5例接受硼替佐米联合甲基强的松龙（B＋MP）治疗。41例复发难治骨髓瘤患者中26例患者接受B＋MP方案治疗,6例接受硼替佐米联合环磷酰胺、强的松、沙立度胺（BCPT）治疗,5例接受硼替佐米联合顺铂、足叶乙甙、环磷酰胺、地塞米松（BDECD）治疗,4例患者接受硼替佐米联合地塞米松（BD）治疗。每例患者至少接受2—8个疗程的治疗。采用Blade标准评价疗效,按照NCI CTCAE标准判断不良反应,中位随访9个月。结果表明：19例初治患者中总有效率18／19（94．7％）,其中CR6例（31．6％）,NCR6例（31．6％）,PR5例（26．3％）,MR1例（5．2％）。复发难治者41例中CR5例（12．2％）,NCR10例（24．4％）,PR14例（34．2％）,MR5例（12．2％）,总有效率（CR＋nCR＋PR＋MR）82．92％。主要不良反应有乏力,胃肠道症状,周围神经病,不同程度的血小板减少,皮疹及带状疱疹等,经过对症治疗以及调整剂量后均能改善。结论：硼替佐米联合其它药物治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤患者是一种安全、可靠、有较好治疗前景的方法。     

氟达拉滨联合阿糖胞苷治疗难治、复发急性淋巴细胞白血病25例

目的:回顾性研究氟达拉滨(Flu)联合阿糖胞苷(Ara-C)治疗难治、复发急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及副作用,旨在评价FA方案治疗难治、复发ALL的效果及安全性。方法:25例ALL中,难治ALL7例、复发ALL18例。全部病例接受Flu30mg/(m2·d),静脉注射3～5d(其中3d占1例,4～5d占24例)。其中13例联合Ara-C0.2～0.5g静脉注射5～7d,4例联合Ara-C0.5g/d5d,6例联合Ara-C1.0g/d4～7d,6例联合Ara-C2～3g3d,Ara-C全部在Flu应用4h后开始静脉注射。并有11例在FA基础上联合长春新碱2mg/d1d,强的松50～80mg/d5d,1例在FA基础上联合米托蒽醌8mg/d3d,1例在FA基础上联合去甲氧柔红霉素8mg/d2d。在化疗后白细胞低于1.0×109/L时加用粒细胞集落刺激因子300～600μg/d至白细胞恢复至2.0×109/L以上。适时成分输血和抗感染治疗。结果:25例难治、复发ALL总的完全缓解率为18.7%,部分缓解率为18.7%。难治性ALL例中完全缓解率为14.2%(1/7),复发ALL中完全缓解率为11.1%(2/18),组间比较差异没有显著性(P>0.05)。除1例在骨髓抑制发生前即失访,其余24例均发生不同程度骨髓抑制,感染发生率在Ara-C0.2g/d组为77.7%,在Ara-C0.5～3g/d组为87.5%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:Flu联合Ara-C治疗难治、复发ALL初步结果显示有效,其合理的Ara-C剂量有待进一步积累更多病例研究。     

硼替佐米联合化疗与常规化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床比较

目的 观察硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺BDT(Velcade+ Daxamethasone+ Thalidomide)方案与改良VAD(Vinorebine+Pirarubicin+Daxamethasone)方案、MPT(Melphalan+ Prednisone+ Thalidomide)治疗初发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 52例多发性骨髓瘤(MM)患者均为Durie-Salmon分期Ⅲ期,其中初治45例,复发/难治7例.21例(16例初治,5例复发/难治)MM患者采用BDT方案治疗,19例(18例初治,1例复发/难治)MM患者采用改良VAD方案治疗,12例(11例初治,1例复发/难治)MM患者采用MPT方案治疗.临床疗效根据EBMT/IBMTR/ABMTR标准判定,不良反应按依据NCICTCAE标准判断.结果 BDT方案组患者骨痛症状明显消失,贫血及肾功能不全得到明显改善,甚至恢复正常,21例患者中14例(66.7%)完全缓解(CR),6例(28.6%)部分缓解(PR),1例(4.8%)无变化(NC),总有效率为95.2%;改良VAD方案组19例患者中5例(26.3%)CR,3例(15.8%)PR,5例(26.3%)微小缓解(MR),2例(10.5%)NC,4例(21.0%)疾病进展(PD),总有效率为68.4%;MPT方案组12例患者中1例(8.3%)CR,2例(16.7%)PR,2例(16.7%)MR,1例(8.3%)NC,6例(50.0%)PD,总有效率为50.0%;三组间疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).出现的不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性.BDT组所有不良反应均在对症处理或停药后缓解或减轻.结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的化疗方案,不良反应轻且大多可逆,患者具有较好的耐受性.     

异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的临床疗效及安全性,同时初步探索以改良后置环磷酰胺(PTCy)为基础的预处理方案在PNH移植中的应用。方法:收集华中科技大学同济医学院附属同济医院接受allo-HSCT治疗的PNH患者的临床资料,分析移植后造血重建、嵌合率、PNH克隆、移植物抗宿主病、感染和患者生存情况。结果:5例接受allo-HSCT治疗的PNH患者中,经典型PNH 1例,再生障碍性贫血-PNH综合征3例,PNH合并骨髓增生异常综合征1例,其中3例(病例1-3)采用改良PTCy为基础的预处理方案,所有患者均在28 d内植入成功,中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为11 d和12 d,无急、慢性移植物抗宿主病发生,中位随访时间16个月,所有患者均存活且完全清除PNH克隆。结论:Allo-HSCT能够完全清除PNH患者体内的异常克隆,重建正常造血,具有良好的临床疗效,同时,以改良PTCy为基础的预处理方案在PNH的移植治疗中行之有效。