狼疮肾炎患者外周血单核细胞载脂蛋白EmRNA表达及意义

目的研究外周血单核细胞载脂蛋白E（apoE）mRNA表达，初步探讨apoE在狼疮肾炎（LN）中的作用和意义。方法系统性红斑狼疮（SLE）患者19例，其中LN患者13例：LN-Ⅳ型（弥漫性LN）8例、LN-Ⅱ型（系膜增生性LN）5例，非LN的SLE患者组6例，健康对照组8名。通过密度梯度离心法分离外周血单核细胞，反转录-聚合酶链反应检测单核细胞apoEmRNA表达量。结果LN-Ⅳ型组apoEmRNA表达量明显高于LN-Ⅱ型组（脚．006）和其他两组（均为P=O．000）。与正常对照组和非LN的SLE组比较，LN-Ⅱ型组表达也上调，P值分别为0．018和0．031，正常对照组和非LN的SLE组之间差异无统计学意义，P=O．276。19例患者apoEmRNA表达量与外周血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平之间无直线相关关系，P值分别为0．697，0．647。LN-Ⅳ型组、LN-Ⅱ型组、非LN的SLE组血清总胆固醇水平无差异，P=0．764，3组TG差异也无统计学意义，P=0．525。LN-Ⅳ型组肾脏病变活动指数高于LN-Ⅱ型组，P=0．006。结论LN患者单核细胞apoE表达水平可能与体内免疫反应和活动性炎症病变有关。     

狼疮肾炎患者肾组织中吲哚胺2,3-双加氧酶的表达及意义

目的检测Ⅳ型狼疮肾炎（LN）患者肾组织中吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的表达情况及其与肾间质浸润炎细胞的增殖和肾小管-间质病理损害程度之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法观察正常肾组织和Ⅳ型LN患者肾组织IDO的表达情况，并进一步分析其表达与肾间质浸润核增殖抗原（PCNA）阳性淋巴细胞数及肾小管-间质（TIL）病理损害程度之间的相关关系。结果正常肾组织未检测到IDO表达，而在Ⅳ型LN肾小管上皮细胞IDO的表达阳性，并且LN肾小管上皮细胞表达IDO的阳性强度与TIL PCNA＋浸润细胞数及TIL病理损害程度呈显著负相关。结论IDO在Ⅳ型LN肾小管上皮细胞中呈高表达，并与TIL浸润细胞增殖情况及TIL病理变化呈负相关，提示IDO可能参与LNTIL病理损害过程。     

RANTES在狼疮肾炎肾组织中的表达及其意义

目的　了解狼疮肾炎 (LN)肾组织中化学趋化因子激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)的表达并探讨其与LN肾脏病理改变和肾功能损害的关系。方法　采用微波免疫组织化学染色 (SP法 )和原位分子杂交技术检测LN肾脏RANTES的表达 ,并进一步分析其与LN活动指数、肾脏病理和功能损害的关系。结果　狼疮肾炎组织中RANTES表达显著增高 ,以WHOⅣ型为显著。RANTES在肾小球和肾小管均有表达 ,但肾小管表达更显著。LN肾组织RANTES表达与肾组织活动指数、肾脏病理改变和肾功能损害显著相关。结论　RANTES可能参与了LN的发病机制 ,肾组织中RANTES的表达可作为反映狼疮肾组织活动病变和进行性肾损害的参考指标。     

狼疮肾炎患者肾组织白细胞介素-18表达的研究

目的　初步探讨白细胞介素 18(IL 18)在人类狼疮肾炎 (LN)肾组织炎症损伤中的作用。方法　应用免疫组织化学和原位杂交技术观察 6例正常肾组织和 18例LN患者肾组织IL 18的蛋白和基因表达量 ,并用酶联免疫吸附测定 (ELISA)法对该组患者尿IL 18水平进行检测。结果　正常肾组织有弱的IL 18mRNA及蛋白表达 ;LN患者肾组织IL 18mRNA及蛋白表达量均较正常肾组织显著增高 (IL 18mRNA :8 9± 3 4比 2 2± 0 6 ;IL 18蛋白 :8 8± 3 7比 1 4± 0 4 ) ,而且WHOⅣ型LN患者肾组织IL 18表达量显著高于非WHOⅣ型LN患者 (IL 18mRNA :10 8± 3 2比6 6± 1 7;IL 18蛋白 :11 2± 2 7比 5 6± 2 0 ) ;Spearman相关分析提示肾组织IL 18蛋白表达量与狼疮肾炎肾组织活动指数 (AI)、尿IL 18水平及肾组织损伤程度均呈正相关 (P均 <0 0 5 )。结论　肾内IL 18表达上调参与LN肾组织炎症损伤过程 ,尿IL 18水平可能作为衡量LN肾组织炎症活动程度的评估指标。     

狼疮肾炎患者肾组织中结缔组织生长因子的转录表达及意义

目的探讨人类狼疮肾炎(LN)患者肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)的基因转录和蛋白表达与肾纤维化之间的关系。方法应用免疫组织化学和原位杂交技术,以15例正常肾组织为对照,观察了36例LN患者肾组织中CTGF表达的分布和表达量的变化,分析肾组织中CTGF表达与LN肾间质病变的内在联系。结果LN患者肾组织的CTGF表达主要分布在肾小管上皮细胞和肾间质细胞、肾小球脏层和壁层上皮细胞和系膜区细胞。正常肾组织没有或只有极弱的CTGFmRNA转录和蛋白表达;LN患者肾组织CTGFmRNA转录及蛋白表达量较正常肾组织显著增高(CTGFmRNA:8.22±3.13比1.12±0.23;CTGF蛋白:8.74±3.24比1.21±0.22,P均<0.001);LN患者肾组织CTGF表达量与肾间质病变程度呈正相关(r=0.863,P<0.01);Ⅳ型LN患者肾组织CTGF表达量显著高于非Ⅳ型LN患者(CTGFmRNA:10.73±3.61比4.78±1.82CTGF蛋白:11.03±1.12比5.02±1.31,P均<0.01);CTGF的蛋白表达量与转化生长因子(TGF)-β1、纤维结合蛋白(Fn)及ColⅢ的表达量呈正相关(r=0.704、r=0.783及r=0.756,P均<0.01)。结论CTGFmRNA转录和蛋白表达量的增加与LN患者肾小管间质病变程度加重呈正相关。作为TGF-β的下游介质,CTGF可通过促进细胞外基质如FN和ColⅢ等合成,从而在LN患者肾小球硬化及肾小管间质纤维化的     

Toll样受体9在狼疮肾炎患者外周血B淋巴细胞和肾组织中的表达及临床意义

目的 探讨Toll样受体9(TLR9)在狼疮肾炎(LN)患者外周血B淋巴细胞和肾组织的表达及其临床意义.方法 分别采用细胞内流式细胞术和免疫组织化学方法对对照组和LN患者外周血B淋巴细胞及肾组织中TLR9表达情况进行比较,并对TLR9表达与临床指标相关性进行分析.结果 活动期LN患者外周血CD19+B淋巴细胞TLR9的表达率高于非活动期LN患者及对照组(P＜0.01),且其表达率与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分、抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度呈正相关(P＜0.01).LN患者肾组织中肾小球、肾小管间质TLR9表达均较健康组织增高(P＜0.01),其中国际肾脏病学会/肾脏病理学会(ISN/RPS)的Ⅳ型LN肾组织TLR9表达水平较Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ型升高(P＜0.01),且肾小球TLR9表达水平与肾小球细胞增殖程度、肾脏病理活动指数、尿蛋白定量(24 h)呈正相关(P＜0.01).与估计的肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(P＜0.01);肾小管间质TLR9表达水平与肾脏病理活动指数、肾小管问质损害程度、尿蛋白定量(24 h)也呈正相关(P＜0.01),与eGFR呈负相关(P＜0.01).结论 TLR9参与了LN患者B淋巴细胞的异常活化及肾脏病理损伤过程.     

狼疮性肾炎患者血浆及肾组织中MDC的表达和临床意义

目的探讨狼疮性肾炎（LN）患者血浆及肾组织巨噬细胞衍生趋化因子（MDC）的表达,进一步了解LN的分子病理机制。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫组化ABC技术检测15例LN患者血浆MDC水平及其在肾组织的表达、定位和分布。结果LN患者血浆MDC水平较正常对照组明显增高;LN患者肾小球及肾小管间质区MDC表达较对照组增高,肾小管间质区表达更为明显。结论MDC可能参与了LN分子病理机制。     

RANTES在狼疮肾炎吕的表达及其意义

目的：了解狼疮肾炎（LN）肾组织中化学趋化因子激活正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）的表达并探讨其与LN肾脏病理改变和肾功能损害的关系。方法：采用微波免疫组织化学染色（SP法）和原位分子杂交技术检测LN肾脏RANTS的表达，并进一步分析其与LN活动指数、肾脏病理和功能损害的关系。结果：狼疮肾炎组织中RANTES表达显著增高，以WHOⅣ型为显著。RANTES在肾小球和肾小管均有表达，但肾小管表达更显著。LN肾组织RANTES表达与肾组织活动指数、肾脏病理改变和肾功能损害显著相关。结论：RANTES可能参与了LN的发病机制，肾组织中RANTES的表达可作为反映狼疮肾组织活动病变和进行性肾损害的参考指标。     

狼疮肾炎肾组织CD32b表达的免疫组织化学分析

系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus,SLE)是一累及全身多个系统的自身免疫病 ,狼疮肾炎 (lupusnephri tis,LN)是SLE最常见的最严重的脏器损害之一 ,目前其发病机制尚未明了 ,但与免疫系统关系密切 ,一般认为是机体出现自身免疫反应 ,形成免疫复合物 (CIC) ,固定和活化补体释放的趋化因子吸引中性粒细胞 ,后者脱颗粒时释放炎症介质导致肾小球肾炎。CD32b是IgG的低亲和力Fc受体 ,可以在单核细胞、巨噬细胞、郎汉斯巨细胞、粒细胞、B细胞和血小板上表达[1 ] 。Timothy等[2 ] 证实在胎盘绒毛内皮上也有表达 ,在皮肤真皮血管内…     

解读2012年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟狼疮肾炎治疗指南

2013年伊始,回顾刚刚过去的2012年,全球的风湿病学界取得了诸多的成就和进步,其中最大贡献之一是美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)和欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism,EULAR)针对狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的治疗和管理推出了各自的指南[1-2]。这些指南均基于全面系统的文献复习和严谨     

狼疮肾炎终末期肾病患者尸体肾移植疗效观察

目的：探讨系统性红斑狼疮肾炎终末期肾病（LN-ESRD）患者肾移植的时机、疗效及术后狼疮活动情况。方法：回顾性分析16例LN-ESRD患者,女性14例,男性2例。年龄20～47岁,平均34.4岁。术前、术后狼疮活动指数（SLEDAI）,移植时机,移植后免疫抑制剂使用,人/肾存活情况。结果：16例患者术后10d内肾功能恢复正常。术后6个月内发生急性排斥3例（18.8%）,用甲泼尼龙（MP）冲击治疗后逆转。术前高血压10例,术后3个月后高血压7例,1例术后4个月因高血压脑出血死亡,当时无狼疮活动（SLEDAI〈10分）。15例至今仍存活,存活时间3～156个月,平均80.3个月）,其中有4例出现慢性移植肾肾病（1例重返透析治疗,3例肾功能不全,氮质血症期）,1例移植肾新发肾炎（病理检查为局灶、节段性硬化）,伴肾功能不全,氮质血症期。10例肾功能正常,其中1例出现少量蛋白尿。术前SLEDAI〈10分15例,SLEDAI〉10分1例（12分）,术后6个月后均无狼疮活动（SLEDAI〈10分）。本组患者定期追踪复查SLEDAI〈10分。结论：肾移植是治疗LN-ESRD有效的方法。狼疮无活动时,肾移植后系统性红斑狼疮复发率低。     

PPARγ在狼疮肾炎患者肾组织中的表达及其意义

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在狼疮肾炎(LN)不同病变类型肾组织中的表达及其与肾脏病理改变之间的关系,探讨PPARγ在LN发病机制中的可能作用。方法根据临床及肾活检病理诊断,选择LN不同病变类型患者作为研究对象,其中Ⅱ型(6例),Ⅳ型(8例),Ⅴ型(7例)。以肾脏肿瘤切除术中远离肿瘤部位的正常肾组织(6例)为对照。光镜下观察并计数肾脏病变活动指数、间质病变指数；用免疫组织化学方法对各例肾组织PPARγ的表达进行检测,并对其与肾脏病变的相关性进行分析。结果LN患者肾组织。肾小管、肾小球及间质浸润细胞中PPARγ脚表达较正常对照组均显著上调,其中Ⅳ型LN肾组织肾小管、肾小球及间质浸润细胞PPARγ表达显著高于Ⅱ型、Ⅴ型；肾小球PPARγ染色阳性细胞数目与肾脏病理活动积分及间质病变指数之间呈显著正相关(r=0．94；P＜0．01)。结论PPARγ在LN肾组织肾小管、肾小球及间质浸润细胞高表达对于限制LN肾脏病变发展可能具有重要作用     

狼疮肾炎患者肾组织CD40及其配体表达的免疫组织化学分析

目的　探讨CD40 CD40配体 (CD40L)相互作用在狼疮肾炎 (LN)发病机制中的可能作用。方法　用免疫组织化学方法对 2 0例LN患者肾组织CD40和CD40L的表达进行检测 ,并对其与肾脏病变的相关性进行分析。结果　Ⅲ、Ⅳ型LN肾组织CD40表达较正常对照组显著上调 (P <0 0 1) ,除系膜细胞、内皮细胞和肾小管上皮细胞CD40表达增强外 ,还出现CD40阳性的间质浸润细胞。Ⅲ、Ⅳ型LN患者肾组织CD40L表达亦显著增强 (P <0 0 1) ,其分布范围与CD40一致。Ⅱ、Ⅴ型LN患者肾组织CD40表达范围和强度与正常肾组织大致相似。LN肾组织CD40表达与病变活动指数相关 (r =0 78,P <0 0 1)。结论　CD40 CD40L在肾脏局部的相互作用可能在LN发生和发展中起重要作用。     

他克莫司治疗难治性狼疮肾炎的疗效和安全性

目的 前瞻性研究环磷酰胺治疗无效的难治性狼疮肾炎患者应用他克莫司(FK506)治疗的临床效果和安全性.方法 收集2009年1月至2010年12月门诊或住院的16～60岁的狼疮肾炎患者.入选患者均符合美国风湿病学会(ACR) 1997年修订的系统性红斑狼疮(SLE)分类标准;尿蛋白定量(24h)≥1.5 g;应用环磷酰胺半年累计剂量超过8 g无效.他克莫司起始剂量2～3 mg/d(体质量≥60 kg,3 mg/d;体质量＜60 kg,2 mg/d),2个月后临床症状无好转,可逐渐调整剂量至4 mg/d,监测血药浓度,观察期为6个月.疗效评价分为完全缓解、部分缓解和无效,达到完全缓解或部分缓解为有效.统计学处理采用单因素方差分析和Pearson相关分析.结果 收集环磷酰胺治疗无效的狼疮肾炎患者14例,其中男性2例,女性12例,平均年龄(30±9)岁,SLE的平均病程(4±3)年;狼疮肾炎的平均病程(2.7±1.9)年.5例患者尿蛋白定量(24 h)1.5～2.9 g,9例患者尿蛋白定量(24 h)≥3.0 g;9例患者有活动性尿沉渣.应用他克莫司的治疗过程中,尿蛋白定量(24h)水平显著下降,从基线(6.2±5.1)g降至6个月(1.1±0.9)g,差异有统计学意义(F=16.21,P＜0.01);血清白蛋白水平呈逐渐上升趋势,从基线(27.9±9.7) g/L升至6个月(37.8±2.2) g/L,差异有统计学意义(F=16.71,P＜0.01).在治疗的第1个月末,8例无效,6例部分缓解;在治疗的第2个月末,3例无效,11例部分缓解;在治疗的第4个月末,2例无效,9例部分缓解,3例完全缓解;在研究6个月时,2例无效,5例完全缓解,7例部分缓解,共12例有效,有效率达86％.他克莫司的起效时间平均(1.7±0.9)个月,其中6例患者1个月内有效,5例患者2个月内有效,1例患者4个月内有效.12例有效患者他克莫司的平均剂量为0.03～0.06 mg/kg,所有他克莫司有效患者的药物浓度均低于3 ng/ml,完全缓解、部分缓解和无效的他克莫司的平均血药浓度分别为(1.6±0.4),(2.0±0.6)和(2.2±1.1)ng/ml,他克莫司的疗效和血药浓度之间无相关性.14例患者仅有1例出现新发高血压,1例出现脱发,观察期间未出现其他不良反应.结论 他克莫司联合糖皮质激素治疗环磷酰胺无效的狼疮肾炎有效,6个月有效率达86％,是一种快速有效的缓解狼疮肾炎的治疗方法,血药浓度3n/ml以下即可有效,其治疗狼疮肾炎的最佳剂量可能为0.03～0.06 mg·kg-1·d-1.     

非清髓性环磷酰胺治疗难治性狼疮肾炎的初步研究

目的 探讨非清髓性环磷酰胺(CTX)冲击治疗难治性狼疮肾炎(LN)的疗效及安全性.方法 对6例难治性LN患者进行非清髓性CTX 20～40 mg/kg冲击治疗,比较CTX治疗前后2周血、尿检测指标、肾小球滤过率(GFR)、尿蛋白定量(24 h)、系统性红斑狼疮活动指数(SLEDA1)评分的变化.结果 治疗后2周尿蛋白定量(24 h)显著降低[(1904±904)和(319±97)mg,P＜0.05],尿白细胞计数[(2.7±2.8)和(0.5±1.0)个/μP＜0.05]和SLEDAI评分[(17±5)和(6±5)]治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.05),而血清补体C3水平显著升高[(0.60±0.17)和(0.94±0.78)g/L,P=0.017],差异均有统计学意义.白细胞达谷值距CTX末次冲击时间平均为11.2 d.1例出现鼻窦炎,1例脱发,2例胃肠道反应.结论 非清髓性CTX冲击治疗难治性LN安全有效.这一初步研究结果有待大样本的临床双盲试验证实.     

男女系统性红斑狼疮肾炎49例临床分析

目的探讨男、女系统性红斑狼疮（SLE）的临床表现和狼疮肾炎（LN）及病理分型的异同。方法分析49例男、女SLE（其中男性13例，女性36例）的临床资料及LN肾活检病理类型。结果在男、女性SLE的初发症状中，蛋白尿、浮肿的发生率差异有统计学意义。同时初发症状包括两项或两项以上临床表现者男性与女性患者相比差异有统计学意义，提示男性狼疮患者起病较重，并以蛋白尿、浮肿为初发症状多见。而且男性SLE平均发病年龄较女性患者小（P〈0．05）。男、女LN的病理表现与性别无显著相关性（P〉0．05）。结论男性SLE患者平均发病年龄早，起病常较重，但男、女性SLE具体临床表现与LN的病理改变差异无统计学意义。     

狼疮肾炎的病理与临床关系探讨

目的 探讨狼疮肾炎的病理改变与临床的联系。方法 对４７例系统性红斑狼疮肾炎患者行肾活检,并进行病理分型,分析各病理类型的临床特点。结果 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型狼疮肾炎常呈现出临床活动,Ⅴ型临床上呈现非活动状态;Ⅳ型血尿、肾功能不全发生率高,Ⅴ型主要表现为大量蛋白尿。肾脏病理急性活动指数与系统性红斑狼疮的临床活动指数及抗ｄｓＤＮＡ抗体滴度无相关性。结论 狼疮肾炎的病理改变与临床表现有一定联系,但二者之间不平衡     

基于Au蛋白芯片技术的狼疮肾炎患者尿蛋白标志物研究

目的 寻找狼疮肾炎(LN)患者尿蛋白标志物,探讨基于Au蛋白芯片技术预测LN的应用价值.方法 采用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术及Au蛋白芯片检测166例LN患者和对照者尿蛋白指纹图,通过t检验评价蛋白表达差异性,筛选LN患者尿标志蛋白并结合人工神经网络(ANN)技术建立诊断模型,评价其预测LN的价值.对部分筛选的差异蛋白通过比对标准蛋白质谱数据进行初步鉴定.结果 LN患者与对照者尿中差异蛋白质峰有24个(t值为-6.44～10.14,P<0.05),通过BPS软件筛选4863、9744、8762、33 832、67 403和80 806质荷比(m/z)蛋白质建立的ANN模型预测LN的灵敏度为100%(26/26),特异度为95%(38/40).其中5个11 700、22 509、33 832、67 403和80 806 m/z蛋向与标准蛋白质谱比对显示可能为β_2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、α_1-微球蛋白、白蛋白和转铁蛋白.结论 基于Au蛋白芯片技术的尿蛋白指纹图谱检测在LN的早期警示、判断蛋白尿类型及指导免疫抑制剂的使用中具有潜在应用价值.     

系统性红斑狼疮肺动脉高压63例临床分析

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)并肺动脉高压(PAH)患者的临床特点、发病机制以及诊治方法.提高对该病的认识.方法 选取本院近5年住院的SLE合并PAH的患者63例,对其临床症状、实验室指标、超声心动图特点、SLE病情活动评分等进行回顾性分析.结果 该组患者抗RNP抗体阳性率较高,肺动脉压力与SLE病情活动评分无关,PAH的轻重与血液中自身抗体的出现无明显关系,PAH重者易有雷诺现象发生,而且与其他系统受累无关联,比较有无肾脏受累的患者在临床以及实验室指标的不同,没有明显差别.结论 SLE患者PAH发生与其他脏器受累无关,发病隐匿,临床上应该重视SLE肺动脉压的筛查,早期发现和治疗以利于病情的控制和改善预后.     

狼疮肾炎危险因素分析

目的探讨狼疮肾炎(LN)病变的危险因素。方法对79例LN患者进行回顾性分析,并与同期住院的91例无肾炎病变的SLE患者作对照。所有实验室检查均采用标准方法。结果LN患者占同期住院患者的40.3%。与无肾炎病变的SLE患者作对照,其发病年龄明显小于对照组(P<0.001),两组性别和病程方面差异无显著性(P>0.05)。实验室指标对比显示,抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗心磷脂抗体(aCL)和抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)在LN组有较高的阳性率,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。结论发病年龄小,存在抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、aCL和ANCA阳性是SLE易并发肾炎的危险因素。