生物被膜研究文献计量分析

目的:分析1970-2011年三大数据库(Pubmed、Embase、ISI)收录的生物被膜(biofilm,BF)相关文献,了解BF的研究进展,为我国抗感染领域科研工作者确定研究课题、利用和探索文献提供参考.方法:以biofilm作为检索字段,检索三大数据库中全部相关文献,对纳入研究文献的发表年限、作者、语种、文章类型、感染类型等进行分析.结果:共检索出相关文献22557篇,文献量逐年递增.17439篇研究型论著申以体外实验为主,金黄色葡萄球菌为研究最多的菌种;人体生物被膜相关感染研究论著4969篇,研究最多的感染部位依次是呼吸道、皮肤软组织、泌尿道;研究最多的感染性疾病依次是肺炎及气管支气管灸、口腔根管疾病和申耳炎.有121篇生物被膜相关感染的随机对照临床试验发表.结论:国际对于BF相关研究的重点有从基础向临床转化的趋势,BF相关体内模型的建立仍是BF研究领域的重点之一.     

白念珠菌生物被膜耐药研究进展

白念珠菌是临床上生物材料相关性感染的主要病原体之一,其对抗真菌药物产生耐药是治疗此类感染的难点。生物被膜形成不仅与白念珠菌生物材料相关性感染有关,而且表现出对抗真菌药物的高度耐药,是白念珠菌耐药的重要机制之一,阐明白念珠菌生物被膜形成和耐药机制,对于寻找抗真菌药物作用的新靶点具有重要意义。     

棘白菌素类抗真菌药不良反应文献分析

目的 了解棘白菌素抗真菌药致药品不良反应类型及特点,为临床合理使用棘白菌素类抗真菌药提供参考和依据。方法 通过文献检索,收集《中国期刊全文数据库》、Pubmed等中英文数据库2000年—2022年6月棘白菌素类抗真菌致不良反应相关文献,剔除不符合要求的文献,进行归类整理与分析。结果 共检索到文献114篇,报道卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净所致药物不良反应共2 870例。其中,报道卡泊芬净所致药物不良反应1 407例;米卡芬净所致药物不良反应734例;阿尼芬净所致药物不良反应729例。以引起消化系统、全身性反应、皮肤及附件不良反应多见。结论 临床注意合理选用棘白菌素抗真菌药,应尽可能避免或减少药物不良反应的发生,从而保障患者用药安全有效。     

棘白菌素类药物对宿主固有免疫系统的调节机制

目的 对棘白菌素类抗真菌药物与机体固有免疫系统的协同作用机制进行探讨和综述。方法 通过查阅文献,综述了近年来国内外讨论棘白菌素类药物对宿主机体免疫系统影响的研究,并按照机制进行分类阐述。结果 棘白菌素类药物通过干扰β-1,3-葡聚糖的合成起到抗真菌的作用,同时通过对Dectin-1受体、Toll样受体及甘露糖结合凝集素等位点进行调控,激活宿主的固有免疫反应,从而达到直接或间接杀灭真菌的效果。结论 棘白菌素类药物与宿主的固有免疫系统的协同作用机制使其可以有效的治疗真菌侵袭性疾病,这种药-菌协同作用机制为寻找其他更加有效的药物提供了思路。     

白念珠菌生物被膜治疗研究进展

白念珠菌是一种临床常见的条件致病菌，当其形成生物被膜后可以形成保护膜，抵抗抗真菌药物的作用和避免宿主免疫系统攻击，将会造成难治性感染，给人类健康带来严重的威胁。因此，探究白念珠菌生物被膜的治疗方法具有重要的意义。本文从多种药物治疗，生物医学材料的改进等方面综述了白念珠菌生物被膜治疗的最新进展，旨在为白念珠菌感染的临床防治提供参考。     

氨溴索对白念珠菌生物被膜结构及其真菌死亡率的影响

目的探讨氨溴索对体外白念珠菌(Candida albicans)生物被膜(biofilm,BF)结构及其真菌死亡率的影响。方法置片法培养90min、24h和48h的白念珠菌ATCC 10231 BF,分别用FITC-ConA染色后荧光显微镜下观察无氨溴索干预时BF的形成情况;激光共聚焦显微镜(CLSM)结合BF图像结构分析软件(Image Structure Analyzer,ISA)对BF结构参数进行定量分析,并采用Image Pro Plus 6.0分析软件分析不同浓度氨溴索干预下BF内真菌的死亡率。结果在无氨溴索干预下,运用荧光显微镜可观察到生长在玻片上呈绿色点片状的BF,且随着时间的延长绿色荧光增多增强。ISA软件定量分析显示:在空白对照组中,随着培养时间的延长,BF逐渐变厚,平均扩散距离(Average Diffusion Distance,ADD)和结构熵(Textual Entropy,TE)呈增加的趋势,区域孔率(Areal Porosity,AP)呈下降趋势。0.25mg/mL和1.5mg/mL氨溴索对90min BF、24h BF和48h BF分别作用8h后,与空白对照组相比,BF厚度、ADD、TE均减少(P<0.05);AP增加(P<0.05)。IPP软件分析显示:0.25mg/mL和1.5mg/mL氨溴索对90min BF、24h BF和48h BF分别作用8h后,与空白对照组相比,BF内真菌死亡率增加(P<0.05);高浓度组(1.5mg/mL)与低浓度组(0.25mg/mL)相比,高浓度组BF内真菌死亡率亦增加(P<0.05)。结论氨溴索干预各个时间段白色念株菌BF后,BF空间结构破坏和BF内死菌比例增加。且在一定浓度范围内,高浓度氨溴索作用BF后,其真菌死亡比例增加更明显。     

1970–2015年白念珠菌耐药机制的文献计量分析

目的:利用文献计量学的方法对白念珠菌耐药机制的相关文献进行统计分析,增强人们对白念珠菌耐药机制的全面认识。方法:检索PubMed、Embase、SCI和CNKI数据库,对白念珠菌耐药机制的相关文献进行汇总,对纳入研究的文献年份分布、作者、语种、文献类型、药物类型、耐药机制分类等进行统计分析。结果:共纳入相关文献726篇,文献数量自20世纪90年代以来呈逐年递增趋势。从文献发表语种和作者来看,英文文献数量最多(466篇),同时中文文献近年来增长迅速(197篇),国内相关研究整体水平偏低但也不乏亮点。所纳入文献中研究涉及最多的药物是唑类药物(357篇),其中以氟康唑耐药机制相关的文献数量为最多(236篇)。关于耐药机制的研究主要集中在药物外排泵表达变化及药物作用靶酶结构变异或含量变化等方面。结论:唑类药物耐药仍是白念珠菌耐药研究领域的重点,其主要的耐药机制是药物外排泵的表达增加和药物作用靶酶结构变异或含量增加。     

念珠菌生物被膜特性及抗生物被膜治疗

随着广谱抗生素的广泛使用,骨髓实体器官移植与医用材料植入治疗的增加,艾滋病、恶性肿瘤等免疫功能低下的患者增多,耐药念珠菌感染呈逐年上升趋势。耐药念珠菌感染通常与生物被膜的形成有关,生物被膜被认为是念珠菌重要的毒力因子,其形成与耐药性、侵袭力增强以及免疫逃避密切相关。本文从念珠菌生物被膜形成、耐药机制、免疫逃避及抗生物被膜治疗方面进行评述,以期为寻找新的药物靶点、为念珠菌感染的新型治疗策略提供新的思路。     

念珠菌生物被膜特性及抗生物被膜治疗

随着广谱抗生素的广泛使用,骨髓实体器官移植与医用材料植入治疗的增加,艾滋病、恶性肿瘤等免疫功能低下的患者增多,耐药念珠菌感染呈逐年上升趋势。耐药念珠菌感染通常与生物被膜的形成有关,生物被膜被认为是念珠菌重要的毒力因子,其形成与耐药性、侵袭力增强以及免疫逃避密切相关。本文从念珠菌生物被膜形成、耐药机制、免疫逃避及抗生物被膜治疗方面进行评述,以期为寻找新的药物靶点、为念珠菌感染的新型治疗策略提供新的思路。     

棘白菌素B母核的分离纯化工艺研究

目的 研究大孔吸附树脂结合亲水性C18硅胶填料分离纯化棘白菌素B母核(ECBN)的工艺,有效去除色素及其他杂质,获得高纯度ECBN.方法 用HPLC检测方法,以ECBN的吸附量和洗脱率为指标,考察大孔吸附树脂和亲水性C18填料分离纯化ECBN的吸附性能和洗脱参数.结果 分离纯化ECBN的最佳吸附剂为大孔吸附树脂XAD-18和亲水性C18填料,洗脱剂分别为8％乙醇和3％甲醇.此工艺路线获得的成品纯度大于95％,总收率为65％.结论 该分离纯化方法为国内首次报道,工艺简单,使用有机溶剂少,分离效果好,适用于工业化生产.     

阿尼芬净关键中间体棘白菌素B的加压毛细管电色谱分析

目的 建立抗真菌药物-阿尼芬净关键中间体棘白菌素B(Echinocandin B,ECB)加压毛细管电色谱分析(pCEC)方法.方法 采用流动相为乙腈-4.35mmol/L的磷酸盐缓冲盐(pH 5.5)(52∶48,V/V),等度洗脱,流速为0.08mL/min,紫外检测波长212nm,分离电压-15kV.结果 各组分在0.015～3.84mg/mL范围内线性良好;检出限和定量限分别为15和30μg/mL;日间和日内精密度均小于5％;加样回收率均高于98％.结论 该方法简单方便,重现性好,准确可靠,回收率较高,为阿尼芬净中间体ECB的分析和质量控制提供了新的方法.     

棘白菌素B母核关键杂质的制备与鉴定

采用制备液相色谱技术对棘白菌素B母核粗品中的关键杂质进行分离纯化,并通过质谱和核磁共振波谱分析鉴定杂质结构。制备的2个棘白菌素B母核杂质(化合物M和N)与棘白菌素B母核具有相同的主体结构,分别为母核F位和E位氨基酸残基的去甲基产物,为阿尼芬净的杂质研究和质量控制提供了技术支持。     

司帕沙星对生物被膜内细菌的清除作用

目的 通过体外细菌生物被膜模型观察司帕沙星对生物被膜内细菌的清除作用。方法 以平板培养法建立体外粘液型铜绿假单胞菌生物被膜模型。双倍稀释法测定司帕沙星（SPLX）和头孢他啶（ceftazidime,CAZ)的最低杀菌浓度（MBC）和对浮游细菌的杀菌曲线。将附有生物被膜的硅胶片用盐水冲洗后与1－128倍MBC的两种抗生素共同孵育48h。将硅胶片在超声作用下使细菌剥脱于培养基中,细菌计数后换算成每平方厘米硅胶片上细菌数的常用对数（log cfu/cm^2),最后绘出对生物被膜内细菌的杀菌曲线。结果 对浮游细菌的杀菌作用CAZ优于SPLX。对生物被膜内细菌的杀菌活性,两种抗生素在2MBC浓度时均不能清除细菌,SPLX在32MBC浓度下24h即完全清除细菌,而CAZ在128MBC浓度下48h仍有少量细菌未能清除。讨论 由于司帕沙星对生物被膜具有较好的通透性,且其杀菌作用不依赖细菌的生长率,故对生物被膜内细菌具有良好的清除作用,是治疗细菌生物被膜感染的良好选择。     

中药对细菌生物被膜作用机制的研究进展

如今越来越多耐药细菌的出现,对于细菌耐药的研究显得更为迫切,而现今的研究已经发现细菌的生物被膜是其耐药作用的一个独特机制。许多中药被发现对于细菌的生物被膜具有抑制作用,是细菌耐药性研究中一个独特的研究领域。通过查阅分析国内外有关中药对细菌生物被膜抗菌作用的文献,从细菌生物被膜形成过程、细菌生物被膜的耐药机制以及中药对于细菌生物被膜的作用等方面进行综述,为进一步研究中药的抗菌作用提供参考。     

电流增加抗生素对铜绿假单胞菌生物被膜的作用

疗铜绿假单胞菌感染最常用的抗菌剂是氨基糖苷类,主要有妥布霉素及庆大霉素;抗假单胞菌的青霉素类有美洛西林、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林及广谱头孢菌素类、亚胺培南和氟喹诺酮类.多粘菌素类则用来治疗对氨基糖苷类及青霉素类耐药细菌的严重感染.在这四类药物中,氟喹诺酮类、氨基糖苷类及青霉素类对代谢活跃及生长中的细胞作用更强,而多粘菌素类的作用则不涉及细菌的代谢情况.因此,除多粘菌素外,大多数这类抗生素的作用都受靶微生物生理状态的影响.1991年Eng等发现,环丙沙星和庆大霉素对铜绿假单胞菌这类生长缓慢的革兰阴性微生物的杀菌率几乎比哌拉西林大5倍.在这样的情况下,只有氟喹诺酮类对处于非生长期的革兰阴性菌有杀灭作用,但不能杀死金葡球菌.1986年Tuamanen等及Cozens等发现,β-内酰胺类的杀菌活性主要取决于细菌的生长速率,而不是限制生长的营养条件的性质.一些较少依赖生长速率的抗生素,呈现优良的体内抗菌活性.1986年Cozens等、1988年Brown等的研究结果都说明细菌感染是受生长速率限制的.1991年Wivomer等也证实了生长速率与抗生素药效间的类似关系,并研究了与联接装置有关的一些感染,发现β-内酞胺类对这种类型的感染效果较差,而环丙沙星效果最佳.     

细菌生物被膜相关感染的治疗进展

细菌生物被膜(Bacterial biofilm,BBF)是细菌为适应自然环境、有利于生存而特有的生命现象.由于生物被膜相关感染疾病的治疗非常棘手,本文综述了细菌生物被膜相关感染的治疗研究进展,包括有效药物的联合应用、单克隆抗体的研制、酶学调控、基因调控、新型生物医学材料的研制等.     

棘白菌素类对比非棘白菌素类药物治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症的治愈率的系统评价

目的:系统评价棘白菌素类对比非棘白菌素类药物治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症的治愈率。方法:计算机检索中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、EMBase、Medline、Cochrane图书馆中有关棘白菌素类对比非棘白菌素类药物治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症的随机对照试验(RCT),提取资料后用Cochrane协作网提供的Rev Man 4.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项研究,合计2 112例患者。Meta分析结果显示,试验组治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症的治愈率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义[OR=1.34,95%CI(1.11,1.62),P=0.002]。结论:棘白菌素类药物治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症疗效较好。由于纳入研究较少,该结论有待高质量、大样本的RCT进一步证实。     

葡萄球菌属细菌生物被膜研究进展

细菌生物被膜是细菌为适应自然环境有利于生存而特有的生命现象,广泛存在于自然界,现代医学材料和许多慢性细菌感染性疾病的器官组织表面均发现有细菌生物被膜。近年来,国内外研究发现,细菌生物被膜与生物医学材料相关感染和某些慢性顽固性感染疾病反复发作有关,尤其是葡萄球菌属细菌生物被膜已成为引起很多严重感染久治不愈和反复发作的重要原因之一。通过查阅国内外文献,我们对葡萄球菌属细菌生物被膜研究进展进行综述。     

棘白菌素的临床用药进展

棘菌素类抗真菌药物靶向作用于真菌细胞壁,具有独特的抗真菌效应。该类抗真菌药物如卡泊芬净（caspofungin）、米卡芬净（micafungin）和阿尼芬净（anidulafungin）对念珠菌属、曲霉菌属以及某些对唑类药物耐药的真菌菌种具有良好的抗菌活性。本文主要综述棘白菌素类药物临床应用进展。