海洛因和吗啡对猴的致依赖性比较

本文用吗啡依赖猴作对比，对恒河猴海洛因依赖形成的时间、累计剂量、催促实验戒断反应的量－效、时－效变化及自然戒断反应出现时－效关系进行了研究。结果表明：海洛因ｓｃ恒河猴，志始剂量为２．５ｍｇ．ｋｇ＾－１，ｔｉｄ，每２ｄ递增１．２５ｍｇ．ｋｇ＾－１，日剂量达１１．２５ｍｇ．ｋｇ＾－１后，改为每日递增１．２５ｍｇ．ｋｇ＾－１，日剂量达到２０ｍｇ．ｋｇ＾－１时，维持该剂量到用药时间为３ｍｏｎ。给药ｄ５，当     

海洛因与吗啡依赖恒河猴的病理组织学研究

目的··：比较海洛因与吗啡恒河猴依赖模型。方法··：利用光镜对恒河猴海洛因及吗啡依赖形成过程中垂体、睾丸、肾上腺等器官组织进行病理形态观察。结果··：在注射海洛因３个月内,垂体从无明显病变转为个别嗜酸性细胞坏死到部分嗜酸性和嗜碱性细胞坏死;下丘脑从无明显病变转为少数神经细胞坏死;肾上腺从无明显病变转为个别束状带细胞水肿到大多数束状带细胞水肿;睾丸从无明显病变转为个别曲细精管萎缩,见成熟精子和间质细胞到大部分曲细精管萎缩到全部曲细精管萎缩,无成熟精子和间质细胞,且自然戒断３个月时垂体、睾丸的病变未得到恢复。注射吗啡３个月时,垂体仅有个别嫌色细胞水肿;下丘脑结构基本正常;睾丸仅为部分曲细精管萎缩,有成熟精子;肾上腺个别束状带细胞水肿,且自然戒断３个月时病变已恢复。结论··：海洛因依赖猴造成垂体、睾丸、肾上腺等组织器官损伤的程度比吗啡依赖猴的更重;在恒河猴海洛因依赖形成过程中,随注射时间延长,组织损伤程度加重。     

思的明对吗啡依赖猴戒断症状的治疗作用

目的:观察思的明(sidimine)对吗啡依赖猴戒断症状的治疗作用.方法:按剂量递增法皮下注射(s.e.)吗啡建立90 d吗啡依赖模型,d 91～d 97灌胃给予思的明(以生药计剂量分别为2.4,4.8,9.6g·kg-1·d-1,bid),在d 91～d 102(即戒断后12 d内)每日对各组吗啡依赖猴戒断症状进行评分,并称量体重,计算体重变化率(相对于d90的体重).结果:思的明3个剂量均能不同程度降低吗啡依赖猴戒断症状评分,其效应呈剂量相关性,中剂量从戒断d 3开始起效(P<0.05),高剂量从戒断d 2即可显著控制戒断症状(P<0.01).与模型组相比,思的明高剂量在戒断d 3和d 6～d 9能控制吗啡依赖猴体重的下降(P<0.05).结论:思的明能缓解吗啡依赖猴的戒断症状,并有一定的控制体重下降的作用.     

灵益胶囊对吗啡依赖性猴戒断症状的治疗效果

灵益胶囊是用于治疗阿片类依赖患者的中药制剂,最近已被卫生部批准进行临床试验。我们在吗啡依赖性猴模型上对其脱毒药效学进行了评价,并与可乐定进行了比较。结果表明：在所试剂量范围内,灵益胶囊可不同程度地减轻吗啡依赖猴的自然戒断症状,其中大、中剂量组（０．４、０．２ｇ·ｋｇ－１）从停吗啡后的ｄ１起就能明显控制戒断症状,治疗结束时,两组的戒断症状总平均分值均明显低于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５）,疗效与可乐定组相当（Ｐ＞０．０５）,其中０．２ｇ·ｋｇ－１剂量组的效能似优于可乐定。对吗啡依赖猴的体重下降,灵益胶囊和可乐定均无控制作用。以上结果表明,灵益胶囊对吗啡依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定,效能与可乐定相当。     

切除松果体的大鼠对海洛因依赖性的影响

目的：探讨大鼠切除松果体后对海洛因依赖性的改变。方法：首先对大鼠实施松果体切除手术,切除松果体大鼠、手术对照组大鼠以及正常大鼠通过剂量递增法0．5－8．0mg.d^-1.kg^-1建立海洛因依赖模型。然后空注射纳洛酮进行催促戒断。结果：大鼠切除松果体后的部分戒断症状,如异常动作、咬牙、腹泻及体重变化等均高于手术对照组及正常组大鼠,总戒断评分之间也有显著性差异。结论：提示松果体可能通过分泌褪黑素以及其它方式在海洛因依赖中起一定作用。     

褪黑素对海洛因依赖性大小鼠作用的实验研究

本研究分别就三个剂量（２０ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ）褪黑素（ＭＴ）的镇痛作用和单剂量（大鼠：２５ｍｇ／ｋｇ；小鼠：１６０ｍｇ／ｋｇ）及多剂量（大鼠：１２．５ｍｇ／ｋｇ，小鼠：４０ｍｇ／ｋｇ）ＭＴ对按剂量递增法形成海洛因依赖的大鼠的部分生化指标（ＳＯＤ、皮质醇、ＡＣＴＨ、ＮＯ）及小鼠的戒断症状的影响进行了研究。结果表明：在本实验所选三个剂量中，以中剂量（４０ｍｇ／ｋｇ）给小鼠ｉｇ（     

海洛因依赖者血糖变化

本组研究通过观察戒毒人员在非或断反应状态时空腹血糖（ＦＢＳ）、餐后２ｈ血糖（ＰＰＢＳ）和戒断反应出现时的血糖水平变化，并与正常人ＦＢＳ、ＰＰＢＳ及任意血糖比较，发现戒断反应出现前、后血糖有明显波动，其特点为戒断反应出现时血糖迅速升高。提示当时很可能有下丘脑－垂体－肾上腺轴功能亢进及交感胺类物质分泌迅速增加有关。     

康灵片对吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

康灵片是用于治疗吗啡和海洛因成瘾的中药制剂，已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上对康灵片的脱毒疗效进行了评价，并与可乐定进行比较。结果表明：在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，康①（北京医科大学中国药物依赖性研究所北京邮编１０００８３）②（北京药物化学研究所北京邮编１０２２０５）灵片３个剂量（０．７２、１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可不同程度地减轻吗啡依赖鼠的戒断症状和体重下降，以中剂量控制体重下降作用最明显（与ＮＳ组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，康灵片２个剂量（１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可明显减轻大鼠自然戒断时的体重下降（与ＮＳ和可乐定组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性猴模型上，康灵片０．５和１．０ｇ．ｋｇ┐１可以明显地控制或缓解猴的自然戒断症状和体重下降。治疗结束时，戒断症状分值明显低于对照组（ｐ＜０．０１）     

抗吗啡、海洛因依赖疫苗和抗体的研究进展

据联合国禁毒机构统计 ,2 0世纪 90年代后期全球几类主要毒品滥用人数估计占世界人口总数的3 3% ,其中海洛因等阿片类毒品是主要滥用的种类之一。我国的毒品滥用种类主要是海洛因等阿片类毒品 ,正式公布登记的毒品滥用人数从 1990年的7万人骤增到 2 0 0 2年底的 10 0万。海洛因等毒品滥用不仅损害吸毒者的健康 ,而且带来严重的社会与公共卫生问题 ,其中危害性最大的问题是艾滋病、肝炎等传染性疾病泛滥。在我国感染艾滋病病毒的人中 ,70 %以上是吸毒者。尽管世界各国在戒毒工作中投入了大量的人力、物力 ,但收效甚微 ,而且对预防高危人群成…     

复方中药制剂康赛德对海洛因依赖恒河猴脏器病变的疗效观察

目的··:探讨海洛因依赖恒河猴经用复方中药康赛德治疗后垂体、肾上腺、睾丸等脏器组织结构的恢复情况。方法··:利用光镜对海洛因依赖恒河猴在用康赛德治疗3个月后各脏器的病理学改变进行观察。结果·· :肝细胞变性在自然戒断组为3例 (3/3) ,而康赛德治疗组仅1例 (1/3)。肾上腺的病理改变在自然戒断组和治疗组均为2例 (2/3) ,不过前者病变程度较重 ,大部分皮质束状带细胞水肿 ;而后者仅为个别皮质束状带细胞水肿。睾丸病变在自然戒断组和治疗组也均为2例 (2/3) ,前者曲精细管全部萎缩 ,细胞层次减少 ,无精子形成 ,也未见间质细胞 ,间质内纤维组织增生 ;后者病变程度较轻 ,曲精细管仅是部分萎缩 ,部分管腔内有少数精子 ,可见间质细胞 ,间质内纤维组织轻度增生。附睾及垂体的病理改变在治疗组也较轻。结论··:康赛德治疗 ,可使肾上腺、睾丸、垂体等组织结构和功能尽快地得到恢复     

复方中药康赛德对海洛因依赖猴血清睾酮及睾丸结构病理变化的疗效观察

目的··:探讨海洛因依赖恒河猴经复方中药康赛德戒断治疗后睾丸结构和功能的恢复情况。方法··:HE染色 ,光镜观察。结果··:在海洛因依赖形成过程中 ,生理盐水对照组(NS组)和康赛德治疗组(CDC组)睾丸均逐渐萎缩变小 ,血清睾酮水平渐进性下降。NS组自然戒断后 ,睾丸体积虽有所恢复 ,但血清睾酮水平持续性下降。自然戒断3个月时 ,睾丸曲细精管全部萎缩 ,成熟精子少或无 ,间质细胞减少或消失 ,间质纤维组织明显增生。在CDC组 ,康赛德治疗后 ,睾丸体积迅速恢复 ,明显大于对照组 (P<0.05) ,血清睾酮水平回升至正常或接近正常(与NS组相比 ,P<0.05)。治疗3个月时 ,睾丸结构基本正常或仅为部分曲细精管萎缩 ,成熟精子较多 ,并可见间质细胞。结论·· :复方中药康赛德能帮助海洛因依赖猴速度更快、程度更佳地恢复睾丸的结构和功能     

纳屈酮对吗啡和海洛因产生依赖的影响

本文观察了纳屈酮对吗啡和海洛因在大、小鼠产生依赖的影响。纳屈酮2.0-4.0mg·kg~(-1)或1.8-3.6mg·kg~(-1)po分别可对抗吗啡和海洛因在小鼠产生身体依赖;1.0-3.0mg·kg~(-1)sc可拮抗吗啡致小鼠条件性位置偏爱的形成。当吗啡诱发小鼠条件性位置偏爱形成后,纳屈酮可加速其消退。提示纳屈酮对小鼠吗啡精神依赖的产生和消退有一定影响。参考上述实验结果和人与动物间剂量折算,我们认为小剂量纳屈酮10-15mg·d~(-1)po防止阿片依赖病人戒毒后复吸是可行的。     

吗啡依赖及戒断大鼠糖皮质激素及其受体mRNA表达水平的改变

目的:研究慢性吗啡处理和吗啡戒断对大鼠血清中ACTH及其受体mRNA表达水平的影响。方法:利用放射免疫法测定吗啡依赖及戒断大鼠血清中ACTH及皮质醇的浓度;利用核酸分子杂交技术研究下丘脑糖皮质激素受体(GR)基因表达的改变情况。结果:(1)吗啡依赖组大鼠血清中ACTH及皮质醇的浓度明显低于对照组;戒断d1大鼠血清ACTH浓度仍明显低于对照组(P<0.01),但血清皮质醇的浓度则明显高于对照组(P<0.01);戒断d7大鼠血清ACTH浓度与对照组比较,无显著性差异(P>0.05),而血清皮质醇的浓度仍略高于对照组(P<0.05);(2)吗啡依赖组大鼠下丘脑GR基因表达水平下降(P<0.05),戒断组大鼠GR的基因表达均高于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。结论:吗啡类物质的长期使用可以对下丘脑-垂体-肾上腺轴的激素分泌功能及GR的基因表达产生明显的抑制作用。     

金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用

目的 :观察中药金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断、自然戒断模型以及吗啡依赖猴模型 ,观察金甲王颗粒对戒断症状的抑制作用。结果 :(1) 3个剂量的金甲王颗粒 (3 5 4、7 0 3和 14 0 7g生药·kg- 1 )均可显著降低吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值 (P <0 0 1) ;(2 )金甲王颗粒治疗组在大鼠自然戒断后期的体重恢复优于吗啡依赖组 ,3 5 4g生药·kg- 1 剂量的金甲王颗粒组大鼠体重下降百分率低于吗啡依赖组 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在猴自然戒断治疗实验中 ,金甲王颗粒 3个剂量 (3 2 4、6 4 7、12 94g生药·kg- 1 )均能明显抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,金甲王颗粒中、大剂量组可明显抑制猴戒断后的体重下降 (P <0 0 5 ) ,但对体温下降的抑制作用不明显 (P >0 0 5 )。结论 :金甲王颗粒能改善吗啡依赖性动物催促戒断和自然戒断后所产生的戒断症状。     

吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱受体亚型基因的表达

目的观察吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱型乙酰胆碱受体m_1～5的表达。方法以β-actin为内标,用RT-PCR方法检测m_1～5的表达。结果吗啡依赖大鼠脊髓m_1～5受体和脑干中m₁和m₂表达较正常对照组明显升高,注射纳洛酮1 h后脊髓m_1～4和脑干m₁表达较依赖组减少。东莨菪碱(0.5 mg·kg^-1,ip)或呱伦西平(10 mg·kg^-1,ip)明显减少吗啡戒断症状,呱伦西平处理后脊髓m₁,m₂,m₃和m₅表达较戒断对照组增加,东莨菪碱处理后脊髓m₂,m₃和m₄表达增加。结论脊髓M受体适应性改变是吗啡戒断症状表达的生物学基础。     

用Visualine－ 对15例海洛因依赖者进行尿液吗啡检测的报告

本文作者用Ｖｉｓｕａｌｉｎｅ－　和ＴＤｘ对１５例海洛因依赖者进行尿液吗啡检验，发现Ｖｉｓｕａ－ｌｉｎｅ－　与ＴＤｘ的一致率和Ｖｉｓｕａｌｉｎｅ－　的重复一致率均为１００％。对Ｖｉｓｕａｌｉｎｅ－　的准确度和精确度进行了评价。由于病例较少，结果具有一定局限性。     

海洛因依赖临床特征与μ阿片受体基因多态的关联

目的 :探讨 μ阿片受体 (OPRM1)基因多态与海洛因依赖及其临床特征的相关性。 方法 :采用病例对照设计 ,分别检测2 0 2名海洛因依赖患者和 187名正常对照OPRM1基因A118G位点和C17T位点多态 ,分析该多态性与海洛因依赖及其临床特征的相关性。结果 :未发现C17T位点的多态性 ;A118G位点多态在病例组和对照组间的差异无显著性 ;A118G位点多态与海洛因依赖患者的临床特征无显著性相关。结论 :OPRM1基因A118G位点多态与海洛因依赖无显著性相关。     

零包海洛因的成分、含量以及海洛因滥用者尿液中吗啡/可待因比值

目的:探讨零包海洛因的成分、含量及海洛因滥用者尿液中吗啡/可待因比值。方法:采用气相色谱/质谱联用法(GC/MS)和气相色谱法(GC)检测105份海洛因滥用者的尿样及441件零包海洛因,并作描述性统计分析。结果:105份尿样中有9份检出海洛因原体(其中三份同时检出O6-单乙酰吗啡);30份仅检出吗啡和可待因,其中吗啡/可待因峰面积比值小于1的有13份。441件零包中海洛因含量的最大值是95.2%,最小值为0;乙酰可待因含量的最大值是89.3%,最小值是1.6%。乙酰可待因含量比海洛因含量大的零包有25例,占到5.7%。结论:零包中海洛因中的成分及含量差别大;嫌疑人的尿液中吗啡/可待因浓度比小于1时,不能排除有吸食海洛因的可能。