Klotho基因作用机制的研究现状

Klotho基因是与衰老有关的基因,编码分泌型和膜型两种蛋白质,在全身多系统表达。其表达产物可以作为糖苷酶水解TRPC-6发挥心肌保护作用,抑制心肌肥大并减少冠心病的发生;并可以作为循环因子抑制胰岛素样生长因子（IGF）发挥抗衰老作用,抑制转化生长因子（TGF）-β1发挥肾脏保护及抗肿瘤作用;作为FGF-23的共受体而对钙磷代谢产生影响。Klotho基因表达的调节也非常复杂,但因其各个系统的抗衰老作用,越来越受到人们的关注。     

Smad7基因与肾间质纤维化

肾间质纤维化（renal-interstitial fibrosis,IKIF）是由各种肾脏损害因素导致细胞外基质在肾间质内过度沉积的病理过程,是各种肾脏疾病发展到肾功能衰竭的共同通路和病理基础。因此,研究RIF的发病机制、干预RIF的进程是当前肾脏病界的研究热点。在RIF的各种发生机制中,转化生长因子β（tramforming growth factor～β,TGF～β）过度表达致肾纤维化的作用备受关注。TGF-β在RIF发生过程的多个阶段发挥了重要作用,是肾脏纤维化发生、发展中的关键因子。     

细胞因子在慢性肾缺血与肾小管-间质纤维化过程中的作用

肾脏慢性缺血随着病情的进展会发展为肾小管间质纤维化。目前研究发现,血管紧张素-Ⅱ(Ang Ⅱ)、低氧诱导因子-1(HIF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、内皮素(ET-1)、血小板衍生生长因子(PDGF)、结缔组织生长因子(CTGF)在肾纤维化中发挥了重要作用,阻断各细胞因子导致肾小管-间质纤维化的过程是当前的研究热点。     

罗格列酮对肾间质损伤的防护作用及其机制

目的探讨罗格列酮对肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法以大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(3d、7d、14d)观察梗阻侧肾间质基质含量;各组肾皮质间质巨噬细胞浸润情况;致纤维化的转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况;肾皮质多种与肾脏纤维化相关的结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白7(BMP7)、Smad6信号蛋白等的mRNA表达及BMP7、PAI1的蛋白表达。结果罗格列酮能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P<0.05);显著减少间质巨噬细胞浸润数量;下调肾脏组织TGF-β1的表达(P<0.05);减少TGF-β1下游致纤维化因子CTGF及PAI1的表达;同时上调TGF-β1信号传导中抑制性因子BMP7和Smad6的表达(P<0.05)。结论罗格列酮能保护UUO所致的肾间质炎症和纤维化损伤。其可能的作用机制包括抑制肾间质炎症细胞浸润;减少TGF-β1表达、阻止TGF-β信号传导、抑制TGF-β1下游效应因子CTGF和PAI1的表达,增加抗纤维化抗炎作用的BMP-7蛋白表达等,从而从多层面阻断TGF-β1的致纤维化作用。     

Klotho蛋白抗肾纤维化机制及中医药干预Klotho蛋白研究进展

Klotho蛋白是一种与抗衰老相关的蛋白,主要在肾小管上皮细胞中高表达。近年来,Klotho蛋白作为肾脏的保护因子逐渐受到关注,尤其其抑制肾脏纤维化的作用被大量证实。大量实验研究发现Klotho蛋白可通过多种途径抑制肾脏纤维化的形成及进展。因而Klotho蛋白在慢性肾脏病中有着作为诊断因子和药物靶点的潜在应用价值。研究发现,中医药在干预Klotho蛋白方面有着独特的作用,可通过上调Klotho蛋白来延缓肾脏纤维化进展,保护肾脏。     

大剂量氯沙坦钾对急进性肾炎大鼠肾小管间质纤维化的抑制机制研究

目的 观察大剂量氯沙坦钾治疗前后转化生长因子-β1(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF),和热休克蛋白47(HSP47)在急进性肾炎大鼠肾小管间质中的表达,并探讨上述因子在肾小管间质纤维化中的作用.方法 将雄性成年SD大鼠分为急进性肾炎组和正常对照组,急进性肾炎组采用切除右侧肾脏,并在第1周、2周静注抗Thy1...     

雌激素在慢性肾脏疾病中的肾保护作用

雌激素可通过对α平滑肌肌动蛋白、基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制因子1和转化生长因子β作用的调节,影响细胞外基质代谢;调节血管紧张素(Ang)-Ⅱ受体亚型间的比例、促进Ang-Ⅱ向舒血管的Ang-(1～7)的转化等,抑制肾内高表达的Ang-Ⅱ;并通过调节一氧化氮系统在慢性肾脏疾病不同阶段病理生理过程中的作用而发挥肾保护作用。本研究对雌激素在慢性肾脏疾病中的肾保护作用予以综述。     

TGF-β_1与CTGF在肾间质纤维化中的作用

肾间质纤维化是肾脏疾病进展的关键过程,以大量的细胞外基质在肾间质和肾小管聚集为特征,是多种原因共同作用的结果,其中与多种细胞因子有关。研究表明,多条信号转导途径参与肾间质纤维化的发生、发展。转化生长因子β1(TGF-β1)是作用最强的致肾纤维化细胞因子,TGF-β1/Smad信号转导通路介导TGF-β1的致纤维化作用。结缔组织生长因子是由TGF-β1诱导产生的一种新的致纤维化蛋白,是TGF-β1的下游因子,在肾脏纤维化中发挥重要作用,并已成为研究的新热点。     

戈雷拉肽对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的保护作用

目的观察戈雷拉肽对肾间质纤维化（RIF）的保护作用。方法15只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（Ⅰ组）、单侧输尿管梗阻（UUO）模型组（Ⅱ组）及戈雷拉肽治疗组（Ⅲ组）。术后第15d摘取梗阻侧肾脏，通过Masson染色观察肾间质炎症细胞的数量及纤维化程度；免疫组织化学方法观察转化生长因子（TGF-β1）及结缔组织生长因子（CTGF）表达情况。结果模型组24h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮高于假手术组及戈雷拉肽治疗组（P〈0．01）；戈雷拉肽治疗组24h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮高于假手术组（P〉0．05）。与假手术组相比，模型组肾间质炎症细胞数量增多、RIF程度明显、TGF-β1、CTGF表达增强（P〈0．01），戈雷拉肽治疗组与模型组相比，以上各项指标明显降低（P〈0．01），高于假手术组（P〈0．05）。结论戈雷拉肽通过下调TGF-β1、CTGF表达、抑制肾间质成纤维细胞的增殖减轻RIF，保护肾脏功能。     

红细胞生成素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察红细胞生成素(EPO)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用。方法选取36只SD大鼠随机分为对照组、模型组和EPO治疗组。模型组及治疗组大鼠行UUO术。治疗组大鼠于术前1天及术后第2、5、8天给予EPO(1000 U/kg)腹腔注射。术后第10天取术侧肾脏组织,观察大鼠肾脏皮质相对间质容积的变化。免疫组织化学方法检测转化生长因子β1、α平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原在肾间质中的表达。结果模型组和EPO治疗组出现明显的肾间质纤维化改变,但EPO治疗组病变程度较模型组减轻。模型组及EPO治疗组的肾皮质相对间质容积高于对照组(P<0.01),但EPO治疗组较模型组减低(P<0.01)。转化生长因子β1、α平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原于模型组和EPO治疗组中表达均高于对照组(P<0.01),但三者的表达于EPO治疗组均低于模型组(P<0.01)。结论 EPO可以减缓大鼠肾间质纤维化的进展,这种作用部分是通过抑制转化生长因子β1表达、阻止肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化实现的。