人脑胶质瘤组织p57kip2和p16蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨p57kip2蛋白、p16蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测p57kip2、p16在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达.结果:在55例胶质瘤组织中,p57kip2蛋白阳性率为38.2%(21/55),显著低于正常脑组织80.0%(8/10),P=0.014.p57kip2蛋白表达在低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)组显著高于高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)纽,P=0.029;生存时间≥2年组显著高于<2年组,P=0.032.脑胶质瘤组织中p16蛋白表达阳性率为50.9%(28/55),与正常脑组织相比差异无统计学意义,P=0.051.p16蛋白表达在高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)组显著高于低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)组(P=0.022),生存时间<2年组显著低于≥2年组,P=0.040.p57kip2蛋白的表达与p16蛋白的表达存在正相关,rs=0.388,P=0.003.结论:p57kip2蛋白和p16蛋白在脑胶质瘤中存在异常表达,p57kip2蛋白和p16蛋白的表达程度与脑胶质瘤的分化程度和预后相关.     

p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌（male breast cancer,MBC）组织中的表达及其临床意义。  方法  收集2000年1月至2016年12月60例温州医科大学附属第一医院MBC患者的组织标本,分为乳腺浸润性导管癌组（infiltrating ductal carcinoma,IDC）40例、乳腺导管原位癌组（ductal carcinoma in situ,DCIS）20例,选取20例男性乳腺发育症（gynecomastia,GYM）作为对照组。应用RT-PCR、免疫组织化学法分别检测IDC、DCIS、GYM组织中的p57KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白的表达情况。  结果  IDC的p57KIP2 mRNA表达水平为0.18±0.07,低于DCIS的0.42±0.05、GYM的0.75±0.04;IDC的p57KIP2蛋白阳性率为25%（10/40）,低于DCIS的60%（12/20）、GYM的90%（18/20）;p57KIP2 mRNA及蛋白表达三组间两两比较,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。IDC的cyclin D1、cyclin E mRNA表达水平分别为0.92±0.12、0.96±0.08,高于DCIS的0.72±0.06、0.64±0.01及GYM的0.38± 0.03、0.21±0.02;IDC的cyclin D1、cyclin E蛋白阳性率分别为90%（36/40）、88%（35/40）,高于DCIS的80%（16/20）、85%（17/20）及GYM的25%（5/20）、20%（4/20）,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。在IDC组织中p57KIP2、cyclin D1、cyclin E表达均与临床分期、组织学分级相关（P < 0.05）,p57KIP2蛋白的表达与淋巴结转移相关（P < 0.05）;p57KIP2与cyclin D1、p57KIP2与cyclin E呈负相关（P < 0.05）,cyclin D1与cyclin E呈正相关（P < 0.05）。  结论  p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可能参与了MBC的发生发展过程,联合检测p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可为进一步发现MBC的发病机制及治疗提供重要参考。      

胆囊癌组织中p57KIP2、cyclin D1和cyclin E的表达及临床意义

背景与目的：原发性胆囊癌（primary carcinoma of the gallbladder,PCG）是死亡率极高的恶性肿瘤,其恶变的机制目前尚未明确。前期研究发现,p57^KIP2在人类多种恶性肿瘤中异常表达。本研究拟进一步探讨p57^KIP2在PCG组织中的表达及临床意义。方法：运用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）、免疫组织化学EliVision法分别检测60例PCG、20例胆囊腺瘤（adenoma of the gallbladder,AG）和20例慢性胆囊炎（chronic cholecystitis,CC）组织中p57^KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA表达及蛋白水平。结果：p57^KIP2 mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐升高,两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。Cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐降低,PCG与AG比较、PCG与CC比较,差异有统计学意义（P<0.05）。在PCG组织中,p57^KIP2蛋白的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P<0.05）。Cyclin D1蛋白的表达与临床分期有关(P<0.05)。p57^KIP2与cyclin D1的表达呈负相关（P<0.05）,p57^KIP2与cyclin E的表达呈负相关（P<0.05）,cyclin D1与cyclin E的表达呈正相关（P<0.05）。结论：p57^KIP2表达的降低与cyclin D1、cyclin E表达的增加可能是PCG的发生机制之一;检测p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E对PCG的预后判断有重要意义。     

CD146蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨CD146蛋白在胰腺癌中的表达情况及其临床意义。[方法]采用免疫组织化学法检测31例胰腺癌组织和7例正常胰腺组织中CD146蛋白的表达,并分析其与临床病理学特征及预后的关系。[结果]CD146蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为77.42%,评分值为4.27±1.32,平均吸光度（A值）为0.2741±0.1538,显著高于其在正常胰腺组织中的表达（28.57%,1.13±0.69,P〈0.05;0.1283±0.0490,P〈0.01）。胰腺癌组织中CD146蛋白的高表达与肿瘤大小、淋巴结转移和临床分期有显著的关联（P〈0.05）,而与性别、年龄、肿瘤生长部位、神经侵犯和组织分化程度等指标无显著相关性（P〉0.05）。CD146高表达患者的平均生存时间较低表达和阴性表达患者显著缩短（P〈0.05）。[结论]CD146蛋白参与胰腺癌的恶性发展和转移,并与不良预后有关。     

PTEN基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨PTEN基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组nvision法检测54例胰腺癌和10例正常胰腺组织中PTEN蛋白的表达情况。并分析与胰腺癌临床病理因素的关系。结果 PTEN蛋白在胰腺癌组织中总的表达率为31.5%(17/54)。在Ⅱ，Ⅲ及Ⅳ期胰腺癌组织中的表达率分别为50.0%(9/18),27.3%(6/22)和14.3%(2/14)；有远处转移白表达率分别为18.2%(4/22),40.6?3/32)，PTEN蛋白在G1，G2和G3级胰腺癌组织中的阳性率分别为60.0%(6/10),28.0%(7/25)和21.1%(4/19)。10例正常胰腺组织PTEN阳性表达率为70.0%(7/10)。结论 胰腺癌的分期愈晚，PTEN蛋白阳性表达率愈低；分化程度愈低，表达愈低，PTEN蛋白的阳性表达对胰腺癌的发生，发展起着重要作用，测定肿瘤组织中PTEN的阳性表达率可以指导胰腺癌的治疗并判断预后。     

人脑胶质瘤组织中cyclin D1和cyclin E表达的研究

目的：研究人脑胶质瘤中细胞周期素(cyclin) D1和cyclin E的表达与肿瘤病理等级的关系。方法：采用免疫组织化学法检测52例人脑胶质瘤和8例正常脑组织标本中cyclin D1和cyclin E的表达。结果：人脑胶质瘤组中有29例cyclin Dl的表达。随着胶质瘤病理分级增高，高、低恶性度胶质瘤的“阳”性率和平均标记指数均正著升高，两者差异有统计学意义，P<0．05。cyclin Dl与cyclin E的平均标记指数之同呈明显正相关，Pearson相关系数r-0．644，P<0．0l。结论：cyclin Dl与cyclin E在胶质瘤中被异常表达，是肿瘤发生和恶性转化的重要促进因子。     

p57KIP2、cyclin D1和cyclin E在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SP法检测100例宫颈鳞癌、60例宫颈上皮内瘤变和30例正常宫颈鳞状上皮组织中p57^KIP2、cyclin D1和cyclin E蛋白的表达情况。结果cyclin D1、cyclin E蛋白在宫颈SCC与NE、CIN与NE组织中阳性表达率之间比较、cyclin E蛋白在宫颈SCC与CIN组织中阳性表达率之间比较，差异均有显著性（P〈0．01）；cyclin D1与cyclin E之间的表达呈正相关（P〈0．01）；三者表达均与组织学分级、淋巴结转移、患者年龄无关（P〉0．05）。结论p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白共同参与了宫颈癌的发生发展。cyclin D1和cyclin E蛋白高表达可能是宫颈组织恶变的重要生物学标志，cyclin E异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

p57kip2蛋白在乳腺癌组织和细胞系中的表达和定位

目的：研究p57kip2在人乳腺癌组织和细胞系中的表达和定位.方法：免疫印迹法检测人乳腺肿瘤细胞系中p57kip2的表达.人乳腺肿瘤组织进行免疫组化染色,检测p57kip2在组织中的表达.激光共聚焦扫描显微镜检测内源p57kip2在MCF-7细胞中的定位.结果：p57kip2在乳腺癌细胞系内表达,免疫组化染色分析和激光共聚焦扫描显微镜证实p57kip2主要定位于细胞核内.结论：p57kip2在乳腺癌细胞内表达,p57kip2主要定位于乳腺癌组织细胞核内,可能是参与肿瘤细胞基因转录调控和蛋白表达的重要蛋白之一.     

高迁移率族蛋白1基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨胰腺癌组织中高迁移率族蛋白 1(HMGB1)蛋白表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、浸润和转移的关系。方法　采用免疫组化SABC方法 ,检测 73例胰腺癌组织、10例癌旁组织、6例正常胰腺组织中HMGB1蛋白表达情况。结果　HMGB1在胰腺癌组织中呈强阳性表达 ( 76.7% ) ,在癌旁组织中仅呈微弱表达 ,正常胰腺组织中无表达 ;HMGB1阳性率与肿瘤分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;与肿瘤的大小、浸润及转移呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　HMGB1在胰腺癌组织中呈强阳性表达 ,可作为胰腺癌浸润、转移及预后的重要判定指标之一     

p16蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

ｐ16基因是新近发现的 1种抑癌基因 ,其突变或缺失与多种肿瘤的发生有关[1～ 4 ] 。我们采用免疫组化Ｓ Ｐ法 ,观察胃癌及癌旁组织中 ｐ16基因的蛋白表达水平 ,以探讨ｐ16基因在胃癌发生中的意义。1　材料和方法1.1　材料选取我院 1997年 1月至 1999年 10月手术切除的胃癌组织标本 88例。男性患者 5 3例 ,女性 35例 ,年龄 32～ 6 9岁。所有患者术前均未行化疗和放疗。按ＷＨＯ标准分类 ,中、高分化2 7例 ,低分化 6 1例。 5 2例癌旁组织为远离癌灶 2ｃｍ以上的正常胃组织。ｐ16单克隆抗体及即用型Ｓ Ｐ试剂盒均购自北京中山生物技术公司。1.2…     

p57kip2 、Cyclin E 在脑胶质瘤中的表达及临床意义

 目的 探讨p57^kip2皿蛋白、Cyclin E蛋白在人脑胶质瘤表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测p57 ^kip2、Cyclin E在46例胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果 在46例胶质瘤中，p57 ^kip2蛋白阳性率为34．8％(16／46)，显著低于正常脑组织(70％)(P<0．05)。低度恶性(Ⅰ～Ⅱ)、高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．01)。Cyclin E蛋白阳性率为58．6％(27／46)，显著高于正常脑组织(20％)(P<0．05)。脑胶质瘤不同恶性程度及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．05)。p57 ^kip2蛋白的表达与Cyclin E蛋白的表达密切相关(rn=-0．359)。结论 p57 ^kip2蛋白和Cyclin E蛋白在脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用。且与肿瘤的分化程度、患者预后密切相关。     

p57kip2与cyclin D1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

 目的 研究p57^kip2与细胞周期素D1在上皮性卵巢癌中的表达与临床病理特征的关系，探讨其在上皮 性卵巢癌发生发展过程中的作用。 方法 采用免疫组织化学SP法检测p57^kip2与cyclin D1在41例上皮性卵巢癌，12例交界性肿瘤，24例 良性肿瘤与12例正常卵巢组织中的表达。 结果 p57^kip2和cyclin D1在正常卵巢、良性、交界性、恶性肿瘤组织中的阳性率分别为91.7% (11/12)、79.2%(19/24)、 58.3%(7/12)、 46.3%(19/41)和8.3%(1/12)、 29.2%(7/24)、 50%(6/12)、 75.6%(31/41)，其中正常组与恶 性组之间，良性与恶性组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。在卵巢癌中p57^kip2和cyclin D1 的表达与肿瘤分化程度，临床分期和有无淋巴结转移有关，且两者的表达呈负相关 (r=-0.311,P＜0.05)。 结论 p57^kip2和cyclin D1可能共同参与了上皮性卵巢肿瘤的发生与发展，p57^kip2的低表达甚至缺 失和cyclin D1高表达对预测卵巢肿瘤的恶性程度及预后有指导意义。     

大肠腺癌组织中p57kip2蛋白和基因的表达及 其与临床病理的关系

 目的　探讨细胞周期调控抑制因子p57kip2 蛋白和基因在大肠腺癌发生发展中的作用。方法　 采用免疫组化技术SP 法,检测p57kip2 蛋白在37 例大肠腺癌和26 例正常大肠黏膜组织中的表达;采用 RT2PCR 技术,检测p57kip2 基因mRNA 在32 例大肠腺癌和癌旁组织中的表达。结果　p57kip2 蛋白阳性 表达率在大肠腺癌组织中为40. 5 % , 显著低于正常大肠黏膜组织(χ2 = 5. 039 , P < 0. 05) ,并与大肠腺癌 组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2 = 8. 914 ,χ2 = 4. 416 , P < 0. 05) ;p57kip2 基因mRNA 阳性表达率在 大肠腺癌组织中为34. 4 % , 显著低于癌旁大肠黏膜组织(χ2 = 4. 016 , P < 0. 05) ,并与大肠腺癌组织分化 程度、淋巴结转移无关; 大肠腺癌组织p57kip2 基因mRNA 表达水平显著低于癌旁组织( P < 0. 05) 。 结论　p57kip2 蛋白的低表达与大肠腺癌的发生发展有关,p57kip2 基因mRNA 的低表达与大肠腺癌的发 生有关,且p57kip2 基因mRNA 的低表达可能是p57kip2 蛋白低表达的原因之一。     

人脑星形细胞瘤组织中p57kip2、p27kip1的表达及与预后相关性

目的研究p57kip2、p27kip1在人脑星形细胞瘤发生、发展中的作用及与预后相关性.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测40例星形细胞瘤及20例正常脑组织中p57kip2与p27kip1的表达情况.结果 40例星形细胞瘤中p57kip2蛋白、p27kip1蛋白阳性表达率分别为45.0%(18/40)、52.5%(21/40),显著低于正常脑组织(75.0%、85.0%)(P均<0.05),两者表达均与星形细胞瘤恶性程度相关(P均<0.05).p57kip2表达与p27kip1表达密切相关(γs=0.504 ,P<0.01).p57kip2、p27kip1蛋白阳性表达患者的预后均优于阴性表达者(P均<0.05).结论 p57kip2、p27kip1蛋白表达在人脑星形细胞瘤发生起重要作用.两者与人脑星形细胞瘤患者预后的密切相关.     

p57kip2蛋白:晚期肝癌的预后因素

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2在肝癌(HCC)中的表达水平,探讨它与各种临床病理因素、增殖凋亡的关系及其预后价值.方法:用免疫组织化学方法检测40例肝癌组织、40例癌旁组织和15例正常肝脏组织中p57kip2的表达水平;用DNA缺口末端标记技术检测肝癌组织中细胞凋亡水平.结果:p57kip2在肝癌组织中的阳性率42.5%,显著低于癌旁肝组织(72.5%)和正常肝脏组织(93.3%)(P＜0.05),p57kip2的缺失表达与晚期肝癌和肝外转移有关(P＜0.05).HCC组织中存在增殖凋亡异常(P＜0.05).p57kip2的阳性表达与HCC组织低增殖有关(P＜0.05),与细胞凋亡无关(P＞0.05).TNM分期、肝外转移,AFP水平与p57kip2蛋白表达与HCC预后有关(P＜0.05),且p57kip2和临床分期是HCC的独立预后因素(P＜0.05).结论:p57kip2参与了肝癌的发生发展,可用于预测晚期肝癌预后.     

放射线对鼻咽癌细胞周期阻滞、凋亡和抑癌基因p57^kip2表达的影响

目的：研究放射线对鼻咽癌细胞（CNE）周期阻滞、凋亡和抑癌基因p57^kip2蛋白表达的影响。方法：运用流式细胞术检测放射线诱导的细胞周期阻滞、凋亡；运用免疫组织化学法和Westernblot法检测抑癌基因p57^kip2蛋白的表达。结果：照射后，CNE细胞G1期无明显阻滞，S期出现短暂堆积，G2／M期阻滞强度具剂量和时间依赖性，随照射剂量增加，其阻滞程度增强，阻滞时间延长，G2／M期阻滞在12、24h与照射剂量呈正相关（P〈0．01），随照射后时间延长而增强，峰值出现于12Gy24h；凋亡发生率与照射剂量和照射后时间均呈正相关（P〈0．01）。p57^kip2蛋白表达在照射后随照射剂量的增加和照射后时间的延长均呈现上调（P〈0．01）。结论：放射线对鼻咽癌细胞G2／M期阻滞、凋亡率和抑癌基因p57^kip2蛋白表达均有明显的增强作用。     

胰腺癌组织中p57kip2、cyclinE和PCNA表达与临床病理因素的关系

背景与目的:细胞周期调控异常、细胞过度增殖与肿瘤发生密切相关 ,p57kip2蛋白作为细胞周期负性调控因子与胰腺癌的关系尚很少报道.本研究的目的是探讨 p57kip2、 cyclin E蛋白和增殖细胞核抗原( proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胰腺癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学技术( SP法)对 32例胰腺癌组织及癌旁组织中 p57kip2、 cyclin E蛋白和 PCNA表达进行检测.结果: p57kip2蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为 46.9% ,显著低于癌旁胰腺组织 (75.0% )(χ 2=5.317,P< 0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关 (P< 0.05),而与淋巴结转移情况无关 (P >0.05); cyclin E蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 68 8%,显著高于癌旁胰腺组织 (43.8% )(χ 2=4 063,P< 0.05) ,并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移情况相关 (P< 0.05);PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为 71.9%,显著高于癌旁胰腺组织 (43.8% )(χ 2=5.189,P< 0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移情况有关 (P< 0.05). p57kip2阳性胰腺癌组织中 cyclin E蛋白阳性表达率 ( 60.0%)低于 p57kip2阴性胰腺癌组织中 cyclin E蛋白阳性表达率( 76.5%) ,但两者无相关 (r=- 0 11211,P >0.05).结论: p57kip2蛋白低表达和 cyclin E、 PCNA蛋白过度表达与胰腺癌的发生、发展有关.     

乳腺浸润性导管癌中cyclinD1 、p57 KIP2的表达及意义

 目的 研究cyclinD1、p57^KIP2在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测64例113（2、15例乳腺导管内癌（DCIS）和15例癌旁正常乳腺组织中cyclinD1、p57 ^KIP2的表达。结果 cyclinD1、p57 ^KIP2阳性表达率在IDC与在乳腺不同组织之间、腋窝淋巴结有无转移之间差异均有显著性（P≤0．05，P〈0．01）；cyclinD1阳性表达率与IDC组织学分级有关（P〈0．01）；cyclinD1与p57 ^KIP2之间阳性表达率呈负相关（P〈0．01）。结论 cyclinD1与p57 ^KIP2共同参与了乳腺癌的发生发展过程。cyclinD1异常表达是乳腺癌发生的早期事件。联合检测cyclinD1及p57 ^KIP2对预测乳腺癌淋巴结转移有重要意义。