化学法提取贮存骨髓涂片DNA检测Fms样酪氨酸激酶3基因突变预测急性髓系白血病患者预后

目的 探讨用化学法(苯酚:氯仿:异戊醇法)从贮存的骨髓涂片中提取微量DNA检测Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)突变情况,分析其对急性髓系白血病(AML)预后的预测价值.方法 采用化学法从58例-20℃贮存1~5年的骨髓涂片(AML 48例和非恶性血液病10例)中提取微量DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测患者FLT3-ITD突变情况.结果 48例初治AML患者中6例(12.5%)检测到FLT3-ITD,10例非恶性血液病患者中均未检测到FLT3-ITD.FLT3-ITD阳性AML患者初次诱导完全缓解(CR)率较FLT3-ITD阴性者低[0(0/6)比77.78%(21/27),P=0.001],总生存时间短(x2=7.274,P=0.007).肝、脾大和FLT3突变是影响AML患者初次化疗CR的危险因素(OR=7.2,P=0.12;OR=36.3,P=0.10).FLT3-ITD是初治AML患者不良预后的危险因素(RR=9.088,P=0.029).结论 使用化学法提取贮存的AML患者骨髓涂片微量DNA可在临床中应用,是进行回顾性分子生物学研究的重要实验方法.从骨髓涂片中提取微量DNA检测FLT3-ITD可用于预测AML预后.     

急性髓细胞白血病NPM1和FLT3-ITD突变检测临床意义分析

目的:研究核仁磷酸蛋白1(NPM1)FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变在急性髓细胞白血病(AML)中发生的情况,并了解其临床特征及预后意义.方法:分别应用高分辨熔解曲线(HRM)和变性高效液相色谱技术(DHPLC)检测103例初诊AML患者NPM1和FLT3-ITD突变情况,并结合临床资料进行分析.结果:103例初诊AML患者中,31例发现NPM1基因突变,20例发现FLT3-ITD突变,阳性率分别为30.1％和19.4％,而在核型正常组中所占的比例分别为47.6％(20/42)和26.2％(11/42).FLT3-ITD突变型外周血白细胞计数高,t=2.21,P=0.037;骨髓原始细胞比例高,t=2.44,P=0.023;NPM1突变型亦表现为高外周血白细胞计数,t=2.24,P=0.034.在非M3患者中,NPM1突变型的CR与野生型差异无统计学意义,但第1次化疗的CR(76.9％)明显高于野生型患者(35.0％),x2=12.78,P=0.000 35;FLT3-ITD突变型患者的CR为58.8％,野生型患者为82.6％,两者比较,x2=4.48,P=0.034;FLT3-ITD突变型患者第1次化疗的CR为17.6％,而野生型患者为55.1％,两者比较,x2=6.23,P=0.012.31例NPM1基因突变中有6例合并FLT3-ITD突变,NPM1+/FLT3-ITD-组的CR最高(85.0％),1年内RR率最低(17.6％);NPM1-/FLT3-ITD+组的CR最低(54.5％),1年内RR率最高(50.0％).结论:NPM1和FLT3-ITD突变是AML患者常见的分子遗传学异常,与预后密切相关,可成为目前细胞遗传学预后分组的重要补充,对于指导AML患者的个体化治疗具有重要的临床价值.     

伴Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复的急性髓系白血病临床特点及预后分析

目的 探讨Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)的急性髓系白血病(AML)患者的临床特点及预后.方法 回顾性分析2011年6月至2014年3月收治的39例FLT3-ITD的AML患者临床资料.结果 FLT3-ITD突变的发生率为11.6％(39/337),39例FLT3-ITD AML患者中,M5所占比例最高(43.6％,17/39),其次为M2(28.2％,11/39);外周血白细胞计数平均为88.63×109/L,其中12例(30.8％)大于100×109/L;骨髓原始细胞比例平均为82.53％,其中33例(84.6％)大于50.00％.13例发生髓外浸润;17例核型正常,9例核型异常,3例未见核分裂象;13例患者伴随NPM1突变,2例伴有KIT突变,3例伴有DNMT3突变.37例接受治疗的患者中,第1个疗程获完全缓解(CR)16例(43.2％),第2个疗程获CR 4例(10.8％),2个疗程累积CR率为54.0％,诱导治疗相关病死率为21.6％ (8/37),死亡原因主要为感染及出血.中位随访时间12个月,20例CR患者的复发率为50.0％(10/20),无复发生存(RFS)率为45.0％(9/20);移植组17例患者的总生存及RFS均优于单纯化疗组的20例患者(P=0.004、0.020).结论 FLT3-ITD AML具有初发时外周血白细胞计数及骨髓原始细胞比例高、与M5亚型高度伴随的临床特点,异基因造血干细胞移植能明显提高患者总生存期及无复发生存期.     

初次骨髓完全缓解时血象恢复不良急性髓系白血病患者临床特征及预后分析

目的 探讨初次骨髓完全缓解(CR)时血象恢复不良[血小板计数(Plt)<100×109/L或中性粒细胞绝对值(ANC)<1.0×109/L]急性髓系白血病(AML)患者的临床特征和预后因素.方法 回顾性分析2010年1月至2015年9月郑州大学第一附属医院血液科收治的302例初次骨髓CR的AML患者(M3除外)病例资料,根据初次获骨髓CR时血象恢复情况分为血象CR组(Plt≥100×109/L且ANC≥1.0×109/L)和血象未达CR组(Plt<100×109/L或ANC<1.0×109/L),比较两组患者临床特征和预后差异,并通过单因素和多因素分析对血象未达CR的AML患者复发和生存情况进行分析.结果血象CR组216例(71.5%),血象未达CR组86例(28.5%),两组年龄、就诊时高白细胞患者比例、外周血原始细胞比例、法美英协作组(FAB)分型、细胞遗传学危险度分层和FLT3-ITD/NPM1基因突变比较差异均无统计学意义(均P>0.05).血象CR组就诊时骨髓原始细胞数和首疗程化疗获骨髓CR比例高于血象未达CR组(均P<0.05),初次骨髓CR时微小残留病(MRD)阳性比例低于血象未达CR组(P=0.004),且初次骨髓CR时血象CR组骨髓增生程度更活跃(P=0.001).血象CR组3年复发率低于血象未达CR组(P=0.003),总生存(OS)率和无病生存(DFS)率高于血象未达CR组(P=0.002,P=0.040).多因素分析显示,对于血象未达CR的AML患者,高危染色体核型、诱导疗程数≥2个、初次骨髓CR时外周血中性粒细胞未恢复是复发率、OS率和DFS率的共同独立危险因素(均P<0.05).FLT3-ITD基因突变阳性是OS率的独立危险因素(P<0.001),就诊时外周血原始细胞比例≥0.60是DFS率的独立危险因素(P=0.047).结论 初次骨髓CR时血象未达CR的AML患者预后较差,且高危染色体核型、诱导疗程数≥2个、中性粒细胞恢复不良者可能预后更差,应视为高危人群,考虑更积极的治疗.     

老年急性髓细胞白血病患者FLT3-ITD基因突变的临床意义

 目的　分析老年急性髓细胞白血病（AML）Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复序列（FLT3-ITD）基因突变及其临床意义。方法　采用聚合酶链反应-变性高效液相色谱技术（PCR-DHPLC）分析30例初发老年AML患者骨髓单个核细胞FLT3-ITD突变。结果　30例老年AML患者FLT3-ITD突变阳性率26.67 %（8／30）,对照组均未检测到该突变;FAB各亚型FLT3-ITD突变率不同,有M3型突变率较高的趋势;所检测到FLT3-ITD突变均为杂合突变,突变均在阅读框内;不同预后核型组FLT3-ITD突变阳性率不同,预后中等核型组突变率较高,达40.0 %（6／15）;显示FLT3-ITD突变阳性者具有高白细胞、白血病细胞、完全缓解（CR）率低等临床特点。结论　FLT3-ITD突变阳性老年AML患者预后差,且多发生于预后中等核型组;FLT3-ITD突变检测在一定程度上可以弥补细胞遗传学的不足,有可能成为老年AML患者常规检测项目,以指导治疗判断预后。     

FLT3基因突变在急性早幼粒细胞白血病中的表达及临床意义

目的:检测急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia,APL）患者FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复（ITD）突变和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的表达,并探讨临床意义。方法:提取APL患者骨髓单个核细胞DNA,采用聚合酶链反应及测序技术检测FLT3-ITD和FLT3-TKD,分析临床资料及预后。结果:在77例APL患者中,23例（29.9%）检出 FLT3-ITD,7例（9.1%）检出FLT3-TKD点突变,具体包括5例D835Y、1例N841I、1例D835Y和D835H复合杂合子。FLT3-ITD与高白细胞计数相关（P=0.033）,而FLT3-TKD并无此相关性。与无FLT3基因突变患者相比,尽管FLT3-ITD和TKD突变患者的完全缓解率（CR）、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）均相对更差,除FLT3-TKD与缩短EFS显著相关（P=0.043）外,差异均无统计学意义。值得注意的是,无论是FLT3-ITD（P=0.011）还是FLT3-TKD（P= 0.034）均提示高复发风险。多因素分析表明FLT3-ITD（HR=6.381,P=0.037）、FLT3-TKD（HR=5.198,P=0.009）、骨髓早幼粒细胞比例（HR=1.174,P=0.020）、高白细胞计数（WBC>10×109/L）（HR=9.067,P=0.011)可作为独立预后因素提示高复发风险。结论:FLT3-ITD和TKD在APL中均有表达,FLT3-ITD患者的白细胞计数高。虽然FLT3基因突变对APL患者的CR率和OS无显著影响,但可作为一个有价值的指标用于评估复发风险。     

老年急性非早幼粒细胞白血病NPM1及FLT3-ITD基因突变特征及临床意义

目的:探讨老年急性非早幼粒细胞白血病（non-acute promyelocytic leukemia,non-APL）NPM1及FLT3-ITD基因突变特征及临床意义。方法:回顾性分析本院2011年1月至2018年6月接受NPM1、FLT3-ITD基因突变检测的98例老年non-APL患者临床资料,统计NPM1、FLT3-ITD基因突变阳性率,分析不同核型non-APL患者NPM1、FLT3-ITD基因突变情况,并比较 NPM1/FLT3-ITD基因突变阳性与阴性患者性别、年龄、白细胞、血小板、血红蛋白、骨髓原始细胞、CD34+、CD117+的关系。结果:NPM1基因突变阳性20例,占20.41%;FLT3-ITD基因突变阳性15例,占15.31%;NPM1、FLT3-ITD基因突变双阳性5例,占5.10%。正常核型38例,占38.78%,正常核型患者NPM1、FLT3-ITD基因突变阳性率及双阳性率均显著高于异常核型者（P<0.05）。NPM1基因突变阳性患者白细胞计数、血小板计数均显著大于NPM1基因突变阴性者,CD34+比例显著小于NPM1基因突变阴性者（P<0.05）;FLT3-ITD基因突变阳性患者白细胞、骨髓原始细胞均显著大于FLT3-ITD基因突变阴性者（P<0.05）。NPM1基因突变阳性患者1疗程CR率、总CR率均显著高于NPM1基因突变阴性者（P<0.05）;FLT3-ITD基因突变阳性患者1疗程CR率、总CR率均显著低于FLT3-ITD基因突变阴性者（P<0.05）。结论:对老年non-APL患者行FLT3-ITD及NPM1基因突变检测,可指导临床治疗及疗效评估。     

FLT3基因内部串联重复突变在急性早幼粒细胞白血病中的临床意义

目的 研究FLT3基因内部串联重复(ITD)突变在急性早幼粒细胞白血病(APL)中的临床意义.方法 采用PCR方法检测30例初发APL患者FLT3基因外显子14、15中ITD突变,并比较分析ITD突变型和野生型患者的临床特征及疗效.结果 30例初发APL患者中,8例(26.7％)FLT3-ITD突变阳性.与野生型患者相比,FLT3-ITD突变患者白细胞计数(WBC)高[20.48×109/L(0.74×109 ～74.3×109/L)比1.75×109/L(0.78×109 ～ 35.3×109/L)]、乳酸脱氢酶水平(LDH)高[447.5 U/L(191～1 533U/L)比205.0U/L(118～743U/L)]、血小板计数(Plt)低[14×109/L(6×109 ～59× 109/L)比30×109/L(9× 109～ 124× 109/L)],差异均有统计学意义(均P＜0.05).而在性别、年龄、血红蛋白、纤维蛋白原含量、骨髓原始细胞+早幼粒细胞比例及危险度分层等方面,二者差异均无统计学意义(均P＞0.05).FLT3-ITD突变患者的完全缓解(CR)率、达CR的时间、维甲酸综合征(RAS)和弥散性血管内凝血(DIC)发生率与野生型患者相比,差异均无统计学意义(均P＞0.05).中位随访时间为17个月,FLT3-ITD突变患者与野生型患者总生存率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FLT3-ITD是APL患者常见的基因突变类型,其发生与患者初诊时高WBC、高LDH及低Plt相关,而对近期疗效无影响.     

急性髓系白血病患者骨髓涂片FMS样酪氨酸激酶3、NPM1和c-kit基因检测及临床研究

目的：探讨提取贮存骨髓涂片DNA的方法,通过对急性髓系白血病（AML）患者FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）、NPM1及c-kit基因突变进行检测,分析三种基因突变与AML临床特征之间的关系。方法收集55例AML患者骨髓涂片,采用聚合酶链反应（PCR）、DNA测序和分子克隆方法对FLT3-内部串联重复（ITD）、NPM1和c-kit基因突变进行检测及分析,记录患者疾病缓解、进展及生存时间。结果实验证实对于低温冻存、未经瑞特染色、未用化学方法固定的骨髓涂片标本及室温贮存、经瑞特染色脱色后的标本均能用苯酚∶氯仿∶异戊醇法成功提取DNA。从骨髓涂片中提取的DNA可用于PCR、直接测序和分子克隆测序分析。在55例AML患者中,FLT3-ITD阳性10例（18.2%）,其中9例为杂合型突变,1例为纯合型突变。FLT3-ITD阳性组较阴性组完全缓解（CR）率低,无事件生存（EFS）和总生存（OS）时间短（P＜0.05）。NPM1基因杂合型突变9例（16.4%）,全部为A型突变。10个月以内NPM1突变组患者EFS率比野生组高（P＜0.05）,19个月以内NPM1突变组OS率比野生组高（P＜0.05）。9例NPM1突变患者中FLT3-ITD阳性3例,CR率由高到低依次为NPM1+ FLT3-ITD-、NPM1- FLT3-ITD-、NPM1- FLT3-ITD+、NPM1+ FLT3-ITD+（P＜0.05）,且NPM1- FLT3-ITD+是影响OS的危险因素（RR＝1.250,P＝0.005）。55例患者中,c-kit基因突变2例（3.6%）,分别为D816H突变型和D816V突变型;c-kit基因突变患者与FLT3-ITD阳性及NPM1突变患者无重叠。结论 FLT3-ITD突变为AML患者预后不良的分子标志,NPM1基因突变可能提示预后较好,NPM1- FLT3-ITD+是影响OS的危险因素。AML中c-kit基因突变率低,未见其与FLT3、NPM1基因突变重叠。     

TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对急性髓系白血病患者预后的影响

  目的  探究TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对成人非M3型急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者预后的影响。  方法  回顾性分析2018年1月至2021年9月于南昌大学第一附属医院确诊的初治且行血液肿瘤相关突变基因外显子二代测序检测的512例成人 AML（非 M3 型）患者的临床资料,分析患者的临床特征、疗效及生存情况。  结果  本研究共纳入110例AML患者,TET2突变组64例,DNMT3A单突变组46例。男性50例（45.5%）,中位年龄54（15～79）岁。TET2基因突变频率为12.5%（64/512）,98.4%（63/64）患者突变基因数≥2个,每例患者平均合并5.2个突变基因。NPM1（43.8%）、DNMT3A（42.2%）、FLT3-ITD/TKD（40.6%）、CEBPA（26.6%）、TTN（20.3%）为TET2突变常见的共存突变基因。TET2合并DNMT3A突变患者初次诱导完全缓解（complete response,CR）率为46.2%,略低于TET2单突变患者的76.9%（P=0.077）,与DNMT3A单突变患者无显著性差异（P=0.952）。TET2合并DNMT3A突变患者的中位总生存（median overall survival,mOS）时间为9.5个月,明显低于TET2单突变患者（P=0.002）,而与DNMT3A单突变患者无显著性差异（P=0.414）。三者的中位无复发生存（median relapse- free survival,mRFS）时间无显著性差异（P>0.05）。在TET2突变背景下,合并K/NRAS突变患者的CR率为28.6%,明显低于无K/NRAS突变患者的75.0%（P=0.030）,合并FLT3-ITD突变患者的mOS明显短于无FLT3-ITD突变患者（P=0.030）。多因素分析显示年龄≥60岁、合并FLT3-ITD突变、初次诱导未达CR是影响TET2突变AML患者总生存时间（overall survival,OS）的独立危险因素,DNMT3A突变不影响TET2突变患者OS。  结论  TET2突变是AML患者常见突变,且常合并共存基因突变。共存基因突变与TET2突变共同影响AML患者预后。基于二代测序的基因突变检测对指导AML精确分层及精准治疗具有重要意义。      

Frequency of FLT3 Internal Tandem Duplications in Adult Syrian Patients with Acute Myeloid Leukemia and Normal Karyotype

Objective: Activating mutations of the fms-like tyrosine kinase 3 gene (FLT3) by internal tandem duplications (ITDs) in the juxtamembrane domain (JMD) have been reported in ~30% of adult acute myeloid leukemia (AML) patients with cytogenetically normal karyotype (CN). However, FLT3/ITD mutations are frequently accompanied with leukocytosis, high percentage of blasts in bone marrow (BM), and increased the risk of treatment failure in AML patients. FLT3-ITD mutated AML patients mainly with normal karyotype have higher relapse probability and shorter duration of complete remission (CR) after chemotherapy, so FLT3-ITD mutation is considered as an independent poor prognostic factor in AML. Methods: FLT3-ITD and FLT3-KTD were studied by polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism- PCR (RFLP-PCR) in 44 adults AML patients with cytogenetically normal karyotype (AML-CN) at diagnosis to characterize FLT3 status. The results were correlated with the prognostic factors. Results: In this study, FLT3-ITD mutations were identified in 7 (15.9%) of the 44 AML-CN patients. Among the 7 patients with FLT3/ITD mutations, 6 patients revealed a typical ITDs mutation (fragment size was 329 bp) and one patient showed untypical ITD mutation (fragment size was ~400 bp). Whereas 37 patients (61.7%) were FLT3-ITD. None of all AML-CN patients examined showed FLT3-KTD mutations. Conclusions: Our results support that FLT3-ITD are independent adverse prognostic factors for elderly AML-CN patients and are associated with low overall survival (OS), low rate of CR, high relapse rate (RR), and high percentage of BM blast at diagnosis. We concluded, FLT3 mutation analysis should be performed as a routine test in AML-CN patients.     

Outcome of older adults with cytogenetically normal AML (CN-AML) and FLT3 mutations

AML patients under the age of 60 whose blasts harbor a FLT3 internal tandem duplication (ITD) mutation have a higher relapse rate and inferior survival compared to those without this mutation. To determine if FLT3ITD also carries a negative prognostic impact in older adults receiving therapies commonly used in this age group, we retrospectively analyzed outcomes of patients ≥60 years with CN-AML according to FLT3 mutation status. We identified 91 newly diagnosed CN-AML patients, 55 with wild-type FLT3 and 36 with FLT3ITD. Of the 91 patients, 36 received supportive care and/or experimental therapies while the remaining 55 received induction chemotherapy, followed by allogeneic SCT in 17 of these patients. Based on univariate analysis, advanced age at diagnosis was significantly associated with shorter overall survival (OS) (p < .0001) while intensive therapies were associated with improved OS (p < .0001). In a multivariate analysis that accounted for type of treatment, patient age, gender, and WBC count, FLT3ITD was significantly associated with shorter OS compared to wtFLT3 [p = .001; hazard ratio (HR) = 2.23; 95% CI: 1.35-3.70]. Our data support the negative prognostic impact of FLT3ITD in older adults with CN-AML.     

Prognostic implication of FLT3 and Ras gene mutations in patients with acute promyelocytic leukemia (APL): a retrospective study from the European APL Group.

Internal tandem duplications (ITDs) of the FLT3 gene have been observed in about 35% of APL cases. If FLT3-ITD is associated with a worse outcome in patients with acute myeloid leukemia (AML) in general, its prognostic value in acute promyelocytic leukemia (APL) is still a matter of debate. We investigated incidence, associated clinical features, and prognostic implication of FLT3-ITD, but also FLT3-D835 point mutation and N-Ras or K-Ras mutations in 119 APL patients, all prospectively enrolled in the two consecutive APL-93 and APL-2000 trials. Mutation incidences were 38, 20, and 4%, for FLT3-ITD, FLT3-D835, and Ras, respectively. The presence of FLT3-ITD was associated with high white blood cell count, high Sanz index, M3-variant subtype, and V/S PML-RAR alpha isoforms. Complete remission (CR), induction death, and death in CR rates were not affected by FLT3 or Ras mutations, as well as cumulative incidence of relapse. However, a trend for a shorter overall survival (P=0.09) was observed in FLT3-ITD patients, because of a very poor postrelapse survival (P=0.02). This feature, which has been also reported in patients with AML in general, is suggestive of an underlying genetic instability in FLT3-ITD patients, leading to the acquisition of additional unknown bad-prognosis gene mutations at relapse.     

Sensitive measurement of quantity dynamics of FLT3 internal tandem duplication at early time points provides prognostic information

BackgroundThe level of minimal residual disease (MRD) in acute myeloid leukemia (AML) at early time points (TPs) may be an important prognostic factor. Although internal tandem duplication of FLT3 (FLT3-ITD) as an MRD marker has been questioned for its instability based on semi-quantitative methods, we hypothesized that FLT3-ITD dynamics measured by sensitive quantitative real-time PCR at early TPs before appearance of instability may provide prognostic information.Patients and methodsWe measured mutant quantity in 493 serial samples from 55 patients with a median follow-up time of 64.8 months. The FLT3-ITD quantities after induction (TP1) and after the first post-induction chemotherapy (TP2) were analyzed.ResultsWe found that lower FLT3-ITD levels at TP2 predicted longer overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) regardless of cytogenetic risk. Multivariate analysis showed that ≥3 log reduction of FLT3-ITD at TP2 independently predicted better DFS and a trend toward better OS. FLT3-ITD disappeared at relapse in 16.7% of patients and none in those harboring mutant NPM1 compared with 29.4% in those with wild-type NPM1 (P = 0.032).ConclusionsThough the mutation may disappear at relapse in a few patients, FLT3-ITD levels at early TPs after chemotherapy provide prognostic information. FLT3-ITD is significantly more stable in those with mutant NPM1.     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年初治急性髓系白血病的临床分析

  目的  探讨维奈克拉联合阿扎胞苷方案在老年初治急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者中的疗效以及安全性。  方法  回顾性分析2020年9月至2021年12月在空军军医大学第二附属医院接受维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗的27例老年初治AML患者的临床资料,观察患者的完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（complete remission/complete remission with incomplete hematological recovery,CR/CRi）率、总体有效率（overall response rate,ORR）及微小残留病（minimal residual disease,MRD）转阴率,分析影响患者疗效和预后的因素,并评估该方案的安全性。  结果  27例患者的中位疗程数为3（1～9）个,CR/CRi率为51.9%（14/27）,ORR为63.0%（17/27）,其中44.4%的患者在1个疗程后即达到CR/CRi。14例CR/CRi患者中的9例（64.3%）在1～2个疗程治疗后MRD转阴。年龄≥70岁（P=0.035）、初诊血红蛋白≥80 g/L（P=0.028）、合并ASXL1突变（P=0.015）及未合并TP53突变（P=0.039）的患者可获得更好的治疗反应。中位随访10.8（0.9～29.6）个月,中位OS时间未达到,1年OS率为55.4%。单因素分析结果显示,初诊骨髓原始细胞比例≥50%（P=0.015）、合并TP53突变（P<0.001）、未达到CR/CRi状态（P<0.001）是影响患者OS的不良预后因素,且多因素分析显示,上述危险因素均是影响患者OS的独立危险因素（均P<0.05）。所有患者均发生Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应,主要出现在第1个疗程。非血液学不良反应主要为肺部感染,患者基本可以耐受,仅1例患者因合并严重肺部感染于早期死亡。  结论  维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗老年初治AML患者安全有效。患者年龄、初诊血红蛋白、ASXL1突变及TP53突变是患者疗效的预测因素,初诊骨髓原始细胞比例、TP53突变及是否达CR/CRi状态是影响患者生存的独立危险因素。