肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞是存在于肿瘤中的一小部分具有干细胞性质的细胞群,具有高度的致瘤性和耐药性。同正常干细胞一样,肿瘤干细胞具有无限的自我更新和多向分化的潜能,使肿瘤在体内不断扩大或形成新的肿瘤,导致肿瘤复发和转移。肿瘤干细胞的研究有助于认识和理解肿瘤发生发展的机制,指导肿瘤的临床治疗。     

肿瘤干细胞研究进展

干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的原始细胞，干细胞的自我更新调节通路异常与肿瘤形成密切相关。恶性肿瘤的进行性生长、转移和复发与干细胞的基本特性相似，推测在肿瘤组织中存在少数能驱使肿瘤形成与发展的肿瘤干细胞。随着近年来正常干细胞研究的飞速发展，肿瘤干细胞的研究取得了令人鼓舞的成果，急性髓细胞白血病、乳腺癌及脑瘤中的肿瘤干细胞已相继得到分离和鉴定。现对近年来肿瘤干细胞的研究进展作简要综述。     

肿瘤干细胞与肿瘤的诊断、转归和预后的关系

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是近年来干细胞研究和肿瘤研究的热点之一,它具有强大的自我更新和致瘤能力以及不断分化的潜能。目前研究发现肿瘤治疗后易复发、预后差、具有强耐药性与肿瘤中存在肿瘤干细胞有密切的关系。且肿瘤干细胞学说认为,肿瘤很可能是肿瘤干细胞产生的,并且已有学者和专家在造血系统肿瘤和多种实体瘤中分离并鉴定出肿瘤干细胞。对肿瘤干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤的发生、发展、诊断、治疗及预后之间的关系作一综述。     

肿瘤干细胞与肿瘤的诊断、转归和预后的关系

肿瘤干细胞（cancerstemcells,CSCs）是近年来干细胞研究和肿瘤研究的热点之一,它具有强大的自我更新和致瘤能力以及不断分化的潜能。目前研究发现肿瘤治疗后易复发、预后差、具有强耐药性与肿瘤中存在肿瘤干细胞有密切的关系。且肿瘤干细胞学说认为,肿瘤很可能是肿瘤干细胞产生的,并且已有学者和专家在造血系统肿瘤和多种实体瘤中分离并鉴定出肿瘤干细胞。对肿瘤干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤的发生、发展、诊断、治疗及预后之间的关系作一综述。     

肿瘤干细胞研究进展

干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的原始细胞,干细胞的自我更新调节通路异常与肿瘤形成密切相关。恶性肿瘤的进行性生长、转移和复发与千细胞的基本特性相似, 推测在肿瘤组织中存在少数能驱使肿瘤形成与发展的肿瘤干细胞。随着近年来正常干细胞研究的飞速发展,肿瘤干细胞的研究取得了令人鼓舞的成果,急性髓细胞白血病、乳腺癌及脑瘤中的肿瘤干细胞已相继得到分离和鉴定。现对近年来肿瘤干细胞的研究进展作简要综述。     

干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤的关系

干细胞理论认为肿瘤是一种干细胞疾病，该理论为肿瘤的研究及治疗提供了新的方向和靶点。干细胞(stem cell)是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞，肿瘤细胞是一类具有无限增殖和失去分化为成熟细胞能力的细胞，肿瘤干细胞(cancer stem cell)是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，能够驱使肿瘤的形成。本文拟综述干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤发生发展之间的关系，为肿瘤的研究及临床治疗提供参考。     

肿瘤干细胞相关研究进展

干细胞具有自我更新和多向分化的特征.随着对干细胞进一步了解及肿瘤基础研究的不断深入,越来越多证据表明肿瘤中极少数细胞具有干细胞特征,肿瘤干细胞概念随之产生,且已从血液肿瘤、乳腺癌及神经系统肿瘤中分离出肿瘤干细胞.这些细胞具有治疗抵抗特性,能够耐受传统的细胞毒化疗和放射治疗.肿瘤生长正是这些具有特殊表型细胞分化增殖的结果.许多学者认为,肿瘤复发、转移以及耐药等均与肿瘤干细胞相关,肿瘤治疗关键应该针对肿瘤干细胞.这一全新的治疗概念给肿瘤治疗带来希望,同时对传统肿瘤治疗模式提出了巨大挑战.肿瘤干细胞的发现、自身特点以及对肿瘤治疗可能影响的研究具有重要意义.     

干细胞与肿瘤发生

干细胞具有自我更新及多向分化能力，可以分化成机体组织器官的各种成熟细胞。人们发现许多肿瘤的发生都与成体干细胞有着密切的关系，肿瘤细胞可来源于成体干细胞积累的突变，因为干细胞具有无限增殖能力，在体内可长期存在，这使突变更容易在成体干细胞中发生和积累；肿瘤细胞也可来源于成体干细胞下游祖细胞积累的突变。随着研究深入还发现，肿瘤细胞与成体干细胞之间有着惊人的相似性——相似的生长调控机制和等级现象，由此提出了肿瘤干细胞的概念，并归纳了随机制论和等级理论解释为什么并非每个肿瘤细胞都具有再生肿瘤和转移的能力，许多文献更倾向于等级理论在起作用。目前已经在白血病和一些实体瘤中分离鉴定出肿瘤干细胞，在一些长期培养的肿瘤细胞系中也发现了类似的肿瘤干细胞。这些肿瘤干细胞具有自我更新能力和正常成体干细胞的一些耐药机制，对现有的抗肿瘤治疗不敏感，常导致肿瘤的复发和转移。因此，肿瘤干细胞的根除和检测对于肿瘤的治疗和预后评估都有重要的意义。     

肿瘤干细胞在肿瘤研究中的进展

肿瘤干细胞学说认为肿瘤组织中有极少量肿瘤干细胞具有启动和维持肿瘤恶性表达的潜能。找到肿瘤干细胞并了解其生物学特性，对了解肿瘤的发生、发展及转归机制，根治肿瘤、防止肿瘤复发及克服肿瘤耐药具有积极意义。文章就肿瘤干细胞研究的新进展作一综述。     

胚胎干细胞微环境及其对肿瘤的影响

目前观点认为肿瘤的发生是源于自我更新能力失调而无限增殖的干细胞.干细胞微环境能够决定干细胞命运,异常微环境可导致干细胞发展成为肿瘤干细胞,改善微环境则可以抑制癌变.近年来研究发现,将具有维持胚胎干细胞分化与自我更新平衡功能的胚胎干细胞微环境作用于肿瘤,可以抑制肿瘤侵袭行为,逆转肿瘤恶性表型,在肿瘤的防治领域,这一研究成果具有很好的指导意义和应用前景.     

胃癌干细胞与微环境的研究进展

胃癌目前是仅次于肺癌的第二大致死性肿瘤,目前胃癌的发病机制还不是很清楚。近年来随着对肿瘤干细胞（CSC）和肿瘤生物学的研究,目前已经在多种实体瘤中发现CSC,但是由于胃癌干细胞缺乏特异性的标志物,因此还有很多空白待探究。虽然已发现一些胃癌干细胞表面标志物如CD44、CD133等,但缺乏特异性,仍需进一步探究更具特异性的胃癌干细胞标志物。CSC生存的环境在肿瘤的进程中也起重要的作用。文章对胃癌干细胞和微环境进行研究将有助于胃癌的诊断和治疗。     

Role of stem cell derived exosomes in tumor biology

Exosomes are nano‐scale messengers loaded with bio‐molecular cargo of RNA, DNA, and Proteins. As a master regulator of cellular signaling, stem cell (both normal, and cancer stem cells) secreted exosome orchestrate various autocrine and paracrine functions which alter tumor micro‐environment, growth and progression. Exosomes secreted by one of the two important stem cell phenotypes in cancers a) Mesenchymal stem cells, and b) Cancer stem cells not only promote cancerous growth but also impart therapy resistance in cancer cells. In tumors, normal or mesenchymal stem cell (MSCs) derived exosomes (MSC‐exo) modulate tumor hallmarks by delivering unique miRNA species to neighboring cells and help in tumor progression. Apart from regulating tumor cell fate, MSC‐exo are also capable of inducing physiological processes, for example, angiogenesis, metastasis and so forth. Similarly, cancer stem cells (CSCs) derived exosomes (CSC‐exo) contain stemness‐specific proteins, self‐renewal promoting regulatory miRNAs, and survival factors. CSC‐exo specific cargo maintains tumor heterogeneity and alters tumor progression. In this review we critically discuss the importance of stem cell specific exosomes in tumor cell signaling pathways with their role in tumor biology.     

4EGI-1 targets breast cancer stem cells by selective inhibition of translation that persists in CSC maintenance,proliferation and metastasis

Cancer death is a leading cause of global mortality. An estimated 14.1 million new cancer cases and 8.2 million cancer deaths occurred worldwide in 2012 alone. Cancer stem cells (CSCs) within tumors are essential for tumor metastasis and reoccurrence, the key factors of cancer lethality. Here we report that 4EGI-1, an inhibitor of the interaction between translation initiation factors eIF4E1 and eIF4G1 effectively inhibits breast CSCs through selectively reducing translation persistent in breast CSCs. Translation initiation factor eIF4E1 is significantly enhanced in breast CSCs in comparison to non-CSC breast cancer cells. 4EGI-1 presents increased cytotoxicity to breast CSCs compared to non-CSC breast cancer cells. 4EGI-1 promotes breast CSC differentiation and represses breast CSC induced tube-like structure formation of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). 4EGI-1 isomers suppress breast CSC tumorangiogenesis and tumor growth in vivo. In addition, 4EGI-1 decreases proliferation in and induces apoptosis into breast CSC tumor cells. Furthermore, 4EGI-1 selectively inhibits translation of mRNAs encoding NANOG, OCT4, CXCR4, c-MYC and VEGF in breast CSC tumors. Our study demonstrated that 4EGI-1 targets breast CSCs through selective inhibition of translation critical for breast CSCs, suggesting that selective translation initiation interference might be an avenue targeting CSCs within tumors.     

肝癌干细胞研究进展与方向

近年来随着“干细胞”的概念被引入肿瘤学研究,肿瘤干细胞学说逐渐形成。该学说认为,导致肿瘤发生和维持肿瘤生长的是一小群叫做“肿瘤干细胞”的细胞;这些细胞在肿瘤组织中数量极少,具有自我更新、分化及抗治疗能力等干细胞样特性。在过去的数年中,研究者分别通过侧群细胞技术及CD133、CD90、OV6、EpCAM等标志鉴定和分离得到具有很强的体外克隆形成及体内成瘤能力的小群肝癌细胞,为肝癌干细胞的存在提供了有力证据。本文对肿瘤干细胞理论和肝癌干细胞相关研究进展进行了综述,对肝癌干细胞在肝癌诊断和治疗方面的重要性进行了讨论,并对我们面临的有关挑战、机遇和未来的研究方向进行了分析。     

Drug discovery approaches to target Wnt signaling in cancer stem cells

Cancer stem cells (CSCs) represent a unique subset of cells within a tumor that possess self-renewal capacity and pluripotency, and can drive tumor initiation and maintenance. First identified in hematological malignancies, CSCs are now thought to play an important role in a wide variety of solid tumors such as NSCLC, breast and colorectal cancer. The role of CSCs in driving tumor formation illustrates the dysregulation of differentiation in tumorigenesis. The Wnt, Notch and Hedgehog (HH) pathways are developmental pathways that are commonly activated in many types of cancer. While substantial progress has been made in developing therapeutics targeting Notch and HH, the Wnt pathway has remained an elusive therapeutic target. This review will focus on the clinical relevance of the Wnt pathway in CSCs and tumor cell biology, as well as points of therapeutic intervention and recent advances in targeting Wnt/β-catenin signaling.     

The expression pattern of PFKFB3 enzyme distinguishes between induced-pluripotent stem cells and cancer stem cells

Induced pluripotent stem cells (iPS) have become crucial in medicine and biology. Several studies indicate their phenotypic similarities with cancer stem cells (CSCs) and a propensity to form tumors. Thus it is desirable to identify a trait which differentiates iPS populations and CSCs. Searching for such a feature, in this work we compare the restriction (R) point-governed regulation of cell cycle progression in different cell types (iPS, cancer, CSC and normal cells) based on the expression profile of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase3 (PFKFB3) and phosphofructokinase (PFK1). Our study reveals that PFKFB3 and PFK1 expression allows discrimination between iPS and CSCs. Moreover, cancer and iPS cells, when cultured under hypoxic conditions, alter their expression level of PFKFB3 and PFK1 to resemble those in CSCs. We also observed cell type-related differences in response to inhibition of PFKFB3. This possibility to distinguish CSC from iPS cells or non-stem cancer cells by PFKB3 and PFK1 expression improves the outlook for clinical application of stem cell-based therapies and for more precise detection of CSCs.     

肝癌干细胞与肝癌的研究进展

肿瘤起源于干细胞的假说已在人类许多实体瘤中得到证实,近来亦发现肝癌中存在肝癌干细胞.肿瘤干细胞被认为是肿瘤产生的根源,对肿瘤的发生、发展、转移、复发及耐药具有关键作用.因此,如何分离鉴定肝癌干细胞对于改善预防方法、促进早期检测以及研发新的治疗方法都是一个非常紧迫的课题.本文就肝癌干细胞的来源、表面标志、分选方法、应用前景及存在的问题作一综述.     

小细胞肺癌干细胞信号通路的研究进展

小细胞肺癌是具有高度侵袭性的肺肿瘤,其主要临床特征是化疗有效率高但易在短时间内复发转移,这一特点可能与肿瘤干细胞的存在有关。肿瘤干细胞被认为是恶性肿瘤发生发展、耐药、复发及转移的根源。目前多认为肿瘤干细胞与正常干细胞有着相同的信号通路,如Hedgehog、Notch、Wnt等通路。本文就这几条信号通路在小细胞肺癌干细胞中所起的作用以及针对这几条信号通路治疗药物的研究进展和可能的信号通路交互作用等方面进行综述。