Hedgehog信号通路与肿瘤的关系研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色。近年来,Hh信号通路与肿瘤的关系日益受到人们的重视。多项研究结果显示Hh信号通路在多种肿瘤组织与细胞系中异常激活,并与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭转移等密切相关。阻断肿瘤细胞中Hh信号传导通路将为人类肿瘤的治疗提供一个新的有效手段。     

Hedgehog信号通路与肿瘤

Hedgehog（Hh）信号通路可以调控细胞的增殖、迁移和分化等许多过程,并且在胚胎发育时期起重要作用。根据Hh信号通路激活后是否依赖Gli蛋白发挥生物学效应,可分为经典的Hh/Gli信号通路和非经典的Hh信号通路。其中,非经典的Hh信号通路可通过小G蛋白Rho家族信号和钙离子依赖的信号通路调控细胞骨架形态、细胞增殖、凋亡及迁移;经典与非经典的Hh信号通路形成相互联系的信号通路网络介导Hh信号的功能。Hh信号通路的异常持续的激活是许多肿瘤发生、发展的原因之一,Hh信号通路还与肿瘤干细胞的调控、肿瘤血管形成和肿瘤的侵袭转移密切相关,对Hh信号通路的深入研究有利于以Hh信号通路蛋白为靶点的抗肿瘤药物的研发与应用。     

Hedgehog信号通路与肿瘤转移

Hedgehog(Hh)信号通路在果蝇、多种脊椎动物及人类胚胎发育过程中对细胞分化和增生起重要作用.该通路中各信号分子的突变、异常激活和过表达都可能导致肿瘤的发生.最近研究表明,Hh信号通路与多种恶性肿瘤侵袭和转移有密切的关系,其机制与肿瘤干细胞、上皮细胞间质转化、自分泌/旁分泌途径、肿瘤新生血管和淋巴管等有关.对Hh...     

Hedgehog信号通路与肿瘤的研究新进展

Hedgehog（Hh）信号通路在果蝇中被首次发现。该信号通路能有效调控哺乳动物的胚胎发育过程,此外,在调控细胞的分化、增殖、血管形成及肿瘤形成方面起重要作用。Hh信号通路是一个Hh-Ptch-Smo-Gli的级联反应过程。该通路的配体包括:Hedgehog配体［Sonic Hh（SHh）、Indian Hh（IHh）和Desert Hh（DHh）］,Ptch受体（Ptch1、Ptch2）,Smoothened受体（Smo）,融合同源物（Sufu）的抑制因子,驱动蛋白Kif7,蛋白激酶A（PKA）和环腺苷一磷酸（cAMP）。该级联反应中的终末转录因子Gli调控的下游基因过度表达可能是导致肿瘤产生的关键因素。许多研究者已经发现,Hegehog信号通路与一系列人类实体瘤的形成关系密切。本文就近年来Hedgehog信号通路及其与肿瘤关系的研究进行综述。     

Hedgehog信号通路抑制剂抗肿瘤研究进展

0 引言 Hedgehog信号在哺乳动物形态及胚胎形成中扮演着重要角色,Hh信号通路的紊乱及其信号相关成分的突变可导致多种肿瘤的发生及发展,如基底细胞癌、小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等.     

Hedgehog信号通路与肿瘤侵袭转移作用的研究进展

Hedgehog家族蛋白是胚胎发育中的重要形态发生素,Hedgehog信号通路的不恰当地激活可引起多种肿瘤的发生。近年来,有关Hedgehog信号通路的研究取得了较大的进展,对其在肿瘤的发生、发展中的作用有了新的认识。有证据显示,Hedgehog信号通路参与肿瘤的侵袭和转移。本文就Hedgehog信号通路促进肿瘤侵袭转移、分子调控和可能参与的信号途径作一系统的综述,以期为潜在依赖Hedgehog信号通路的肿瘤治疗策略提供一些新的思路。     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

 【摘要】　Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤。在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制。近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点。现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述。     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

胃癌Hedgehog通路研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎组织的分化过程中发挥着重要作用,最近研究认为该信号通路的持续异常激活与肿瘤的发生发展有着密切的关系。已有研究报道胃癌中也存在Hh信号通路的异常活化,并与胃癌的发生、增殖和侵袭转移等过程密切相关。本文就Hh信号通路在胃癌中的研究进展作一系统综述,为完善胃癌的发病机制、诊断及治疗提供新的思路。      

Hedgehog信号通路与胃癌

Hedgehog (Hh)信号通路在胚胎发育、组织修复、癌症发生等进程中发挥重要作用.近年来多项研究发现Hh通路的异常激活与胃癌的发生、发展关系密切.本文就Hh信号通路的构成及其在胃中的表达、生理作用和胃癌发生、发展的关系等方面的研究进展作一综述.     

Hedgehog signaling pathway and ovarian cancer

Epithelial ovarian carcinoma (EOC) is the most common form of ovarian malignancies and the most lethal gynecologic malignancy in the United States. To date, in spite of treatment to it with the extensive surgical debulking and chemotherapy, the prognosis of EOC remains dismal. Recently, it has become increasingly clear that in many instances, the signaling and molecular players that control development are the same, and when inappropriately regulated, drive tumorigenesis and cancer development. Here, we discuss the possible involvement of Hedgehog (Hh) pathway in the cellular regulation and development of cancer in the ovaries. Using the in vitro and in vivo assays developed has facilitated the dissection of the mechanisms behind Hh-driven ovarian cancers formation and growth. Based on recent studies, we propose that the inhibition of Hh signaling may interfere with spheroid-like structures in ovarian cancers. The components of the Hh signaling may provide novel drug targets, which could be explored as crucial combinatorial strategies for the treatment of ovarian cancers.Key Words: Hedgehog signaling, ovarian cancer, targeted therapy     

卵巢癌新辅助化疗后Hedgehog信号通路改变的研究

目的 探究顺铂作用于卵巢癌后Hedgehog信号通路相关蛋白表达的变化.方法 应用免疫组织化学染色法检测80例卵巢癌标本中PTCH1蛋白表达水平与卵巢癌病理特征(病理类型、病理分级、淋巴结转移、临床分期)以及患者术前是否行新辅助化疗的关系.常规培养卵巢癌细胞OVCAR-3;顺铂干预后Western Blot法观察细胞PTCH1、CycllinD1及Gli1表达水平的变化情况;CCK-8法检测细胞增殖能力的变化.结果 PTCH1在卵巢癌组织中的表达呈阳性;PTCH1蛋白的表达在不同病理类型、临床分期、组织学分级、淋巴结转移的卵巢癌患者中,差异均无统计学意义(P﹥0.05);但经顺铂新辅助化疗的卵巢癌患者的卵巢癌组织中PTCH1的阳性率较未行新辅助化疗的患者低(P﹤0.05).实验组PTCH1、CyclinD1、Gli1蛋白的相对表达量较对照组低(P﹤0.05);在顺铂干预24 h后,相同时间点上,实验组的细胞增殖率均低于对照组(P﹤0.05).结论 顺铂可能通过干扰卵巢癌中Hedgehog通路关键因子从而影响卵巢癌的发生发展.     

Hedgehog信号通路与肿瘤的关系

 Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物胚胎发育过程中起核心作用,参与调控多个基本生命过程,包括细胞增殖、分化和组织塑形。在正常成人该通路涉及干细胞维持、组织修复和再生等过程。目前越来越多的证据表明Hh信号通路与人类肿瘤的增殖、生存能力等有相关性。     

Sonic Hedgehog信号通路在肝细胞癌中的表达及意义

背景与目的：有研究表明Sonic Hedgehog（SHH）信号通路参与多种肿瘤的发生和发展,本研究通过检测SHH信号通路中蛋白Shh、Gli2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,探讨其与HCC各临床病理特征的关系和意义。方法：采用免疫组织化学法检测30例肝癌组织及10例正常肝组织中蛋白Shh、Gli2的表达;RT-PCR法检测10例HCC组织及相应癌旁组织中和肝癌细胞系HepG2、Huh7中Shh和Gli2mRNA的表达。结果：免疫组织化学法检测结果显示Shh、Gli2在HCC组织中阳性率分别为63.3%（19/30）和66.7%（20/30）;Gli2的表达与HCC病理分级和肝门静脉侵犯相关（P=0.017,P=0.024）。Shh、Gli2在正常肝组织中无表达。RT-PCR检测结果显示HCC组织和HepG2、Huh7细胞系中都存在Shh、Gli2 mRNA的表达。HCC组织中Shh、Gli2基因表达高于癌旁组织（P〈0.05）;Shh、Gli2 mRNA在Huh7中的表达强度高于HepG2,但两者间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：Shh和Gli2在HCC细胞系和组织中的高表达,可能参与了肝癌的发生和发展,为肝癌的防治研究提供了新的实验依据。