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外泌体作为细胞间通讯的重要信使,在正常和病理条件下通过转运蛋白质、核酸等物质参与多种生物学功能的调控过程。治疗药物难以跨越血脑屏障(BBB)致使脑内药物浓度过低,无法达到预期治疗效果一直是中枢神经系统(CNS)疾病的治疗瓶颈。考虑到外泌体具有良好的生物相容性、较好的渗透性、能够穿越血脑屏障、天然的稳定性以及低免疫原性和毒性等优点,研究者们开始将其作为新型药物递送系统(DDS)来提升药物在脑内的生物利用度,为临床治疗CNS疾病提供一种新兴治疗策略。本文就外泌体DDS治疗CNS疾病的研究进展进行综述,概述了目前外泌体的载药方式和作为脑部递送载体的特性,重点介绍了外泌体作为核酸、蛋白质和化学药物的递送载体在CNS疾病中的治疗应用。 相似文献
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中药抗炎在近年来已成为一个重要的研究领域,中药制剂的抗炎临床研究已经取得了一定进展,但具体活性成分及作用机制仍需进一步明确。斑马鱼由于其独特的生物学优势,目前已被广泛应用于中药抗炎活性的筛选。综合近年来国内外有关斑马鱼模型在中药抗炎领域的报道,从已构建的斑马鱼炎症模型、斑马鱼模型中的炎症介质、斑马鱼模型在中药抗炎药物筛选中的应用3个方面对斑马鱼炎症模型及其在中药抗炎领域的研究进展进行综述,以期为模式生物斑马鱼在中药抗炎领域的研究应用提供新思路,为抗炎中药的开发与利用提供借鉴参考。 相似文献
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目的 使用斑马鱼 (Danio rerio) 肝癌模型进行药物筛选,确定筛选方法和最适条件。方法 用不同浓度盐酸多西环素 (Dox) 处理转基因斑马鱼胚胎,诱导其肝脏异常增生,通过综合评价诱导效应与毒性效应,确定适合的诱导浓度;选择适宜的诱导浓度,对索拉非尼抑制肝部异常增生的能力进行评估。结果 确定了盐酸多西环素的最适诱导浓度为30~60mg/L,索拉非尼对斑马鱼模型的肝部异常增生有显著的抑制作用,同时也观察到药物的毒副作用。结论 该模型适用于索拉非尼及其类似物抗肝癌活性的评价与筛选,是评估化合物体内生物活性的快速筛选模型,同时也可以观测毒副作用,在其它抗肝癌药物及与Ras下游信号通路相关靶点的药物的筛选等方面具有广阔的应用前景。 相似文献
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《中国药理学与毒理学杂志》2019,(9)
革兰阴性菌外膜结构成分脂多糖(LPS)即内毒素,是其主要致病因子,具有广泛而复杂的生物学效应,可直接或间接引起机体发热、代谢改变、免疫功能紊乱,多器官功能损害、休克乃至死亡等许多病理生理过程。这些效应主要是通过LPS与细胞表面的受体结合,激活细胞内信号转导系统,促进细胞因子及炎症介质的大量合成与释放,导致机体失控性炎症反应。在现代医学对由内毒素触发全身炎症反应综合征的治疗仍然一筹莫展的今天,不断有中药、复方或其所含成分被证明对受内毒素攻击的动物有保护作用,我们先期的研究结果亦证明中医经典复方凉膈散具有良好的抗内毒素炎症活性,从中药寻找抗内毒素治疗措施呈现良好的前景,抗内毒素中药活性筛选成为关注的热点。然而,对于中药或复方来说,由于成分复杂,影响因素众多,限制了细胞筛选体系和分子筛选体系的应用,特别是在以有效部位、提取物甚至水煎剂为研究对象时则更加困难。若用哺乳动物模型进行大规模筛选,则费时、费力、费物资,代价难以承受。利用斑马鱼模型来筛选药物已成为发现候选药物的主要技术。近年来,转基因、诱导突变和反义morpholino knockdown等技术的使用,结合活体成像技术,使斑马鱼成为研究人类炎症免疫疾病相关的病理生理学及在活体内进行高通量药物筛选的良好模式生物。近年在国家自然科学基金资助下,开展了斑马鱼内毒素炎症模型构建及基于该模型的中药抗内毒素炎症活性筛选研究。采用LPS卵黄囊注射诱导成功建立斑马鱼内毒素炎症模型。以LPS诱导的中性粒细胞及巨噬细胞的迁移聚集、斑马鱼死亡率和生存时间可作为评价抗内毒素炎症活性参考指标。利用斑马鱼内毒素炎症模型开展了凉膈散方提取物(不同极性提取部位)抗内毒素活性筛选,凉膈散方中单味中药提取物(不同极性提取部位)抗内毒素活性筛选及凉膈散方所含活性单体抗内毒素活性筛选。研究证明该模型用于中药抗内毒素活性评价是可行的。鉴于有效成分组方是创新中药研发的新形式、新方法,我们利用斑马鱼内毒素炎症模型开展了抗内毒素中药有效成分组方的配伍与配比研究,获得优化配方并申请专利保护。利用LPS诱导的马鱼内毒素炎症模型,建立适宜于不同层次(中药单体成分、单味中药及复方不同提取部位或组分)中药形式抗内毒素活性筛选方法,为抗内毒素中药筛选提供一个介于体外初筛与哺乳动物验证之间的快速、低成本和活体筛选新方法,具有良好的应用前景。 相似文献
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姜黄素是一种提取自姜黄的多酚类化合物,具有神经保护作用,可以通过血脑屏障,是治疗多种神经系统疾病候选的理想药物。在胶质瘤、脑血管病、癫痫、神经退行性疾病和创伤性脑损伤等神经系统疾病中的作用已受到广泛关注。然而,姜黄素因生物利用率低,导致应用受到限制。近年来,人们发现纳米颗粒可有效提高姜黄素生物利用率。众多前期临床试验中发现,纳米颗粒药物输送系统使姜黄素药理作用得到了良好的应用。因此,本文就姜黄素纳米颗粒对中枢神经系统各类疾病的作用及机制的最新研究进展进行综述,以期为姜黄素在神经系统的广泛应用提供参考。 相似文献
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鼻腔给药可以避开血脑屏障、胃肠道降解和肝脏首过效应,经过嗅神经通路直接到达脑部,因而被用于多种神经系统疾病的治疗。本文综述了鼻腔解剖、鼻腔给药治疗中枢神经系统疾病的转运通路、作用机制、临床应用、面临挑战和新技术等方面的研究进展。 相似文献
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Microglia in Infectious Diseases of the Central Nervous System 总被引:1,自引:0,他引:1
Microglia are the resident macrophage population in the central nervous system (CNS) parenchyma and, as such, are poised to
provide a first line of defense against invading pathogens. Microglia are endowed with a vast repertoire of pattern recognition
receptors that include such family members as Toll-like receptors and phagocytic receptors, which collectively function to
sense and eliminate microbes invading the CNS parenchyma. In addition, microglial activation elicits a broad range of pro-inflammatory
cytokines and chemokines that are involved in the recruitment and subsequent activation of peripheral immune cells infiltrating
the infected CNS. Studies from several laboratories have demonstrated the ability of microglia to sense and respond to a wide
variety of pathogens capable of colonizing the CNS including bacterial, viral, and fungal species. This review will highlight
the role of microglia in microbial recognition and the resultant antipathogen response that ensues in an attempt to clear
these infections. Implications as to whether microglial activation is uniformly beneficial to the CNS or in some circumstances
may exacerbate pathology will also be discussed. 相似文献
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通过对芳香开窍中药麝香、冰片、石菖蒲、苏合香、安息香和以这类中药为主的安宫牛黄丸、麝香保心丸和苏合香丸相关的药理作用进行总结,发现它们对缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、抑郁症、癫痫和帕金森病等中枢神经系统疾病具有治疗作用,其主要是通过调节血脑屏障通透性、抑制炎性反应、抗Ca2+超载所致神经毒性、抗氧化应激损伤、调节中枢神经递质及其受体和抑制神经细胞凋亡等发挥保护中枢神经系统的作用。通过对这些芳香开窍中药的药理作用进行整合和总结,以期为该类药物治疗中枢神经系统疾病的进一步深入研究和临床应用提供参考依据。 相似文献
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中枢神经系统疾病如脑卒中、创伤性脑损伤(TBI)、脑白质疾病(WMD)等,主要牵涉神经细胞凋亡导致的功能丧失,缺乏有效治疗手段。间充质干细胞(MSC)是一种异质性干细胞群,具有较强的组织修复和免疫调节潜能,来源多并被认为免疫原性较低。通过移植MSC治疗上述中枢神经系统疾病的临床前研究,大多取得了较好的安全性和有效性结果,且基于MSC移植的临床试验也接连展开,而MSC的鉴别、最佳移植路径、治疗的长期疗效和安全性,以及免疫原性等问题依然存在争论。主要从有效性和安全性两方面探讨MSC在治疗脑卒中、TBI、WMD方面的研究进展。 相似文献
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对30例急性脑炎脑病患儿的血浆和脑脊液(CSF)血管活性肠肽(VIP)含量进行了放免测定,并对其中11例CSF VIP进行了复查。结果表明,急性期血浆和脑脊液VIP水平均明显高于对照组(P〈0.001),随着病情好转CSF VIP仍在较高水平维持2 ̄3周。死亡患儿临终前CSF VIP水平多呈低值,提示VIP水平可作为病情严重程度的参考指标。 相似文献