生物导向药物转化生长因子α-皂草毒素蛋白Saporin对增殖血管平滑肌细胞具有特异性的生长抑制作用

目的 :证实导向药物转化生长因子α 皂草毒素蛋白Saporin (TGFα SAP)对增殖血管平滑肌细胞特异性的生长抑制作用。　　方法 :用SPDP化学联结的方法合成了导向药物TGFα SAP ,并以四唑盐 (MTS)比色法和3 H 胸腺嘧啶掺入法进一步探讨了TGFα SAP对血管平滑肌细胞增殖的作用 ,及对血管平滑肌细胞和内皮细胞DNA合成的影响。　　结果 :实验显示TGFα SAP对血管平滑肌细胞的增殖有明显抑制作用 ,并可使其3 H 胸腺嘧啶掺入量降低 ,而皂草毒素蛋白Saporin显示的细胞毒性作用则很弱 ;同时TGFα SAP对增殖的内皮细胞的DNA合成几乎未显示明显的细胞毒性作用。　　结论 :TGFα SAP通过表皮生长因子 (EGF)受体介导较皂草毒素蛋白Saporin具有了明显增强的细胞毒性作用 ,可选择性抑制血管平滑肌细胞的增殖而对内皮细胞未显示出明显的毒性作用。     

霉酚酸对静态和刺激状态下平滑肌细胞增殖和胶原Ⅰ产物的作用研究

目的建立稳定的人脐带血管内皮细胞(ECs)和平滑肌细胞(SMCs)模型研究霉酚酸(MPA)对SMCs增殖和胶原Ⅰ产物的作用。方法以北京大学航天临床医学院2002-09～2003-09从脐带静脉、动脉分别获取和培养ECs和SMCs;用无血浆DMEM细胞培养液制备含或不含MPA(质量浓度分别:0、0.31、1.25、2.50、5.00、10.00μg·mL-1)的ECs调节的细胞培养液;用细胞与3H-胸腺嘧啶结合闪烁记数法测定SMCs增殖;用酶联免疫法测定SMCs释放到培养液中的胶原之量。结果与对照组相比,在ECs调节的培养液(不含MPA)作用下,实验组SMCs增殖显著提高到(170.6±13.7)%(P<0.01),胶原Ⅰ产物显著增加到(128.0±7.7)%(P<0.01);对非刺激状态SMCs,MPA只在高质量浓度(10μg·mL-1)时直接显著地抑制SMCs增殖(P<0.05),抑制率(29.9±3.5)%。在所有实验浓度,MPA呈剂量依赖地显著抑制SMCs胶原Ⅰ产物,最大抑制率(81.0±4.8)%;对在ECs调节的培养液作用下,无论是在ECs调节的培养液制备过程中加入MPA作用于ECs,还是在ECs调节的培养液制备后加MPA到培养液,MPA都明显地抑制SMCs增殖和胶原Ⅰ产物。结论MPA能够一定程度地抑制人血管SMCs增殖,同时能很好地抑制SMCs胶原Ⅰ产物。     

导向药物转化生长因子α-Sporin对增殖平滑肌细胞生长的抑制作用

为证实生物导向药物对平滑肌细胞增殖的作用,用SPDP化学联结法合成了转化生长因子α-Saporin,通过MTS比色法观察了转化生长因子α-Saporin对培养中的增殖平滑肌细胞的细胞毒性作用,并用氟标胸腺脱氧嘧啶核苷掺入法进一步探讨了转化生长因子α－Saporin对平滑肌细胞的DNA合成的影响以及过量转化生长因子α-对转化生长因子α-Saporin的受体竞争抑制作用。结果发现,联结后的转化生长因子α－Saporin可明显抑制平滑肌细胞的增殖,而Saporin的抑制作用却很弱,转化生长因子α－Saporin对培养的平滑肌细胞氘标胸腺脱氧嘧啶核苷掺入量有明显抑制作用。与对照组比较氘标胸腺脱氧嘧啶苷掺入量降低了39．1％（P＝0．0017）,而在加入表皮生长因子受体的配体转化生长因子α后可明显竞争抑制转化生长因子α－Saporin对平滑肌细胞增殖的细胞毒性作用。实验结果提示：转化生长因子α－Saporin通过表皮生长因子受体介导已具有较Saporin明显增强的细胞毒性作用。本实验为转化生长因子α－saporin在经皮腔内冠状动脉成形术术后再狭窄的临床防治中的应用的研究提供初步的实验依据。αα     

血管紧张素Ⅱ刺激肝星状细胞核酸、蛋白质及胶原合成

目的 研究不同浓度血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)对大鼠肝星状细胞（HSC）增殖和胶原合成的影响。方法 采用酶法分离大鼠肝星状细胞（HSC），应用^3H-TdR（胸腺嘧啶核苷）、^3H-Leu(亮氨酸）、^3H-Pro（脯氨酸）掺入检测10^-9-10^-5mol/L不同浓度AngⅡ对HSC的DNA、蛋白质及脯氨酸合成的影响。结果 10^-9-10^-6mol/L AngⅡ能促进HSC对^3H-TdR的掺入率（P＜0．05），但只有10^-6mol/L和10^-7mol/L浓度的AngⅡ才能显著增加HSC对^3H-Leu的掺入率（P＜0．01）；而10^-9-10^-6mol/L AngⅡ均能促进HSC对^3H-Pro的掺入率（P＜0．05），且呈剂量依赖关系。结论 适当浓度的AngⅡ能促进HSC增殖和胶原合成。     

比索洛尔对高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的:探讨比索洛尔对培养的高血压大鼠（SHR）和W istar大鼠心脏成纤维细胞（CFs）增殖及胶原合成的影响。方法:采用胰酶消化法培养CFs,采用3H-胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）掺入法测定CFs的DNA合成功能,四氮唑蓝（MTT）比色法测定细胞增殖,3H-脯氨酸（3H-Proline）掺入法测定胶原合成。结果:①基础状态下,SHR组CFs的3H-Proline掺入量3、H-TdR掺入量及MTT比色法A值均明显高于W istar组。②不同浓度比索洛尔对两组大鼠CFs3H-TdR掺入量及MTT比色法A值均无明显作用。③不同浓度比索洛尔以浓度依赖的方式抑制CFs3H-Proline掺入量,与W istar大鼠组相比,SHR组CFs受抑制的效应更强。结论:SHR的CFs细胞数目、DNA合成及胶原含量均存在异常,比索洛尔呈浓度依赖性抑制CFs的胶原合成,但对CFs增殖及DNA合成无明显作用。     

TGFα—SAP对平滑肌细胞增殖和内膜增生的抑制作用

目的：探讨生物导向药物TGFα－SAP对平滑肌细胞增殖及动脉损伤后内膜增生的特异性抑制作用。方法：用SPDP化学联结的方法合成TGFα－SAP，采用细胞计数方法观察TGFα－SAP对培养中的增殖平滑肌细胞的细胞毒性作用。并以^3H-leucine渗入法进一步了解TGFα－SAP对平滑肌细胞的蛋白质合成的影响；在体实验中将Sprague-Dawle大鼠随机分为治疗组和对照组，均行右颈总动脉球囊内膜剥脱术，治疗组术后避部注射TGFα－SAP，对照组予以生理盐水，于不同时间点处死动物取动脉段行光镜观察及计算机图像分析。结果：从体外实验可见TGFα－SAP能明显抑制SMCs的生长增殖及蛋白质合成；在体实验中图像分析结果显示：动脉损伤后TGFα－SAP治疗组在第3，9和28天内膜／内膜加中膜面积显著小于对照组（P＜0．05），结论：TGFα－SAP与Saporin相比对增殖平滑肌细胞具有明显增强的细胞毒性，在体实验中亦可见其对损伤后的内膜增生具有明显的抑制作用。     

过氧化物酶增殖物激活受体α激动剂对心脏成纤维细胞增殖的抑制作用

目的: 探讨过氧化物酶增殖物激活受体α（PPARα）激动剂非诺贝特(fenofibrate)对糜酶介导的大鼠心脏成纤维细胞（CFs）增殖的影响及作用机制。方法: 用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠的CFs。采用3H-脱氧胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）掺入法测定CFs的DNA合成,用流式细胞术分析细胞周期,用RT-PCR检测PPARα 及转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达。结果: ①以不同浓度的非诺贝特预处理后,CFs的3H-TdR掺入量呈浓度依赖性减少,其中50和100 μmol/L组均较糜酶组明显减少（分别为P<0.05和P<0.01）。②随着非诺贝特浓度的增加,CFs在G0/G1期的百分率逐渐增加,S期的百分率和增殖指数逐渐减少,其中50和100 μmol/L组与糜酶组比较,上述各项指标均有显著性差异（分别为P<0.05和P<0.01）。③以25、50和100 μmol/L非诺贝特预处理后,PPARα mRNA表达的水平呈浓度依赖性增加,其中50和100 μmol/L组均较糜酶组显著增加（分别为P<0.05和P<0.01）。④随着非诺贝特浓度的增加,TGF-β1 mRNA表达水平呈递减趋势,其中50和100 μmol/L组均较糜酶组明显减少（P<0.01）。结论: PPARα 激动剂非诺贝特以浓度依赖的方式抑制糜酶诱导的大鼠CFs增殖的作用,其机制与PPARα基因表达的上调和TGF-β1基因表达的下调有关,提示PPARα 和TGF-β1这两条信号通路可能存在信息交流。     

维生素E对氧化型低密度脂蛋白致大鼠主动脉平滑肌细胞毒性及增殖的影响

为探讨抗氧化剂维生素E对氧化型低密度脂蛋白致大鼠主动脉平滑肌细胞毒性作用及增殖的影响，以乳酸脱氢酶及^3H-胸腺嘧啶脱氧核苷、^3H-亮氨酸掺入分别测定平滑肌细胞损伤和增殖。结果显示，维生素E可明显抑制高浓度氧化型低密度脂蛋白（＞300μg/L）引起的平滑肌细胞释放乳酸脱氢酶，并能有效抑制低浓度氧化型低密度脂蛋白（＜300μg/L）引起的平滑肌细胞^3H- 胸腺嘧啶脱氧核苷、^3H-亮氨酸的掺入，二者均具有剂量依赖性。提示抗氧化剂维生素E对氧化型低密度脂蛋白引起的平滑肌细胞损伤有保护作用，对其引起的增殖有抑制作用。     

大黄酸抑制TGF—β1诱导的肾小管上皮细胞肥大及细胞外基质产生

目的观察大黄酸对TGF-β1诱导的近端肾小管上皮细胞细胞肥大及细胞外基质(ECM)的影响。方法在体外以TGF-β1（2μg／L）刺激LLC-PK1细胞,诱导细胞肥大和ECM合成增加。与此同时,以不同浓度的大黄酸处理细胞,检测细胞体积,蛋白质含量以及3H-亮氨酸掺入以观察细胞肥大的变化;检测细胞孵育24h后上清的纤维连接蛋白(FN)含量,3H-脯氨酸掺入以及细胞胶原Ⅳ及FNmRNA的表达以观察大黄酸对ECM的影响。结果TGF-β1（2μg／L）刺激可以导致LLC-PK1细胞出现细胞肥大,表现为细胞体积,细胞内蛋白量及3H-亮氨酸掺入量明显增加。大黄酸处理后细胞体积及细胞内蛋白量明显降低。TGF-β1也明显增加LLC-PK1细胞3H-脯氨酸掺入量、培养上清中FN含量、以及细胞内胶原Ⅳ和FNmRNA的表达。大黄酸则抑制上述ECM合成的增加,明显降低细胞内胶原Ⅳ,FNmRNA表达水平。结论大黄酸可以逆转TGF-β1诱导的近端肾小管上皮细胞肥大,抑制TGF-β1刺激的ECM合成。这可能是大黄酸预防或改善糖尿病肾脏病变,延缓糖尿病肾病进展的作用机制之一。     

CD40-CD40配体对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖及迁移影响

目的:观察CD40-CD40配体(CD40-CD40L)相互作用对体外培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC)增殖及迁移的影响。方法:应用组织贴块法进行SD大鼠主动脉VSMC原代培养,以3H-胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TdR)、3H-亮氨酸(3H-Leu)掺入法分别测定VSMC增殖,VSMC的迁移采用琼脂糖凝胶刮取法,用倒置显微镜观察。结果:CD40-CD40L相互作用能明显促进VSMC3H-TdR、3H-Leu向细胞的掺入率,两者具有时间、剂量依赖性,CD40-CD40L相互作用随CD40L浓度的增加及刺激时间延长(30h内),能明显增加VSMC迁移率,抗-CD40单克隆抗体能明显抑制上述效应。结论:CD40-CD40L相互作用能明显促进主动脉VSMC增殖和迁移。     

TGFα对胃癌细胞周期的促进作用

目的:探索TGFα对胃癌细胞周期的促进作用,为进一步从多个环节阻断其自分泌、旁分泌环路及胞内信号传导通路奠定基础。方法:利用细胞体外培养技术,观察TGFα对胃癌SGC7901细胞的促增殖作用;细胞经G_1期同步化后,用流式细胞仪检测TGFα作用不同时间的细胞周期变化,用~3H-TdR掺入法检测TGFα对细胞DNA合成的影响。结果:TGFα对胃癌SGC7901具有明显的促增殖作用,细胞生长曲线上移;TGFα作用4、6h的S期细胞和作用8、10h的G_2~ M期细胞均明显增加;作用5h的DNA合成也显著高于对照组。结论:TGFα能够刺激胃癌SGC7901细胞生长,明显促进其细胞周期进程。     

氯沙坦和硝苯地平对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 :观察血管紧张素 (Ang )对培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的作用及 AT1受体拮抗剂氯沙坦和钙通道阻滞剂硝苯地平对增殖的影响。方法 :幼龄 Wistar大鼠 (4周龄 ) 12只 ,分成对照组、Ang 组、氯沙坦加 Ang 组及硝苯地平加 Ang 组 ,采用组织块贴壁法培养胸主动脉平滑肌细胞 ,分别测定 3H-胸腺嘧啶 (3H- Td R)、3H-亮氨酸 (3H- L eu)的掺入量和细胞周期中各期细胞构成比。结果 :Ang (0 .1μmol/ L)作用 2 4h能使 VSMC的 3H- Td R与 3H- L eu的掺入量比对照组 (1%胎牛血清 )增多 ,且 S期和 G2 / M期细胞增多 ,细胞增殖指数增大。与 Ang 组相比 ,Ang 加氯沙坦 (10 μm ol/ L)组和 Ang 加硝苯地平 (10 μmol/ L)组 ,3H-Td R、3H- L eu的掺入量减少 ,S期细胞构成比和细胞增殖指数减少。结论 :Ang 对 VSMC有促增殖作用 ,能被氯沙坦与硝苯地平所拮抗     

PD098059及N-乙酰半胱氨酸在缓激肽引起血管平滑肌细胞增殖反应中的调节作用

目的 :研究丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK ）信号途径在缓激肽 （BK）介导的大鼠血管平滑肌细胞 （VSMC）增殖中的作用。方法 :通过 3H -胸苷 （3H- Td R）掺入率与 SMC3H-亮氨酸掺入率分别反映 VSMC的 DNA代谢与蛋白质合成代谢速率 ;并通过给予 PD0 980 5 9及 N-乙酰半胱氨酸预处理 ,观察其对细胞增殖的影响。结果 :1BK（10 nm ol/L ）处理 30 min,VSMC3H-胸苷掺入率和 3H-亮氨酸掺入率均明显增高 ;2 BK增高 3H -胸苷掺入的作用可明显被PD0 980 5 9所抑制 ,对 3H -亮氨酸掺入的作用可部分被 PD0 980 5 9所抑制 ;3BK增高 3H -胸苷掺入和 3H -亮氨酸掺入的作用均可部分被 N-乙酰所抑制 ,完全被 N-乙酰 +PD0 980 5 9所抑制。结论 :细胞外信号调节激酶 （ERKs）激活在缓激肽介导的 VSMC增殖中具有重要作用 ,并可通过 ERKs信号途径的特异性抑制剂影响血管平滑肌细胞的增殖效应。     

维生素E对氧化型低密度脂蛋白引起的人脐静脉内皮细胞毒性及增殖的影响

目的 探讨抗氧化剂维生素E(VitE)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)引起的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)毒性作用及增殖的影响.方法 以乳酸脱氢酶(LDH)及3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)、3H-亮氨酸(3H-Leu)掺入,分别测定HUVEC的损伤和增殖.结果 VitE可明显抑制高浓度(＞200 μg/L)ox-LDL引起的内皮细胞释放乳酸脱氢酶(LDH),并能有效抑制低浓度(＜200 μg/L)ox-LDL引起的HUVEC 3H-TdR、3H-Leu的掺入,二者均具有剂量依赖性.结论 抗氧化剂VitE对ox-LDL引起的内皮细胞损伤有保护作用,对其引起的增殖有抑制作用,这对预防动脉粥样硬化及再狭窄的形成具有重要意义.     

切除血小板源生长因子α受体基因功能结构域对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞生长的影响

目的 探讨切除血小板源生长因子（PDGF）-α受体基因功能结构域对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞（SHR-VSMC）增殖和肥大的影响。方法 采用免疫印迹（Western blot),^3H-TdR及^3H-Leu掺入等方法，观察在SHR及WKY大鼠血管平滑肌细胞中，PDGF-AA和PDGF受体表达的差异性；应用基因重组技术切除PDGF-α受体基因功能结构域后，对PDGF-AA刺激SHR-VSMC增殖和肥大的影响。结果 SHR-VSMC中PDGF-AA和PDGF-α受体蛋白表达较WKY-VSMC明显增加，而PDGF-β受体蛋白表达在SHR-VSMC与WKY-VSMC无明显差异；在不同浓度刺激下，增殖细胞核抗原（PCNA）及^3H-TdR及^3H-Leu掺入率在SHR-VSMC明显增强且呈剂量依赖关系；切除PDGF-α受体基因功能结构域后，PCDN及^3H-TdR及^3H-Leu掺入率显著降低。结论 SHR-VSMC中PDGF-A链及其α受体的自泌性增高，可能是导致SHR-VSMC异常生长，从而触发血管反应性和血管构型变化的重要原因之一，切除PDGF-α受体基因功能结构域将有效防止高血压平滑肌细胞的增殖和肥大。     

槲皮素及异鼠李素对人血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的观察槲皮素(QUE)及异鼠李素(ISOR)对培养人血管平滑肌细胞增殖的影响。方法本实验利用培养的人主动脉平滑肌细胞(VSMC),采用细胞计数、3H-胸腺嘧啶核苷酸(3H-TdR)掺入法,观察QUE、ISOR、去甲肾上腺素(NE)对VSMC增殖、DNA合成的影响,以及QUE、ISOR、酚托拉明(Ph)对NE促VSMC增殖、DNA合成的的影响。结果①QUE有明显抑制VSMC增殖、DNA合成的作用,而ISOR作用较弱。在所观察的1～200(滋mol/L的浓度范围内,QUE和ISOR均在200滋mol/L浓度发挥了最大的抑制作用,其抑制作用有剂量依赖关系。②NE有促进VSMC增殖、DNA合成的作用,而这些促进作用能被Ph所阻滞。③QUE和ISOR均剂量依赖地抑制NE促VSMC增殖和DNA合成的作用,且QUE和ISOR有明显的协同作用。④QUE和ISOR对NE刺激作用的抑制明显强于Ph的作用。⑤QUE和ISOR对VSMC无细胞毒作用。结论QUE和ISOR是细胞毒性很低,对VSMC的增殖、DNA合成尤其是对NE刺激的VSMC增殖、DNA合成有很强的抑制作用的天然黄酮类物质。     

TGF-β1在AVP诱导的心肌成纤维细胞表型转化中的作用

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在精氨酸加压素(AVP)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)向肌成纤维细胞(MFs)转化中的作用。方法:用胰酶消化法分离培养SD仔鼠的CFs,将CFs分别与不同浓度的AVP、不同浓度的TGF-β1或添加了不同浓度的抗TGF-β1中和抗体的1×10-6mmol/L AVP共同孵育48 h后,用3H-脯氨酸掺入法检测CFs胶原合成的功能,用Western blot检测CFs中平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)的表达量,用ELISA法检测CFs中TGF-β1的合成。结果:AVP可浓度依赖性地诱导CFs的3H-脯氨酸掺入率和α-SMA的表达量增加,其中1×10-6mmol/L AVP组CFs的3H-脯氨酸掺入率和α-SMA的表达量显著高于对照组(P<0.05)。AVP也可浓度依赖性地诱导CFs中内源性TGF-β1的合成增加,其中在1×10-6mmol/L AVP刺激下,CFs合成显著增加的内源性TGF-β1刚好达到外源性TGF-β1诱导CFs向MFs转化所需要的剂量(>2 ng/ml)。抗TGF-β1中和抗体虽然能够显著抑制在10-6mmol/L AVP诱导下CFs的3H-脯氨酸掺入率和α-SMA的表达量(P<0.05),但却不能将其抑制到与对照组相近的水平(P<0.05)。结论:AVP刺激下CFs中内源性TGF-β1合成的增加可部分地介导AVP诱导的CFs向MFs转化。     

姜黄素抑制胃腺癌SGC7901细胞增殖和表皮生长因子受体表达的研究

背景：姜黄素是一种有价值的植物抗癌物。有研究报道其能抑制多种肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡。目的：探讨姜黄素对胃癌细胞增殖的影响及其可能机制。方法：①胃腺癌SGC7901细胞经常规培养，给予不同浓度的姜黄素处理，观察细胞生长情况，采用甲基噻唑基四唑（MTT）比色法检测细胞增殖，计算抑制率。②以不同浓度的姜黄素处理胃腺癌SGC7901细胞，采用免疫荧光染色和流式细胞术（FCM）检测表皮生长因子受体（EGFR）表达的变化。③以低浓度姜黄素或转化生长因子（TGF）-α处理胃腺癌SGC7901细胞，或以低浓度姜黄素和TGF-α同时处理细胞，采用MTT比色法检测细胞增殖，计算抑制率。结果：①姜黄素可显著抑制胃腺癌SGC7901细胞增殖，并随其浓度的增加而作用增强（P均〈0．001）。当给予10、20、30μmol／L姜黄素作用72h时，抑制率分别为22．4％、46．9％和67．2％。②姜黄素使胃癌细胞EGFR表达显著下降。当给予10、20、30μmol／L姜黄素作用48h时，EGFR表达分别下降了10．5％、17．1％和30．0％。③当给予5I．μmol／L低浓度姜黄素处理细胞72h时，细胞增殖速度无明显变化；给予30μg/L TGF-α处理，细胞增殖速度加快；同时给予5μmol/L低浓度姜黄素和30μg/L TGF-α处理时，则TGF—α刺激的胃癌细胞增殖明显受抑制，抑制率为21．5％。结论：姜黄素能抑制胃腺癌SGC7901细胞增殖，并能抑制其EGFR的表达，进而抑制TGF—α的促细胞增殖作用。     

高糖对大鼠结肠平滑肌细胞表达内源性胰岛素样生长因子1的影响

目的:探讨高糖对大鼠结肠平滑肌细胞(SMCs)表达内源性胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响.方法:酶解法分离培养SD大鼠结肠SMCs,α-actin免疫荧光鉴定,然后将大鼠结肠SMCs随机给予葡萄糖不同浓度(5.5mmol/L和25mmol/L)组及甘露醇对照组(5.5mmol/L葡萄糖+19.5mmol/L甘露醇)刺激,CCK8实验检测SMCs增殖情况;流式细胞术检测SMCs细胞周期;ELISA检测培养液上清中IGF-1的含量;Western blot、Real-time PCR法检测SMCs合成内源性IGF-1的表达变化.结果:高糖(25mmol/L)抑制大鼠结肠SMCs的增殖,在24h与正常糖浓度间差异最大(0.494±0.003vs0.597±0.044,P<0.05);高糖使约90%的结肠SMCs停滞在G1期(90.850%±0.706%vs55.202%±3.807%,P<0.05),进入S期的SMCs明显减少(3.622%±0.156%vs30.780%±3.808%,P<0.05);高糖环境中,结肠SMCs合成分泌的IGF-1减少(208.000ng/L±31.443ng/Lvs265.750ng/L±26.538ng/L,P<0.05),SMCs表达内源性的IGF-1 mRNA和蛋白也均减少(2.037±0.196vs2.257±0.273;0.247±0.045vs0.906±0.103,P<0.05).结论:高糖抑制大鼠结肠SMCs增殖,使SMCs内源性IGF-1表达减少.     

PTK抑制剂对TGFα刺激的胃癌细胞增殖和DNA合成的抑制作用

目的探索蛋白酪氨酸激酶(PTK）剂Tyrphostin51对TGFα刺激的胃癌细胞增殖和DNA合成的抑制作用。方法利用细胞体外培养技术,观察PTK抑制剂Typhostin51对胃癌SGC7901细胞生长的抑制作用,用3H-TdR掺入法检测其对细胞DNA合成的影响;探索其对TGFα刺激的细胞生长和DNA合成的抑制效应。结果在TGFα刺激下,SGC7901增殖加快,细胞生长曲线上移,DNA合成增加;在Tyrphostin51作用下,细胞增殖有所减慢,生长曲线稍下移,DNA合成也减少;而TGFα刺激的细胞生长和DNA合成明显地被Tyrphostin51所抑制。结论PTK抑制剂Tyrphostin51能减缓血清刺激、明显抑制TGFα刺激的胃癌SGC7901细胞生长和DNA合成。