三唑巴坦/哌拉西林的体内外抗菌活性研究

目的：评价三唑巴坦/哌拉西林的体内外抗菌活性。方法：采用平皿二倍稀释法测定三唑巴坦/哌拉西林对临床分离菌的体外抗菌作用；采用小鼠腹腔感染模型，观察三唑巴坦/哌拉西林对金葡球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌感染小鼠的体内抗菌作用。结果：国产和进口三唑巴坦/哌拉西林对甲氧西林敏感的金葡球菌、甲氧西林耐药的金葡球菌、产β-内酰胺酶的金葡球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、异型构檬酸杆菌、弗劳地构檬酸杆菌和黏质沙雷菌的抗菌活性比哌拉西林强2～4倍。三唑巴坦/哌拉西林对金葡球菌和大肠埃希菌显示杀菌作用，不同β-H值、接种量和血清浓度对三唑巴坦/哌拉西林抗金葡球菌和大肠埃希菌的活性无明显影响。国产和进口三唑巴坦/哌拉西林对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌感染小鼠具有较好保护作用，两者疗效相近，对产酶的金葡球菌15，金葡球菌44，大肠埃希菌12，肺炎克雷伯杆菌7和肺炎克雷伯杆菌13感染小鼠的疗效明显均优于哌拉西林，对不产酶大肠埃希菌1515感染小鼠的疗效与哌拉西林无显著性差异。结论：国产和进口三唑巴坦/哌拉西林具有较强和相同的体内外抗菌活性，三唑巴坦增强了哌拉西林抗产β-内酰胺酶细菌的活性。     

头孢哌酮/三唑巴坦的体内外抗菌活性研究

目的：评价头孢哌酮/三唑巴坦体内外抗菌活性。方法：采用平皿二倍稀释法测定头孢哌酮/三唑巴坦对临床分离菌体外抗菌作用；采用小鼠腹腔感染模型，观察头孢哌酮/三唑巴坦对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠体内疗效。结果：头孢哌酮/三唑巴坦4：1和8：1对72l株临床分离菌均有较强抗菌作用，两者抗菌活性相近，稍弱于头孢哌酮/三唑巴坦1：1和2：1，强于头孢哌酮/三唑巴坦16：1和头孢哌酮，与头孢哌酮／舒巴坦相近，对多数细菌尤其对肠杆菌属的抗菌活性强于哌拉西林/三唑巴坦。头孢哌酮/三唑巴坦4：1和8：1对产β—内酰胺酶金葡球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、异型枸橼酸杆菌和黏质沙雷菌的抗菌活性比头孢哌酮强2—4倍，对产超广谱酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌的抗菌活性比头孢哌酮强8—32倍以上。头孢哌酮/三唑巴坦4：1和8：1对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌显示杀菌作用，不同pH值、接种量和血清对头孢哌酮/三唑巴坦4：1和8：1抗金葡球菌和大肠埃希菌的活性无明显影响。头孢哌酮/三唑巴坦4：1和8：1对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠具有较强和相近的保护作用，明显优于头孢哌酮和呢拉西林/三唑巴坦，与头孢哌酮/舒巴坦相近。结论：头孢哌酮/三唑巴坦4：1和8：1具有较强和相近的抗菌活性，三唑巴坦增强了头孢哌酮的抗菌活性。     

美洛西林钠/舒巴坦钠和哌拉西林钠/三唑巴坦钠随机对照单盲试验治疗急性细菌性感染临床评价

目的通过随机对照方法,对美洛西林钠/舒巴坦钠治疗中、重度细菌性感染的有效性和安全性作出评价。方法随机临床试验治疗呼吸道感染、尿路感染、皮肤感染及妇科感染。美洛西林钠/舒巴坦钠剂量为3.75～5g/次,每天3次;对照药:哌拉西林钠/三唑巴坦钠剂量为3.375～4.5g/次,每天3次,疗程均为7～14d。结果随机对照临床试验美洛西林钠/舒巴坦钠与哌拉西林钠/三唑巴坦钠组入选例数分别为110例和104例,临床有效率分别为91.8%和93.3%,对产酶菌感染的临床有效率分别为94.8%和91.8%,细菌清除率分别为93.9%和94.3%,药物不良反应发生率分别为4.46%和6.48%,以上结果经统计学处理无显著性差异。结论美洛西林钠/舒巴坦钠与哌拉西林钠/三唑巴坦钠在临床疗效、细菌学疗效、药物不良反应等方面无明显差异,且对敏感菌引起的中、重度感染疗效确切,药物不良反应少而轻微。     

美洛西林钠的HPLC测定

以非那西丁为内标采用ＨＰＬＣ法测定美洛西林钠的含量,平均回收率为９９．７％,ＲＳＤ为０．１２％,方法专属性强,结果准确。     

美洛西林的严重不良反应及其防治

美洛西林属于第3代半合成青霉素类抗生素,对革兰阴性杆菌(如铜绿假单胞杆菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌等)有较好的抗菌作用,对阳性球菌也有良好的抗菌活性,单独应用对腹部创伤的效果和安全性与克林霉素和庆大霉素联合应用相同[1].据报道,美洛西林的不良反应发生率在日本为4.1%,欧洲为9.0%,其中谷丙转氨酶(GPT)升高发生率为3.6%、谷草转氨酶(GOT)升高为2.6%、嗜酸性细胞增多为2.2%、皮疹为1.9%、发热为1.2%、腹泻为0.7%、恶心为0.3%[2].随着临床应用的增多,有关其引起严重不良反应的报道越来越多.笔者对美洛西林引起的严重不良反应进行简单介绍,为临床安全用药提供参考.     

舒巴坦体外对美洛西林、噘拉西林、头孢噻肟抗菌活性的影响

多项研究已经证实美洛西林(MZPC)、哌拉西林(PIPC)、头孢噻肟(CTX)在体外有明显的抗MZPC耐药菌活性，在上述药物单独或联合β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦(SBT)时有同样的活性。     

美洛西林钠的不良反应

美洛西林钠是半合成青霉素类药物 ,具有广谱抗菌作用 ,近年来国内有文献报道其不良反应 ,现综述如下。1　头晕、耳鸣1例 2 8岁女患者 ,因尿道感染给予美洛西林钠 4ｇ ,ｉｖ ,输注结束后 2～ 5ｈ感觉头晕、耳鸣 ,次日即停药 ,症状未再出现[1] 。2　过敏反应1例 3 3岁女患者 ,因扁桃体炎每日输注美洛西林钠 4ｇ ,第1,2天输注完后患者自觉体温上升 ,第 3天输完后体温上升得更厉害 ,晚上面部皮疹 ,继而躯干、脖颈处皆出现皮疹 ,瘙痒 ,经抗过敏治疗 ,皮疹渐消退[1] 。3　过敏性休克1例 3 5岁男患者 ,因化脓性扁桃体炎 ,给予美洛西林钠 1ｇ ,ｉｍ …     

美洛西林比旋度测定方法的研究

从生产工艺上看美洛西林系β-内酰胺类抗生素药──美洛西林钠的前体，与美洛西林钠结构上的区别仅是青霉噻唑环上的羟基（COOH）变为羟酸钠（COONa），分子的手性结构一致。美洛西林比旋度测定法尚未见报道，而比旋度又是其重要的理化指标，本文采用先加0．5mol／L碳酸钠溶液然后用醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4．5）调节pH值，再用水稀释后测定其比旋度，结果发现，本法具有可行性。     

美洛西林钠/舒巴坦钠与美洛西林血清杀菌效价研究

目的采用测定血清杀菌效价(SBA)的方法评价美洛西林钠/舒巴坦钠(MLBT)与美洛西林(MLXL)的体内抗菌活性.方法10名健康男性志愿者,采用随机分组,自身前后对照方法,分别静脉滴注MLBT 3.75g、MLXL 3.0g,于给药后0.5h(峰浓度)、7h(谷浓度)采血,测定SBA.结果MLBT对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌的峰时SBA均≥18,为MLXL的2～4倍(P＜0.01);对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的血清杀菌活性为MLXL的1～2倍;对铜绿假单胞菌,两药无差异.结论MLBT对常见产β-内酰胺酶细菌的体内抗菌活性强于MLXL,对治疗感染性疾病将会有更好的临床疗效.     

美洛西林的临床应用

检索国内近期有关美洛西林的临床应用报道献，综述了美洛西林的广谱抗菌作用及临床应用中出现的不良反应，以期引起临床高度重视，做到合理应用抗生素。     

不同配比头孢呋辛与他唑巴坦的体外抗菌活性

目的评价不同配比头孢呋辛／他唑巴坦及单剂对临床分离致病菌的体外抗菌活性。方法以平皿二倍稀释法对22种661株致病菌测定MIC值；以试管二倍稀释法测定MBC值；以活菌计数法绘制杀菌曲线。结果661株致病菌中，72．01％产β内酰胺酶；联合制剂明显增强了对革兰阴性菌的抗菌作用；酶抑制剂他唑巴坦可明显提高头孢呋辛对耐药菌的抗菌作用，MIC90值下降到单药的1／8～1／30，耐药率减少了12％～80％。在碱性条件下，使联合制剂抗菌作用增强；而酸性环境，可减弱其抗菌作用；4个配比中，1：1配比抗菌作用最强。结论头孢呋辛／他唑巴坦（1：1）为一强效广谱杀菌药。     

头孢噻肟与他唑巴坦不同配比体外抗菌作用研究

目的研究4种不同配比的头孢噻肟/他唑巴坦(1:1、3:1、5:1、7:1)及头孢噻肟单剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用。评价头孢噻肟联合他唑巴坦复方制荆的抗菌活性及不同配比间的差异。方法对临床分离的致病菌(β-内酰胺酶阳性)665株作药物敏感试验。采用琼脂平板二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)、试管二倍稀释法测定最低杀菌浓度(MBC)。结果不同配比的头孢噻肟与他唑巴坦均有强大的杀菌作用,明显优于头孢噻肟单剂。对临床分离的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、宋内氏志贺菌、福氏志贺菌、伤寒沙门菌的MIC90为0.25-16mg/L,比头孢噻肟的活性提高1-32倍。4种不同配比的头孢噻肟/他唑巴坦对(艹卓)革兰阳性菌抗菌活性无明显差异,其中对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌的MIC50为0.125-16mg/L,活性较头孢噻肟高1-32倍,MIC90为1-32mg/L,活性较头孢噻肟高2-8倍。结论5:1配比的头孢噻肟/他唑巴坦复方制剂对大多数临床分离致病菌具有较强的体外抗菌作用,降低产酶菌耐药性,作用与1:1和3:1配比相当。     

不同配比头孢噻肟与他唑巴坦体外抗菌作用

目的 研究不同配比的头孢噻肟／他唑巴坦外抗菌作用。方法 测定568 株临床分离菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。观察细菌接种 量、培养基pH和血清蛋白含量对体外抗菌活性的影响。结果 不同配比头孢 噻肟与他唑巴坦的抗菌活性无明显差异。与头孢噻肟单剂相比,对革兰阴性菌 的MIC90为0．25-16 mg·L-1,活性提高1-32倍,对葡萄球菌MIC50为0．12- 16 mg·L-1,活性提高1-32倍,MIC90为1-32 mg·L-1,活性提高2-8倍。结 论 头孢噻肟与他唑巴坦复方制剂体外抗菌作用远高于单剂头孢噻肟。3种 (1:1,3:1,5:1)配比抑酶抗菌作用相当。     

不同配比头孢呋辛/三唑巴坦的体外抗菌活性研究

目的 评价不同配比头孢呋辛/三唑巴坦(CXM/TB)的体外抗菌活性.方法 采用平皿琼脂二倍稀释法测定不同配比CXM/TB对1436株临床分离致病菌的最低抑菌浓度(MIC).结果 不同配比CXM/TB(1:1、2:1、3:1、4:1、8:1和16:1)对1436株临床分离菌具有广谱抗菌作用,CXM/TB 1:1、2:1、3:1的抗菌活性相近,稍强于CXM/TB 4:1、8:1、16:1.不同配比CXM/TB对1109株产β-内酰胺酶菌株中的金葡菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、醋酸钙不动杆菌、普通变形菌、奇异变形菌、雷氏普罗威登斯菌、摩氏摩根菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、异型柠檬酸杆菌和黏质沙雷菌的MIC_(90)值分别为CXM的1/4～1/32,对产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC_(90)值分别为CXM的1/8～1/16,但对产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌、假单胞菌属(除铜绿假单胞菌)的MIC_(90)值与CXM相近;对不产β-内酰胺酶的金葡菌、表皮葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血菌、副流感嗜血菌的抗菌活性与CXM相近.不同配比CXM/TB对612株产酶耐药临床分离菌中的金葡菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、醋酸钙不动杆菌、普通变形菌、奇异变形菌、产气肠杆菌的MIC_(90)分别为CXM的1/8～1/64.不同配比CXM/TB对MRSA、MRSE、粪肠球菌、假单胞菌属的抗菌活性差.结论 不同配比CXM/TB均有较强的体外抗菌活性,CXM/TB 1:1、2:1、3:1的抗菌活性相近,稍优于CXM/TB 4:1、8:1、16:1,TB增强了CXM抗产β-内酰胺酶细菌的活性.     

头孢哌酮钠/三唑巴坦钠不同配比复方制剂的体内、外抗菌活性试验及小鼠毒性研究

目的　考察及评价头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1配比的复方制剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用 ,及其对金葡球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用 ,拟找出头孢哌酮钠与三唑巴坦钠的最佳配比 ,为进一步开发头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂提供依据。方法　采用琼脂二倍稀释法测定了头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)对临床分离致病菌 (包括产 β-内酰胺酶和产超广谱酶 ESBL s菌株 )的体外抗菌作用及对产酶金葡球菌和大肠埃希氏菌感染小鼠的体内保护作用。采用紫外分光光度法测定头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)及单用头孢哌酮对 8种标准 β-内酰胺酶的稳定性 ,并与头孢哌酮 /舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林 /三唑巴坦等 β-内酰胺抗生素进行比较。比较小鼠一次静脉注射头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠 (4∶ 1)的急性毒性。结果　头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1和 8∶ 1配伍均可比单用头孢哌酮对产酶耐药菌株的 MIC50 降低 1/ 2～ 1/ 6 4 ,其中 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1的体外抗菌活力基本相同 ,略强于 8∶ 1。4∶ 1配伍体外活性与头孢哌酮 /舒巴坦相当。头孢哌酮钠/三唑巴坦钠 (4∶ 1)比单用头孢哌酮对     

Roxithromycin的药效学研究

报道国产ｒｏｘｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ（ＲＯＸ）对２０５株临床致病菌体内外抗菌活性及不同试验条件对抗菌活性的影响，并与进口产品及红霉素、麦迪霉素、柱晶白霉素、青霉素钾盐的抗菌活性进行比较。还进行了杀菌试验，结果表明，国产与进口ＲＯＸ及红霉素体外抗菌作用相似，对革兰氏阳性和阴性球菌有较好的抑制作用。另外，ＲＯＸ在偏碱性环境中抑菌效果较强，对１０＾５、１０＾７ｃｆｕ／ｍｌ细菌的ＭＩＣ基本一样。对感染金葡萄     

头孢哌酮钠他唑巴坦钠的体内抗菌作用研究

目的与方法　用Bliss法检测头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:0 5 )的抗菌活性 ,为临床研究和治疗提供依据。结果　头孢哌酮钠他唑巴坦钠 (4:0 5 )对产酶的金黄色葡萄球菌和埃希氏大肠杆菌感染的小鼠体内抗菌活性ED50 分别为 92 0mg·kg-1和 3 4mg·kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠 (1∶1)的ED50 值为 16 4 0mg·kg-1和 6 9mg·kg-1,单组分头孢哌酮钠的ED50 值分别为 2 5 6 5mg·kg-1和 38 9mg·kg-1。头孢哌酮钠他唑巴坦钠 (4∶0 5 )对绿脓杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED50 为 10 3 3mg·kg-1,头孢哌酮钠舒巴坦钠 (1∶1)的ED50 为 16 5 2mg·kg-1。结论　国产头孢哌酮钠他唑巴坦钠对产酶的金黄色葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌和绿脓杆菌感染小鼠有明显抗菌作用 ,且抗菌作用明显优于头孢哌酮钠单组分和海舒必     

头孢卡品酯的体内外抗菌药效学研究

目的 评价头孢卡品酯的体内外抗菌活性,并与其他三种头孢类抗生素进行比较,为头孢卡品酯在我国的临床应用及了解其抗菌特性提供依据.方法 使用2008至2009年从北京地区收集的临床菌株,采用平皿二倍稀释法、试管二倍稀释法和菌落计数等测定各药物的体外抗菌活性,包括最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线等等,同时以小鼠感染保护试验评价头孢卡品酯及对照药物头孢妥仑酯的体内抗菌活性.结果 头孢卡品酯对包括革兰阳性菌和革兰阴性菌在内的多种细菌均具有很强的体内外抗菌活性,尤其对细菌性肺炎相关的致病菌具有非常好的疗效.结论 头孢卡品酯是一种有效的广谱头孢类抗生素,具有良好的临床使用前景.