CDK2在金黄地鼠颊囊癌变过程中的表达的研究

目的探讨CDK2在金黄地鼠颊囊黏膜从正常黏膜到单纯增生、异常增生及鳞癌的表达变化.方法采用DMBA诱导48只金黄地鼠颊囊癌变动物模型,SABC免疫组化法检测CDK2蛋白的表达.结果CDK2在异常增生上皮及鳞癌的表达与正常和单纯增生组相比明显提高(P<0.05),阳性染色等级随病理等级改变提高(P<0.05).结论CDK2参与了口腔黏膜癌前病变和鳞癌的发生与发展.     

金黄地鼠颊囊癌变过程中DPC4的表达特征

目的:研究dpc4基因在金黄地鼠颊囊癌变过程中的表达特征,探讨其与口腔鳞癌的发生、发展之间的关系及临床意义。方法:用免疫组化技术检测23例金黄地鼠颊囊正常上皮、21例单纯增生上皮、27例异常增生上皮、25例鳞癌组织中DPC-4的表达。结果:DPC-4在正常黏膜上皮组织的细胞质内呈稳定性、强阳性表达,在细胞质内出现棕褐色颗粒;在单纯增生上皮中表达与正常黏膜组织相似;在上皮异常增生组织表达降低,阳性率为74.1%;在鳞癌中的表达亦明显降低,阳性率为48%,且与正常黏膜、异常增生黏膜相比有显著性差异(P<0.01)。结论:Smad4的缺失促进了口腔黏膜鳞癌发生发展。     

金黄地鼠颊囊癌变过程中c-fos和HSP70的表达

目的 :探讨c-fos、HSP70在金黄地鼠颊囊黏膜从正常黏膜到单纯增生、异常增生及鳞癌的表达的变化。方法 :采用DMBA诱导金黄地鼠颊囊癌变动物模型 ,SABC免疫组化法检测c -fos、HSP70蛋白的表达。结果 :c -fos在异常增生上皮及鳞癌的表达与正常和单纯增生组相比明显提高 (P <0 .0 1) ,阳性染色等级随病理等级改变提高 (P <0 .0 1) ;HSP70在鳞癌的表达与正常黏膜相比明显提高 (P <0 .0 5 ) ;c -fos、HSP70的表达有相关性 (P <0 .0 1)。结论 :c -fos高表达是鳞癌发生的早期事件 ,与HSP70在鳞癌的发生发展中协同作用     

P73蛋白在金黄地鼠颊囊癌变过程中的表达及意义

目的 检测p73基因在口腔癌前病变和鳞状细胞癌发生发展中的表达，为明确p73在口腔癌前病变和鳞状细胞癌中的诊断和治疗价值提供理论依据。方法 采用免疫组化SABC法研究p73在60只地鼠颊囊黏膜癌前病变和鳞状细胞癌中的表达。结果 p73在口腔癌前病变和鳞状细胞癌中表达逐渐增加，证实p73参与了黏膜癌前病变和鳞状细胞癌的发生与发展，有可能用于肿瘤的基因治疗。结论 结果对口腔黏膜癌前病变和鳞状细胞癌的早期诊断、鉴别诊断、基因治疗提供了理论依据。     

金黄地鼠颊囊癌变过程中E-钙粘附素表达的实验研究

目的 :研究E -钙粘附素在金黄地鼠颊囊癌变过程中的表达 ,探讨E -钙粘附素与肿瘤的发生、发展之间的关系及其临床意义。方法 :采用免疫组化技术检测 2 3例金黄地鼠颊囊正常黏膜 ,2 2例上皮单纯增生 ,2 2例上皮异常增生 ,2 3例鳞癌组织中E -钙粘附素的表达。结果 :E -钙粘附素在口腔正常黏膜上皮中均匀广泛被染色 ,上皮异常增生及鳞癌中E -钙粘附素呈明显下调表达 ,且与正常黏膜相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :E -钙粘附素的下调表达是口腔黏膜鳞癌发生发展的早期变化 ,可作为口腔黏膜恶变潜能的重要标志物。     

CDK4蛋白在口腔粘膜癌变过程中表达的研究

探讨ＣＤＫ４蛋白在口 粘膜癌变过程中表达的变化规律,方法采用菌素－生物素免疫组织化学染色法,对正常口腔粘膜,癌前 在,口腔鳞状细胞癌等共计８０例标本中ＣＤＫ４蛋白的表达进行检测,并与同批标本的Ｐ１６蛋白的免疫组织化学染色结果进行相关性分析。     

金黄地鼠颊囊癌变过程中COX-2,VEGF表达及相互关系的研究

目的 :环氧合酶 - 2 (cyclooxygenase- 2 ,COX - 2 )是催化前列腺素生物合成的限速酶 ,和许多肿瘤的形成与生长关系密切。本研究旨在探讨DMBA诱导金黄地鼠颊囊癌变过程中COX - 2的表达情况及其与血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的关系。方法 :6周龄叙利亚品系金黄地鼠 6 0只 ,建立颊囊癌变的动物模型。然后用免疫组化的方法检测了COX - 2和VEGF的表达情况 ,并探讨COX - 2与VEGF关系。结果 :COX - 2在癌前病变、原位癌中高表达 ,与正常组织相比 ,其表达有显著差异 (P <0 .0 5 )。COX - 2不仅在癌细胞中表达 ,而且在癌组织及附近组织血管内皮细胞中表达。VEGF表达强度随着正常粘膜至鳞癌的发展逐渐增强。结论 :COX - 2在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用 ,与VEGF表达显著相关     

金黄地鼠颊囊癌变过程中α-连接素表达的实验研究

目的探讨α-连接素(α-catenin,α-cat)在金黄地鼠颊囊癌变过程中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学的方法检测23例正常金黄地鼠颊囊黏膜上皮组织、22例单纯增生上皮组织、22例异常增生上皮组织、29例鳞癌组织中α-cat的表达情况。结果α-cat在正常金黄地鼠颊囊黏膜上皮组织中均匀、强烈表达;在异常增生组织中α-cat的表达降低,在鳞癌中的表达明显降低,与异常增生相比差异有显著性。结论α-cat的表达减弱与金黄地鼠颊囊癌变密切相关,可作为恶变的一个较好指标。     

金黄地鼠颊囊癌变过程中HSP27的表达

目的探讨HSP27在金黄地鼠颊囊粘膜从正常粘膜、单纯增生、异常增生到鳞癌形成过程中表达的变化。方法采用DMBA诱导金黄地鼠颊囊癌变动物模型，SABC免疫组化法检测HSP27的表达。结果HSP27在正常粘膜表达的阳性率为39．13％，单纯增生上皮为40．91％，异常增生上皮为54．55％，阳性染色等级与正常粘膜相比有增强趋势，鳞癌组织为65．52％，与正常和单纯增生组相比明显提高，全部阳性染色等级有随病理等级提高趋势。结论HSP27在正常和单纯增生上皮有基础表达，在癌前病变有提高趋势，在鳞癌则明显提高，说明HSP27在鳞癌形成早期发挥重要作用。     

舌鳞状细胞癌中Cyclin D1和CDK4的表达及意义

目的:分析细胞周期素D1(CyclinD1)和细胞周期素依赖激酶4(CDK4)在舌鳞状细胞癌中的表达及意义.方法:用免疫组织化学方法检测CyclinD1和CDK4在39例舌癌和15例正常舌黏膜中的蛋白表达,及其与组织学分级和颈部淋巴结状态之间的关系.应用χ2检验分析舌癌中CyclinD1和CDK4与在正常舌黏膜中表达的差异,应用Spearman等级相关分析CyclinD1和CDK4的表达关系.结果:CyclinD1、CDK4在舌癌中的阳性表达率分别为69.2%、61.5%,均高于正常舌黏膜,有显著性差异(P<0.01),CyclinD1和CDK4在舌癌中的表达成正相关(P<0.05),伴有颈部淋巴节转移组的阳性表达率高于无转移组,有显著性差异(P<0.05).结论:CyclinD1和CDK4在舌癌组织中呈过表达,并与其发生、发展密切相关.     

成釉细胞瘤中Cyclin D1和CDK4表达的定量分析

目的 检测成釉细胞瘤中Cyclin D1和CDK4的表达,探讨其在成釉细胞瘤中的作用及意义。方法 选取52例成釉细胞瘤,其中良性35例,恶性17例,另取10例正常口腔黏膜作对照研究。应用免疫组化SP方法和原位杂交技术检测52例成釉细胞瘤和10例对照的正常口腔黏膜Cyclin D1蛋白及其mRNA和CDK4蛋白的表达。结果 良性和恶性成釉细胞中Cyclin D1蛋白及其mRNA的表达均显著高于对照的口腔黏膜(p<0/01)。CDK4的表达在良性、恶性和对照的口腔黏膜各组之间均具有显著性差异(p<0.01)。复发组CDK4的阳性细胞率(76.26±20.36)显著高于未复发组(65.45±17.41)(p<0.01)。在性别、年龄、发病部位、瘤体大小等方面Cyclin D1和CDK4表达均无显著性差异(p>0.05)。Cyclin D1蛋白及其mRNA的表达呈显著的正相关关系(p<0.01)。结论 Cyclin D1和CDK4参与成釉细胞瘤的发生和发展,CDK4可作为判断预后的参考指标。     

Survivin基因和EphB4基因在金黄地鼠颊囊癌变过程中的mRNA表达及意义

目的：探讨survivin基因和EphB4基因表达在金黄地鼠颊囊癌变过程中的作用。方法：采用DMBA诱导金黄地鼠颊囊动态癌变的动物模型,应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测survivin和EphB4在各组组织中的表达。结果：Survivin mRNA在正常组、上皮单纯增生组、上皮异常增生组和鳞癌组的阳性表达率依次增加,除正常组与上皮单纯增生组无显著性差异外（P〉0．05）,其余任两组均有显著性差异（P〈0．05）。EphB4 mRNA在以上任两组中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）。结论：在转录水平,survivin的表达与口腔黏膜从正常到癌变的发生发展过程有关,而EphB4则与之无关。     

细胞周期蛋白cyclin D1、CDK4在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的：分析口腔鳞状细胞癌细胞周期蛋白cyclin D1、CDK4的表达与临床病理资料及预后的关系。方法：回顾性研究50例口腔鳞状细胞癌及10例正常口腔粘膜cyclin D1和CDK4的表达情况，采用SABC法根据染色指标计数，并利用Cox比例风险模型进行生存多因素分析。结果：cyclin D1和CDK4在正常口腔粘膜上皮呈现低水平表达，在口腔鳞状细胞癌组织中过表达。单因素生存分析表明cyclin D1的表达与生存期显著相关，多因素Cox回归分析表明cyclin D1的表达可作为口腔鳞状细胞癌辅助性的预后指标，cyclin D1与CDK4的表达呈负相关。结论：cyclin D1和CDK4的过表达与口腔鳞状细胞癌的发生发展有密切关系，其中cyclin D1与肿瘤的预后密切相关，可作为辅助性的预后指标。     

金黄地鼠颊囊黏膜癌变过程中iNOS的表达与Bcl-2的关系

目的：观察金黄地鼠颊囊黏膜癌变过程中诱导性一氧化氮（inducible nitric oxide synthase,iNOS）的表达与凋亡相关蛋白Bcl-2的关系。方法：6—8周龄金黄地鼠72只,随机分为实验组（60只）和空白对照组（12只）,空白对照组地鼠不做任何处理．实验组地鼠用0．5％的二甲基苯丙蒽（dimethyl-benzanthrance,DMBA）丙酮溶液诱导生成颊囊黏膜癌．并在黏膜癌变的不同阶段检测组织中iNOS和Bcl-2的表达。结果：正常地鼠颊囊黏膜组织中未见iNOS阳性表达．组织中iNOS、Bcl-2的表达强度在颊囊黏膜癌变过程中均呈上升趋势。鳞癌组织中iNOS的表达较单纯增生组织显著增强（P〈0．011;鳞癌组织中Bcl-2的表达强度明显高于轻度上皮异常增生组（P〈0．05）,但与重度和中度上皮异常增生组之间无显著性差异（P〉0．05）;Bcl-2的表达强度随iNOS表达强度的增强呈现先升后降的复杂变化。结论：一氧化氮参与了颊囊黏膜鳞癌的发生、发展,并可能通过Bcl-2途径调节肿瘤细胞的凋亡。     

口腔鳞癌中p16/CDK4/cyclinD1/pRb通路的表达及其意义

目的分析口腔黏膜鳞状细胞癌(OSCC)中pRb、CDK4c、yclinD1、p16INK4a等细胞周期调控因子的表达状况和相互间的联系及其临床意义。方法采用免疫组化SP法,研究47例OSCC及10例正常口腔黏膜中pRb、CDK4c、yclinD1和p16INK4a的表达情况,并结合随访资料进行相关性分析。结果47例OSCC中,pRb、CDK4、cyclinD1和p16INK4a阳性表达率分别为55%、60%、74%和38%,与正常口腔黏膜中的表达有显著差异(P<0.05)。cyclinD1的表达和淋巴结转移有密切关系(P<0.05),p16和pRb呈负相关(r=-0.312)。结论p16/Rb通路蛋白的异常表达和OSCC的发生有密切的关系;cyclinD1可作为OSCC预后的辅助性指标之一。     

Expression of p16 and CDK4 in oral premalignant lesions and oral squamous cell carcinomas: a semi-quantitative immunohistochemical study

The protein, p16, the product of cyclin-dependent kinase number 2 (CDKN2) gene, is one of the negative regulators of the cell cycle. CDK4, encoded by CDK4 gene, is the substrate of p16. We investigated the expression of p16 and CDK4 and their role in the progression of oral premalignant lesions (OPLs) and oral squamous cell carcinomas (OSCCs) in a Chinese cohort. A total of 74 samples were obtained from patients with hyperkeratosis (10), OPLs [30; mild (10), moderate (10) and severe (10) dysplastic lesions], OSCCs (15; 8 non-metastatic, 7 metastatic), and normal oral tissues (10), together with local lymph nodes (9) of patients with metastatic OSCCs. A labelled streptavidin biotin (LSAB) immunohistochemistry assay was performed and a semi-quantitative method was used to evaluate the staining intensity. The staining patterns of p16 and CDK4 were similar in all tissues and were located in both the nuclei and the cytoplasm. However, the antigen distribution characteristics and the degree of expression of both p16 and CDK4 varied at different developmental stages of the lesions. Hyperkeratotic and dysplastic lesions tended to display a progressively increasing degree of p16- and CDK4-positive nuclei as compared with normal tissues. Also, positive staining cytoplasm was highly evident in OSCCs with a very low nuclear staining (P<0.05). Forty-six of 56-, p16-positive cases were CDK4-positive, while only 6 were CDK4-positive but p16-negative, implying a high correlation between these parameters (r=0.813, P<0.001). This study indicates that the expression of p16 and CDK4 is intimately involved in the development of OPLs and OSCCs and the likely existence of a positive feedback loop between p16 and CDK4.