非小细胞肺癌患者外周血Th17细胞比例和血清IL-17水平的检测及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血Th17细胞比例和自细胞介素-17(IL-17)水平的变化及其与患者临床病理的关系.方法 收集60例原发未治疗的NSCLC患者(NSCLC组)和20例健康志愿者(对照组),采用流式细胞术(FCM)检测Th17细胞比例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-17水平.结果 NSCLC组Th17细胞占CD+3 T细胞比例高于对照组[(1.23±0.41)％比(1.05±0.28)％,t=1.679,P=0.097],鳞状细胞癌患者外周血Th17细胞比例明显高于腺癌患者[(1.31±0.39)％比(1.09±0.41)％,t=2.093,P=0.041].NSCLC组IL-17水平明显高于健康对照组[(21.11±7.87) pg/ml比(17.64±5.07)pg/ml,t=2.280,P=0.027],鳞状细胞癌患者血清IL-17表达水平明显高于腺癌患者[(23.11±8.73) pg/ml比(18.54±6.38)pg/ml,t=2.203,P=0.032].Th17细胞比例、IL-17的表达水平随临床分期的进展呈下降趋势[F=3.151,P=0.032;F=4.132,P=0.010].结论 NSCLC患者外周血中Th17细胞比例和IL-17的表达与肿瘤病理分型、TNM分期相关,可能在NSCLC的病程中发挥重要作用.     

Th17细胞与肿瘤

Th17细胞是一类CD4+效应T细胞.研究发现Th17细胞及其相关细胞因子存在于许多肿瘤中,并在炎症相关性肿瘤中发挥重要作用,但对Th17细胞在肿瘤微环境中的分化表达、免疫调控机制及功能效应仍不明确.     

Th17细胞及IL-17在肿瘤免疫中的作用

辅助性T细胞17( Th17)和白细胞介素-17(IL-17)在多种肿瘤组织中分布和表达,其在肿瘤发生发展过程中起抗肿瘤还是促肿瘤作用目前尚未定论,因而有必要进一步研究它们在肿瘤微环境中的作用,希望在肿瘤治疗过程中趋利避害,提高疗效.     

Th17细胞及其与肿瘤发生发展的关系

辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17)以表达IL-17而得名,是不同于Th1、Th2的CD4+T细胞新亚群,在其分化发育过程中受转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)和IL-6以及IL-23、IL-21等细胞因子的调节.Th17参与机体的免疫应答、炎症反应和自身免疫性疾病等,同时也在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用.因此有关Th17在肿瘤中的表达和作用机制的研究可以为肿瘤预防、早期诊断和治疗提供新的突破.     

Th17细胞与肿瘤

Th17细胞是一类CD4^＋效应T细胞。研究发现Thl7细胞及其相关细胞因子存在于许多肿瘤中,并在炎症相关性肿瘤中发挥重要作用,但对Th17细胞在肿瘤微环境中的分化表达、免疫调控机制及功能效应仍不明确。     

肺癌脑转移患者Th17细胞和IL-17水平变化的研究

背景与目的 Th17细胞是一种重要的辅助性T细胞,其主要分泌IL-17等细胞因子,在感染免疫、自身免疫性疾病和肿瘤免疫中均有重要意义。本研究旨在探讨Th17细胞和IL-17在肺癌脑转移患者外周血中的表达及IL-17在肺癌脑转移患者脑脊液中的表达和意义。方法流式细胞术检测22例肺癌脑转移患者和20名正常对照外周血Th17(CD3+CD4+IL-23R+)细胞的百分率,ELISA方法检测22例肺癌脑转移患者和20名正常对照血浆IL-17水平,ELISA方法检测19例肺癌脑转移患者和16例无脑转移肺癌患者脑脊液IL-17水平。结果肺癌脑转移患者外周血Th17细胞百分率(4.65%±0.72%)明显高于正常对照(2.71%±0.54%,P=0.04);其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者没有差异。肺癌脑转移患者血浆IL-17水平明显高于正常对照(117.4±16.43 pg/mL和72.55±8.19 pg/mL,P=0.02);其中NSCLC患者和SCLC患者没有差异。肺癌脑转移患者脑脊液IL-17水平明显高于无脑转移的肺癌患者(73.21±7.52 pg/mL和50.25±8.04 pg/mL,P=0.04)。结论肺癌脑转移患者外周血Th17细胞数量增多,血浆IL-17和脑脊液IL-17水平升高,Th17细胞和IL-17可能参与了肺癌脑转移的发生和发展。     

Th17细胞与人类肿瘤的关系研究进展

辅助性T细胞17是新发现的一种CD4+效应T细胞亚群,具有独特的分化发育机制,在转化生长因子-β（transforming growth factor beta,TGF-β）、IL-6、IL-23等多种因子及特异性转录因子孤儿核受体（Orphan nuclear receptor,RORγt）的参与下,初始CD4+细胞分化发育为Th17细胞,活化的Th17细胞通过分泌IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子导致炎症和疾病的发生。Th17细胞在感染性疾病、自身免疫病以及移植排斥反应中发挥重要的作用,但在肿瘤免疫中的作用却知之甚少。目前已在人类多种恶性肿瘤组织及外周血中检测到Th17细胞及其细胞因子的存在,关于Th17细胞在肿瘤发生发展中的作用,究竟是促进肿瘤还是抑制肿瘤仍存在较多争议,是近年来肿瘤免疫研究的热点。Th17细胞在肿瘤中的表达及作用机制的研究,为特异性靶向Th17细胞的抗肿瘤治疗提供理论依据。      

Th17细胞与肿瘤微环境关系的研究进展

Th17细胞在炎症、自身免疫、过敏和肿瘤等多种疾病中发挥着重要作用, 但在肿瘤免疫中的作用却知之甚少。本文主要对Th17细胞在肿瘤微环境中分化相关的细胞因子, 细胞内的信号传导通路和Th17细胞的迁移活动等内容进行回顾, 并进一步阐述其在肿瘤形成过程中所发挥的双向作用, 为寻求治疗肿瘤的靶点提供依据。      

利妥昔单抗治疗前后弥漫大B细胞淋巴瘤患者Th17细胞及相关细胞因子的变化

 【摘要】　  目的　了解弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者接受利妥昔单抗治疗前后Th17细胞及相关细胞因子的变化及其意义。方法　初治患者31例,化疗后患者60例（RCHOP组29例、CHOP组31例）,以20名体检健康者为健康对照组。采用流式细胞术检测各组外周血中Th17细胞比例,酶联免疫吸附法检测外周血相关细胞因子白细胞介素17（IL-17）、IL-21、IL-23、转化生长因子β （TGF-β）的表达水平。结果　初治组和CHOP-完全缓解（CR）组Th17细胞比例、IL-17、IL-21、IL-23水平分别为（0.67±0.21）%、（5.929±1.342）pg／ml、（130.632±17.945）pg／ml、（51.681±9.808）pg／ml和（1.07±0.37）%、（6.526±0.538）pg／ml、（132.119±7.700）pg／ml、（50.245±7.668）pg／ml,均低于对照组的（2.53±0.63）%、（8.435±2.031）pg／ml、（149.265±12.316）pg／ml、（55.303±7.778）pg／ml（P＜0.05）;初治组TGF-β水平为（370.615±98.444）pg／ml,显著高于对照组的（311.895±73.365）pg／ml（P＜0.05）。RCHOP-CR组Th17细胞比例、IL-17、IL-21、IL-23水平分别为（2.38±0.59）%、（7.724±0.780）pg／ml、（148.412±7.355）pg／ml、（55.668±7.532）pg／ml,均高于初治组和CHOP-CR组（P＜0.05）;RCHOP-CR组TGF-β水平为（283.904±59.223）pg／ml,低于CHOP-CR组的（341.481±95.597）pg／ml（P＜0.05）。结论　Th17细胞可能与DLBCL的发生发展呈负相关,IL-23水平降低和TGF-β水平升高可能抑制Th17细胞的分化;利妥昔单抗可提高DLBCL患者Th17细胞比例,且与化疗效果有关。     

Th17细胞及其相关细胞因子在胃癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 检测Th17细胞及其相关细胞因子在胃癌中的表达,探讨其与胃癌临床病理因素之间的关系。［方法］ 收集45例胃癌患者和20例健康体检者外周血,分离单个核细胞（PBMC）,采用流式细胞分析技术检测Th17细胞比例;收集30例手术切除胃癌组织标本,包括癌组织和非癌对照组织,采用免疫组化法检测胃癌组织内Th17细胞浸润情况;采用荧光定量RT-PCR法检测Th17细胞相关因子维甲酸相关孤核受体C（RORc）、IL-17、IL-23、IL-21、IL-22、IL-1β、TGF-β、IL-6 mRNA表达。［结果］ 与健康对照组相比,胃癌患者外周血中Th17细胞比例显著增多;胃癌组织内可见大量CD4+/IL-17+细胞浸润,而非癌对照组织内极少见CD4+/IL-17+细胞;与非癌对照组织相比,胃癌组织内RORc、IL-17、IL-21、TGF-β、IL-6 mRNA表达水平明显增高,但两组间IL-22、IL-23和IL-1β mRNA表达无显著差异。胃癌组织内RORc mRNA表达水平与IL-17、TGF-β、IL-6 mRNA表达水平呈正相关;并且,RORc mRNA表达水平与患者TNM分期有相关性。［结论］ Th17细胞促进了胃癌的发生和进展。     

肝癌纳秒脉冲治疗后外周血Th17细胞及相关细胞因子变化实验观察

目的 探讨纳秒脉冲电场(nsPEF)治疗原发性肝癌小鼠致外周血Th17细胞及其分泌的细胞因子变化,分析nsPEF治疗肝癌对机体免疫的影响.方法 采用随机数字表法将32只雌性C57BL-6J小鼠分为阴性对照组(A组)、阳性对照组(B组)、手术切除组(C组)及nsPEF组(D组),A、B、C及D组各8只小鼠.对B、C及D组...     

人骨髓来源的间充质干细胞体外对外周血Th17细胞的调节作用

目的 探讨人骨髓来源的间充质干细胞(BMSC)在体外对外周血Th17细胞及IL-17的调节作用.方法 用淋巴细胞分离液以密度梯度离心法分离3例急性髓系白血病(AML)、3例急性淋巴细胞白血病(ALL)、1名健康人BMSC及健康人外周血单个核细胞(PBMC)并传代培养;酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清中的IL-17;流式细胞术检测共培养的健康人外周血中Th17细胞所占百分比.结果 AML患者BMSC与健康人PBMC共培养后,上清中IL-17表达水平为(292.32±37.25) pg/ml,与健康人BMSC与PBMC共培养上清中的IL-17水平[(169.64±17.47)pg/ml]相比,差异有统计学意义(P＜ 0.01);ALL患者的BMSC与PBMC共培养后,上清中的IL-17表达水平为(159.89±23.71)pg/ml,与健康人BMSC与PBMC共培养上清的差异无统计学意义(P＞0.05).健康人、ALL和AML患者BMSC与健康人PBMC共培养体系中Th17细胞的百分比分别为(10.13±2.19)％、(13.77±4.04)％、(21.53±5.05)％,AML患者与健康人间差异有统计学意义(P＜0.01),ALL患者与健康人间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AML患者BMSC促进外周血CD4+T细胞分化产生Th17细胞,AML患者BMSC可能在免疫抑制调节中发挥作用.     

增强人波形蛋白表达可降低肝癌细胞的增殖和侵袭能力

目的 探讨波形蛋白(VIM)对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响.方法 构建VIM基因质粒载体pcDNA3.1-VIM,将VIM基因稳定转染人肝细胞癌HepG2细胞株,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot测定VIM的表达,分别用细胞增殖实验和标准的被覆基质胶侵袭小室,测定癌细胞的增殖活性和侵袭程度.结果 DNA序列分析和限制性核酸内切酶消化证实重组载体已正确克隆,建立的细胞株HepG2-pV在RNA和蛋白水平均稳定高表达VIM.HepG2-pV细胞增殖能力降低(P<0.05),软琼脂集落形成率为35.9%±3.9%,明显低于空质粒对照细胞(HepG2-P)和HepG2细胞(均P<0.05).HepG2-pV组侵袭细胞数为17±4,明显低于HepG2-P组和HepG2组(均P<0.05).结论 在体外增强肝癌细胞VIM表达,可以降低其恶性表型.     

食管鳞癌患者外周血中Th17细胞的检测及其临床意义

目的:检测食管鳞癌患者外周血Th17细胞占淋巴细胞的比例及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中RORγt和IL-17的表达水平,探讨Th17、RORγt及IL-17在食管鳞癌中的临床意义。方法:收集山东大学齐鲁医院2009年8月至2010年6月40例食管鳞癌患者PBMC标本,其中男24例、女16例,年龄34～78(61±8.76)岁。采集40例健康志愿者PBMC为对照。流式细胞术检测Th17细胞在外周血淋巴细胞中的比例;PT-PCR检测PBMC中RORγt和IL-17mRNA的表达水平。结果:食管鳞癌患者外周血Th17细胞占淋巴细胞的比例较健康对照者明显升高[(2.40±0.55)%vs(0.84±0.41)%,P<0.01];PBMC中RORγt、IL-17mRNA表达水平均明显高于健康对照组[(0.669±0.184)vs(0.451±0.151),(0.625±0.179)vs(0.438±0.150),P<0.01],且两者呈明显正相关(r=0.551,P<0.01)。食管鳞癌患者转移组与未转移组相比,Th17细胞比例、RORγt和IL-17mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论:食管鳞癌患者外周血Th17细胞占淋巴细胞的比例及PBMC中RORγt和IL-17mRNA表达水平明显升高,Th17细胞可能通过RORγt和IL-17参与食管癌的发生。     

Th17和Tc17在肿瘤微环境中的研究进展

总结近期国内外关于肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL）中CD4+Th17细胞及CD8+Tc17细胞的研究现状。运用检索PubMed检索系统,以Th17细胞、Tc17细胞、肿瘤微环境等为关键词,检索2000年1月-2013年12月的相关文献,共检索到到Th17与肿瘤微环境相关英文文献 71条,Tc17细胞与肿瘤微环境相关3篇。通过国内外大量的动物模型和体内外实验证明了Th17和Tc17有其独特的调节、分化和可塑性等特点,并且通过与肿瘤微环境中其它免疫细胞的相互作用,Th17与Treg的失衡及Tc17与MDSC等相互作用机制,在肿瘤微环境中起着重要作用。Th17/Tc17是独特的T淋巴细胞,对肿瘤发生、发展、乃至预后均密切相关,将为抗肿瘤免疫治疗提供新的有效治疗方案。     

Th22 cells are associated with hepatocellular carcinoma development and progression

Objective： IL-22-producing CD4＋ T helper cells （Th22 cells） have been identified as major inducers of tissue inflammation and immune responses. Currently, no previous study explored the role of Th22 cells in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma （HCC）. The study aimed to determine the biological function of Th22 cells and its effector IL-22 in HCC patients. Methods： Forty-five HCC patients and 19 healthy controls were recruited and their peripheral blood was collected. The flesh HCC tissues, adjacent HCC tissues and ten normal liver tissues were also collected. Flow cytometry analysis was used to determine the frequencies of circulating Th22 cells and Thl7 cells. Serum IL-22 levels were tested by enzyme-linked immtmosorbent assay （ELISA）. Immunohistochemical staining and real-time polymerase chain reaction （PCR） were used to detect IL-22 protein and mRNA in tissues specimens, respectively. Results： Circulating Th22 cells, Thl7 cells and serum IL-22 levels were significantly elevated in HCC patients compared with those of healthy controls （P〈0.001）. Th22 cells were showed to be positively correlated with IL-22 in HCC patients （P〈0.05）, but not in healthy controls. No significant differences were found in HCC patients with HBeAg positivity or negativity in term of Th22 cells and serum IL-22 levels. The expression of IL-22 protein and mRNA was highest in HCC tissues, followed by adjacent HCC tissues and normal liver tissues. Furthermore, Th22 cells, serum IL-22 levels and IL-22 mRNA were elevated at stage III-IV compared with stage I-II of HCC （P〈0.05）. Conclusions： Elevation of circulating Th22 cells and IL-22 may be implicated in the pathogenesis of HCC, and potentially be cellular targets for therapeutic intervention.     

Th17 cells and interleukin‐17 increase with poor prognosis in patients with acute myeloid leukemia

Although Th17 cells play crucial roles in the pathogenesis of many autoimmune and inflammatory disorders, their roles in malignancies are currently under debate. The role and mechanism of Th17 cells in patients with acute myeloid leukemia (AML) remain poorly understood. Here we demonstrated that the frequency of Th17 cells was significantly increased in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and bone marrow mononuclear cells from AML patients compared with healthy donors. Plasma levels of interleukin (IL)‐17, IL‐22, IL‐23, IL‐1β, IL‐6, and transforming growth factor (TGF)‐β1 were significantly increased in blood and bone marrow in AML patients compared with healthy donors. The in vitro experiments demonstrated that IL‐1β, IL‐6, IL‐23, but not TGF‐β1 promoted the generation and differentiation of Th17 cells from naive CD4⁺ T cells in humans. IL‐17A, a signature cytokine secreted by Th17 cells, induced the proliferation of IL‐17 receptor (IL‐17R)‐positive AML cells via IL‐17R, in which activation of PI3K/Akt and Jak/Stat3 signaling pathway may play important roles. In addition, combination of IL‐17A and IL‐22 significantly reduced the generation of Th1 cells and the production of interferon (IFN)‐γ from healthy donor or AML patient peripheral blood mononuclear cells. Patients with high Th17 cell frequency had poor prognosis, whereas patients with high Th1 cell frequency had prolonged survival. Combined analysis of Th1 and Th17 cell frequencies improved the ability to predict patient outcomes. In conclusion, Th17 cells play a crucial role in the pathogenesis of AML and may be an important therapeutic target and prognostic predictor.     

微小RNA在肝细胞癌及肝癌干细胞中的作用

微小RNA (miRNA)是一类约22个核苷酸分子构成的非编码单链小RNA.miRNA能参与一系列重要的生物学活动,如早期胚胎与器官发育、细胞增殖与分化、细胞凋亡等.miRNA在肝细胞癌中表达异常,与肝癌发生发展和浸润转移密切相关.肝癌干细胞可能是肝癌复发和转移的根源,某些miRNA与肝癌干细胞的自我更新、多向分化及成...     

利妥昔单抗对弥漫大B细胞淋巴瘤患者Th17细胞及相关细胞因子影响的体外实验

目的 探讨利妥昔单抗对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者Th17细胞及相关细胞因子体外的影响及其意义.方法 DLBCL初治患者(DLBCL组)20例和健康对照者(健康对照组)20名,每个对象分别采集4份外周血标本,分离外周血单个核细胞(PBMC),按照培养条件的不同分成4个亚组:空白组(A亚组)、加入利妥昔单抗组(B亚组)、加入利妥昔单抗和血清组(C亚组)和极化组(D亚组)[加白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子(TGF-β)].培养后分别采用流式细胞术检测各亚组外周血PBMC中Th17细胞比例,酶联免疫吸附法(ELISA)检测上述培养液中白细胞介素17(IL-17)的表达水平.结果 健康对照组中,D亚组的Th17细胞比例和IL-17水平分别为(17.12±4.90)％、(45.735±10.012)pg/ml,均高于A、B、C亚组(P＜0.05),A、B、C亚组之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).DLBCL组A亚组的Th17细胞比例及IL-17水平为(0.69±0.24)％、(6.012±1.312)pg/ml,均低于健康对照组A亚组的(2.43±0.61)％、(8.217± 1.681)pg/ml(P＜ 0.05);在与利妥昔单抗一起体外培养后,DLBCL组中B、C和D亚组的Th17细胞比例分别为(2.34±0.48)％、(2.31±0.53)％和(16.92±4.81)％,IL-17水平分别为(7.944±1.538) pg/ml、(7.957±1.533) pg/ml和(44.417±9.881) pg/ml,均高于A亚组,且D亚组明显高于B、C亚组(P＜0.05).B、C亚组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 体外实验证实,DLBCL患者外周血PBMC中Th17细胞比例低于健康人,利妥昔单抗作用于DLBCL患者外周血PBMC后可升高Th17细胞比例.