前列地尔Lipo—PGE1干预肝脏血流灌注的实验研究

目的:探讨前列地尔脂微球(liposome prostaglandin E1,Lipo-PGE1)不同用药时间和途径对肝脏血流灌注的作用机制。方法:选取健康成年犬12只,经左小隐静脉注射Lipo-PGE11μg/kg,速度均为0.05μg.kg-1.min-1。分别于0 min、5 min、15 min、30 min后行肝脏CT灌注成像(computed tomography perfusion ima-ging,CTPI)扫描,计算肝动脉灌注量(hepatic arterial perfusion,HAP)、门静脉灌注量(portal vein perfusion,PVP)、总肝灌注量(total liver perfusion,TLP),对照分析不同时间Lipo-PGE1对肝脏血流灌注的影响。选取健康成年犬24只,随机平均分成4组:对照组、外周静脉用药组、肝动脉组、肠系膜上动脉组。Lipo-PGE1的用药量均为1μg/kg、用药速度均为0.05μg.kg-1.min-1,0.9%生理盐水用量为20 mL。各组用药5 min后行肝脏CTPI,比较分析不同途径给予Lipo-PGE1对肝脏血流灌注的影响。结果:经外周静脉注射Lipo-PGE10 min、5 min、15 min、30 min后CTPI测量的HAP(mL.min-1.mL-1)分别为:0.22±0.65、0.24±0.65、0.22±0.69、0.22±0.06;PVP(mL.min-1.mL-1):1.22±0.40、1.88±0.59、1.55±0.55、1.29±0.57;TLP(mL.min-1.mL-1)分别为:1.44±0.42、2.12±0.61、1.77±0.56、1.51±0.58。方差分析显示HAP组间比较无显著差异(F=0.249,P>0.05),而PVP、TLP组间比较有显著差异(F=3.812,P<0.05)、(F=3.805,P<0.05)。5 min组PVP、TLP增加最为显著,15 min、30min时两者仍处于高值水平。对照组和外周静脉组、肝动脉组、肠系膜上动脉组的HAP(mL.min-1.mL-1)分别为:0.22±0.06、0.24±0.06、0.31±0.07、0.26±0.05;PVP(mL.min-1.mL-1)分别为1.28±0.38、2.33±0.41、2.37±0.55、2.83±0.94;TLP(mL.min-1.mL-1)分别为:1.50±0.40、2.57±0.42、2.67±0.58、3.09±0.94。方差分析显示HAP组间比较无显著差异(F=2.248,P>0.05),而PVP、TLP组间比较有显著差异(F=6.892,P<0.01)、(F=7.802,P<0.01)。经肠系膜上动脉给药较其它途径给药PVP、TLP增加趋势更为显著。结论:Lipo-PGE1能显著增强肝脏血流灌注,且主要影响门静脉灌注分量,介入技术可为快速改善肝血流灌注提供有效途径。     

前列地尔脂微载体对老年慢性肝炎患者甲襞微循环的影响

我们应用DZS-500型彩色多媒体微循环诊断仪 ,对107例老年慢性肝炎患者应用前列地尔脂微载体制剂(LipoPGE1)治疗前后进行了甲襞微循环观察 ,根据田氏加权积分法进行分析 ,报告如下。材料与方法1观察对象选取老年慢性肝炎患者107例 ,其中慢性迁延性肝炎31例 ,慢性活动性肝炎76例。男89例 ,女18例。年龄62～79岁 ,平均年龄66.28岁。全部病例均符合1998年北京第七次全国病毒性肝炎会议制定的诊断分型标准。2治疗方法治疗用药前列地尔脂微载体制剂注射液(LipoP_GE1 ,商品名凯时 ,北京泰德制药有限公司提供 ,批号 :2053M)。治疗方法 :将凯时1…     

前列地尔治疗突聋的临床疗效观察

目的观察前列地尔治疗突聋的临床疗效。方法选择我科2012年1月至2014年12月期间128例突聋患者为研究对象,将其随机分成两组,每组64例,对照组采用常规治疗方法;试验组在常规治疗基础上加用前列地尔注射液进行治疗。比较两组患者治疗前、后听力、血液流变学指标。结果试验组听力较治疗前提高(P=0.037),血液流变学指标显著改善(P0.05),差异有统计学意义。结论前列地尔治疗突聋效果显著,能有效缓解症状,提高听力和患者生活质量,改善血液流变学指标,在临床治疗中值得推广应用。     

前列地尔治疗冠心病心绞痛的疗效

目的 探讨前列地尔治疗冠心病心绞痛的疗效及对患者血管内皮功能的影响。方法 选取2018年1月~2019年1月我院收治的68例冠心病心绞痛患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各34例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予前列地尔治疗,比较两组治疗总有效率、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）以及不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为97.06%,高于对照组的76.47%（P＜0.05）;治疗后,观察组hs-CRP、ET-1低于对照组,NO高于对照组（P＜0.05）;两组不良反应发生率比较（P＞0.05）。结论 前列地尔治疗冠心病心绞痛可提升临床疗效,减少患者心绞痛发作次数,减轻患者炎症反应,提高血管内皮功能。     

前列地尔预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护性作用

目的本实验采用酶组织化学法观察前列地尔预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤是否有保护性,并探讨其可能机理。方法选用275±25g的SD雄性大白鼠,随机分为6组,每组8只。假手术对照组(A),心肌缺血再灌注模型组(B),经典缺血预处理组(C),前列地尔脂肪乳剂早期保护组(D),前列地尔脂肪乳剂延迟保护组(E),前列地尔脂肪乳剂在缺血前72h应用组(F)。采用酶组织化学方法观察心肌过氧化氢酶及琥珀酸脱氢酶表达。结果与模型组相比,经典缺血预处理组、前列地尔预处理早期保护组及延迟保护组心肌过氧化氢酶及琥珀酸脱氢酶明显升高(p<0.05),且早期保护作用强于延迟作用。结论前列地尔预处理对大鼠心肌损伤具有早期和延迟保护作用。     

前列地尔改善大鼠缺血皮瓣微循环

目的:观察前列地尔注射液改善缺血皮瓣微循环的作用。方法:40只SD大鼠先行背部2×7cm皮瓣手术后平分为两组,分别尾静脉注射前列地尔注射液(0.8ml/kg,实验组)和等量生理盐水(对照组)。每日一次,持续7天。采用激光多普勒技术分别于术前、术后即刻(0min)、60min、1天、4天、7天测量各组大鼠皮瓣血流灌注量;并在术后第7天测量两组皮瓣成活面积;同时取两组大鼠皮瓣病理切片行HE染色观察皮瓣组织学和微血管口径变化,CD34染色计数微血管数量。结果:两组皮瓣近、中、远段区域在术前、术后0min、60min血流灌注量差异均无统计学意义(P0.05)。术后第1天,实验组远段血流量高于对照组(P0.05)。术后第4天和第7天实验组血流量近、中、远段亦明显高于对照组(P0.05,P0.01);且不同区段血流量与蒂部距离呈显著负相关(r_(60min)=-0.58,P0.01;r_(1天)=-0.69,P0.01;r_(4天)=-0.52,P0.01;r_(7天)=-0.83,P0.01)。与药物作用时间呈显著正相关(r_近=0.71,P0.01;r_中=0.58,P0.01;r_远=0.54,P0.01)。实验组皮瓣成活面积大于对照组(12.12±0.89cm~2 vs 9.53±0.55cm~2,P0.01)。HE染色显示实验组近、中区段皮瓣组织炎症改善和微血管扩张均较对照组明显。CD34染色显示实验组各区段微血管密度均高于对照组(P0.05)。结论:前列地尔注射液可有效改善缺血皮瓣微循环。     

前列地尔治疗糖尿病周围神经病变50例疗效观察

目的观察前列地尔治疗糖尿病周围神经病变（DPN）疗效。方法将50例2型糖尿病周围神经病变患者，在常规治疗的基础上，采用前列地尔注射液100ug，加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次／日，2周为1疗程。观察前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效。结果前列地尔治疗糖尿病周围神经病变（DPN）有较好疗效。结论前列地尔可改善血液循环，改善缺血、缺氧，促进神经细胞功能恢复。     

前列地尔联合神经节苷脂治疗急性脑梗死临床疗效观察

目的：观察前列地尔联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的疗效。方法：连续性收集2010年1月至2013年12月无锡新区凤凰医院神经内科收治的急性脑梗死患者96例,随机分为2组,联合用药组50例和对照组46例。在基础治疗上,治疗组应用前列地尔联合神经节苷脂治疗,对照组单用神经节苷脂,2周为1个疗程;观察两组患者治疗前后临床疗效、神经功能缺损程度评分、日常生活能力变化及认知功能评分的差异。结果：联合用药组2周后总有效例数为47,对照组为34,联合用药组显著高于对照组（P〈0．01）;联合用药组比对照组的神经功能缺损评分明显降低,而日常生活能力评分、患者认知功能明显提高,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论：前列地尔联合神经节苷脂治疗急性脑梗死疗效确切,比单独使用神经节苷脂治疗效果更好。     

前列地尔预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心脏超微结构的保护作用

目的　观察比较前列地尔预处理及经典缺血预处理对在体大鼠缺血 /再灌注心肌损伤的保护效应。方法　动物分为假手术对照组、缺血再灌注组、经典缺血预处理组、前列地尔预处理早期保护组及延迟保护组 ,透射电镜观察心肌超微结构的变化 ,同时用黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织的超氧化物歧化酶 (SOD)活性和用硫代巴妥酸法测定丙二醛 (MDA)含量。结果　前列地尔预处理及经典缺血预处理均有保护心肌超微结构和抗氧化效应 ,与模型组相比 ,经典缺血预处理组、前列地尔预处理早期保护组及延迟保护组明显降低缺血再灌注后的心肌MDA含量 (P<0 .0 5 和升高T SOD (P<0 .0 5 水平。结论　前列地尔预处理对在体大鼠缺血 /再灌注心肌损伤具有保护效应 ,能模拟经典缺血预处理心肌保护效应。     

前列地尔联合血塞通注射液对早期糖尿病肾病尿蛋白的影响

目的：观察短期静脉应用前列地尔联合血塞通注射液对早期糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白的影响。方法选取血糖、血压稳定的早期糖尿病肾病患者85例,年龄38~69岁,男46例,女39例。随机分为对照组20例、前列地尔组20例、血塞通注射液组22例、前列地尔联合血塞通注射液组23例。前列地尔组予以前列地尔(商品名：凯时)10 ug,qd,连续14 d;血塞通组静脉滴注血塞通注射液4 mL(加入5℅葡萄糖注射液250 mL),qd,连续14 d;联合治疗组静脉给予前列地尔(凯时)10 ug及血塞通注射液4 mL,qd,连续14 d;对照组不给上述治疗措施。控制血糖、血压、血脂等基本治疗方法各组相同。结果①凯时组、血塞通组及联合组治疗后尿总蛋白、微量白蛋白和血、尿β2微球蛋白均明显下降(<0.05)。②和对照组比较,凯时组、血塞通注射液组及联合组患者24 h尿总蛋白、微量白蛋白和尿β2微球蛋白明显降低(<0.01),凯时组、血塞通组血β2微球蛋白明显降低(<0.05),联合组血β2微球蛋白降低更明显(<0.01)。联合组患者尿总蛋白、微量白蛋白、血、尿β2微球蛋白较凯时组和血塞通注射液组均明显降低(<0.05)。结论前列地尔与血塞通注射液短期静脉应用均能明显降低早期糖尿病肾病患者尿蛋白,但二者联合应用疗效更显著,但对尿素氮及肌酐无明显影响。     

肝硬化患者肝移植围术期血浆TXA2和PGI2水平变化

目的：探讨肝硬化患者肝移植围术期前列环素(PGI₂)、血栓素(TXA₂)的变化、在肝移植围术期的意义及对体、肺循环的影响。方法:24例终末期肝硬化患者接受改良背驮式肝移植术，监测围术期心率（HR）、平均动脉压（MABP）、平均肺动脉压（MPAP）、中心静脉压（CVP）、肺动脉楔压（PAWP）、心指数（CI）、体循环阻力指数（SVRI）、肺循环阻力指数（PVRI）。分别于麻醉后术前、无肝前10 min、无肝期30 min、新肝期30 min和术毕5 个时点抽取中心静脉血，用放免法测定血浆TXB₂及6-keto-PGF1α水平。结果:①MABP在下腔静脉和门静脉阻断及开放后短期内有一过性下降。②CVP、MPAP和PAWP在肝血管阻断后显著下降；供体肝脏复流后，显著升高。③CI在无肝期明显下降，新肝期10 min后升高至较术前更高水平。④SVRI和PVRI在无肝期均显著增高；新肝期15 min内SVRI和PVRI高于术前水平，新肝期30 min后SVRI显著低于术前水平。⑤与术前值相比，6-keto-PGF1α和TXB₂各期显著增加；与阻断前相比，6-keto-PGF1α在新肝期缓慢降低，在术毕时显著降低。结论:肝硬化患者肝移植围术期血浆TXA₂、PGI₂水平变化显著，一定程度影响了体肺循环。     

前列腺素E1对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的拮抗作用

目的: 建立急性肺损伤（ALI）大鼠模型，初步探讨lipo-PGE1对ALI的拮抗作用机制。方法: 将雄性SD健康大鼠45只随机分成3组，A：对照组；B：LPS模型组；C：lipo-PGE1＋LPS治疗组，各组分1、2和4 h 3个时点各5只观察肺组织变化，计数肺泡灌洗液（BALF）细胞数和分类，ELISA法测血清细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-12、IL-10的浓度。结果: 模型组肺组织肉眼观体积增大，肺表面色泽暗红，可见包膜下点状、片状出血,充血、水肿明显，BALF中白细胞总数及中性粒细胞百分比及血清中IL-1β、TNF-α和IL-10浓度明显高于正常对照组；治疗组临床表现及肉眼观肺组织充血出血情况明显轻于模型组，BALF白细胞总数及中性粒细胞百分比和血清IL-1β、TNF-α浓度显著低于模型组，IL-10浓度明显高于模型组。结论: 前列腺素E1可以通过降低肺血管的通透性，减少中性粒细胞渗出，同时下调炎症因子的表达来拮抗LPS诱导的急性肺损伤。     

Release of cysteinyl leukotrienes with aspirin stimulation and the effect of prostaglandin E2 on this release from peripheral blood leucocytes in aspirin-induced asthmatic patients

BACKGROUND: The decrease in prostaglandin E(2) (PGE(2)) release due to aspirin (ASA)-induced cyclooxygenase inhibition and the increment in cysteinyl leukotriene (Cys-LT) release secondary to the removal of the inhibitory effect of PGE(2) on Cys-LT release have been suggested in the pathogenesis of aspirin-induced asthma (AIA). OBJECTIVE: In this study, we aimed to investigate the in vitro release of Cys-LT and to determine the effect of PGE(2) on Cys-LT release from peripheral blood leucocytes of patients with AIA after stimulation by ASA. PATIENTS AND METHODS: Patients with AIA (n = 13), patients with ASA-tolerant asthma (ATA) (n = 12) and healthy volunteers as controls (n = 13) were included to the study. ASA and PGE2 at three different concentrations were applied to the peripheral blood leucocytes of the study group, and Cys-LT levels following stimulants were assessed by enzyme immunoassay method. RESULTS: There was no difference in baseline Cys-LT levels between groups (AIA 353.4 +/- 55.5 pg/mL, ATA 354.7 +/- 40.3 pg/mL, and control group 368.5 +/- 30.2 pg/mL; P > 0.05). Though not present in other groups, the Cys-LT level of 453.6 +/- 70.0 pg/mL following ASA stimulation was higher than baseline in patients with AIA (P = 0.04). When PGE(2) was added to the ASA-stimulated samples of patients with AIA, Cys-LT levels were measured as 298.7 +/- 78.6 pg/mL, 279.8 +/- 79.9 pg/mL, and 243.4 +/- 51.3 pg/mL at PGE(2) 10(-7) m, 10(-6) m and 10(-5) m concentrations, respectively. These levels were lower than the ASA-stimulated Cys-LT values (P = 0.03, P = 0.01 and P = 0.01, respectively). The inhibitory effect of different PGE(2) concentrations on Cys-LT release was also present in patients with ATA and in controls. CONCLUSION: The increase in Cys-LT levels following ASA stimulation seems to be unique to AIA, which was not present in patients with ATA and in healthy controls. The inhibitory effect of PGE(2) on stimulated Cys-LT levels is another important finding to elucidate the role of PGE(2) in the pathogenesis of AIA.     

SiO2与超液化碘油联合诱导的小鼠肝脏纤维化模型

目的:探讨建立小鼠肝脏局部纤维化动物模型的方法及其可能机制.方法:C57BL/6J小鼠24只随机分成3组:实验对照组(生理盐水)、碘油组(超液化碘油)、混和液组[超液化碘油 二氧化硅(SiO2)],分别用生理盐水、超液化碘油及混和液各0.2 mL局部注射小鼠右肝,3个月后观察注射局部病理变化,并比较变性坏死、纤维化及细胞和纤维化结节的面积差异,测量血清免疫球蛋白M(IgM)的变化.结果:3组注射局部肉眼观察无明显差别;HE染色镜下观察,3组小鼠注射局部变性坏死面积不同,其中混和液组引起局部变性坏死面积最大(P＜0.01);混和液组与碘油组两两比较变性坏死面积无显著差异(P＞0.05);在混和液组可见肝脏组织局部的巨噬细胞结节和纤维细胞增生,局部纤维细胞增生较碘油组有显著差异(P＜0.05);Masson染色法观察,在混合液组局部胶原纤维形成显著增多,占观察局部面积的10.8%±1.7%(P＜0.01);而碘油组和对照组分别为4.8%±1.1%、2.3%±0.7%;3组小鼠血清IgM水平有差异(P＜0.01),其中,混合液组最高[(314.7±10.7)mg/L].结论:SiO2与超液化碘油联合应用可以选择性诱导小鼠肝脏纤维化,同时伴发体液免疫因子IgM的显著升高.     

nmhaFGF对过氧化氢诱导的NRK52E细胞凋亡的拮抗作用

目的：研究过氧化氢诱导NRK52E细胞凋亡模型的制作方法，探讨非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子（non-mitogenic human acidic fibroblast growth factor，nmhaFGF）对过氧化氢诱导的大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E细胞）凋亡是否具有拮抗作用。方法： 用MTT、Hoechst33342染色以及流式细胞仪检测确定诱导细胞凋亡的过氧化氢的浓度，制作NRK52E细胞凋亡模型，以不同浓度的nmhaFGF作用于凋亡细胞，并以haFGF作为对照，观察nmhaFGF对NRK52E细胞凋亡的影响。结果： 0.4 mmol/L过氧化氢作用NRK52E细胞18 h是诱导NRK52E细胞凋亡的最佳条件。nmhaFGF 0.01、0.03、0.10、0.30、1.00 mg/L剂量范围，随着nmhaFGF浓度升高，细胞凋亡率明显降低，而相同浓度haFGF各剂量组细胞凋亡率呈现不同程度的降低，但haFGF剂量组量效关系不明显。结论： 切除促分裂序列的haFGF可以发挥对NRK52E细胞凋亡的保护作用，该保护作用可能是通过其非促分裂活性实现的。     

The skin fungus-induced Th1- and Th2-related cytokine, chemokine and prostaglandin E2 production in peripheral blood mononuclear cells from patients with atopic dermatitis and psoriasis vulgaris

BACKGROUND: It is suggested that skin fungi may be involved in the development of atopic dermatitis (AD) and psoriasis vulgaris (PV). OBJECTIVE: We studied skin fungus-induced Th1- or Th2-related cytokine, chemokine and prostaglandin E2 (PGE2) secretion in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from patients with AD and PV and normal subjects. METHODS: PBMC were cultured with the extracts of Malassezia furfur (MF), Candida albicans (CA) and Trichophyton rubrum (TR). The cytokine, chemokine and PGE2 amounts in the supernatants were measured by enzyme-linked immunosorbent assays. RESULTS: MF induced IL-4 and macrophage-derived chemokine (MDC) secretion in AD patients, while induced IFN-gamma and interferon-inducible protein of 10 kDa (IP-10) secretion in PV patients, however, did not induce either secretion in normal subjects. CA induced IL-4, MDC, IFN-gamma and IP-10 secretion in AD and PV patients and normal subjects. In AD patients, the magnitude of IL-4 and MDC responses to CA was higher than that to MF. Compared with PV patients and normal subjects, the magnitude of IL-4 and MDC responses to CA was higher while that of IFN-gamma and IP-10 responses to CA was lower in AD patients. TR induced moderate IL-4 and MDC secretion only in AD patients. The three fungi induced higher levels of PGE2 secretion in AD patients than in PV patients and normal subjects. Cyclooxygenase-2 inhibitor NS-398 suppressed PGE2 responses to MF, CA and TR, and partially suppressed IL-4 and MDC responses to MF, CA and TR, while enhanced IFN-gamma and IP-10 responses to CA in AD patients, and these effects of NS-398 were reversed by cyclic AMP analogue. CONCLUSION: AD patients manifest Th2-skewed responses to MF, CA and TR, which may be partially attributable to the enhanced PGE2 responses to these fungi. PV patients manifest Th1-skewed responses to MF.     

核苷二磷酸激酶Ａ亚基（rhNDPK-A）对体内S180、H22、Lewis及H460肿瘤生长的影响

目的：观察rhNDPK-A对动物移植性肿瘤生长的抑制作用，为临床应用提供科学依据。方法:昆明种健康小鼠85只，每只动物右前肢腋皮下接种传代后8 d的S180或H22瘤细胞5×106个，随机分为8组；C57BL/6健康小鼠85只，每只动物右前肢腋皮下接种传代后10 d的Lewis瘤细胞2×105个，分组方法同上。给动物接种瘤细胞后24 h开始给药。S180和H22模型用尾静脉注射，每日1次，连用8 d；Lewis模型用腹腔注射，每日1次，连用10 d。Balb/c/neu裸鼠38只，腋窝皮下接种H460瘤组织块1.5 mm×1.5 mm×1.5 mm，当移植瘤体积生长至100 mm×100 mm×100 mm分5组开始腹腔注射给药，每日1次共17次。每周两次测瘤径，计算相对瘤体积，同时称体重。于末次给药后48 h处理各组动物，剖瘤称重，计算瘤重抑制率，并进行统计学处理。结果:rhNDPK-A单用，中剂量与高剂量对S180肿瘤生长较明显,抑制率>40%。3个剂量对H22肿瘤生长均具有不同程度的抑制作用，但rhNDPK-A单用，对Lewis肿瘤生长无明显的抑制作用。rhNDPK-A 20mg/kg与DDP（0.5 mg/kg）合用，对H22肿瘤生长抑制率明显提高。20 mg/kg rhNDPK-A对人肺腺癌H460裸鼠移植性肿瘤生长抑制达35.9%。结论：rhNDPK-A对S180、H22、H460肿瘤的生长具有一定的抑制作用，对Lewis肿瘤生长无明显的抑制作用。rhNDPK-A高剂量与DDP合用，对H22肿瘤生长的抑制具有协同作用。