谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态与肝癌易感性研究

目的：探讨谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态与肝癌的关系。方法：应用PCR技术对84例肝癌患和144例健康对照的谷胱甘肽S转移酶M1，T1和P1基因多态进行检测。结果：病例组GSTM1和GSTT1空白基因型频率分别为66．67％和40．48％，对照组则分别为47．92％和25．00％，两组差别均有统计学意义（P＜0．05），病例组GST13种基因型频率分别为64．29％，33．33％和2．39％，对照组分别为61．80％，34．03％和4．17％，两组差别无统计学意义。平衡性别因素后其比值比分别为2．20，1．93和0．94，同时携带GSTM1空白基因型和GSTT1空白基因型的个体患肝癌的危险性显增加，结论：GSTM1和GSTT1基因是筛检肝癌高危人群的有用指标。     

GSTM1和GSTT1基因多态性与女性肺癌易感性的关系

目的：探讨谷胱苷肽硫转移酶M1（glutathione S-transferaseM1,GSTM1)和T1（glutathione S-transferaseT1,GSTT1)基因多态性与女性肺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例－对照研究方法和多重PCR技术检测女性肺癌病例组42人和健康对照组55人的GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率，并评价GSTM1和GSTT1基因型以及他们之间的交互作用与肺癌遗传易感性的关系。结果：在本次研究的人群中，病例组GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率分别为66．7％和45．2％，对照组为54．5％和38．2％，GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显性差异（P＞0．05）。在不吸烟的女性人群中，GSTM1基因缺陷型携带患肺癌的危险性是GSTM1基因功能型携带的2．557倍（P＝0．046）；GSTT1基因缺陷型则有女性肺癌的发生无显关联（P＝0．557）。此外，GSTT1基因型与GSTM1基因型之间亦无明显的交互作用（P＞0．05）。结论：GSTM1基因缺陷型可能是非吸烟女性患肺癌的重要危险因素。GSTT1基因缺失则可能与肺癌的发生无关，在女性肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1可能不存在交互作用。     

中国汉族人口三种谷胱甘肽S-转移酶基因多态性分析

目的：分析中国汉族人口谷胱甘肽S－转移酶（GSTs)基因多态性分布。方法：样本为450名中国汉族人口,采用多重等位基因特异聚合酶链反应（PCR）方法分析GSTM1和GSTT1基因多态性,采用PCR－限制性片段长度多态性方法分析GSTP1＋313核苷酸位点的基因多态性。结果：GSTM1缺失型和GSTT1缺失型基因型频率分别为57％和45％,同时具有GSTM1缺失型和GSTT1缺失型基因型的人个体频率为28．92％;而GSTP1＋313位点G等位基因频率为18．7％,并发现该人群中同时具有3种危险基因型（GSTM1缺失型、GSTT1缺失型和GSTP1＋313A／A）的个体频率为18．04％。GSTs基因型分布不受性别和年龄的影响。结论：中国汉族人口GSTM1、GSTT1和GSTP1基因呈多态性分布,其等位基因和基因型频率不同于其他种族。     

P16基因甲基化和GSTM1基因多态性与非小细胞肺癌易感性研究

[目的]研究P16基因甲基化、谷胱甘肽硫转移酶M1基因（GSTM1）多态性和环境暴露与非小细胞肺癌（NSCLC）的关系。[方法]采用病例对照研究方法选择47例NSCLC患者和94例对照，用甲基化特异性PCR（MSP）检测P16基因甲基化，GSTM1基因多态性用限制性片断长度多态性PCR（PCR-RFLP）测定。[结果]肺癌组接触粉尘、毒物频率高于对照组（P〈0．01），食用蔬菜水果、饮用消毒水频率肺癌组低于对照组（P〈0．01）；肺癌组织甲基化率44．7％，高于癌旁组织的17％（P〈0．01），甲基化和吸烟高度相关（P〈0．01）；GSTM1多态性分布无统计学意义（P〉0．05），粉尘接触、吸烟和GSTM1缺陷型有协同作用，P16甲基化和GSTM1多态性关系不明显。[结论]接触粉尘、毒物明显增加NSCLC危险性，食用蔬菜水果和消毒水降低NSCLC危险性；吸烟致P16基因甲基化参与NSCLC的形成。粉尘、吸烟可能增加GSTM1缺失型患NSCLC危险性，未发现P16甲基化和GSTM1多态性有交互作用。     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与胃癌遗传易感性关系的分子流行病学研究

目的：探讨谷胱甘肽转硫酶M1（GSTM1）、T1（GSTT1）基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术,检测89例原发性胃癌病例和94例对照GSTM1和GSTT1基因型。结果：胃癌病例组GSTM1基因缺失频率为61．8％,显高于对照组（46．8％）(x^＝4．14,P＝0．042,OR＝1．84,95％ CI＝1．02－3．31）;GSTT1基因缺失频率在病例组为57．3％,也高于对照组48．9％,但未达到统计学显性水平（x^2＝1．28,P＝0．257,OR＝1．40,95％CI＝0．78－2．51）。携带GSTM1（－）和GSTT1（＋）基因型发生胃癌的危险性显高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带（OR＝2．27,95％CI＝1．06－4．85）。GSTM1基因缺失的吸烟患胃癌的危险性显增高（OR＝3．09,95％CI＝1．33－7．19）。结论：提示GSTM1空白基因型可能与胃癌易感性有关,GSTM1和GSTT1均为空白基因型的个体对胃癌易感性明显增加,GSTM1基因缺失与吸烟在胃癌的发生发展过程中具有协同作用。     

GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌遗传易感性关系的研究

目的　探讨GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌发病之间的关系。方法　采用PCR技术检测 77例肺癌患者和 10 7例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率。结果　病例组GSTM1基因缺失的频率为5 8 4 % ,显著高于对照组的缺失频率 4 2 1% (χ2 =4 811,P =0 0 2 8) ,危险度分析得出OR =1 938,95 %CI为1 0 70～ 3 5 0 9;病例组GSTT1基因缺失的频率为 5 7 1% ,接近对照组 5 0 5 %的水平 (χ2 =0 80 2 ,P =0 371)。联合分析表明两基因在肺癌发生中具有协同作用。结论　GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失可能与肺癌的发生有关     

谷胱甘肽-S-转移酶基因多态与原发型肝癌的Meta分析

目的：探索谷胱甘肽-S-转移酶（GSTM1、GSTT1、GSTP1）基因多态与原发型肝癌遗传易患性的关系。方法：采用Meta分析方法对国内外1994--2004年关于谷胱甘肽-S-转移酶基因多态与原发型肝癌易患性的研究文献进行综合定量分析。结果：共收集相关文献18篇，累计病例1407例，对照2044例。GSTM1空白基因型可能与原发性肝癌有关，OR值为1．40（95％CI：1．22-1．62）；GSTM1和GSTT1中至少有一个空白基因型的OR值为2．05（95CI：％1．14-3．67），亦提示可能与原发型肝癌的遗传易患性有关；而GSTT1空白基因型、GSTP1突变基因型未显示与原发型肝癌相关，合并的OR值分别为1．13（95％CI：0．77-1．65）和0．68（95％CI：0．47～0．99）。结论：谷胱甘肽-S-转移酶基因多态与原发性肝癌遗传易患性的关系各有不同，GSTM1单项空白基因和GSTM1、GSTT1混合空白基因与原发性肝癌有统计学联系，可能是原发性肝癌的易患因素；GSTT1空白基因型与原发性肝癌未显示有统计学联系，而GSTP1的突变基因型可能是原发性肝癌的保护因素。     

湖南人群CYP1A1、GSTM1、GSTT1基因多态性与急性白血病易感性关系研究

目的分析生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素P4501A1（CYP1A1）和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶GSTM1、GSTT1基因的遗传多态在湖南人群急性白血病患者和健康人群中的分布。方法采用病例对照研究方法，应用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对112例急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者和120例急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）患者以及204名健康个体的CYP1A1 MspⅠ多态（3801 T—C突变）、GSTM1和GSTT1等基因的多态分布进行分析。结果ALL组与ANLL组的CYP1A1基因3801位点等位变异的频率分别为74．1％、70．8％，高于对照组（63．3％），但其差异无统计学意义（P〉0．05）；ALL组GSTM1缺失基因型（GSTM1-／-）的频率为60．7％，与对照组（55．4％）比较差异无统计学意义（P〉0．05）；ANLL组GSTM1-／-基因型频率为68．3％，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。ALL组、ANLL组及对照组的GSTT1缺失基因型（GSTT1-／-）的频率分别为50．9％、55．0％和49．0％，病例组与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。GSTM1-／-和GSTT1-／-联合基因型在ALL、ANLL患者组和对照组中的频率分别为33．0％、40．0％和27．5％，其中ANLL组与对照组比较，其差异有统计学意义（P〈0．05）。同时携带CYP1A1 MspⅠ多态突变基因型（杂合突变型或纯合突变型）与GSTM1-／-、GSTT1-／-基因型的个体患ANLL的风险增加（OR=1．890，95％CI：1．084～3．295）。结论单一的CYP1A1 MspⅠ多态突变基因型或GSTT1-／-基因型与急性白血病易感性不相关；GSTM1-／-基因型及其与GSTT1-／-基因型、CYP1A1 MspⅠ多态突变基因型（杂合突变型或纯合突变型）同时存在时增加患ANLL的风险。提示GSTM1-／-可能是ANLL发病的易感因素之一，且与其他缺陷基因型存在协同作用。     

GSTM1及GSTT1基因多态性与宫颈癌关系的研究

目的：探讨GSTM1及GSTT1基因多态性与宫颈癌发生的关系.方法：采用以医院为基础的病例对照及分子流行病学研究方法,应用多重PCR技术检测125例宫颈癌病例和125例子宫肌瘤对照的GSTM1和GSTT1基因型.结果：病例组GSTM1基因纯合缺失率为58.4%,显著高于对照组43.2%（x^2=5.777,P=0.016）;GSTT1基因纯合缺失率在病例组和对照组分别为53.6%和44.0%,差别无统计学意义（x^2=2.305,P=0.129）;GSTM1和GSTT1联合缺失者患宫颈癌的危险性是两基因同时存在者的2.588倍（95%CI=1.285～5.212）.结论：GSTM1基因纯合缺失或GSTM1、GSTT1联合缺失可能与宫颈癌的发生有关.     

中国人群谷胱甘肽转移酶M1和T1的基因多态性分析:系统综述及吉林省结核涂阳人群研究

目的 了解谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)和T1(GSTT1)基因多态性在中国人群及吉林省结核涂阳人群中的分布.方法 采用系统综述方法,以"GSTM1/GSTT1+多态性"为关键词搜索国内发表于2009年1月以前、研究类型为横断面研究或队列研究基线的文献,经综合分析获得GSTM1、GSTT1基因多态性分布信息.以吉林省14个县(区)2007年11月至2008年5月间的全部结核涂阳病例(共1120名)为研究对象,采用多重PCR法检测GSTM1、GSTT1基因型.结果 系统综述得到中国人群GSTM1、GSTT1基因纯合缺失型和GSTM1-GSTT1联合缺失基因型频率分别为54.2%、46.8%和26.2%,其中以汉族为主的人群分别为53.4%、44.9%和25.5%;本研究中吉林省结核涂阳人群相应频率分别为57.2%、20.4%和13.7%,GSTM1、GSTT1基因型及组合基因型分布的性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05).与系统综述结果相比,本研究人群GSTM1纯合缺失基因型频率偏高(P=0.016),GSTT1纯合缺失基因型和GSTM1-GSTT1联合缺失基因型频率明显偏低(P值均<0.001).结论 GSTM1、GSTT1基因多态性分布存在种族差异;本研究人群结果与系统综述结果的统计学差异可能是由于前者样本量较大、既往研究对象多为南方人群所致.     

低剂量三氯乙烯诱导下谷胱甘肽转移酶Ω-1的表达变化

目的分析低剂量三氯乙烯(TCE)诱导的细胞兴奋效应时,谷胱甘肽转移酶Ω-1(GSTO-1)的表达变化。方法利用前期的双向电泳和质谱结果,参照前期兴奋效应的剂量设计,提取染毒细胞的mRNA和总蛋白,进一步使用实时定量RT-PCR和Western blotting分别从mRNA和蛋白水平上验证GSTO-1的表达变化。结果 Western blotting分析发现,0.1mmol/LTCE剂量组能诱导GSTO-1蛋白表达是对照组的2倍,但随着剂量的增加,蛋白表达改变不明显(与对照组相比,P<0.05)。RT-PCR结果提示:低剂量TCE能诱导GSTO-1基因表达增加,随着剂量的增加,表达反而有所减少。结论低剂量TCE能诱导GSTO-1基因及蛋白表达增加。     

海南汉族健康人群GSTT1、GSTM1基因多态性分析

目的 探讨海南汉族人群谷胱甘肽S转移酶GSTM1基因和GSTT1基因多态性分布情况.方法 应用多重PCR扩增方法检测147名汉族健康人群GSTM1基因型和GSTT1基因型.结果 147名海南汉族人群中,GSTM1-基因型频率为56.5％(83/147),GSTT1-基因型频率为40.8％(60/147),GSTM1-/GSTT1-基因型频率为25.2％ (37/147),2基因在正常人群中分布与年龄、性别无关,且相互独立无关联.结论 海南汉族健康人群GSTM1基因和GSTT1基因多态性与不同地区正常人群之间存在一定差异性(P＜0.01).     

广东汉族人群谷胱甘肽硫转移酶A1基因多态性

目的探讨广东健康汉族人群谷胱甘肽硫转移酶A1（hGSTA1）基因多态性的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）检测217名广东健康汉族人hGSTA1基因型。结果GSTA1基因野生型纯合子（GSTA1＊A／＊A）分布频率为76．0％（165／217），突变型纯合子（GSTA1＊B／＊B）为2．8％（6／217），突变型杂合子（GSTA1＊A／＊B）为21．2％（46／217）；GSTA1基因多态性的性别分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论广东健康汉族人群GSTA1基因多态性分布与日本人相似，但与美国白人、美国黑人存在差异。     

砷代谢相关酶及其基因多态性研究进展

地方性砷中毒是一种严重危害健康的地方病,研究发现,高砷暴露环境下的个体并不都患病,提示除环境因素外,个体的遗传易感性在砷中毒的发病过程中可能也起着重要作用。砷在体内的代谢过程涉及许多酶促和/或非酶促反应过程,现在研究较多的砷代谢酶促反应3种相关酶是谷胱甘肽S转移酶(GSTO 1-1)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、三价砷甲基转移酶(CYT19/AS3MT),围绕上述酶及其基因多态性展开综述。     

大蒜素对乙醇引起肝损伤的拮抗作用

研究大蒜的有效成分大蒜素对乙醇氧化性肝损伤的影响。结果表明大蒜素（１０ｍｇ／ｋｇｉｇ，ｑｄ×１０）不仅能逆转乙醇所致血清丙氨酸转氨酶和谷胱甘肽Ｓ－转移酶活性的升高，而且能明显增加乙醇肝损伤小鼠肝脏谷胱甘肽含量、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽Ｓ－转移酶活性。对乙醇所致肝脏丙二醛含量、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性的改变则无明显影响。提示大蒜素能拮抗乙醇氧化性肝损伤，其机制与增强肝脏谷胱甘肽抗氧化系统的功能有关     

人谷胱甘肽硫转移酶A1基因在CHO细胞中的表达

目的构建人谷胱甘肽硫转移酶A1(GSTA1)的CHO细胞表达体系。方法重组质粒pDNA3.1-GSTA1用lipofectamineTM2000转染CHO细胞,用G418筛选细胞的阳性克隆,并用PCR、RT-PCR和Western blot进行鉴定,测定GSTA1酶活性。结果将pDNA3.1-GSTA1转染CHO细胞,用G418筛选,用PCR、RT-PCR和Western blot进行鉴定,表明GSTA1基因已转染到CHO细胞的基因组,并转录表达,生成GSTA1蛋白质,经测定活性达到35mmol/(mg.min蛋白)。结论CHO-GSTA1细胞表达,为基因工程生产具有完整功能GSTA1的进一步纯化提供了材料。     

广州市交警谷胱苷肽转硫酶基因多态性研究

目的　调查广州市交通警察人群谷胱苷肽硫酶GSTM1(GlutathioneS -transferasesM1)基因多态性分布。方法　采用人群普查和多重差异PCR(multi-differentialPolymerasechainreaction ,MD -PCR)方法对广州市交通警察外周血白细胞DNA的GSTM1基因缺失型进行检测 ,比较GSTM1基因在性别、籍贯、民族、家族肿瘤史、工作性质、工龄及每周接触汽车废气时间等方面的分布 ,并与其它地区人群进行比较。结果　广州市 2 0 93名在岗交通警察GSTM 1基因缺失率为 5 9 5 8% ,高于上海市区人群 4 8 86 % (P <0 0 5 ) ,低于云南籍肺癌人群 76 79% (P <0 0 5 )。性别、籍贯、民族、肿瘤家族史、工作性质、工龄每周接触汽车废气时间等方面没有显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　研究人群GSTM1基因呈多态性分布 ,其等位基因和基因型率在研究人群内部分布无显著性差异。     

Lack of modulating influence of GSTM1 and GSTT1 polymorphisms on urinary biomonitoring markers in coke-oven workers

BACKGROUND: Coke-oven workers (COWs) are occupationally exposed to high concentrations of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). Urinary 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OH-dG) and 1-hydroxypyrene (1-OHP) are biological markers of oxidative DNA damage and PAHs metabolism, respectively. In this study, we investigated whether polymorphisms of glutathione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) can modulate the relationship between urinary 8-OH-dG and 1-OHP concentrations among the COWs. METHODS: This was a cross-sectional study. Between February and November of 2001, 53 topside-oven and 130 side-oven workers with the presence of GSTM1 and GSTT1 genotypes were investigated. RESULTS: Urinary 1-OHP and 8-OH-dG concentrations (mean +/- SD) in the topside-oven workers with the presence of GSTM1 were 107.2 +/- 107.9 and 15.3 +/- 9.7 ng/ml, respectively, which were not significantly different from those in the absence of GSTM1 (84.1 +/- 104.5 and 12.8 +/- 14.1 ng/ml). The similar insignificant results were also noted in the sideoven workers. For GSTT1 polymorphism, the results remained insignificant. In contrast, individual excretion of urinary 8-OH-dG and 1-OHP concentrations were still highly correlated (Spearman correlation coefficients: r = 0.43, P < 0.0001, n = 183). CONCLUSIONS: GST may not play a role in the regulation of metabolism of urinary biological markers in COWs.     

茶多酚,茶色素对肝癌癌前病变大鼠肝脏Ⅱ相解毒酶的诱导及其在化？…

以二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）启动、切除部分肝组织和腹腔注射ＣＣｌ４（ＰＨ／ＣＣｌ４）促进联合用造成大鼠肝癌癌前病变模型,试验组除上述处理外饮用０．１％的茶多酚或茶色素,８周后宰杀,测定肝细胞浆谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）活性,用ＧＳＴ－１、１－２、３－３、Ｐｉ多克隆抗体Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔｔｉｎｇ方法检测ＧＳＴ各亚型蛋白质的相对水平。研究发现茶多酚或茶色素可使ＤＥＮ／ＰＨ／ＣＣｌ４组动物的ＧＳＴ活性