含三甲氧苄嗪的细胞内液性停搏液对未成熟心肌的作用

目的探讨两种晶体停搏液中(Bretshneider-HTK和Roe solution)加入细胞保护剂三甲氧苄嗪对未成熟兔心肌的作用.方法以离体灌注幼兔心为研究对象,观察两种晶体停搏液在幼兔心14℃缺血2 h后血流动力学、冠脉流出液心肌酶和心肌生化的变化.结果与对照组相比,三甲氧苄嗪可显著提高晶体停搏液(HTK和Roe)离体灌注幼兔心功能的恢复(P<0.05),明显减少心肌酶的漏出和氧自由基的生成(P<0.05),增加高能磷酸盐的储存(P<0.05).结论三甲氧苄嗪可显著提高对未成熟心肌的保护效果.     

甘露醇停搏液对未成熟心肌的保护作用

目的　研究甘露醇停搏液对未成熟心肌的保护效果。　方法　采用 2 1± 2天的健康小白兔离体心脏 ,建立离体心脏左心做功模型 ,观察 2 0 mmol/L 甘露醇停搏液对心脏缺血 12 0 min后心脏功能和超微结构的变化。　结果　甘露醇停博液组和 St.Thomas停搏液组相比较 ,其心功能恢复较好 ,冠脉流量高 ,心肌线粒体丙二醛 ( MDA)含量低 ,心肌超微结构改变轻。　结论　加入甘露醇能提高 St.Thomas停搏液对未成熟心肌的保护效果。     

Nicorandil超极化心脏停搏液对未成熟兔心肌的保护作用

目的观察不同浓度ATP敏感性钾通道开放剂尼可地尔（Nicorandil）超极化心脏停搏对未成熟兔心肌的保护作用,以提高婴幼儿手术中心肌保护效果。方法将32颗离体新西兰幼兔心脏随机分为4组：实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、实验Ⅲ组、实验Ⅳ组,每组8颗。建立Langendorff离体灌注心脏模型,以KHB液体灌注30min后达平衡状态,转为工作模型。实验Ⅰ组间断灌注KHB液;实验Ⅱ组、实验Ⅲ组、实验Ⅳ组分别灌注ST．ThomasⅡ号停搏液、ST．Thomas1I号停搏液＋Nicorandil 10μmol／L、ST．ThomaslⅠ号停搏液＋Nicorandil100iμmol／L：每15rain重复1次,共灌注2次;然后用KHB液体再灌注30min,实验时间总共90min。实验开始、第60min及结束时各收集一次血流动力学指标：左室发展压（1eftventriculardevelopedpressure,LVDP）、左室舒张末压（1eftventricularend—diastolicpressure,LVEDP）、左室内压最大变化率（rateofriseofleftventricularpressure,＋dp／dt）及心肌酶指标：乳酸脱氢酶（1actatedehydrogenase,LDH）、肌酸激酶（creafinekinase,CK）。实验标本做病理切片观察心肌结构变化。结果实验Ⅲ组、实验Ⅳ组与实验Ⅰ组相比,血流动力学指标及心肌酶指标明显改善（P〈0．01）,实验Ⅲ组、实验Ⅳ组与实验Ⅱ组相比,血流动力学指标及心肌酶指标明显改善（P〈0．05）,实验Ⅱ组与实验Ⅰ组相比各项指标改善（P〈0．05）,实验Ⅲ组的心功能恢复弱于实验Ⅳ组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。镜下实验Ⅰ组、实验Ⅱ组心肌损伤重．实验Ⅲ组、实验Ⅳ组损伤较轻。结论单纯的高钾停跳液可以为未成熟兔心肌提供一定的保护作用。Nicorandil超极化心脏停跳液可以为未成熟兔心肌提供保护作用,且其保护作用明显优于单纯的高钾停跳液;但在实验范围内浓度的差别引起的保护作用差异不明显。     

曲美他嗪对心肌保护的研究进展

曲美他嗪作为一种新型的影响心肌代谢类药物,通过其特有的机制使能量代谢从脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化,增加了葡萄糖利用率,提高了ATP生成效率,起到能量优化的作用,从而减少心肌损伤达到心肌保护的作用。目前,曲美他嗪已应用于缺血性心肌病、心绞痛、心力衰竭、缺血/再灌注损伤及冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入的治疗,均有较好的疗效,故具有良好的临床实用价值和应用前景。     

酸化停搏液中利多卡因对未成熟兔心肌的保护作用

目的　研究利多卡因在不同pH值St.ThomasⅡ停搏液对未成熟心肌的作用。方法　将 0 0 5mmol/L利多卡因加入pH分别为 5 5 ,6 2 ,6 6 ,7 0 ,7 4 ,7 8,8 5的St ThomasⅡ停搏液中与相应pH值的St ThomasⅡ停搏液应用Langendorff离体心脏灌注模型比较其对兔未成熟心肌心功能的恢复、心肌酶CK的漏出的影响。结果　弱酸化的St ThomasⅡ停搏液更加有助于低温缺血未成熟心肌功能的恢复、降低心肌酶CK的漏出 ,以pH =7 0最佳 ;加入 0 0 5mmol/L利多卡因后 ,St ThomasⅡ停搏液pH值在 5 5～ 7 8变化范围内 ,与相应pH值的单纯ST ThomasⅡ停搏液比较 ,可显著促进停搏液功能的恢复、降低心肌酶CK的漏出 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,且加入 0 0 5mmol/L利多卡因的St ThomasⅡ停搏液pH值在 6 2～ 7 4变化范围内 ,与pH =7 8比较 ,未成熟心肌功能的恢复更好、心肌酶CK的漏出更低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,以pH =6 6为最佳。结论　 0 0 5mmol/L利多卡因在弱酸化St ThomasⅡ停搏液中对低温缺血未成熟心肌的保护作用更强     

卡托普利强化心停搏液对未成熟兔心肌的保护作用

目的：探讨卡托普利对未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：改良的离体心脏工作模型上，20只未成熟新西兰兔被随机分为两组：A组为改良St-Thomas Ⅱ号停搏液组；B组为卡托普利强化的改良St-Thomas Ⅱ停搏液组。观察两组缺血再灌注后不同时点的主动脉流量、冠脉流量、心输出量、左室搏出功等的心功能指标及不同前负荷下的心功能状态、心肌含水率、心肌酶漏出量的测定。结果：B组的心功能恢复明显好于A组，且在灌注60min时，在不同的左房压下LVSWI的恢复也明显好于A组。而心肌含水率、及CK和LDH测定，两组无明显差异。结论:卡托普利对提高St-Thomas Ⅱ号停搏液在未成熟兔心肌缺血再灌注损伤后的心功能保护作用是有效的。     

晶体停搏液中钙离子浓度对幼兔未成熟心肌的保护作用

OBJECTIVE: To determine the myocardial protective effect of St. Thomas II cardioplegia at different calcium concentration on immature myocardium. METHODS: Isolated perfused neonatal rabbit hearts from three groups (the calcium concentration of St. Thomas II cardioplegia was modified: [Ca2+] 0.6 mmol/L; [Ca2+]1.2 mmol/L; [Ca2+]2.4 mmol/L) were subjected to 20 degrees C hypothermia, 90 minutes of global ischemia followed by 30 minutes reperfusion in Langendorff mode. RESULTS: Although the recovery of LVDP, +/- dp/dtmax at calcium content of 2.4 mmol/L after 10 minutes of reperfusion was significantly higher than that at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium (P < 0.05, P < 0.01, respectively), the declined tendency of left ventricular hemodynamics in this group was detected after 20 minutes of reperfusion. By the end of 30-minute reperfusion, the left ventricular hemodynamic recovery at 2.4 mmol/L calcium did not differ from those at 0.6 mmol/L and 1.2 mmol/L calcium. Conversely, postischemic left ventricular functions at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium were gradually improved during the 30 minutes reperfusion. Ca(2+)-ATPase activity at 2.4 mmol/L calcium showed significant increase (P < 0.01, P < 0.001), whereas ATP content was lower than that of other groups. CONCLUSION: Calcium accumulated in extracellular space during ischemia enters myocardial cell via Ca2+ channel and Ca2+/Na+ exchange after reperfusion, activates Ca(2+)-ATPase, and finally accelerates adenosinetriphosphate (ATP) consumption induced by calcium, which would be responsible for the results of our study. We conclude that, from the point of view of myocardial cell energy metabolism, St. Thomas II cardioplegia at high calcium concentration can not provide immature myocardium with optimal myocardial protection.     

曲美他嗪对实验性心肌缺血的保护作用

目的 :探讨曲美他嗪 (trimetazidine,TMZ)对心肌缺血缺氧的保护作用及其机制。 方法 :5 0只昆明种雄性小白鼠 ,随机分为三组 ,分别给予腹腔注射生理盐水稀释的 TMZ 5 mg/ kg、10 m g/ kg及等量生理盐水 ,连续 7d,第 6天起 ,按 2 0mg/ (kg· d)腹腔内注射异丙肾上腺素 ,连续 2 d,造成小鼠心肌坏死模型 ,制作光镜及电镜标本 ,观察心肌超微结构、血清心肌酶谱及心肌组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)等的改变。 结果 :与对照组相比 ,两个治疗组心肌超微结构损害明显减轻 ,血清 CK及 L DH显著减低 (P<0 .0 5 ) ,心肌 MDA显著降低 (P<0 .0 1) ,SOD显著增高 (P<0 .0 1)。 结论 :TMZ能显著减轻异丙肾上腺素所致的心肌损害 ,对心肌缺血缺氧具有一定的保护作用 ,其机制可能与 TMZ能减少氧自由基产生等作用有关。     

曲美他嗪对急性心肌梗塞PCI术后再灌注心肌顿抑功能恢复的研究

目的探讨曲美他嗪对急性心肌梗塞（AMI）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后顿抑心肌功能恢复的促进作用。方法将88例PCI术后冠脉再通的AMI患者随机分为治疗组（44例）和对照组（44例）。对照组PCI术后常规治疗和低分子肝素抗凝,而治疗组在对照组的治疗基础上加用曲美他嗪30mg,Tid,连用4周。结果再灌注后心肌均表现不同程度顿抑现象,两组顿抑程度并无显著差异（P〉0.05）,但随着时间推移追踪观察发现治疗组顿抑心肌功能恢复时间明显短于对照组（P〈0.05）。结论曲美他嗪对PCI术后再灌注心肌有较强的保护作用,可提早恢复顿抑心肌的功能。     

停搏液添加尼卡地平对未成熟心肌的保护作用

[目的]建立新生兔心脏缺血-再灌注损伤模型,评价停搏液添加尼卡地平对未成熟心肌的保护作用.[方法]新西兰幼兔(兔龄2～3周)30只,建立Langendorff离体心脏灌注模型,随机分3组.对照Ⅰ组:持续37℃的K-H液灌注120min;对照Ⅱ组:改用4℃的St.Thomas液灌注2min后,将心脏置于15℃恒温生理盐水中,停灌60min后复温,再恢复37℃的K-H液灌注60min;实验Ⅲ组:改用4℃含150ng/mL(0.29μmol/L)尼卡地平的St.Thomas液灌注,余同Ⅱ组.观察和检测相关指标.[结果]再灌注15min和60min时,实验Ⅲ组的CF、LVSP、 dp/dtmax和-dp/dtmax的恢复百分比均高于对照Ⅱ组(P<0.01或P<0.05).实验Ⅲ组心律失常发生率低于对照Ⅱ组(P<0.05).再灌注5min、15min、60min时,实验Ⅲ组灌流液中的CK、CK-MB、LDH、TnI含量均高于对照Ⅰ组(P<0.05或P<0.01),但低于对照Ⅱ组(P<0.01或P<0.05);心肌形态结构的观察,对照Ⅰ组和实验Ⅲ组属1级～2级损伤,对照Ⅱ组属3级损伤.[结论]缺血-再灌注对未成熟心肌有明显的损害作用,尼卡地平可以减少未成熟心肌的缺血-再灌注损伤.     

单剂晶体停搏液对未成熟心肌能量代谢和超微结构的保护

目的:研究低温、多剂和单剂晶体停搏液对未成熟心肌能量代谢和超微结构的保护.方法:建立未成熟幼兔离体工作心模型,利用高效液相色谱法(HPLC)和分光光度法检测未成熟心肌缺血前后心肌高能磷酸化合物(ATP、ADP、AMP 和 CP)和糖原含量,并观察心肌超微结构的改变。结果:缺血再灌注后,Ⅱ组(多剂晶体停搏液组)ATP、CP 和糖原保存最差,分别是4.0±0.4,5.8±0.4μmol/g 干重和639±40/μg/g 干重,Ⅰ组(低温组)和Ⅲ组(单剂灌注组)则相应分别是6.1±0.3,8.8±0.5μmol/g 干重,732±37μg/g 干重(P 均<0.01)和6.0±0.4,9.0±0.5μmol/g 干重,776±50(μg/g 干重(P 均<0.01);心肌超微结构观察显示,Ⅲ组保存优于Ⅰ组和Ⅱ组。结论:单剂晶体停搏液对未成熟心肌能量代谢和超微结构保护最佳。     

心停搏液中钙镁离子浓度对幼兔心肌影响

目的　探讨晶体停搏液中钙镁离子浓度对幼兔心肌的影响。方法　采用Langendorff灌注装置 ,观察不同浓度钙镁离子停搏液对 7～ 14d幼兔心肌的影响。结果　停搏液镁离子为 15 0mmol/L、钙离子为 0 5mmol/L时 ,缺血后心功能 (AF、CO、SV、SP)恢复率 ,冠脉流出液心肌酶 (GOT、LDH、CK)值 ,心肌高能磷酸盐ATP的储存 ,与生理浓度钙镁离子停搏液及其它各组对比 ,效果最佳 (P <0 0 5 )。结论　高钙低镁晶体停搏液对幼兔心肌提供良好的心肌保护效果。     

缺血预处理复合晶体停搏液对兔未成熟心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 研究缺血预处理复合晶体停博液对不同低温下缺血的兔未成熟心肌是具有保护作用。方法采用Langendorff体外心脏灌注模型,48只幼兔（3-4周龄）心脏在常温（37℃）下平衡灌注30min后,按缺血期间的温度分为32℃组、25℃组、20℃组3组,32℃缺血30min,25℃组缺血90min,20℃缺血120min。每一温度组又各分为对照组（Con组）和预处理组（IP组）。IP组行2次缺血预处理后推注4℃St.Thomas Ⅱ晶体停博液使心脏停博,分别缺血30、90、120min后,37℃下复灌30min,Con组除未进行IP外,其余处理同IP组。在平衡末、缺血前及再灌注后1、3、5、10、20、30min记录心率、左心室发展压、左心室上升和下降最大速率。再灌注末测定心肌组织ATP及丙二醛（MDA）含量。结果 在32℃组及25℃组,预处理组左心功能恢复程度及心肌组织MDA含量均优于对照组。在32℃、25℃及20℃组中,各预处理组心肌组织ATP含量高于各对照组。结论 缺血预处理复合晶体停博液对在32℃及25℃低渐下缺血的未成熟心肌具有一定的保护作用,能降低ATP的消耗,减少脂质过氧化物的形成,促进左心功能的恢复,对在20℃低温下缺血的洗成熟心肌未见明显的保护作用。     

Effect of crystalloid cardioplegic solution at different calcium concentration on immature myocardium

OBJECTIVE To determine the myocardial protective effect of crystalloid cardioplegic solution at different calcium concentration on immature myocardium.

METHODS Isolated perfused neonatal rabbit hearts from three groups, arrested by intermittent infusion of St. Thomas II cardioplegic solution with different concentration of calcium (in each group, only calcium concentration of cardioplegic solution was modified, I. [Ca2+] 0.6 mmol/L; II. [Ca2+] 1.2 mmol/L; III. [Ca2+] 2.4 mmol/L), were kept ischemic globally at 20 degrees C for 90 minutes and then followed by 30 minutes of reperfusion in Langendorff mode.

RESULTS Although the recovery of LVDP, +dp/dtmax at calcium content of 2.4 mmol/L after 10 minutes of reperfusion was significantly higher than those at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium (P < 0.05, P < 0.01, respectively). The declined tendency of left ventricular hemodynamics after 20 minutes of reperfusion in this group was detected. By the end of reperfusion, the left ventricular functional recovery at 2.4 mmol/L calcium did not differ from those at 1.2 and 0.6 mmol/L calcium. Conversely, postischemic left ventricular functions at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium were gradually improved during 30 minutes of reperfusion. In 2.4 mmol/L calcium group, the Ca(2+)-ATPase activity significantly increased (P < 0.01, P < 0.001) whereas myocardial ATP content was lower when compared with 1.2 mmol/L (P < 0.001) and 0.6 mmol/L calcium groups.

CONCLUSIONS Our research demonstrated that there were no statistical differences with respect to hemodynamic recovery in three groups after 30 minutes of reperfusion although left ventricular functional recovery at 2.4 mmol/L calcium accelerated early after reperfusion. In addition, with 2.4 mmol/L calcium, myocardial ATP content was decreased significantly. We conclude that, from the point of view of myocardial energy metabolism, St. Thomas II cardioplegic solution at high concentration of calcium can not provide immature myocardium with optimal myocardial protection while with 1.2 mmol/L calcium, however, better high-energy store can be preserved.

     

曲美他嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨曲美他嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :家兔 4 0只 ,随机分为正常对照组、缺血对照组、缺血药物干预组、再灌注对照组、再灌注药物干预组。观察缺血 30 min和再灌注 30 min对血清肌酸磷酸激酶 (CPK)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)的影响 ,心肌三磷酸腺苷 (ATP)含量 ,以及心肌电镜学改变。结果 :1缺血药物干预组与缺血对照组比较 ,除血清 MDA差异有显著性外 [(4 .0 9± 0 .4 0 vs4 .79± 0 .92 ) nmol/ ml,P<0 .0 1],血清 CPK[(132 2± 114 8vs14 98± 190 ) NU/ ml]、SOD[(32 4± 71vs2 88± 5 4) NU/ ml]差异均无显著性(P>0 .0 5 )。 2再灌注药物干预组与再灌注对照组比较 ,血清 CPK[(15 12± 2 2 6 vs190 4± 2 0 3) NU/ ml]、MDA[(6 .0 9± 0 .6 9vs7.4 3± 0 .2 0 ) nmol/ ml]、SOD[(2 13± 71vs119± 5 5 ) NU/ ml],及缺血区心肌 ATP含量 [(1.4 0 1± 0 .2 4 8vs0 .6 2 9± 0 .175 ) μmol/ g]差异均有显著性 (P<0 .0 0 1～ 0 .0 1)。 3电镜显示 :各药物干预组线粒体结构改变分别较各对照组减轻。结论 :曲美他嗪具有改善缺血再灌注损伤心肌线粒体的代谢和清除氧自由基的功能。     

曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨曲美他嗪（trimetazidine,TMZ)对心肌缺血再灌注损伤（RI）的保护作用及其机制。方法：50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和药物组（TMZ5或10mg/kg)，共4组，假手术组只开胸，不结扎冠脉。余3组制作RI模型，缺血前分别静脉注射TMZ（5或10mg/kg)及等量生理盐水，在缺血30min及再灌注40min时分别测定血清肌酸磷酸激酶（CK），再灌注40min时测定RI区心肌丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)等变化。结果：药物组在缺血30min时及再灌注40min时的血清CK较生理盐水组显著降低。与假手术组相比，生理盐水组及药物组的MDA显著增高，SOD、GSH及GSH－Px显著降低；与生理盐水相比较，药物组的MDA显著降低，SOD、GSH及GSH－Px显著增高。结论：TMZ能抑制心肌细胞缺血及再灌注时心肌酶的漏出，对心肌缺血及缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。其机制可能是通过提高体内自由基清除剂GSH的含量及SOD、GSH－Px的活力，减轻脂质过氧化及其有害代谢产物对心肌细胞膜的损害。     

复灌时参附注射液处理可减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的观察复灌时参附注射液处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。方法利用大鼠Langendorff离体心脏灌流模型,制备心肌缺血再灌注损伤模型,在心脏缺血后再灌注同时给予参附注射液,观察大鼠心脏左室舒张末压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）、左室内压最大变化速率（±dp/dtmax）和心率（HR）,以及心肌组织中的ATP含量、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、冠脉流出液中肌酸激酶（CK）含量的变化。实验分为4组：正常对照组、单纯缺血/再灌注组、参附注射液30 ml/L组和60 ml/L组。结果缺血/再灌注组大鼠心肌ATP含量和SOD活性明显降低,MDA和CK含量明显升高。与缺血/再灌注组比较,参附注射液60 ml/L组心肌MDA值减少,SOD值升高,ATP含量增加,冠脉流出液CK含量减少;血流动力学指标明显改善。结论复灌时参附注射液处理可提高心肌组织ATP含量和SOD活性,减少MDA生成,减少CK含量,保护缺血/再灌注后的大鼠心脏。     

曲美他嗪对糖尿病心肌病干预的实验研究

目的探讨曲美他嗪干预对糖尿病心肌纤维化及心肌微观结构的影响。方法健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为2组:正常对照组(n=8)和实验组(n=37)。实验组予高脂高糖饮食,8周检测,出现胰岛素抵抗者腹腔注射STZ 20 mg/kg,1次/周,连续4周。正常对照组普通饮食,注射同体积的0.1 mol/L枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。继续喂养16周后,检测血糖≥16.7 mmol/L者为2型糖尿病大鼠,实验组大鼠随机分为糖尿病组(n=18)和曲美他嗪组(n=15)。曲美他嗪组大鼠以曲美他嗪15 mg/kg灌胃,1次/d,连续4周。同时,其他2组予同等量的蒸馏水灌胃。之后取血、处死,取室间隔心尖部福尔马林固定24 h,HE染色,免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的阳性表达情况。透射电镜观察三组心肌组织微观结构。结果糖尿病组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的阳性率显著高于曲美他嗪组(P<0.05)。透射电镜显示糖尿病组心肌纤维断裂,细胞结构紊乱;曲美他嗪组心肌细胞结构基本正常,但仍有损伤。结论曲美他嗪通过对糖尿病心肌病心肌细胞代谢的影响,可以减轻心肌纤维化、改善心肌病理损伤及超微结构。