细胞因子信号转导抑制因子在胰腺的作用

细胞因子信号抑制物(SOCS)是近年发现的一类对细胞因子或激素信号转导具有负性调控作用的调控蛋白质。目前已知的SOCS家族由SOCS-1~SOCS-7和CIS共8种成员组成。它们在胰腺的作用,特别是对胰腺β-细胞数量的影响,以及在胰岛素抵抗和糖尿病中的作用愈来愈突出,本文就SOCS蛋白质对胰腺的作用作一概述。     

细胞因子信号转导抑制因子-3在缺血性脑血管病中的研究进展

细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)蛋白家族中多个成员参与细胞因子细胞内信号转导的重要调控过程,包括对炎症信号转导的调控。本文探讨SOCS-3与脑缺血后炎症反应的关系,就其在缺血性脑血管病中的研究现状作一综述。     

细胞因子信号转导抑制因子1与肺部疾病

细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling-1,SOCS1)能反馈性抑制干扰素、白介素4等多种细胞因子的信号转导,在转录、翻译、蛋白各水平受到精密调控.适当的SOCS1表达可抑制哮喘的炎症反应,但不恰当的SOCS1表达可能增加发生哮喘的几率.在肺部感染中,SOCS1能防...     

细胞因子信号转导抑制因子3与白细胞介素6、胰岛素抵抗的关系

细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS-3）是白细胞介素6（IL-6）信号转导的负调节因子。研究发现血清IL-6水平与胰岛素抵抗相关，而且可以诱导SOCS03的基因转录。因此，SOCS03mRNA的高表达可能是IL-6介导胰岛素抵抗发生的机制之一。     

肝细胞癌组织细胞因子信号转导抑制因子-1表达的研究

目的探讨细胞因子信号转导抑制因子(SOCS1)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2和表皮生长因子受体(EGFR)在肝硬化、肝细胞癌组织中的表达变化。方法采用免疫组化法检测63例HCC组织、51例癌周肝组织、11例肝硬化组织及11例正常肝组织SOCS1蛋白的表达;另分别检测VEGFR2和EGFR在27例和41例HCC组织中的表达情况。结果癌周肝组织中SOCS1蛋白表达为阴性1例,弱阳性15例,阳性30例,强阳性5例,HCC组织中SOCS1蛋白表达为阴性11例,弱阳性38例,阳性14例,癌周肝组织中SOCS1蛋白表达强度显著高于HCC组织(P0.01);SOCS1蛋白在肝硬化组织和正常肝组织中无表达;SOCS1表达在瘤体大小间(瘤体5cm和≥5cm)有显著性差异(P0.001);SOCS1蛋白在HCC组织中的表达与VEGFR2和EGFR的表达无显著相关性(P0.05)。结论 SOCS1蛋白表达与HCC的发生发展密切相关。     

细胞因子信号转导蛋白抑制因子1,3与乙型肝炎病毒感染

细胞因子信号转导蛋白抑制因子(suppressor of cytokine signaling proteins,SOCS)是一种细胞因子通路抑制蛋白,在调节干扰素抗病毒作用中发挥着重要的作用.目前的研究显示, SOCS1和SOCS3与乙型肝炎病毒(hepatitis B viruses, HBV)感染之间密切相关,抑制或者刺激SOCS1和SOCS3的表达,可能通过调节干扰素的产生影响其抗病毒效果,也可能与其他细胞因子或转录调节因子共同作用影响HBV的致病性.该文主要讨论SOCS1和SOCS3在HBV感染过程中可能的作用机制.     

细胞因子信号转导抑制因子3表达下调抵抗高脂饮食诱导肥胖的作用机制研究

目的 探讨RNA干扰下丘脑弓状核细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)对饮食诱导大鼠肥胖的防治作用.方法 利用慢病毒介导的RNA干扰技术建立大鼠下丘脑弓状核SOCS3基因沉默的动物模型,然后给予高脂饲料喂养8周处死,采用放射免疫法测定血清瘦素和胰岛素的含量,免疫组化及实时定量PCR方法检测大鼠下丘脑注射部位SOCS3的表达.结果 干扰组大鼠下丘脑注射部位的SOCS3蛋白表达明显降低,SOCS3 mRNA表达量下调49％ (P＜0.01),干扰组大鼠体重增长缓慢,血清瘦素[(8.18±2.10对10.85±2.23)ng/ml]、胰岛素[(18.89±4.88对26.78±6.01)mU/L]、血糖[(4.89±0.91对6.26±1.41) mmol/L]及甘油三酯[(0.47±0.10对0.62±0.16)mmol/L]水平均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 利用RNA干扰下调下丘脑弓状核SOCS3基因的表达能够抵抗高脂饮食诱导的肥胖、改善瘦素抵抗和相关的代谢紊乱.     

细胞因子信号转导负调控因子-1和白细胞介素-6在慢性房颤患者心房组织中的作用

目的探讨慢性房颤(AF)患者心房组织中细胞因子信号转导负调控因子(SOCS)-1和白细胞介素(IL)-6水平的变化。方法依据《赫尔辛基宣言》精神将20例心外科手术患者分成AF组和窦性心律(SR)组,AF组10例,男5例,女5例,平均年龄(52.1±10.05)岁,AF持续时间大于6个月;SR组10例,男4例,女6例,平均年龄(41.2±18.75)岁。两组均无其他心律失常病史。在心脏停搏前取右心耳100 mg,一部分用Masson染色法观察形态变化,其余部分放入-70℃冰箱保存备用。IL-6水平用ELISA法测定,SOCS-1蛋白及mRNA表达用免疫印迹及RT-PCR法检测。心脏彩超检测左前降支(LAD)。结果 AF组心肌细胞排列明显不规则,心肌间质内有明显的胶原纤维和结缔组织增生,并将心肌肌束分隔;AF组心房组织中IL-6水平及LAD明显高于SR组(P0.05);且IL-6水平与LAD呈正相关(r=0.94,P0.05);AF组心房组织中SOCS-1蛋白及SOCS-1mRNA的含量表达明显高于SR组(P0.05)。结论 IL-6和SOCS-1共同参与AF的病理过程,它们相互影响,相互作用使得AF得以维持。     

急性脑梗死患者细胞因子信号转导抑制因子3水平的变化及意义

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)及TNF-α和白细胞介素6(IL-6)水平变化的临床意义。方法选择发病72 h的ACI患者65例作为脑梗死组,同期选择年龄匹配的健康体检者20例作为对照组。脑梗死组按不同梗死体积、不同神经功能缺损进行分析,对照组体检时,脑梗死组入院第1、3、7天用ELISA检测血清SOCS-3水平,用化学发光法检测入院第1、7天血清IL-6与TNF-α水平,并进行相关分析。结果与对照组比较,脑梗死组第1、3、7天SOCS-3、IL-6和TNF-α明显上升(P0.01),大梗死体积患者IL-6和TNF-α表达较中、小梗死体积患者明显上升(P0.05)。入院第21天Barthel指数与SOCS-3水平呈正相关(r=0.810,P0.05),与IL-6、TNF-α水平呈负相关(r=-0.672,-0.822,P0.05)。结论 SOCS-3可能参与ACI炎性反应发生、发展的病理过程,观察SOCS-3的变化,对ACI病情评价及预后分析有益。     

干扰素抗性和细胞因子信号转导

干扰素对各种病毒性肝炎及相关肝病都有不同程度的疗效，但是疾病复发以及长期应用的失效构成了干扰素治疗的最大缺陷。干扰素抗性具有多种机制，如干扰素α／β(interferon α／β，IFNα／β)受体表达的下降、抗干扰素抗体的产生、病毒蛋白的干扰等。在肝炎和肝癌患者肝脏中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNFα)、白介素-1β(interleukin     

细胞因子信号转导抑制因子1在肝脏炎症性疾病发生发展中的作用机制

肝脏炎症性疾病的发生与自身免疫和炎症反应有关,细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)作为一种细胞信号的负反馈调节因子,其在炎症性疾病的发生发展中起到关键作用。介绍了SOCS1在自身免疫与炎症反应中的作用机制,简述其在肝脏炎症性疾病如病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎等疾病发生、发展中的作用。分析表明SOCS1在炎症反应中的异常表达与细胞因子受体、Toll样受体和激素受体信号的调控有关,从而导致炎症性疾病的发生,因此SOCS1作为肝脏炎症性疾病诊断和治疗的辅助手段具有潜在的发展前景。     

慢性丙型肝炎干扰素治疗反应性与细胞因子信号转导抑制因子-3激活的相关性研究

目的大约半数慢性丙型肝炎患者对IFN-α联合治疗无应答。我们通过研究猩猩模型对Ⅰ型和Ⅱ型IFN、hIFN-α、hIFN-γ以及重组复合IFN的治疗应答来明确慢性丙型肝炎患者对IFN·仅治疗无应答的机制。方法猩猩分为两组，HCV感染和未感染组，均予注射3种hIFN。为了比较两组模型对hIFN的反应性，采用定量RT-PCR分别检测干扰素刺激基因（ISGs）在两组外周血单核细胞以及肝脏中的表达。此外，检测细胞因子信号转导抑制因子-3（SOCS3）在两组肝脏中的表达。同时检测采用IFN治疗的慢性丙型肝炎患者肝脏中SOCS3的表达。结果HCV感染组3种hIFN的治疗应答率明显低于未感染组。其中ISGs在肝脏表达的差异尤其显著，HCV感染组在肝脏几乎检测不到ISGs。hIFN治疗后，HCV感染组SOCS3的表达则明显上调，这可能与IL-6诱导作用有关。采用IFN治疗的慢性丙型肝炎患者中也存在SOCS3表达差异，并与患者的治疗应答相关。     

白血病抑制因子在哮喘中的作用

白血病抑制因子是一种多功能细胞因子。近来发现它不仅具有促进造血细胞和神经细胞生长、分化，促进周围神经再生等作用，还参与了炎症与哮喘的病理生理过程，它是调节神经系统和免疫系统之间相互作用的重要介质。本文综述了近年来自血病抑制因子在这一领域研究的新进展，旨在为探讨哮喘的发病机制和临床治疗提供理论依据。     

胃腺癌信号转导与转录调控因子-3、-5和白细胞介素-17A表达及相关性

目的检测胃腺癌信号转导与转录调控因子(STAT)-3、-5和白细胞介素(IL)-17A的表达,探讨三者的关系及临床意义。方法确诊为胃腺癌并行手术治疗的106例患者作为观察组,胃黏膜高级别上皮内瘤变的蜡块组织21例作为对照组1,胃黏膜低级别上皮内瘤变蜡块组织21例作为对照组2,非肿瘤性胃黏膜蜡块组织21例作为对照组3。应用免疫组化方法检测4组中STAT-3、STAT-5和IL-17A的表达。结果 4组中STAT-3、STAT-5和IL-17A的表达差异有统计学意义(均P<0.001),观察组中STAT-3、STAT-5和IL-17A的表达与肿瘤的最大径、浸润深度密切相关,STAT-3和STAT-5的表达均与肿瘤的淋巴结转移和脉管累犯密切相关(均P<0.05)。相关分析显示STAT-3和IL-17A、STAT-5和IL-17A之间均呈正相关(均P<0.05)。结论胃腺癌中STAT-3、STAT-5和IL-17A高表达对肿瘤的形成和进展均有促进作用,三者可能具有一定的协同作用。     

细胞因子信号转导抑制物与糖尿病

细胞因子信号转导抑制物(SOCS)-1主要抑制细胞因子介导的Janus激酶/信号转导及转录激活因子(JAKs/STATs)信号转导通路并参与一些信号蛋白的降解.研究显示,过度表达SOCS-1可以终止细胞因子的信号转导,阻止1型糖尿病胰岛β细胞的破坏,却抵消了β细胞的抗病毒防御能力.SOCS-1还可以阻止胰岛素的信号转导,参与胰岛素抵抗.应用基因转染或基因敲除技术研究SOCS-1与β细胞损伤及胰岛素抵抗的关系,有利于揭示糖尿病的发病机制.     

金属蛋白酶组织抑制因子-1、-2在子宫内膜异位症中的表达

金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)是体内基质金属蛋白酶(MMPs)的天然特异性组织抑制剂，通过抑制MMPs的活性及其产生，调控细胞外基质(ECM)的合成和降解，在妊娠分娩、伤口愈合、肿瘤浸润与转移等一系列生理病理过程中发挥重要作用。子宫内膜异位症(EMT)虽是一种良性妇科疾病，但却具有     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后TNF-a、SOCS-3动态表达的实验研究

目的探讨肿瘤坏死因子-a（TNF—a）、细胞因子信号转导抑制因子-3（SOCS-3）在大鼠脑缺血再灌注后的动态表达及特点,阐明TNF-a、SOCS-3在脑缺血再灌注中的作用。方法将雄性sD大鼠48只随机分为假手术组和缺血3h再灌注3h、6h、12h、24h、48h、72h、7d组,6只／组。运用改良线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。用放射免疫法测定TNF-a含量及用RT—PCR法测定SOCS-3的含量。结果TNF-a含量变化：与假手术组比较,缺血再灌注纽脑组织TNF—a含量在6h明显增加,12h达到高峰,随后各时间点表达开始下降。在缺血半暗带区,TNF—a含量变化与中心区相同,但含量较低。SOCS-3mRNA含量变化：缺血再灌注组缺血中心区SOCS-3表达在6h开始有明显升高与假手术组相比有显著性差异,再灌注24h时达到高峰,随后备时间点表达相对稳定,至再灌注7d时仍过分表达。在缺血半暗带区,SOCS～3mRNA变化与中心区相同,但含量较低。结论TNF—α在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中具有重要作用,可诱导SOCS-3基因的产生和表达。而SOCS-3基因是一个脑缺血后上调基因,它参与了脑缺血再灌注损伤的全过程,可能起到了内源性神经保护剂的作用。     

细胞因子信号转导抑制蛋白1在小蘖碱抑制脂多糖和γ-干扰素诱导的N9小胶质细胞激活中的作用

目的探讨细胞因子信号转导抑制蛋白1(suppressor of cytokine signaling,SOCS1)在小蘖碱(berberine,BBR)抑制小胶质细胞激活中的作用。方法联合应用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和γ-干扰素(interferonγ,IFN-γ)激活N9小胶质细胞模拟神经炎症。将细胞分为对照组、模拟神经炎症组(10 ng/ml LPS+10 U/ml IFN-γ)、BBR处理组(1μmol/L BBR+LPS/IFN-γ)、SOCS1-siRNA处理组(SOCS1-siRNA+BBR+LPS/IFN-γ)和乱序-siRNA处理组(SC-siRNA+BBR+LPS/IFN-γ)。孵育24 h后,采用酶联免疫吸附法检测细胞培养液内肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达水平,采用蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和核因子κB(nuclei factor-κB,NF-κB)蛋白表达水平,采用免疫细胞化学法观察细胞形态和iNOS表达。结果与对照组相比,LPS/IFN-γ可显著增高培养基内TNF-α和IL-6含量,上调iNOS和NF-κB表达水平(P均<0.05),并增大小胶质细胞体积。1μmol/L BBR可显著抑制小胶质细胞TNF-α和IL-6释放量,降低iNOS和NF-κB表达水平(P均<0.05),并改善细胞形态。SOCS1-siRNA能显著逆转BBR对小胶质细胞激活的抑制作用(P均<0.05)。结论BBR可能通过SOCS1分子介导抑制LPS和IFN-γ对小胶质细胞的激活。     

组织金属蛋白酶抑制因子-3蛋白表达在心房颤动结构重构中作用的临床研究

目的 研究组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)蛋白在心房颤动(房颤)病人中的表达,探讨TIMP-3蛋白在房颤结构重构中的作用及机制.方法 32例接受瓣膜病外科手术患者,随机分为两组:窦性心律组17例和永久性房颤组15例.采用超声心动图检测心脏结构和功能,免疫印迹法定量检测右心房TIMP-3蛋白表达,缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡,计算凋亡指数(AI).颗粒免疫测定法检测血浆高敏C-反应蛋白(hs-CRP)含量.结果 与窦性心律组相比,永久性房颤组患者心房TIMP-3蛋白表达明显上调(P＜0.05),血浆hs-CRP显著增高(P＜0.01),根据hs-CRP水平将患者分为高hs-CRP组(≥5 mg/L)和低hs-CRP组(＜5 mg/L),结果 高hs-CRP组患者心房TIMP-3蛋白表达显著高于低hs-CRP组(0.61±0.22 vs 0.40±0.18,P＜0.05).永久性房颤组患者心房细胞凋亡指数明显增加(P＜0.01),且TIMP-3蛋白表达和心房细胞凋亡指数呈显著正相关(r=0.68,P＜0.05).结论 房颤患者TIMP-3蛋白表达上调与炎症有关,其表达增加可能通过促进心肌细胞凋亡,参与房颤的结构重构.     

SOCS3在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的：观察细胞周期蛋白SOCS3在肝细胞癌组织中的表达,并探讨其表达与患者预后的关系。方法分别应用免疫组化法和Western blot法检测50例肝细胞癌组织、癌旁组织术后病理标本及17例正常肝组织新鲜标本中SOCS3的表达,分析SOCS3表达与肝细胞癌患者临床特征及生存期的关系。结果 SOCS3在肝细胞癌组织、癌旁组织中低表达,在正常肝组织中表达较高（P＜0．05）;SOCS3同肿瘤分化程度、肿瘤大小有关（P均＜0．05）,同AFP水平及有无肝炎无关（P均＞0．05）;其阳性表达患者比阴性表达患者生存期较长（P＜0．05）。结论 SOCS3在肝细胞癌组织中低表达,其表达同病理分化程度、肿瘤大小及患者生存期相关。