缓激肽和阿片受体在骨骼肌缺血预适应对心脏保护中的作用

目的:研究骨骼肌缺血预适应对心肌的保护作用，并探讨缓激肽（BK）和阿片受体在此机制中可能的作用。方法:采用非开胸法建立猪心脏缺血再灌注（I/R）模型,通过球囊堵塞左股动脉造成骨骼肌短暂缺血，分别使用BK的B2受体拮抗剂烟酸己可碱（HOE-140）、阿片受体拮抗剂纳洛酮及神经节阻滞剂六烃己胺进行干预，并于心脏I/R前左股动脉局部注射外源BK。以伊文思蓝和三硝基四氮唑红确定心肌缺血和梗死范围，观察各组梗死范围的差异。结果:远端预适应组（RP组）心肌梗死范围明显小于对照组（CONT组）（NZ/IZ:24.1%±1.5% vs 51.1%±2.3%,P <0.05）；预处理前分别使用HOE-140（32.3%±1.4% vs 24.1%±1.5%）或纳洛酮(38.5%±1.5% vs 24.1%±1.5%) 可部分阻断RP的心肌保护作用，且HOE-140和纳络酮联合使用，更进一步阻断这种保护（NZ/IZ:46.6%±2.9% vs 24.1%±1.5%）。I/R前局部给予外源BK注射，可模拟RP的心肌保护作用（39.2%±1.7% vs 51.1%±2.3%）；而六烃己胺对RP心肌保护无影响。结论:骨骼肌RP对心肌产生保护。BK和阿片受体同时参与此保护，并且两者保护作用可以叠加；且此过程不依赖神经反射。     

2型糖尿病大鼠骨骼肌Toll样受体4的表达及辛伐他汀的干预作用

目的 探讨2型糖尿病大鼠骨骼肌组织Toll样受体4（TLR4）的表达及辛伐他汀的干预作用.方法 以高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素喂养SD大鼠制备2型糖尿病大鼠模型（26只）,随机分为糖尿病组（n=13）和辛伐他汀干预组（n=13）,正常SD大鼠（n=10）作为对照组.辛伐他汀干预组给予辛伐他汀20 mg·kg^-1·d^-1灌胃,糖尿病组和对照组均给予等体积生理盐水灌胃.8周后检测各组大鼠血糖、血脂、肌酸激酶水平;光镜观察骨骼肌组织学改变;免疫组织化学检测骨骼肌TLR4蛋白的表达;RT-PCR法检测骨骼肌TLR4 mRNA的表达.结果 糖尿病组和辛伐他汀干预组空腹血糖较对照组明显升高[（12.04±2.04） mmol/L、（11.23±2.61） mmol/L比（5.92± 1.28） mmol/L,均P＜0.05],糖尿病组和辛伐他汀干预组两组之间空腹血糖水平差异无统计学意义.3组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平糖尿病组＞辛伐他汀干预组＞对照组（均P＜0.05）;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平对照组＞辛伐他汀干预组＞糖尿病组（均P＜0.05）.3组肌酸激酶之间差异无统计学意义.对照组大鼠骨骼肌肌膜完整、清晰,肌纤维排列紧密;糖尿病组大鼠部分肌纤维萎缩、变性、水肿,肌纤维断裂,肌丝走行紊乱,并可见炎性细胞浸润;辛伐他汀干预组大鼠病理改变较糖尿病组减轻.糖尿病组TLR4蛋白表达水平是对照组的1.54倍[0.318±0.037比0.206±0.024,P＜0.05],辛伐他汀干预组TLR4蛋白表达水平0.256±0.035,是糖尿病组的80.50％ （P＜ 0.05）.糖尿病组TLR4 mRNA水平是对照组的1.62倍[0.625±0.074比0.385±0.088,P＜0.05],辛伐他汀干预组TLR4 mRNA水平0.501±0.105,是糖尿病组的80.16％（P＜ 0.05）.结论 糖尿病性骨骼肌病变与TLR4高表达相关,辛伐他汀可能通过降低骨骼肌TLR4的表达从而减轻骨骼肌病变.     

慢性低氧大鼠骨骼肌线粒体的蛋白质组学研究

目的： 采用蛋白质组学方法研究慢性低氧大鼠线粒体蛋白表达变化并讨论其病理生理学意义。方法： Wistar大鼠随机分为2组：慢性低氧组和对照组。动物麻醉后取双侧腓肠肌标本，分离纯化线粒体蛋白进行二维电泳和ImageMaster分析，对差异蛋白质用MALDI-TOF-MS质谱仪进行肽指纹图谱测定。结果： 建立了大鼠腓肠肌线粒体蛋白质二维凝胶图像；与对照组相比，慢性低氧组大鼠线粒体350-450个蛋白点中共有35个蛋白表达显著改变，其中27个表达下调，8个表达上调；并对低氧相关的线粒体蛋白进行了鉴定。结论： 慢性低氧可诱导低氧相关线粒体蛋白表达改变，其作用可能与线粒体氧化磷酸化、物质转运和脂代谢有关。     

白细胞介素及其受体研究概况

已被发现和命名的白介素有19种,其相应的受体大多也已被克隆与鉴定。白介素及其受体的结构特征决定了其信号转导和功能效应的共性和特性。许多白介素及可溶性受体在临床疾病的治疗中可能起重要作用,同时也带动了对白介素及其受体的基因工程研究。随着基因组计划的进展和一些新的分子生物学技术方法的建立,关于白介素及其受体的研究在许多方面都面临着新的机遇和挑战。     

缺血后处理减轻大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤及其微循环机制研究

目的：观察缺血后处理(I-postC)对大鼠后肢骨骼肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响，并探讨其微循环机制。方法:健康雄性Wistar大鼠48只，随机分为I/R组、I-postC组和预处理(IPC)组(n=16)，无创动脉夹夹闭股动脉4 h，松夹再灌注12 h或24 h建立大鼠后肢I/R模型。于再灌注结束时分别检测大鼠胫前肌血氧饱和度(StO₂)、血流量、微循环以及血流动力学变化，并测定骨骼肌湿干重比值(W/D)，观察骨骼肌超微结构变化。结果:(1) I-postC 12 h组W/D较I/R 12 h组低6.7% (P＜0.05)，骨骼肌肌原纤维水肿、溶解、分离和线粒体空泡样变性显著减轻；再灌注24 h I-postC组左室压最大下降速率(-dp/dtmax)较I/R 24 h组高10.46%(P＜0.05)，与IPC组无显著差异。(2)再灌注24 h I-postC组实验侧细静脉血流速度较I/R组高11.3% (P＜0.05)，细动、静脉收缩减轻(细动、静脉内径较I/R组分别高39.8% 和24.1%，P＜0.01)，与IPC的保护效果接近(P＞0.05)。结论:I-postC显著减轻骨骼肌I/R损伤，其保护机制与改善微循环有关。     

严重烧伤后大鼠骨骼肌超微结构、微区Ca2＋含量及钙蛋白酶变化规律的研究

目的：探讨严重烧伤后大鼠骨骼肌超微结构、骨骼肌细胞微区Ca2＋含量及钙蛋白酶（calpain-1和calpain-2）的变化规律。方法选取48只雄性SD大鼠按照速记数字表法分为对照组（n＝8）和实验组（n＝40,5个时相点,每时相点8只）。实验组大鼠在麻醉后背部浸入94℃热水12 s,造成30％总体表面积（TBSA ）Ш度烫伤;对照组大鼠背部同面积浸入37℃温水行假烫伤,其余操作同实验组。于伤后即刻、24h、3d、7d、14d采集两组大鼠腹主动脉血离心获取血清并收集各组大鼠胫骨前肌组织。透射电镜观察胫骨前肌组织超微结构,电子探针X射线显微分析法（EPMA）检测骨骼肌细胞微区Ca2＋相对含量,酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活性,酶法检测calpain的活性,蛋白印迹方法检测胫骨前肌中calpain-1和calpain-2的含量。对数据进行单因素方差分析和独立样本t检验。结果对照组大鼠胫骨前肌肌原纤维排列整齐;实验组大鼠伤后24 h胫骨前肌肌原纤维排列混杂,伤后3 d肌丝轻度溶解,Z线不规则,伤后7 d局部Z线消失。实验组骨骼肌细胞细胞质、线粒体Ca2＋相对含量伤后即刻开始升高,伤后24 h 达到峰值,其Ca2＋相对含量分别为0．96±0．06、1．08±0．11,与对照组0．27±0．03、0．60±0．07相比差异有统计学意义（P＜0．05）,同时伤后24 h肌浆网Ca2＋相对含量迅速降低0．37±0．06,与对照组1．34±0．11相比差异有统计学意义（P＜0．05）;血清LDH和CK活性实验组伤后即刻和伤后24 h均明显升高,伤后24 h实验组血清LDH活性（3067．45±482．55）U／L显著高于对照组（735．00±291．30）U／L,差异有统计学意义（P＜0．05）;伤后24 h～14 d实验组calpain活性显著升高,伤后7 d达到峰值（10．59±0．18）μmol／L与对照组（7．62±0．19）μmol／L相比差异?     

骨骼肌的纤维类型及其转变机制

骨骼肌是人体最大的运动器官,纤维类型和蛋白同功型的多样性,以及在不同肌组织中的分布和构成比例,决定其对复杂功能的适应性。随着研究手段的不断改进,人们对骨骼肌纤维亦有更新的认识。     

中枢神经系统亲代谢型谷氨酸受体的研究概况

亲代谢型谷氨酸受体（ｍＧｌｕＲｓ） 是通过与Ｇ 蛋白偶联，调节细胞内第二信使的产生而导致代谢改变的谷氨酸受体（ＧｌｕＲｓ） 。分为ｍＧｌｕＲ１ ～ｍＧｌｕＲ８ 八个亚型。本文就近年来在ｍＧｌｕＲｓ 研究中，尤其在其分子结构多样性、药理学特性及其在中枢神经系统生理、病理过程中的意义等方面的研究进展作一综述。     

缺血再灌注诱导大鼠骨骼肌组织蛋白质组变化的初步研究

目的：研究缺血再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)对大鼠骨骼肌组织蛋白质表达谱的影响。方法：健康雄性Wistar大鼠12只随机分为2组(n=6)：假手术组和I/R组，无创动脉夹夹闭右侧股动脉4 h，松夹再灌注24 h建立I/R模型；实验结束时提取骨骼肌组织蛋白质，双向电泳技术分离骨骼肌组织蛋白质，分析差异显示的蛋白质并选取7个差异显著的蛋白点进行质谱分析。结果：双向电泳可分离(354±13)个蛋白质，点匹配率为(78.7±1.4)%，I/R诱导骨骼肌组织10种蛋白质出现明显差异表达，其中6种表达上调，3种表达下调，1种在I/R组为2个点。质谱鉴定出5个蛋白质为：线粒体醛脱氢酶(mitochondrial aldehyde dehydrogenase，ALDH)前体、热休克蛋白27(heat shock 27 kD protein，HSP27) 和一未命名蛋白（I/R组表达升高）、α-肌动蛋白(α- actin，I/R组表达下降）、核转移因子2 (nuclear transport factor 2，NTF - 2) 在I/R组发生突变。结论：I/R损伤引起大鼠骨骼肌蛋白质表达发生改变，其中α-肌动蛋白、ALDH和HSP27表达及NTF-2突变可能与I/R损伤有关。     

神经肌接头乙酰胆碱受体簇集的分子机制

从运动神经元到肌细胞的信息传递主要通过神经肌接头来完成。神经肌接头重要的结构特征是高度特化的突触后膜。突触后膜异常簇集着大量的乙酰胆碱受体。乙酰胆碱受体簇集与3种分子密切相关,即集聚蛋白(Agrin)、肌特有受体酪氨酸激酶(MuSK)及突触后膜受体缔合蛋白(Rapsyn);Agrin诱导AChR在终板膜的簇集,MuSK为Agrin信号转导受体复合体的重要组分之一,Rapsyn则参与其效应机制。     

骨骼肌通过力学刺激对骨重建的影响

骨骼与骨骼肌作为运动系统最重要的组织,两者之间存在密切的联系。骨肌单元的概念提出已久,运动产生的力学负荷将两者紧密地联系在一起。骨骼为骨骼肌施力提供力学支撑,而骨骼肌收缩带动机体的运动。在机体运动过程中,骨骼肌充当力学负荷与骨骼之间的中间媒介,并通过内分泌因子以及力学信号调节骨骼的代谢活动,与机体内持续不断的骨重建密切相关,并维持骨骼良好的结构和功能。主要综述近年来骨骼肌通过对骨骼施加力学刺激影响骨重建作用的研究进展,为预防和治疗骨代谢疾病提供新的思路。     

足月妊娠子宫肌雌,孕激素受体的表达

分娩发动的原因非常复杂 ,很多研究表明 ,分娩与孕妇血中雌、孕激素的水平有关。动物研究表明 ,分娩前血中雌孕激素的水平增高 ,孕激素的水平下降 ,雌、孕激素比值的增加可引发宫缩〔１〕。然而 ,在对人类的研究中发现 ,分娩前血中雌激素的水平没有升高 ,孕酮水平也没有下降〔２〕。由于激素是通过与靶器官上的受体结合而发挥作用的 ,因此 ,我们检测了雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）在足月妊娠子宫肌上的表达 ,以探讨ＥＲ ,ＰＲ在足月妊娠及分娩发动时的作用。１材料和方法１．１材料取１９９８ -１０～１２在陕西省妇幼保健院行择…     

2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运因子4转位变化的研究

目的：探讨2型糖尿病小鼠的骨骼肌细胞的葡萄糖转运因子4（GLUT4）转位变化。方法：6-8周龄的雌性C57BL/6J小鼠随机分成对照组和2型糖尿病组，每组各12只。对照组小鼠给予正常鼠膳食16周。2型糖尿病组给予高脂高糖膳食16周。用超速蔗糖梯度离心方法分离细胞内膜和外膜的匀浆，用Western blotting方法检测两组大鼠骨骼肌细胞内、外膜GLUT4的蛋白水平。结果：两组的内、外膜GLUT4蛋白总量相近，经胰岛素刺激后，2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞GLUT4从内膜向外膜转位少于对照组。结论：在非肥胖2型糖尿病鼠，是胰岛素刺激的骨骼肌细胞GLUT4的转位下降，而不是GLUT4数量的下降，导致了GLUT4的下调,这种下调可能是导致2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的分子机制之一。     

高脂饮食喂养对大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4含量的影响

目的:检测骨骼肌细胞膜GLUT4含量的改变,探讨高脂饮食喂养诱导胰岛素抵抗的受体后机制。方法:将动物分为3组:①正常对照组;②高脂饮食组;③高脂饮食+饮食控制组。通过8周高脂饮食喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型,随后代以普通饮食继续喂养4周。用Westernblot方法检测骨骼肌细胞膜表面GLUT4蛋白表达。结果:在胰岛素刺激下,高脂饮食组大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白表达显著少于正常对照组(减少约31%);饮食控制组骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白表达明显高于高脂饮食组(约1.14倍)。结论:高脂喂养的方法可成功复制出胰岛素抵抗大鼠模型;高脂饮食可能通过影响胰岛素信号转导系统,使胰岛素刺激的GLUT4转位至细胞膜受阻,其在膜上的含量也降低,从而促进胰岛素抵抗的形成和发展。     

c-Met在骨骼肌损伤组织肌卫星细胞中的表达

目的 探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)在正常和注射心脏毒素后,致肌损伤的肌肉组织中具有再生能力的肌卫星细胞的表达情况;为进一步研究某些肌肉变性疾病,如进行性肌营养不良(DMD)在发病中的分子机制和治疗肌肉退行性变提供参考依据. 方法 C57雄性小鼠12只,饲养于独立送排风笼具(IVC Cage)实验室.随机分为6组,1～6组左侧股四头肌局部注射心脏毒素(5μg/只),右侧股四头肌为对照,1～6组分别在注射后1d、4d、1周、2周、4周、6周颈椎脱臼处死小鼠,完整分离出股四头肌.浸入4%甲醛溶液中固定,常规包埋切片染色,与对照C57小鼠股四头肌进行组织学和免疫组织化反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)比较分析(样本量为10),了解c-Met的原位表达情况. 结果 免疫组织化学和反转录聚合酶链式反应结果显示,正常小鼠股四头肌中c-Met在肌卫星细胞上仅有少量的表达;与对照比较,注射心脏毒素24h后,表达即明显增加并持续到观察终点的第6周,且其表达量在第1周达到高峰且直到观察期间末(第6周),仍高于正常肌肉组织,其差异有统计学意义(P<0.05).结论 c-Met可能是肌肉损伤修复过程的关键蛋白.     

蛋白强化的营养制剂对高体能消耗人员骨骼肌合成及氧化应激的影响

目的明确蛋白强化的营养制剂能否改善高体能消耗人员骨骼肌含量,减轻氧化应激反应。方法采用单盲随机试验,将40例高体能消耗人员分为试验组与对照组,分别给予蛋白强化的营养制剂和安慰剂补充7d,在试验期间保持原有训练强度不变。在试验开始前1d以及试验第8天静脉抽血,监测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨骼肌含量、超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)等的变化。结果试验组成员试验后IGF-1降低和SOD水平显著降低(P0.001),骨骼肌含量明显升高(P=0.009)。对照组成员的SOD浓度下降显著(P=0.033)。结论蛋白强化的营养制剂通过动员血IGF-1的利用,增加骨骼肌含量,同时减轻机体的氧化应激反应。     

成纤维细胞生长因子受体3突变与疾病

成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)在细胞的增殖、分化、血管形成、骨骼发育及与生长和发育相关的过程中起着十分重要的作用。本文概述了FGFR3突变与遗传性侏儒症、膀胱癌等肿瘤的发生和发展的关系。     

结扎输出小管前后小鼠附睾表皮生长因子受体表达的变化

目的：观察结扎输出小管(EDL)前后小鼠附睾表皮生长因子受体(EGFR)的变化,探讨睾丸网液成分是否影响附睾EGFR的表达。方法：应用免疫组化和图像分析方法观察并比较EDL前、EDL后3d、7d、14d小鼠(n=7)附睾起始部和体部的结构和EGFR表达。结果：EDL后,小鼠附睾起始部和体部EGFR表达强度降低。起始部EGFR阳性面积自EDL后第3天明显减少,第7天较第3天有所增加,第14天恢复到正常水平。小鼠附睾体部EGFR阳性面积在结扎早期无明显变化,到EDL后第14天明显增加。EDL后第3天起,小鼠附睾起始部管壁和管腔面积显著减少。EDL后第14天附睾体部管壁和管腔面积减少。结论：睾丸网液的成分通过不同作用机制影响附睾起始部和体部的结构和EGFR的表达。     

子宫腺肌症雌激素受体、孕激素受体与bcl-2的表达

目的 探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和bcl-2在子宫腺肌症中异位和在位内膜的表达及意义。方法 用免疫组化EnVision法检测40例子宫腺肌症在位子宫内膜和肌间异位内膜ER、PR和bcl-2的表达情况。结果 在位和异位子宫内膜组织中均有ER、PR和bcl-2的阳性表达。其中腺上皮阳性表达率高于间质（P〈0．05）,且异位内膜的腺上皮bcl-2阳性表达率高于在位组织（P〈0．05）;ER和PR的表达两者差异无显著性（P〉0．05）。异位内膜腺体ER、PR与bcl-2表达具有相关性（P〈0．01）。结论 子宫腺肌症异位和在位子宫内膜组织中均有ER、PR和bcl-2的阳性表达,可能与子宫腺肌症的发生、发展有关。