肾上腺髓质素缓解大鼠低氧性肺动脉高压

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及机制。方法雄性Wistar大鼠18只,分为对照组、低氧组和低氧 ADM组,每组6只。持续皮下注射ADM1-50后,测定平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数RV/(LV S)、肺小动脉病理及形态计量学和体循环平均压(mSBP),放免法测定肺动脉血浆ADM水平,原位杂交测定肺动脉ADMR mRNA的表达。结果①低氧组大鼠mPAP,RV/(LV S),管壁厚度与血管外径比值(MT%)及管壁面积与血管面积比值(MA%)均显著升高(P<0.01);ADM组显著缓解以上变化(P<0.01)。②低氧组与低氧 ADM组肺动脉血浆ADM浓度均高于对照组,且低氧 ADM组较低氧组ADM浓度低(P<0.05)。③低氧组与低氧 ADM组的ADMR mRNA表达较对照组增强(P<0.01)。结论持续皮下注射ADM对慢性低氧所致的肺动脉高压及肺血管重塑有预防和部分逆转作用。     

肾上腺髓质素对高肺血流大鼠肺组织氧化应激的调节作用

目的:研究肾上腺髓质素(ADM)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织氧化应激的调节作用及其机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为对照组、分流组和分流+ADM组。对后2组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。8周后,对分流+ADM组大鼠皮下埋微量渗透泵持续予ADM 1.5μg·kg~(-1)·h~(-1)。继续饲养2周后,右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)和右心室/(左心室+室间隔)重量比值,检测肺中、小肌型动脉相对中膜厚度(RMT),比色法测定肺组织匀浆丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blot法检测肺组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(NOX4)的表达。结果:与对照组相比,分流组大鼠的mPAP、右心室肥厚程度以及肺中、小肌型动脉RMT均明显增加,肺组织MDA含量明显升高,T-AOC、SOD活性和GSH-Px活性均明显降低,肺组织NOX4表达明显升高。ADM使肺动脉压力明显回降,右心室肥厚程度减轻,肺血管结构改变缓解,肺组织MDA含量明显下降,T-AOC、SOD活性和GSH-Px活性明显升高,肺组织NOX4表达明显降低。结论:ADM能够抑制大鼠高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构形成中的氧化应激反应,作用机制可能与其下调肺组织NOX4表达以及增强抗氧化活性有关。     

肾上腺髓质素与低氧性肺动脉高压

肾上腺髓质素(ADM)是一种新发现的血管活性多肽,通过环磷酸腺苷一氧化氮途径发挥舒张血管,利尿利钠,抑制血管壁细胞增殖和迁移等作用.对ADM与其受体的特征及其在低氧性肺动脉高压中的作用、基因调控的研究探讨,为低氧性肺动脉高压的治疗提供新的理论依据.     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺毛细血管超微结构变化

目的研究缺氧对肺毛细血管结构的影响及其在缺氧性肺动脉高压(HPH)发展过程中的作用。方法本实验模拟海拔5km高原连续缺氧 ,制备HPH大鼠动物模型 ,应用电镜观察缺氧后10、20和30d肺毛细血管超微结构变化 ,探讨变化机制及其意义。结果缺氧10d,可见毛细血管内充满红细胞 ,红细胞呈缗钱状 ,相互挤压或套叠 ;内皮细胞 (EC)肿胀 ,胞质呈节段性增厚。缺氧20d与30d病变基本一致 ,但比10d更为明显。可见较多毛细血管充血 ,中性粒细胞 (PMN)滞留、嵌塞 ,有的PMN与EC黏附。毛细血管内易见血小板聚集 ,阻塞管腔。有的毛细血管高度扩张。EC肿账 ,可见胞质电子密度降低 ,饮泡增多 ,连接增宽 ,有的EC胞质形成较多微绒毛突入管腔 ,有的EC胞核核膜增厚 ,呈多边形或乳头状 ,核染色质凝集边移 ,基底膜节段性增厚。毛细血管周围水肿 ,可见大小不一的水肿空泡。结论缺氧可引起肺毛细血管充血、淤血 ,EC肿胀、基底膜增厚使毛细血管管腔狭窄 ,PMN滞留、血小板聚集 ,微循环发生障碍 ,致肺血流阻力增加 ,从而促使HPH的发生和发展目的研究缺氧对肺毛细血管结构的影响及其在缺氧性肺动脉高压(HPH)发展过程中的作用。方法本实验模拟海拔5km高原连续缺氧 ,制备HPH大鼠动物模型 ,应用电镜观察缺氧后10、20和30d肺毛细血管超微结构变化     

肾上腺髓质素抑制肺动脉平滑肌细胞低氧性增殖

目的观察肾上腺髓质素（AM）对肺动脉平滑肌细胞低氧性增殖的影响。方法体外培养猪的肺动脉平滑肌细胞,采用MTT比色法和PCNA的免疫组化法测定其增殖反应。结果低氧+AM组MTT比色法平均吸光度（A值）为0.394±0.025,显著低于缺氧组的0.514±0.035(P＜0.01),PCNA表达减少,图像分析平均吸光度（A值）为0.168±0.049,显著低于低氧组的0.307±0.078（P＜0.01）。结论肾上腺髓质素能抑制低氧性肺动脉平滑肌细胞增殖,提示AM在肺动脉高压的发生发展中起一定的保护作用。     

肾上腺髓质素在正常大鼠大脑的分布

目的观察正常大鼠脑组织肾上腺髓质素(ADM)及ADM mRNA的表达及分布。方法免疫组织化学法(SABC法)检测ADM阳性细胞表达、原位杂交法检测ADM mRNA阳性细胞表达,RT-PCR法检测ADM mRNA在正常大鼠脑内的表达。结果在正常大鼠大脑内有ADM及ADM mRNA的表达,主要表达在大脑皮质锥体细胞、海马CA1区、CA2区、CA3区、CA4区锥体细胞、齿状回颗粒细胞层、丘脑的室旁核、视上核、丘脑内侧核、丘脑外侧核、缰内侧核、室旁组织、脉络丛、室管膜细胞、尾状核、壳核、苍白球、血管内皮细胞及平滑肌细胞,其中室旁组织为高表达区。结论ADM在中枢神经系统的广泛分布,预示着ADM在中枢神经系统内具有重要的作用。     

肾上腺髓质素研究进展

肾上腺髓质素是一种新发现的降压肽，广泛分布于体内多种脏器、神经组织和某些神经细胞瘤中。具有调节动脉血压、呼吸系统、肾脏、细胞增殖和迁移等作用。它在高血压的降压、呼吸系统疾病的发生及治疗方面有重要意义。     

缺氧性肺动脉高压大鼠右心室重构

摘要目的：研究缺氧性肺动脉高压大鼠右心室重构情况。方法：常压间断缺氧法复制缺氧性肺动脉高压大鼠模型，采用右心导管法测定平均肺动脉压力，通过测量右心室流入及流出道长度、左心室壁和右心室壁厚度、右心室和左心室 室间隔重量对其右心室重构情况进行定性研究。结果：缺氧14d后大鼠平均肺动脉压力显著升高，右心室流出道长度及右心室肥大指数显著增加，缺氧21d后右心室游离壁重量显著增加；右心室流人道长度及左、右心室壁厚度与对照组无统计学差异。结论：缺氧性肺动脉高压大鼠右心室早期表现为离心性肥大。     

肾上腺髓质素

肾上腺髓质素（ＡＭ）是近年发现的一种在体内广泛分布的内源性血管活性肽。人ＡＭ前体含有１８５个氨基酸残基，成熟ＡＭ由５２个氨基酸残基组成。ＡＭ具有舒张动脉、降低血压、排钠利尿等生物作用，在人、鼠体内分布广泛     

肾上腺髓质素前体不同活性肽段在肺动脉高压大鼠肺内的变化

目的： 检测肾上腺髓质素前体不同活性肽段在左向右分流肺动脉高压中肺内的分布和变化，探讨左向右分流肺动脉高压的发病机制。方法: 选择30只雄性Wistar大鼠，随机分为实验组（n=15）,对照组（n=15）。用自制套管将实验组大鼠左侧颈外静脉和颈总动脉连接，术后8周测定大鼠肺动脉收缩压（sPAP，用右心室收缩压来代替)、右心室与(左心室+室间隔)重量比［RV/（LV+SP）］、肺组织中等血管中膜厚度占血管直径百分比(MT%)。免疫组化法测定肺组织ADM、ADT、PAMP的分布，RT-PCR法测定肺组织PAMP、ADM、ADT、proADM45-92 mRNA的表达。结果: ①实验组大鼠肺动脉压高于对照组(P<0.05)。②ADM与ADT在肺内的分布较一致，但是2者相对含量的变化却相反。PAMP在大鼠肺内的分布与前2者差异显著。③左向右分流大鼠肺组织ADM mRNA表达水平高于对照组(P<0.01)，ADT mRNA表达低于对照组(P<0.01)。结论: 肾上腺髓质素前体不同活性肽段在左向右分流肺动脉高压大鼠肺组织中的变化为其分子内调控学说提供了有力的证据。     

肾上腺髓质素与脑血管病

肾上腺髓质素 (Adrenomedullin ,AM )是一种新发现的生物活性肽 ,在人体多种组织中都有AMmRNA的表达。AM具有扩张血管、降低血压、排尿利钠、抑制内皮细胞凋亡、影响内分泌的功能。在脑血管病的发生发展中起重要的保护作用。     

肾上腺髓质素对大鼠低氧性肺动脉高压的急性降压作用及机理探讨

目的:观察肾上腺髓质素(ADM)对低氧性肺动脉高压的急性降压作用及其对体循环的影响及机理。方法:雄性Wistar大鼠分成常氧和低氧两大组,每大组分为3个剂量组。经常氧或低氧21d处理后分别经股静脉给予ADM_1-520.1nmol/kg、0.3nmol/kg、1nmol/kg,观察用药前后体循环和肺循环血流动力学的变化情况。雄性Wistar大鼠分成常氧和低氧两组,经股静脉给予ADM_1-520.3nmol/kg,观察用药前后肺循环压、体循环压变化,放免法测定血浆环磷酸腺苷(cAMP)的动态变化。结果:低氧与常氧大鼠经ADM注射后除常氧ADM_1-520.1nmol/kg注射组外肺动脉平均压(mPAP)均有不同程度的降低,低氧性肺动脉高压大鼠组更为明显(P＜0.05),持续时间更长;两组大鼠mPAP对不同剂量ADM呈不同降压效应,低氧组在0.1-0.3nmol/kg间mPAP下降与剂量成正比(P＜0.05),剂量递增至0.3nmol/kg后,mPAP下降趋势减弱,ADM_1-520.1nmol/kg注射下常氧组mPAP无明显降低,在0.3-1.0nmol/kgmPAP显著降低,并随ADM剂量增加进一步降低;两组大鼠体循环平均压(mSBP)均下降(P＜0.01),且与剂量成依赖关系,其中常氧组更显著。静脉注射ADM_1-520.3nmol/kg后血浆cAMP显著增高。结论:ADM对大鼠低氧性肺动脉高压有急性降压作用,其作用方式至少部分通过cAMP途径。     

低氧大鼠肾上腺髓质素对其前体N端20肽和肺血管结构重构的影响

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构重构和肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)的影响。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧 ADM组,每组各8只。低氧 ADM组大鼠,通过微量渗透泵皮下持续给予ADM(300 ng/h)。用放免法测定血浆中PAMP含量,用免疫组化法检测肺组织中PAMP表达。结果低氧2周后,大鼠肺动脉平均压、右心室与左心室加室间隔的比值、肺动脉相对中膜厚度和面积较对照组均明显增高(P<0.01),超微结构也发生了明显改变。并且低氧组大鼠血浆PAMP含量明显升高,肺动脉PAMP表达明显增强。而ADM可显著缓解上述变化。结论ADM分子内调控参与了ADM对于低氧性肺动脉高压的干预机制。     

氯沙坦降低糖尿病大鼠肾脏肾上腺髓质素和内皮素的表达

目的探讨应用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体1拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏肾上腺髓质素(ADM)、内皮素-1(ET-1)及其各自受体表达的影响。方法单侧切除大鼠肾,在其腹腔内注射STZ,诱发实验性糖尿病模型。随机将大鼠分为:右肾切除对照组(A组)、糖尿病组(B组)和氯沙坦治疗组(C组)。采用免疫组化检测ADM和ET-1的表达,W estern b lot检测ADMR和EDNR-A蛋白的表达,原位杂交检测ADM mRNA和RT-PCR检测ET-1 mRNA的表达。结果B组较A组各表达指标均显著增强,C组较B组各表达指标均减低。结论氯沙坦可能通过影响ADM、ET-1及其各自受体的表达,发挥对肾脏的保护作用。     

肺心病急性发作期血浆肾上腺髓质素临床观察

肾上腺髓质素（ADM）是循环系统中的一种新激素,对血压及心血管系统功能的调节起重要作用,本文应用放射免疫分析方法,检测了63例肺心病急性发作期患者治疗前后和25名健康体检者血浆ADM水平并进行比较,以探求低氧性肺动脉高压时ADM水平变化特点,结果表明,治疗后ADM水平明显降低,治疗前后有高度显著性差异（P＜0．01）,治疗后ADM稍高于对照组,但无显著性差异（P＜0．05）,血浆ADM的测定可为肺心病的防治研究提供新的观察指标。     

肾上腺髓质素：一种新的生物活性肽

肾上腺髓质素：一种新的生物活性肽第三军医大学病理生理学教研室、高原医学研究室（重庆６３００３８）高钰琪肾上腺髓质素（Ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ，ＡＤＭ）是由日本学者近年从人肾上腺嗜铬细胞瘤中分离纯化出的一种新的生物活性肽。人ＡＤＭ（ｈＡＤＭ）含有５２...     

休克过程中肾上腺髓质素变化的研究进展

Adrenomedullin (AM) is a new peptidergic regulator of vascular function. AM serves as a hormone, which has many biological properties, plays an important role in the many pathophysiological processes, especially shock. This review will highlight the structure, biological properties of AM and the relationship between AM and shock.     

CO/HO体系影响缺氧性肺动脉高压幼年大鼠肺动脉超微结构的研究

目的 探讨血红素加氧酶，一氧化碳(HO/CO)体系对缺氧性肺动脉高压幼年大鼠肺动脉超微结构的影响。方法 将26只Wistar大鼠随机分为4组：对照组、低氧组、低氧 锌原卟啉(ZnPP)组和低氧 一氧化碳(CO)组。以右心导管法测定肺动脉压力，并对大鼠肺动脉进行超微结构观察。结果 低氧组大鼠肺动脉超微结构发生明显改变：内皮细胞呈柱状，部分核突入管腔，排列呈栅状，内皮细胞肿胀，胞浆内可见大量空泡，线粒体肿胀，内质网扩张；平滑肌细胞胞体肥大，胞浆中肌丝和致密斑减少。线粒体、粗面内质网和游离核糖体等三田胞器增多。约半数平滑肌细胞处于收缩表型，余呈过渡表型或合成表型，有肺血管结构重构形成。低氧 ZnPP组肺血管结构重建程度较低氧组加重：内皮细胞呈柱状，呈栅状排列，部分脱落致管腔，胞浆内可见大量空泡，线粒体肿胀，内质网扩张；平滑肌细胞形态不规则，胞体肥大，胞浆中肌丝和致密斑明显减少，粗面内质网和游离核糖体等细胞器明显增多。低氧组 CO组肺血管结构重建程度较低氧组减轻；内皮细胞胞体扁平，内衬血管内壁，其肿胀程度较低氧组减轻，空泡明显减少；平滑肌细胞改变较低氧组为轻，约半数平滑肌细胞处于收缩表型，余呈合成表型或过渡表型。结论 HO/CO系统对缺氧性肺动脉高压的形成以及缺氧性肺血管结构重建有重要的调节作用。     

肾上腺髓质素抑制醛固酮促大鼠主动脉外膜增殖效应

目的观察醛固酮(ALDO)对血管外膜肾上腺髓质素(ADM)产生和分泌的影响以及ADM mRNA表达水平,以探讨ADM和ALDO之间相互联系。方法用放射免疫法测定ALDO刺激后ADM产生和分泌水平,用3H-THR掺入反映血管外膜增殖,半定量的RT-PCR测定ADM基因表达。结果ALDO呈浓度依赖的刺激大鼠血管外膜ADM分泌和mRNA表达,ADM抑制ALDO诱导的外膜增殖。ALDO活化外膜成纤维细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs),明显增加其活性,该效应可被ADM抑制。结论ALDO促进血管外膜ADM的生成,而生成的ADM拮抗AL-DO诱导的血管外膜增殖。