HMGB1在类风湿关节炎疾病活动中的作用及其与EMMPRIN/CD147表达的相关性研究

目的:探讨高迁移率族蛋白(HMGB)1在类风湿关节炎(RA)病情活动中的作用机制.方法:选取RA患者74例(活动期38例、非活动期36例)及健康对照者26例.采用RT-PCR方法检测外周血单个核细胞(PBMC)中HMGB1 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清中HMGB1蛋白的表达.采用流式细胞术分析CD14+单核细胞表面Toll样受体(TLR)4和EMMPRIN/CD147的表达.结果:活动期RA组HMGB1 mRNA相对表达量和蛋白水平均高于健康对照者和非活动期RA患者[分别为2.63 vs 0.71,0.93和 (10.20±1.24 vs 7.48±1.75,8.31±1.85)ng/ml)](P＜0.01).活动期RA患者CD14+单核细胞上TLR4和CD147的表达量均显著高于非活动期和健康对照组(P＜0.01),非活动期患者显著高于健康对照组(P＜0.01).TLR4和CD147双阳性细胞数量和蛋白的相对表达量在活动期RA患者中均最高.血清中HMGB1蛋白水平与ESR、CRP、RF、及关节X线分期均呈正相关,亦与TLR4和CD147的表达呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).结论:RA患者PBMC具有合成和分泌HMGB1蛋白的功能.HMGB1可能通过与TLR4结合激活CD14+单核细胞并表达CD147,促进其向滑膜组织迁移而加速骨质破坏.     

HMGB1及TLR2、TLR4在类风湿关节炎中的表达及意义

 目的 探讨HMGB1及TLR2、TLR4在类风湿关节炎患者中的表达。方法 选取活动期类风湿关节炎患者29例,非活动期20例及对照者18例。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HMGB1表达,用多色免疫荧光流式细胞术（FCM）检测外周血单核细胞表面TLR2和TLR4的表达率和蛋白相对含量。结果 活动期RA患者血清HMGB1含量和外周血CD14+单核细胞表面TLR2、TLR4的表达率及蛋白相对含量明显高于非活动期和对照者;非活动期RA患者TLR4显著高于对照组。活动期RA患者血清HMGB1与外周血CD14+单核细胞表面TLR2、TLR4相对蛋白含量表达呈显著正相关。结论 RA患者血清HMGB1及外周血单核细胞表面TLR2、TLR4的表达可能与RA病情发生发展有关,且具协同作用。     

HMGB1在类风湿性关节炎发病中的作用及其机制

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种普遍存在于真核细胞中的染色体蛋白。早期研究证实,HMGB1可作为DNA结合蛋白参与维持DNA构象和核小体结构的稳定：也可作为一种非特异性的转录因子参与基因表达的调控。近期研究发现,HMGB1可于细胞外分泌释放,参与细胞的分化、迁移和再生,并可介导多种炎性和自身免疫性疾病的发病。特别在类风湿性关节炎（RA）患者及实验性关节炎动物关节局部HMGB1的表达明显上调,深入研究揭示这些异常表达的HMGB1可通过多种分子机制在关节炎发病的多个环节中发挥作用,以介导慢性炎症的持续和局部组织的侵蚀破坏,通过阻断和抑制HMGB1的作用可明显减轻和改善关节炎的症状。这为阐明RA的发病机制提供了新的思路,并为RA的治疗提供了新的靶点。     

HMGB1促进类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞表达基质金属蛋白酶-13

目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)能否激活类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)表达基质金属蛋白酶-13(MMP-13)。方法:HMGB1与RASF共孵育后,采用流式细胞术、实时RT-PCR、ELISA分别检测细胞周期和MMP-13的基因表达量以及蛋白表达水平。结果:1μg/ml HMGB1刺激滑膜成纤维细胞3小时,MMP-13 mRNA的表达明显增加;HMGB1刺激滑膜成纤维细胞48小时后MMP-13蛋白分泌增高,并且滑膜成纤维细胞增殖周期速度加快。结论:HMGB1可以激活滑膜成纤维细胞,使其增殖周期速度加快,MMP-13表达增加,提示HMGB1通过作用于滑膜成纤维细胞表达MMP-13加强关节结构破坏。     

类风湿关节炎患者血清IL-6、TNF-α与性激素水平的变化

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，其发病机制与多种因素有关。其中细胞因子与性激素分泌异常在RA发病中起到重要作用。我们对RA患者血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF—α)以及雌二醇(E2)、睾酮(TEST)的水平进行了检测，以探讨其在RA的发生、发展中的作用。     

血清基质金属蛋白酶-3与类风湿关节炎的相关性研究

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinases-3,MMP-3）与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）及其炎症反应的相关性.方法 用免疫比浊法（immunoturbidimetric assays）检测146例RA患者（RA组）及232例非RA人群（对照组）血清MMP-3水平;对两组MMP-3结果进行ROC曲线分析;分析RA患者血清MMP-3与反映RA患者炎症活动程度临床指标的关系.结果 RA组血清MMP-3浓度为170.00±19.36ng/mL,明显高于对照组的47.92±1.98ng/mL,差异有统计学意义（P＜0.001）.血清MMP-3诊断RA的ROC曲线下面积为0.731,取诊断界限值为71.65 ng/mL时,敏感度为58.9％,特异度为88.79％.RA组患者血清MMP-3水平与其他RA诊断以及反应RA炎症反应的指标,如C反应蛋白（C-reaction protein,CRP）、前白蛋白（prealbumin,PA）、血沉（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、血小板（platelet）以及白细胞计数（WBC）均具有显著相关性,P值均＜0.001.结论 RA患者血清MMP-3水平显著高于正常入,其水平与反映RA患者炎症活动程度临床指标CRP、PA、ESR、PLT以及WBC具有显著相关性.类风湿性关节炎患者血清MMP-3水平与类风湿性关节炎的炎症活动性有关.     

扶正化瘀胶囊对慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子及 MMP-9、TIMP-1的影响

目的 探讨扶正化瘀胶囊对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影响及其可能机制。方法 选取我院136例稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者,随机分为对照组和实验组,每组68例。对照组予常规治疗,实验组在对照组基础上加用扶正化瘀胶囊,持续8周。比较两组患者治疗前后肺功能（FEV1%、FEV1/FCV）、血清中炎症因子（IL-6、TNF-α）及MMP-9、TIMP-1浓度。结果 治疗后,实验组FEV1%、FEV1/FCV分别为（58.17±6.89）%和（63.57±7.11）,高于对照组的（51.67±5.32）%和（57.87±9.18）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;实验组IL-6、TNF-α分别为（3.24±1.69）pg/ml和（2.41±0.53）pg/ml,低于对照组的（3.63±1.72）pg/ml和（2.77±0.62）pg/ml,差异具有统计学意义（P＜0.05）;实验组MMP-9、TIMP-11分别为（122.16±16.37）ng/ml、（10.32±21.77）ng/ml,低于对照组的（186.32±15.36）ng/ml、（140.13±19.68）ng/ml,差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后实验组MMP-9/TIMP-1比值为（1.11±0.21）,较对照组的（1.31±0.27）更趋于平衡,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 扶正化瘀胶囊能改善稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能情况,其机制与降低炎症反应及胞外基质沉积相关。     

IL-17、MMP-3在类风湿关节炎患者滑膜液及血浆中的表达及意义

目的:分析类风湿关节炎(RA)患者滑膜液及血浆中白细胞介素-17(IL-17)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的水平及其临床意义.方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测RA患者滑膜液及血浆中IL-17及MMP-3的水平,分析IL-17及MMP-3与临床指标的关系.结果:RA患者滑膜液IL-17及MMP-3水平明显...     

活动期类风湿关节炎患者血清及关节液白细胞介素-17水平变化及与有关实验室指标的关系

目的:分析类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节液中T辅助细胞17(Thl7)相关细胞因子白介素-17(IL-17)水平,探讨其在RA中的变化特点及与实验室指标的相关性.方法:用ELISA检测50例活动期RA患者血清和其中15例关节液以及30例正常人血清IL-17水平.同时测定RA患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、...     

类风湿关节炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1水平及与间质性肺疾病的关系

目的:研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在类风湿关节炎(RA)发病中的作用,探讨其与RA继发间质性肺疾病(ILD)的关系及其可能的临床价值。方法:选择RA患者60例,按是否存在ILD,分为单纯RA组30例和RA继发ILD组30例,正常对照组20例,应用ELISA测定各组血清MCP-1水平,比较各组MCP-1水平的差异,同时比较各组中实验室指标IgG、IgA、IgM、α2-球蛋白、γ-球蛋白、RF、ESR、CRP及关节肿痛数的差异,并分析以上指标与血清MCP-1表达的相关性。结果:RA患者MCP-1的表达明显高于健康对照组,RA继发ILD组显著高于单纯RA组。RA患者血清MCP-1与IgG、IgM、γ-球蛋白均呈正相关。结论:MCP-1是RA发病中重要的细胞因子,在RA继发ILD过程中可能起着一定的促进作用。     

RA患者血清TGF-β1、MMP-3、IL-18和CRP测定的临床意义

目的:探讨类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者相关血清炎症介质和免疫指标水平的变化及意义。方法:本文分别采用放射免疫分析、酶联免疫法、免疫比浊法检测RA患者血清转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,并分析其水平的变化与临床病情活动程度的关系。结果:IL-18水平缓解期组和活动期组两组均非常显著地高于正常对照组(P<0.01);TGF-β1水平则显著高于正常对照组(P<0.05);MMP-3水平活动期组和缓解期组两组较正常对照组差异具显著性(P<0.01,P<0.05);CRP水平缓解期与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05),而活动期组则显著高于正常对照组(P<0.05)。结论:RA患者血清TGF-β1、MMP-3、IL-18和CRP可能参与了RA的发病机制的发生及病情进展过程,该类测定对于了解病情和预后有一定帮助。     

雌激素对RA滑膜细胞增殖和炎性介质表达的影响

目的探讨雌激素对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者成纤维型滑膜细胞增殖和炎性细胞因子产生的影响,明确雌激素在RA病理过程中的作用。方法处于活动期、有膝关节积液的9例女性RA患者作为研究对象,无菌采集膝关节液,分离培养成纤维型滑膜细胞,待细胞传至第3～4代时,用终浓度分别为10-10、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/L的雌二醇(E2)处理48 h,同时设未加E2的空白孔作为对照组,MTT法测定细胞增殖率,ELISA法检测培养上清中IL-1、IL-6、GM-CSF、MMP1、MMP2和MMP3水平。结果①与对照组相比,E2浓度为10-6、10-7、10-8 mol/L时RA滑膜细胞增殖率显著增高,并具有浓度依赖性,而E2浓度为10-9、10-10 mol/L时细胞增殖率没有显著改变。②不同浓度E2处理后,培养上清中IL-1水平显著高于对照组(P<0.05);E2浓度为10-6、10-7、10-8、10-9 mol/L时,IL-6和MMP-2浓度显著升高(P<0.05);培养上清中均未测得GM-CSF和MMP-1、MMP3,说明三者在体外培养的RA滑膜细胞中低表达。结论雌激素在RA的发生发展中具有重要作用,其机理可能是通过刺激RA滑膜细胞增殖和促进某些致炎细胞因子的分泌而导致RA患者关节滑膜增生和炎性病变。     

类风湿关节炎并发OP患者免疫球蛋白、淋巴细胞亚群、IL-27及IL-6水平的研究

目的:探讨免疫球蛋白、淋巴细胞亚群、白细胞介素(interleukin,IL)27和IL-6在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并骨质疏松(osteoporosis,OP)患者中的表达及临床意义。方法:选取2018年1月至2020年12月沭阳县中医院收治的268例RA患者为研究对象,测定所...     

重度烧伤患者血糖与炎性因子及免疫功能的相关性研究

目的研究重度烧伤患者血糖与炎性因子及免疫功能的相关性。 方法选取2012年1月至2017年12月在成都医学院第一附属医院烧伤整形外科治疗的重度烧伤患者96例作为试验组,另选取成都医学院第一附属医院经体检证明健康的志愿者60名作为对照组,检测两组空腹血糖(FPG)、炎性因子及T淋巴细胞水平,比较两组间FPG、炎性因子以及T淋巴细胞水平之间的差异;再将试验组患者根据FPG浓度分为血糖正常组(17例,FPG <7.0 mmol/L)和血糖升高组(79例,FPG≥7.0 mmol/L),比较两组炎性因子以及T淋巴细胞水平之间的差异,并对重度烧伤患者的FPG与炎性因子及T淋巴细胞水平进行Pearson相关性分析。指标比较采用t检验。 结果试验组患者FPG(11.39±2.28) mmol/L、C反应蛋白(CRP)(39.67±4.15) mg/L、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) (108.12±6.49) ng/L、白细胞介素(IL)-6 (139.77±7.43)ng/L、IL-8(91.56±4.91)ng/L,均高于对照组[FPG(5.07±1.15) mmol/L、CRP(5.91±0.76) mg/L、TNF-α(12.94±1.69) ng/L、IL-6(14.11±3.93) ng/L、IL-8(17.22±2.89) ng/L],差异均有统计学意义(t＝5.365、4.365、11.912、9.834、6.139,P值均小于0.01);试验组患者免疫指标CD4^＋ T淋巴细胞水平为(29.77±4.12)%、CD4^＋/CD8^＋为0.91±0.24,分别低于对照组(41.89±5.36)%、1.59±0.37,而试验组的CD8^＋ T淋巴细胞水平为(32.69±4.73)%,高于对照组(25.83±3.52)%,差异均有统计学意义(t＝3.931、2.433、2.696,P值均小于0.05)。试验组患者中,血糖升高组的血浆CRP(45.19±5.45) mg/L、TNF-α(121.81±5.43) ng/L、IL-6(153.31±5.57) ng/L、IL-8(106.56±5.65) ng/L、CD8^＋T淋巴细胞水平(35.46±4.11)%,均高于血糖正常组[CPR(36.67±3.45) mg/L、TNF-α(91.58±4.93) ng/L、IL-6(114.65±6.33) ng/L、IL-8(79.62±3.74) ng/L、CD8^＋ T淋巴细胞水平(28.62±4.03)%],差异均有统计学意义(t＝2.341、2.894、4.167、3.018、2.763,P值均小于0.05);CD4^＋ T淋巴细胞水平(28.89±3.79)%、CD4^＋/CD8^＋(0.82±0.37)均低于血糖正常组[(33.47±4.98)%、(1.17±0.52)],差异均有统计学意义(t＝2.158、2.247,P值均小于0.05);FPG与CRP、TNF-α、IL-6、IL-8以及CD8^＋T淋巴细胞呈正相关(r＝0.651、0.571、0.781、0.425、0.543,P值均小于0.05),与CD4^＋T淋巴细胞、CD4^＋/CD8^＋呈负相关(r＝－0.636、－0.519,P值均小于0.05)。 结论重度烧伤患者机体会发生应激反应,出现应激性高血糖且机体内炎性因子及免疫功能会发生明显的改变,血糖与炎性因子及免疫水平有显著的相关性,血糖越高者,机体炎症反应越明显,免疫功能越低下。     

CHD合并DM2患者血清HMGB1与hs-CRP水平及临床意义

目的：探讨血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）与超敏C反应蛋白（hs-CRP）在冠心病（CHD）合并2型糖尿病（DM2）患者中的表达及临床意义。方法：入选20例CHD合并DM2患者（C组）,30例CHD患者（B组）及30例正常对照组（A组）,ELISA测HMGB1值。分析三组间HMGB1与hs-CRP及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）之间的关系。结果：C组与B组患者的HMGB1、hs-CRP水平均显著高于A组,C组hs-CRP水平显著高于B组（P〈0.05）。HMGB1水平与HDL-C呈负相关（r=-0.271,P〈0.05）。结论：CHD与DM2均有慢性炎症反应参与,HMGB1升高可能与脂质代谢异常有关,HMGB1和CRP相互促进在动脉粥样硬化及糖尿病的发生、发展中起着重要作用。     

类风湿性关节炎患者IL-6、IL-18和CRP的水平变化及意义

目的：研究类风湿性关节炎（RA）患者血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）和C-反应蛋白（CRP）水平的变化及其临床意义。方法：收集84例RA患者,以70例健康体检者作对照。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-18和免疫荧光法测定CRP的水平,并测定血小板计数（Plt）、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）。结果：RA患者的血清Plt、ESR、RF、IL-6、IL-18和CRP的含量明显高于健康对照组（P〈0.01）。RA患者活动期上述指标含量（除RF外）均显著高于稳定期（P〈0.01）,Plt升高RA患者组与Plt正常组相比,RF、ESR、IL-6、IL-18和CRP水平均有明显统计学差异（P〈0.05）。结论：IL-6、IL-18和CRP在RA患者的疾病发展过程中发挥着重要作用,它们的水平变化与RA患者病情有关,联合动态监测有助于临床观察RA患者的病情变化和治疗效果。     

HMGB1和VEGF在妊娠期高血压疾病中的作用及其相关性研究

目的通过测定妊娠期高血压患者血清中的高迁移率族蛋白1(HMGB1)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨两者在妊娠期高血压疾病中的作用及两者之间关系。方法随机选择妊娠期高血压孕妇128例为病例组,同期住院的正常孕妇105例为对照组,采用ELISA法检测受试者血清中HMGB1和VEGF的水平。结果与对照组比较,病例组血清HMGB1的水平增高,VEGF的水平降低;并且血清中HMGB1的水平与VEGF的水平呈负相关。结论 HMGB1和VEGF协同作用,可能形成和加速妊娠期高血压疾病的发生发展。     

脑外伤患者血浆HMGB1的检测及临床意义

目的:揭示脑外伤患者血浆高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度的变化,探讨其在脑损伤中的作用及对预后的预测价值.方法:收集重型脑外伤患者作为脑外伤组,共112例.收集同期健康体检人群作为正常对照组,共40例.对照组静脉血体检时获得.脑外伤组静脉血在入院时获得.ELISA测定血浆HMGB1浓度.结果:脑外伤后1个月内死亡3...     

类风湿关节炎患者血清炎性因子、ANCA水平与血管内皮损伤标志物的相关性分析

目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者血清炎性因子及抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)水平与血管内皮损伤的相关性。方法:106例RA患者,分为活动组(83例)和缓解组(23例),55例健康人群作为对照,采用ELISA检测各组血清炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮损伤标志物-血管性血友病因子(vWF)、可溶性细胞间黏附分子-1(sI-CAM-1)及血管内皮黏附分子-1(sVCAM-1)水平;采用间接免疫荧光法(IIF)检测各组血清ANCA阳性率。比较各组上述指标水平差异,分析两组RA患者炎性因子水平、ANCA阳性率与血管内皮损伤标志物水平的相关性。结果:RA活动组IL-6、TNF-α、vWF、sICAM-1、sVCAM-1血清水平均高于对照组(P<0.05);RA缓解组IL-6、vWF水平均低于RA活动组(P<0.05),但vWF、sVCAM-1水平仍显著高于对照组(P<0.01);RA患者IL-6、IL-1β、IL-17与血管内皮损伤标志物有不同程度的相关性;RA患者活动组ANCA阳性率为32.5%,显著高于对照组(P<0.01);ANCA阳性患者vWF水平高于ANCA阴性患者(P<0.05)。结论:RA活动期患者存在较明显血管内皮损伤,这种损伤与高水平的炎性因子及ANCA阳性表达有关。     

外周血炎性细胞因子与类风湿关节炎

背景：由滑膜细胞、单核/巨噬细胞以及淋巴细胞等产生的炎性细胞因子在类风湿关节炎的发病中发挥着重要作用。白细胞介素17 是近年来发现的一个炎性细胞因子,与很多自身免疫性疾病有关。 目的：观察类风湿关节炎患者血清中辅助性T细胞17相关的白细胞介素17水平及其与红细胞沉降率、C-反应蛋白、疾病活动性的相关性。 方法：纳入2008年1月至2009年12月在解放军成都军区总医院就诊的符合1987年美国风湿病协会修订的类风湿关节炎分类标准的类风湿关节炎患者79例作为病例组,同时选取同时期性别、年龄与病例组相匹配的50名健康体检者作为对照组。根据28处关节疾病活动性评分指数将病例组分为活动组49例和稳定组30例。 结果与结论：ELISA检测结果显示,类风湿关节炎患者血清白细胞介素17水平明显高于对照组(P < 0.01),且活动期患者的白细胞介素17水平高于稳定期患者(P < 0.01)。Pearson相关分析结果显示,活动期类风湿关节炎患者血清中白细胞介素17水平与红细胞沉降率、C-反应蛋白、28处关节疾病活动性评分指数均呈正相关(r=0.459,0.379,0.455;P < 0.05)。说明白细胞介素17参与了类风湿关节炎的炎症反应,与红细胞沉降率、C-反应蛋白、28处关节疾病活动性评分指数等同样能反映病情的活动性。