姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用研究

目的:研究姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用并探讨其机制。方法:结扎冠状动脉前降支以复制大鼠急性心肌梗死模型。100只SD大鼠分为假手术(ig,等容生理盐水)组、模型(ig,等容生理盐水)组、溶剂对照[ip,6%乙醇-聚乙二醇400溶液,2.5 ml/kg]组、培哚普利(ig,3 mg/kg)组与姜黄素高、中、低剂量(ip,200、100、50 mg/kg)组,复制模型24 h后开始给药,每天1次,连续4周。测定大鼠血液动力学指标[左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩末压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)];计算左、右心室质量指数(LVMI、RVMI);计算心肌梗死面积(IS),测定心肌胶原面积并计算心肌胶原容积分数(CVF);采用免疫组化法测定大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVSP、±dp/dtmax降低、LVEDP、LVMI、RVMI升高,IS增加,CVF升高,MMP-2表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,姜黄素高、中、低剂量组大鼠LVSP、±dp/dtmax升高,LVMI、RVMI降低,CVF降低,MMP-2表达减弱;姜黄素高、中剂量组大鼠LVEDP降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠具有一定保护作用,其机制可能与减轻心肌肥厚、减少胶原沉积、降低MMP-2的表达有关。     

姜黄素对四氯化碳诱导大鼠急性肝损害的保护作用

目的 研究姜黄素对四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 60只健康♂SD大鼠随机分成6组,即正常对照组,肝损伤模型组,阳性药物对照水飞蓟素组（100 mg·kg^-1）,姜黄素低剂量组（25 mg·kg^-1）,姜黄素中剂量组（50 mg·kg^-1）和姜黄素高剂量组（100 mg·kg^-1）。隔天灌胃给药,共30 d;末次给药1 h后,腹腔注射20 mg·kg^-1 CCl₄玉米油溶液（2 mL·kg^-1）造模,禁食不禁水,12 h后乌拉坦麻醉。取下腔静脉血和肝脏后,分别检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（AST）及天门冬氨酸氨基转移酶（ASL）的活性,大鼠肝脏组织中血红素加氧酶Ⅰ（HO-1）及静脉血中HbCO的水平,在体外测定姜黄素清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结果 与正常对照组相比,模型组血清中ALT、AST活性显著升高,肝组织中HO-1活性及静脉血中HbCO的含量显著降低,组织病理检查显示肝组织损伤明显增加。与模型组相比,姜黄素各剂量组可不同程度的降低血清AST及ASL的活性,增加肝脏组织中HO-1的活性及HbCO的水平,组织病理检查显示肝损伤有不同程度减轻。并且姜黄素具有清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结论 姜黄素对CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与其自身抗氧化能力及诱导HO-1及HbCO有关。     

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用

目的:探讨姜黄素对大鼠肝纤维化的治疗作用,为临床治疗提供参考。方法:通过不同剂量姜黄素灌胃并测定血清ROS和内毒素水平、肝组织MDA含量、肝组织NF-k B活性和表达、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF水平及TIMP-1的m RNA水平研究姜黄素对四氯化碳致大鼠实验性肝纤维化模型的作用。结果:ROS、内毒素、MDA、NF-k B、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1m RNA水平在模型组大鼠中均明显升高,与正常组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);给予姜黄素干预后,它们均有不同程度下降,并与剂量有一定的关系,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);高剂量姜黄素组各因子水平与低剂量姜黄素组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素对上述诸因子均有不同程度的抑制作用,具有保护肝功能、改善肝脏病理学变化等功效。     

姜黄素对大鼠心肌缺血性损伤的保护作用

目的观察姜黄素对大鼠心肌缺血的保护作用，探讨可能的作用机制。方法用大剂量异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）造成大鼠心肌缺血性损伤模型，观察姜黄素３个剂量组和对照组大鼠的心电图、血清酶（ＣＰＫ，ＬＤＨ，ＧＯＴ）活性和血清中游离脂肪酸（ＦＦＡ）含量以及血清和心肌组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性和脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量的变化。结果姜黄素可使Ｉｓｏ诱导的大鼠心电图缺血性改变（Ｊ点下移）减轻，抑制血清ＣＰＫ，ＬＤＨ，ＧＯＴ活性的升高，抑制ＦＦＡ含量的升高，并可降低缺血心肌组织中ＭＤＡ的含量，且这些作用呈现一定的剂量依赖关系。结论姜黄素可提高大鼠心肌耐缺氧能力，对大鼠心肌的缺血性损伤具有一定的保护作用。该保护作用的机制可能与其清除自由基功能有关。     

姜黄素对大鼠放射性损伤的保护作用

目的：探讨辐射后过氧损伤及姜黄素抗自由基损伤作用,为辐射后过氧化损伤的防护提供科学依据。方法：实验设阴性对照（A）组、阳性对照（B）组（辐射）、姜黄素50mg／kg（C）组、姜黄素100mg／kg（D）组、姜黄素200mg／kg（E）组,除A组外,各组大鼠接受剂量为2Gray,2min的X线照射,辐射后每天分别以相应的药物剂量给大鼠灌胃共7d。1d后宰杀取血和组织作生化分析。结果：阳性对照（B）组大鼠出现明显中毒症状。姜黄素给药后大鼠血浆及脑中的丙二醛（MDA）含量下降,全血及肝中的谷胱甘肽过氧化酶（GSH—PX）活力明显增加,呈现一定的剂量依赖关系。结论：姜黄素能减弱辐射导致的自由基损伤。     

溃结康对三硝基苯磺酸诱导大鼠炎症性肠病的作用研究

目的 观察溃结康经灌肠给药对三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的炎症性肠病动物模型的作用,以明确溃结康对炎症性肠病的治疗作用,为探索药物应用于克罗恩病治疗的可行性。方法 采用TNBS灌肠的方法诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,观察溃结康灌肠给药对大鼠疾病活动指数(DAI)评分、血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-l(IL-1)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)和肠黏膜中谷氨酰胺(Glutamine,Gln)的含量的影响,并观察药物对大鼠结肠组织损伤评分以及病理学的影响。结果 TNBS诱导的结肠炎模型可引起动物体质量下降,肉眼血便或便潜血阳性,DAI评分增高,血清IFN-γ,IL-1升高,肠黏膜Gln降低,溃结康不同剂量组灌肠给药可改善TNBS引起的DAI评分增高以及降低血清IFN-γ、IL-1水平,升高肠黏膜Gln,缓解结肠炎组织学变化,其中尤以溃结康高剂量组作用更为明显。结论 溃结康灌肠给药对缓解TNBS诱导结肠炎模型有一定治疗作用。     

大黄素对肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制研究

目的观察大黄素对大鼠肠缺血再灌注（IR）肠黏膜屏障功能的影响。方法 48只雄性SD大鼠,随机分为假手术（S）组、模型（IR）组、模型＋生理盐水（IRS）组和模型＋大黄素（IRE）组。IRE组给予40mg/（kg.d）大黄素灌胃,IRS组给予等量生理盐水灌胃,连续7 d,于第7天给药2 h后,制备肠缺血再灌注模型。光镜和透射电镜下分别观察各组小肠病理改变和紧密连接损伤,并进行Chiu’s评分。用TUNEL法检测肠黏膜细胞凋亡指数,Western Blot半定量法测定肠黏膜Claudin-1、Occludin蛋白含量。结果 IRE组与IR组、IRS组相比,小肠病理损伤和紧密连接结构破坏明显减轻,Chiu’s评分降低（P〈0.05）,细胞凋亡指数降低（P〈0.05）,两种连接蛋白Claudin-1、Occludin含量增加（P〈0.05）。结论大黄素可以缓解肠缺血再灌注造成的肠道损伤、减少肠黏膜细胞凋亡、保护肠上皮细胞间紧密连接,对肠黏膜屏障具有保护作用。     

谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠屏障功能的保护作用

目的观察谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠屏障功能是否具有保护作用。方法采用CCL4+酒精制备大鼠肝硬化模型。30只Wistar大鼠随机分为正常对照组,肝硬化模型对照组及谷氨酰胺治疗组。使用苏木素-伊红(HE)、胶原纤维(VG)染色以及电镜技术从形态学上检测谷氨酰胺对肝硬化程度以及肠功能屏障障碍的改善状况,采用血浆二胺氧化酶和血浆内毒素水平检测各干预组的疗效。结果 VG染色显示谷氨酰胺治疗组肝纤维化程度减轻;HE、电镜结果显示谷氨酰胺治疗组肠屏障结构损伤减轻;门静脉内毒素水平及血浆二胺氧化酶(DAO)水平在肝硬化模型组均显著高于正常对照组(P<0.05),谷氨酰胺治疗组两指标水平均低于同期肝硬化模型组(P<0.05)。结论谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠屏障功能具有保护作用。     

阿司匹林相关小肠黏膜损伤大鼠模型的构建

目的 探讨不同剂量阿司匹林诱导大鼠小肠黏膜损伤动物模型的效果.方法 将30只健康雄性SD大鼠依据随机数字表法分为对照组和模型1组、模型2组、模型3组、模型4组,各6只.对照组大鼠给予0.9％氯化钠注射液2 ml灌胃,模型1组、模型2组、模型3组、模型4组大鼠分别给予50、100、200、300 mg/kg阿司匹林灌胃....     

外翻肠囊法研究姜黄素促进葫芦素B肠段吸收作用

目的:建立大鼠肠吸收模型,考察对葫芦素B的吸收以及姜黄素对葫芦素B吸收的促进作用。方法:采用大鼠离体外翻肠囊模型,通过HPLC法测定肠囊内样品溶液中葫芦素B的含量,研究葫芦素B在不同肠段的吸收特性和不同比例姜黄素对葫芦素B的促吸收作用。结果:葫芦素B的肠吸收随其浓度的升高而增大,当葫芦素B联合不同比例姜黄素后,百分吸收率(P%)、累计吸收量(Q)和吸收速率常数K_a值均具有显著性差异。结论:葫芦素B主要吸收部位为十二指肠,且在大鼠肠内主要以被动扩散方式吸收;姜黄素能够促进葫芦素B的大鼠肠吸收,且呈浓度依赖性。     

姜黄素对大鼠肠缺血再灌注后肠黏膜细胞凋亡及GRP78表达的影响

目的 观察姜黄素对大鼠肠缺血再灌注后肠黏膜细胞凋亡及GRP78表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素组。采用无创性动脉夹夹闭肠系膜上动脉1 h后实施再灌注来建立肠缺血再灌注模型,姜黄素组在手术前5 d开始每天按200 mg/kg ig给药1次,假手术组仅分离肠系膜上动脉,不夹闭。采用HE染色观察肠黏膜损伤情况并进行病理评分;TUNEl法观察肠黏膜细胞凋亡情况并计算凋亡指数;Western blotting检测再灌注损伤3 h时肠黏膜GRP78及Caspase-12蛋白表达。结果 模型组肠黏膜损伤严重,绒毛上皮成块脱落,固有层破坏、溃疡,腺体破坏严重;姜黄素组肠黏膜绒毛上皮仅部分脱落,腺体排列紊乱,与模型组比较,病理评分显著降低（P<0.05）;模型组肠黏膜隐窝可见大量凋亡阳性细胞;与模型组比较,姜黄素组肠黏膜隐窝上皮细胞凋亡情况明显减轻,凋亡指数显著下降（P<0.05）;与模型组比较,姜黄素组GRP78蛋白表达量显著增加（P<0.05）,Caspase-12蛋白表达量显著下降（P<0.05）。结论 姜黄素有可能通过上调GRP78表达,减少内质网应激所致肠黏膜细胞凋亡,来减轻肠黏膜的再灌注损伤,达到保护肠黏膜作用。     

甲氨蝶呤红细胞载体对肝癌模型大鼠肝肾功能的保护作用

目的：观察甲氨蝶呤红细胞载体（MTX—RBCs）对肝癌模型大鼠肝肾功能的保护作用。为MTX—RBCs的应用提供初步的理论和实验依据。方法：32只SD大鼠随机分为4组,分别为空白对照组、模型对照组、MTX直接静脉注射组和MTX—RBCs静脉给药组。含W256细胞的癌性腹水直接肝内注射建立大鼠肝癌模型。监测大鼠体重变化和生存时间。8天后处死大鼠,剥取肿瘤组织,留取大鼠血清样本,测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）等生化指标。结果：大鼠肝癌模型复制成功,在成瘤过程中给予MTX—RBCs．能够明显延长大鼠生存期,降低肿瘤体积（P〈0．01）;与模型对照组及MTX直接静脉注射组相比,MTX—RBCs静脉给药组大鼠血清ALT、AST、BUN、Scr等指标显著降低,甚至接近正常水平。结论：高渗法制备的MTX—RBCs,经静脉注射在抑制大鼠肝肿瘤形成的同时,对大鼠肝肾功能具有显著的保护作用（P〈0．001）,从而大大增加其安全性．     

一金颗粒对急性胰腺炎大鼠肠黏膜的保护作用

目的　观察一金颗粒对急性胰腺炎模型大鼠肠黏膜的保护作用。方法　一金颗粒各剂量组 (2. 88、1 4 4、0 .72g·kg-1)和阴性组 (0 .5 %羧甲基纤维素溶液 )分别给大鼠灌胃后 1h ,以及ip善宁 (8μg·kg-1)后 0 .5h ,用 3%牛磺胆酸钠 4 μl·g-1在脾部胰腺被膜下均匀注射 ,复制急性胰腺炎模型 ,并于之后的 1.5、3 0、6 .0h分别处死大鼠 ,取血观察血常规和血淀粉酶 ,并取组织作病理切片 ,光镜下检查、评分。结果　模型组在 1 5、3 0、6 .0h可明显增加血淀粉酶的水平 ,引起小肠绒毛脱落 ,评分增加。大剂量组在 1 5、3 0、6 .0h时可明显增加血淀粉酶的水平 ,中、小剂量组在 3.0、6 .0h时可明显增加血淀粉酶的水平 ;一金颗粒各剂量组 6h均可使小肠绒毛脱落减少 ,评分降低。结论　一金颗粒对急性胰腺炎模型大鼠有降低血淀粉酶的作用 ,并可保护肠黏膜。     

单向灌流法研究姜黄素的大鼠在体肠吸收

目的 研究姜黄素在大鼠肠内的吸收特性.方法 采用大鼠在体肠段单向灌流模型,HPLC法对药物的质量浓度进行检测,分别研究药物不同质量浓度、不同时间点以及吸收部位姜黄素吸收的情况.结果 姜黄素质量浓度对ka有显著性影响(P＜0.05),而对Kapp无显著性影响;姜黄素的肠吸收速率随时间出现周期性的波动,且在灌肠达到稳态后1h,ka的大小顺序为:40、20、80μg/ml;姜黄素在各肠段的ka和Kapp比较均无明显差异(P＞0.05),各肠段的ka(h-1)为十二指肠＞回肠＞空肠＞结肠;Kapp为十二指肠＞空肠＞回肠＞结肠.结论 姜黄索在吸收过程中存在高浓度饱和现象,初步判断姜黄素的吸收为主动转运.但姜黄素的浓度对其吸收的量影响不大;同时,姜黄素存在明显的肝肠循环;且在全肠道吸收较完全,无特定吸收窗也无明显吸收部位.     

牛磺酸对高原缺氧大鼠小肠黏膜上皮细胞损伤的保护作用

目的探讨高原缺氧对大鼠小肠黏膜上皮细胞形态结构及超微结构的影响以及牛磺酸的防护作用。方法动物经基础饲料或添加牛磺酸饲料喂养7d后，利用低压舱分别模拟4500m及5500m海拔高度，分别在高原缺氧处理后第2、24、72h剪取大鼠小肠组织，利用光镜及透射电镜观察小肠黏膜上皮细胞形态结构及超微结构的变化。结果高原缺氧可造成小肠黏膜上皮细胞水肿、出血、肠绒毛排列紊乱、大量脱落、坏死，超微结构观察可见线粒体肿胀、内质网扩张、细胞结构紊乱等细胞损伤，而牛磺酸干预可明显减轻损伤。结论高原缺氧可造成严重的小肠黏膜损伤，而牛磺酸具有一定的防护作用。     

姜黄素联合黄芩苷对乙醇诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用研究

目的 探讨姜黄素和黄芩苷对乙醇诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用及其潜在机制.方法 将50只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、乙醇模型组(50％v/v)、姜黄素干预组(50 mg/kg)、黄芩苷干预组(50 mg/kg)及姜黄素(50 mg/kg)和黄芩苷(50 mg/kg)联合干预组.酶比色法检测大鼠血清和肝...     

基于巨噬细胞对肠黏膜愈合调控治疗炎症性肠病的药物研究现状

实现肠黏膜完整愈合是治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)最理想的目标.患者肠黏膜愈合后不仅可以明显改变疾病进程、缓解临床症状,还能显著减免并发症发生、防止疾病复发.由于消化道溃疡损伤伴有慢性炎症是IBD主要病理特点,目前临床主要从抗炎入手治疗,但此类疗法不能很好地促进患者肠黏膜...     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制研究

目的 探讨姜黄素对实验性糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）及其抑制物金属蛋白酶-2组织抑制物（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）表达的影响.方法 大鼠随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）及姜黄素治疗组（C组）,采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型.治疗组给予姜黄素30 mg·kg-1·d-1腹腔注射.实验第3、6周各组分别宰杀6只大鼠,并检测24 h尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）、肌酐清除率（creatinine clearance rate,Ccr）及肾重/体重.采用免疫组织化学染色法检测肾小球MMP-2、TIMP-2、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）和Ⅳ型胶原表达.结果 治疗组大鼠UAER（P〈0.05或〈0.01）、Ccr（P〈0.05）、肾重/体重（P〈0.05）均明显低于糖尿病组大鼠.免疫组织化学染色可见糖尿病大鼠肾小球TIMP-2、 FN和Ⅳ型胶原表达均明显增加（P〈0.05或〈0.01）,治疗组上述指标的表达均受到明显抑制（P〈0.05）.MMP-2在糖尿病大鼠肾小球的表达明显被抑制（P〈0.01）,治疗组其表达明显增加（P〈0.05）.结论 姜黄素通过上调糖尿病大鼠肾小球MMP-2表达、下调TIMP-2表达,对糖尿病大鼠肾脏病变具有保护作用.     

姜黄素预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨姜黄素预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响.方法 SD大鼠(♂)56只,随机分7组,为假手术组、模型组(0.154 mol·L-1生理盐水5 μl·g-1)、阳性对照组(尼莫地平0.4 μg·g-1)和药物治疗组(姜黄素20、40、60 μg·g-1)及溶媒对照组(DMSO),每组8只.药物治疗组在缺血前30 min分别腹腔注射相同体积的药物.局灶性脑缺血/再灌注损伤动物模型采用改良Longa线栓法制作.通过神经行为学评分、TTC染色法测定脑梗死面积和用实时定量RT-PCR对大鼠脑组织中BDNF mRNA的水平进行分析、酶联免疫吸附法(ELISA法)测定BDNF及其受体TrkB表达的方法,观察姜黄素预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用.结果 和模型组相比,姜黄素组大鼠神经缺失症状有明显改善(P<0.05),脑梗死面积减小(P<0.05),脑组织中BDNF mRNA、BDNF及其受体TrkB的含量(P<0.05)明显提高.结论 姜黄素可降低行为学评分和脑梗死面积,增加大鼠脑缺血/再灌注损伤时BDNF mRNA、BDNF和其受体TrkB的表达水平,对脑缺血/再灌注损伤有保护作用.