热休克蛋白70-hom基因+2 437(T/C)位点基因多态性与肺癌的关系

目的:研究热休克蛋白(HSP)70-hom基因+2 437(T/C)单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系,探讨肺癌易感的HSP70-hom基因型.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测159例肺癌患者和202名正常对照人群HSPT0-hom基因+2 437(T/C)位点多态性,采用病例.对照研究分析其与肺癌的关系.结果:病例组与对照组之间HSP70-hom各基因型(TT、TC和CC)频率及T和C的等位基因频率分布,差异均有统计学意义(P<0.05).对病理类型分层分析并经年龄、性别、吸烟状况、饮酒史和肿瘤家族史调整后发现,非TT基因型携带者患肺鳞癌危险性是TT基因型携带者的2.17倍(95%CI:1.17～4.00).对吸烟状况进行分层分析并经年龄、性别、饮酒史、肿瘤家族史调整后发现,吸烟者及重度吸烟者中非TT基因型调整OR值分别为5.19(95%CI:1.57～17.19)和9.23(95%CI:2.52～33.84),与肺癌有强关联,提示TT基因型是吸烟者特别是重度吸烟者的保护因素.结论:HSP70-hom基因+2 437(T/C)位点TT基因型可能是肺鳞癌的遗传保护因素,并可降低吸烟者特别是重度吸烟者患肺癌的危险度.     

热休克蛋白70-1基因＋190G/C多态性与牡丹江地区缺血性脑卒中的关系

目的：探讨热休克蛋白70-1（HSP70-1）基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法：采用成组病例-对照研究设计,选择牡丹江市各大医院200例缺血性脑卒中患者为病例组,同时选择研究期间社区健康体检人群200人作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法检测HSP70-1多态性,同时按照流行病学方法设计调查表进行问卷调查。结果：HSP70-1基因基因型分布在两组中差异有统计学意义（P=0.013）,＋190G/C（rs562047）多态性增加了缺血性脑卒中的易感性（OR=1.704、P=0.010）。结论：HSP70-1＋190G/C多态性与牡丹江地区汉族总体人群缺血性脑卒中的易感性相关。     

食管鳞癌组织中热休克蛋白70(HSP70)及其mRNA的表达研究

目的 探讨食管鳞癌及正常食管黏膜组织中热休克蛋白70(HSP70)的表达状况及其意义.方法 取食管鳞癌手术切除标本33例,液氮保存.提取新鲜组织中的蛋白质western blotting检测HSP70蛋白的表达;RT-PCR方法检测HSP70 mRNA的表达,应用Image Tool 3.0图像分析软件对检测结果进行定量分析.结果 食管鳞癌中HSP70 mRNA和蛋白阳性表达率分别为100%和93.9%.与食管正常黏膜相比明显升高(分别为69.7%和45.5%);食管鳞癌组织和正常食管黏膜中的HSP70 mRNA的相对表达量分别为(1.35±0.21)和(0.73±0.19),差异有显著性(P<0.01);HSP70蛋白表达与食管鳞癌淋巴结转移相关,与年龄、性别和浸润深度无关.结论 食管鳞癌组织中HSP70表达水平明显升高,且与淋巴结转移相关,HSP70基因可能参与了食管鳞癌的发生、发展过程.     

热休克蛋白(HSP70)在肺癌中的表达及其临床意义

目的：测定热休克蛋白（heat shock protein HSP）在肺癌组织及正常肺组织中的表达,籍以探讨其在肺癌增殖,分化中的作用。方法：采用S-P免疫组化法,观察HSP70和PCNA在43例非小细胞肺癌（NSCLC）及5例小细胞肺癌（SCLC）中的表达情况。结果：NSCLC中HSP70表达较正常肺组织高：HSP70表达与PCNA表达有正相关关系;有淋结转移组HSP70表达高于无转移组：NSCLC中吸烟组HSP70表达高于不吸烟一。结论：HSP70在NSCLC组织中的高表达与癌细胞的增殖、转移有关,可能是调控肿瘤细胞增殖及凋亡的重要基因,可作入团NSCLC的辅助诊断及判断预后的参考指标。     

人急性白血病淋巴细胞HSP70及 HSP70 mRNA的表达研究

目的：检测急性白血病病人血淋巴细胞热休克蛋白70（HSP70）及其mRNA的表达。方法：ELISA法检测HSP70,RT－PCR法检测HSP70 mRNA。结果：化疗前急性白血病病人淋巴细胞HSP70及mRNA明显低于正常人;而化疗后,急性白血病病人淋巴细胞HSP70及mRNA明显高于正常人（P＜0．01）,结论：HSP70与急性白血病癌细胞关系密切,对癌细胞起保护作用。     

热休克蛋白70-1基因多态性与冠心病的关联性研究

目的:探讨热休克蛋白70-1(HSP70-1)基因多态性与冠心病的关系。方法:采用病例-对照1:1研究设计。选择湖北省三家综合性医院的217例冠心病患者作为病例组,同时选年龄、性别匹配的217例健康者作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测HSP70-1多态性。结果:HSP70-1基因各基因型及等位基因频率在两组中的分布差异有统计学意义。结论:HSP70-1基因多态性可能是冠心病的易感基因。     

人急性白血病淋巴细胞HSP70及HSP70mRNA的表达研究

目的　检测急性白血病病人血淋巴细胞热休克蛋白 70 (HSP70 )及其mRNA的表达。方法　ELISA法检测HSP70 ,RT -PCR法检测HSP70mRNA。结果　化疗前急性白血病病人淋巴细胞HSP70及mRNA明显低于正常人。化疗后 ,急性白血病病人淋巴细胞HSP70及mRNA明显高于正常人。结论　HSP70与急性白血病癌细胞关系密切 ,对癌细胞起保护作用     

氯胺酮对内毒素诱导HSP70在肝组织表达的影响

目的　观察氯胺酮对感染性休克大鼠肝热休克蛋白 (HSP70 )表达的影响。方法　 64只大鼠随机分为对照组、内毒素组及氯胺酮组 ,于内毒素处理后 2小时及以内毒素组临终为时点测定肝 HSP70表达及肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)血浆水平 ,并观察各组生存时间。结果　内毒素明显提高肝 HSP70的表达及 TNF- α血浆水平(P<0 .0 5 ) ,氯胺酮组 HSP70表达明显上调 ,TNF- α明显减少 ,存活率明显升高 (P<0 .0 5 )。结论　氯胺酮能提高感染性休克大鼠肝 HSP70的表达 ,抑制内毒素刺激的 TNF- α的释放 ,提高大鼠存活率。     

慢性萎缩性胃炎热休克蛋白70(HSP70)表达的相关研究

目的 探讨热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSF70)在人胃粘膜组织中的表达.方法 采用免疫组化SABC方法检测HSP70在浅表性炎、慢性萎缩性胃炎(CAG)、胃窦腺癌组织中的表达.结果 HSP70在浅表性炙、慢性萎缩性胃炎伴高级别上皮内瘤变(CAG和H-IN)、胃癌组织中的阳性率分别为27%、49%、67%,过表达率分别为3%、37%、58%,细胞核内阳性过表达率分别为0%、14%、55%.结论 HSP70在胃癌、CAG和H-IN中过度表达,可能在其致病过程中起着重要的作用,进一步研究其分子机制将为胃癌的防治提供理论依据.     

HSP70蛋白在胃癌中的表达

目的 探讨热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)在人胃癌组织中的表达.方法 采用EnVision免疫组化分别检测HSP70在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌组织中表达.结果 HSP70在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌组织中的阳性率分别为58%、66%、72%,过表达率分别为8%、31%、57%.在胃癌组织和不典型增生胃黏膜中HSP70的表达明显高于正常胃黏膜中的表达(x2=12.16,P＜0.05).结论 HSP70在胃癌和不典型增生病变中呈现过度表达,可应于早期诊断和评估胃癌的发生,进一步研究其分子机制将为胃癌的治疗提供理论依据.     

缺血预适应处理对大鼠移植肺组织中HSP70 mRNA表达的影响

目的:应用两套管-支架管大鼠肺移植模型,观察缺血预适应对大鼠移植肺组织中HSP70 mRNA表达的影响.方法:60只大鼠随机分为3组(每组按肺移植受、供体配成10对):对照组应用两套管-支架管法建立大鼠左肺移植模型;缺血预适应组供体大鼠开胸后先阻断左肺动脉和左主支气管5 min,然后开放10 min,造成左肺(移植肺)的缺血预适应;预适应阻断组供体大鼠在缺血预适应后,经肺动脉灌注蛋白激酶C的阻断剂多黏菌素B.分别于移植成功后30 min,自左肺静脉抽取1 mL动脉血即送血气分析,记录氧分压;采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力;应用RT-PCR法检测移植肺组织中HSP70 mRNA的表达强度.结果:缺血预适应组的左肺静脉血氧分压、SOD、HSP70 mRNA均高于预适应阻断组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:缺血预适应能够增强大鼠移植肺组织中HSP70mRNA的表达,提高SOD的活力,对移植肺有保护作用.     

利多卡因对局灶性脑缺血再灌注大鼠HSP70mRNA及其蛋白表达的影响

目的：观察利多卡因对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织热休克蛋白质（HSP70）mRNA及其蛋白表达的影响,并探讨其脑保护的机制。方法：60只雄性Wistar大鼠,采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,并随机将大鼠分为假手术组（Sham）、缺血再灌注组（I/R）和利多卡因组（缺血前10 min静脉注射利多卡因10 mg·kg^-1）。大鼠局灶性脑缺血2 h,然后进行再灌注。在再灌注3、6 、24及72 h断头取脑组织,采用原位杂交法和免疫组织化学法检测其HSP70 mRNA和蛋白的表达。在再灌注24 h做神经功能缺陷评估及苏木精－伊红（HE）染色,观察缺血皮层组织形态学变化。结果：缺血再灌注组,在再灌注3～72 h HSP70 mRNA及其蛋白的表达均增加,峰值分别为161.5±4.8、160.9±4.8,与假手术组比较,差异均具有显著性(P<0.01),但HSP70 mRNA表达较早,广泛分布于缺血侧大脑半球内,而HSP70蛋白表达以缺血侧大脑皮层为主,同时大鼠神经功能缺陷评分升高为2.28±0.47,与假手术组比较,差异均具有显著性(P<0.01)。组织形态学观察可见皮层水肿、淤血,神经细胞明显变性坏死。利多卡因能显著地促进脑缺血再灌注大鼠脑组织中HSP70 mRNA及其蛋白的表达,峰值分别为178.6±5.6、176.2±4.7,与缺血再灌注组比较,差异均具有显著性(P<0.01),不仅HSP70蛋白表达量增多、范围增加,而且还延缓其下降,同时大鼠神经功能缺陷评分降低为1.31±0.56,缺血皮层组织形态学损伤明显减轻,与缺血再灌注组比较,差异均具有显著性(P<0.05)。结论：利多卡因的脑保护作用可能与促进HSP70的表达有关。     

热休克蛋白(HSP70-2)基因与氯氮平所致粒细胞减少症关联研究

目的:探讨中国人群中氯氮平所致粒细胞减少症与HSP70-2 mRNA表达及HSP70-2基因多态的关系。方法:将符合精神分裂症诊断标准的广州医学院附属精神病医院住院或门诊患者,根据单一使用氯氮平后外周血白细胞及中性粒细胞绝对计数分为氯氮平所致粒细胞减少症组(简称减少组)、服用氯氮平粒细胞正常组(简称正常组)及氯氮平所致粒细胞增多组(简称增多组)。三组精神分裂症研究组均于抽血做检测时同时抽血做氯氮平血药浓度检查,采用自行设计的调查表收集临床病史及人口学资料。采用聚合酶链反应-限制性长度片段多态性(PCR-RFLP)分析HSP70-2 G1267A多态,采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测三组患者的HSP70-2 mRNA表达。结果:减少组、正常组与增多组间氯氮平使用剂量、血药浓度无显著性差异(P>0.05);三组中性粒细胞的HSP70-2 mRNA表达水平有统计学显著性差异(P<0.01),粒细胞增多组患者中性粒细胞的HSP70-2 mRNA表达增强;HSP70-2基因1267位点各基因型及等位基因频率在三组人群的分布无显著性差异(P>0.05);HSP70-2 G1267A三种基因型的HSP70-2 mRNA表达水平无显著性差异(P>0.05)。结论:氯氮平所致的粒细胞减少症与氯氮平使用剂量及血药浓度关无;氯氮平所致的粒细胞增多患者中性粒细胞的HSP70-2 mRNA表达增强,可能由于HSP70蛋白独特的抗凋亡保护作用及其使用氯氮平后表达的增强,造成了使用氯氮平后出现的粒细胞增多现象;氯氮平所致的粒细胞减少症与HSP70-2mRNA表达无关;中国人群中的氯氮平所致的粒细胞减少症可能与HSP70-2 G1267A多态无关;HSP70-2 G1267A突变对中性粒细胞中HSP70-2 mRNA表达影响不大。     

肺癌组织中WISP-1 mRNA和蛋白的表达

目的:探讨人肺癌组织中WNT诱导的分泌型蛋白-1(WISP-1)基因的表达与临床病理因素的关系.方法:采用real-time PCR和免疫组化法检测原发性肺癌患者的癌组织和癌旁正常肺组织中 WISP-1 mRNA和蛋白的表达.结果:肺癌组织和正常肺组织中WISP-1 mRNA的相对表达量分别为(-3.09±3.53)μg/L和(-5.82±3.67)μg/L,WISP-1蛋白阳性率分别为63.3%和39.2%,肺癌组织中WISP-1 mRNA的相对表达量和蛋白阳性率均高于正常肺组织(P均＜0.05).肺癌组织中WISP-1 mRNA的表达与病理学类型、年龄有关(P＜0.05).多元线性回归分析显示:病理类型、年龄、家族史、转移、性别等对WISP-1 mRNA的表达有影响.结论:WISP-1基因可能是原发性肺癌发生发展过程中的重要生物学标志物,WISP-1基因表达的蛋白产物可作为临床干预治疗的重要靶蛋白.     

Survivin mRNA和p53蛋白在肺癌组织中的表达

目的探讨survivin mRNA和p53蛋白在肺癌组织中的表达及二者的相关性。方法选取2012年1月至2013年1月黄冈市中心医院收治的肺癌患者90例,另选取同期良性肺疾病患者30例,采用聚合酶链式反应检测肺癌组织、癌旁组织及良性肺疾病组织中survivin mRNA的表达水平,采用免疫组织化学方法检测p53蛋白的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系,应用Pearson相关性分析分析survivin mRNA和p53表达的相关性。结果肺癌组织、癌旁组织和良性肺疾病组织中survivin mRNA阳性表达率分别为71.1%(64/90)、15.5%(14/90)、16.7%(5/30),肺癌组织中survivin mRNA阳性表达率显著高于癌旁组织和良性肺疾病组织(χ2=13.241、12.893,P<0.05),癌旁组织和良性肺疾病组织中survivin mRNA阳性表达率比较差异无统计学意义(χ2=1.141,P>0.05)。肺癌组织、癌旁组织和良性肺疾病组织中p53蛋白阳性表达率分别为58.9%(53/90)、7.8%(7/90)、6.7%(2/30),肺癌组织中p53蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织和良性肺疾病组织(χ2=16.317、16.078,P<0.05),癌旁组织和良性肺疾病组织中p53蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(χ2=0.984,P>0.05)。肺癌组织中survivin mRNA和p53表达与患者的生存期、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),但与患者的性别、病理分型、年龄无关(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,survivin mRNA与p53蛋白表达呈正相关(r=0.942,P<0.05)。结论肺癌组织中survivin mRNA和p53蛋白表达升高,survivin mRNA与患者预后有关,survivin mRNA与p53蛋白表达呈正相关。Survivin mRNA和p53可能参与了肺癌的发生和发展。     

亚低温对大鼠弥漫性脑损伤后海马CA3区HSP70表达及细胞凋亡的影响

目的观察亚低温对大鼠弥漫性脑损伤(DBI)后海马CA3区HSP70在蛋白质和mRNA水平表达及细胞凋亡的影响,探讨亚低温脑保护的分子生物机制.方法将大鼠随机分成空白对照、假手术、单纯DBI和DBI后亚低温治疗4组,按Marmarou氏方法制作大鼠DBI模型,分别采用免疫组化法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及流式细胞仪(FCM),观察各组动物脑海马CA3区HSP70在蛋白质和mRNA水平的表达及细胞凋亡率.结果与对照组相比,大鼠DBI后海马CA3区HSP70表达水平及细胞凋亡率均升高(P＜0.05).亚低温治疗后,大鼠脑海马CA3区HSP70表达水平较单纯DBI组显著增高(P＜0.01),而细胞凋亡率降低(P＜0.05).结论亚低温对创伤性脑损伤的脑保护机制可能与促进HSP70表达并减少神经细胞凋亡有关.