ApoE和SLCO1B1基因多态性与冠心病的相关性

目的 探讨人群中ApoE、SLCO1B1 388A>G和521T>C基因多态性与冠心病的关系。方法 采用病例对照研究方法,冠心病组为确诊的冠心病患者827(男586,女241)例,平均年龄（64±12）岁;对照组为健康个体753(男530,女223)例,平均年龄（62±14）岁。通过PCR-荧光探针法对ApoE和SLCO1B1基因多态性进行检测,并统计分析基因多态性与冠心病的关系。结果 ①冠心病组携带E3/4基因型显著高于对照组（P<0.05）;携带￡4等位基因显著高于对照组（P<0.05）。 ②SLCO1B1 388A>G和521T>C的基因型和等位基因频率以及SLCO1B1基因单倍体频率在冠心病组和对照组中无统计学差异。结论 ①ApoE基因￡4等位基因频率上升是冠心病的重要标志。②SLCO1B1 388A>G和521T>C基因多态性位点与冠心病无明显的相关性。     

甘肃地区ApoE与SLCO1B1基因多态性及基因型与血脂水平的相关性

目的 了解甘肃地区SLCO1B1和ApoE基因的分布特征及基因型对血脂水平的影响。 方法 采用横断面研究,对甘肃省人民医院心内科的386名患者采用聚合酶链反应进行基因多态性分析并检测其入院血脂水平,统计不同基因型的分布特征,探讨基因多态性与血脂水平的相关性。 结果 与血脂正常组相比较,血脂异常组年龄年轻、体质量指数（BMI）显著增大、TC、TG和LDL-C水平显著升高。SLCO1B1基因型*1b/*1b、*1a/*1b分别占比:42.5%、35.8%,其次是*1b/*15（10.9%）、*1a/*1a（5.4%）、*1a/*15（4.2%）、*15/*15（1.3%）,但未检测到*1a/*5、*5/*5、*5/*15基因型。SLCO1B1基因等位基因*1a、*1b、*15占比分别为:25.4%、65.8%、8.8%。388A > G与521T > C突变频率分别为74.6%、8.8%,正常与异常血脂水平组SLCO1B1基因型、等位基因分布差异未见统计学差异。ApoE基因型E3/E3、E3/E4分别占比:74.9%、15.5%;其次是E2/E3（6.7%）、E4/E4（1.3%）、E2/E4（1.0%）、E2/E2（0.5%）;等位基因ε2、ε3、ε4分别占比:4.4%、86.0%、9.5%;正常与异常血脂水平组ApoE基因型、等位基因分布差异未见统计学差异。单因素分析、多因素分析及Pearson相关性分析表明SLCO1B1、Apoe基因型与血脂水平无相关性。 结论 SLCO1B1、APOE基因多态性对血脂水平无相关性。      

郑州地区SLCO1B1和ApoE基因多态性分布情况

目的 调研SLCO1B1与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在郑州地区的分布情况，评估其对服用他汀类药物的风险。 方法 入选2018年7月～2019年7月间在河南省中医院1037例心脑血管疾病住院患者，应用荧光探针-PCR技术检测全血中SLCO1B1与ApoE基因型。统计分析其基因型在受检者的年龄和性别中的分布特点，对比分析其他地区的相关数据。 结果 发现受检患者中SLCO1B1 I类基因型(*1a/*1a+*1a/*1b+*1b/*1b）、II类基因型（1a/*5+*1a/*15+*1b/*15）和III类基因型（*5/*5+*5/*15+*15/*15）分别占75.6%、22.7%和1.6%；ApoE E2基因型（E2/E2+E2/E3）、E3基因型（E2/E4+E3/E3）和E4基因型（E3/E4+E4/E4）分别占13.6%、70.5%和15.9%。分析发现SLCO1B1和ApoE基因型组合在年龄和性别间分布差异均无统计学意义，与武汉、长沙、广州地区心脑血管疾病患者相比，郑州地区SLCO1B1和ApoE基因型组合分布差异无统计学意义。 结论 郑州地区心脑血管疾病患者SLCO1B1和ApoE基因多态性分别以I类基因型和E3基因型为主，且两种基因型各组合均不受年龄及性别的影响，基因型组合分布无地域特征。     

甘肃地区汉族ACS患者ApoE及SLCO1B1基因多态性分布研究

目的 初步了解甘肃地区汉族急性冠状动脉综合征（ACS）患者的SLCO1B1和ApoE基因型及等位基因频率分布特点,同时探讨其与血脂水平的相关性。方法 将243例于2016年11月至2017年12月期间在甘肃省人民医院心内科入住的ACS患者作为对象开展研究工作,采用聚合酶联反应对患者血样进行SLCO1B1及ApoE基因多态性分析,分析其多态性分布情况,并对空腹血脂水平进行检测。结果 本研究ACS患者血液样本中共检测到6种SLCO1B1基因型,其中以耐受较高型*1b/*1b、*1a/*1b、*1a/*1a为主,分别占比44.4%、35.4%、5.3%,耐受中等型*1a/*15、*1b/*15、*1a/*5分别占比4.5%、9.9%、0.49%,耐受较低型只检测出占比0.4%的*15/*15基因型,未检出*5/*5、*5/*15型。SLCO1B1等位基因*1b、*1a、*15占比分别为55.52%、32.13%、12.35%。受检患者血样中共检测到6种ApoE基因型,一般型E2/E4、E3/E3占比分别为0.8%、77.00%,有害型[E3/E4(14.0%)、E4/E4(1.2%)],有益...     

一个多发性内分泌腺瘤病1型家系MEN1基因突变的研究

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病1型家系的MEN1基因突变情况.方法 提取12名家系成员外周血基因组DNA,对MEN1基因所有10个外显子进行聚合酶链反应及产物直接测序,亚克隆测序鉴定其杂合性.结果 家系中1例病理确诊甲状旁腺增生的患者存在MEN1基因第10外显子突变1649_1650insC,导致密码子514发生移码突变,另外筛查出2名家系成员也为该突变携带者,临床检测符合MEN1诊断标准.结论 在多发性内分泌腺瘤病1型中国人家系中检测出MEN1基因杂合突变1649_1650insC,该突变在中国人尚未见报道,同时,对家系成员进行基因筛查可以早期诊断该疾病.     

ApoE与SLCO1B1基因多态性与老年脑梗死患者颅内动脉粥样硬化狭窄的相关性

目的 分析ApoE与SLCO1B1基因在老年脑梗死患者颅内动脉粥样硬化狭窄中的分布情况,及动脉狭窄程度与血脂的关系.方法 选取2018年2月至2019年2月北京中医药大学东方医院脑动脉粥样硬化患者200例为脑梗死组,以北美症状性颈动脉内膜剥脱术研究法分级标准划分动脉粥样硬化狭窄分级,其中无狭窄患者26例、轻度狭窄患者4...     

MEN1基因第9号内含子突变致多发性内分泌腺瘤病1型一例及其家系研究

研究1个多发性内分泌腺瘤Ⅰ型( MEN1)家系的MEN1基因突变情况,并初步探讨该突变所导致疾病发生的可能机制.提取患者及其家系成员外J周血及相关肿瘤组织基因组DNA,运用PCR扩增MEN1基因外显子及其周边内含子区域,测序,亚克隆测序鉴定其杂合性.进一步免疫组化观察肿瘤组织中menin蛋白的表达.先证者及2个家系成员MEN1基因第9号内含子存在一种杂合缺失突变,IVS9+1_11delGTGAGGGAC AG.并首次证实先证者甲状旁腺肿瘤组织中menin蛋白表达缺失.MEN1基因第9号内含子起始处杂合缺失突变,IVS9+1_11delGTGAGGGACAG,为新发现的中国人MEN1致病基因类型.该突变可能影响MEN1 mRNA的剪接,所合成的menin蛋白易降解及表达缺失,最终导致肿瘤发生.     

有机阴离子转运蛋白1B1基因多态性与瑞格列奈药物疗效的关系

目的 研究有机阴离子转运蛋白1B1(SLCO1B1)基因D130N多态性与瑞格列奈治疗新诊断2型糖尿病疗效之间的相关性.方法 选取新诊断的2型糖尿病患者100例,口服瑞格列奈单药治疗48周,测昔治疗前后人体基本参数及糖脂代谢相关指标.用PCR-限制性片段长度多态性及直接测序的方法检测SLCO1B1基因D130N和V174A变异.结果 89例患者完成48周随访,瑞格列奈对DD基因型者HbA<,1C>的控制较N等位基因携带者好[AHbA<,1C>(-2.29±0.23)% vs (-1.49±0.21)%,P<0.05],未发现D130N与其它糖代谢相关指标的相关性.结论 SLCO1B1基因D130N变异与瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效相关,DD基因型者疗效更好.     

SCN5A基因移码突变导致Brugada综合征

目的：检测Brugada综合征的致病基因突变位点。方法：对1个Brugada综合征家系11名成员和20名正常人的DNA样本应用双脱氧链终止基因测序法进行心脏钠离子通道α亚单位（voltage-gated sodium channel type V,SCN5A)基因测序。结果：SCN5A基因测序发现Brugada综合征家系第22个外显子存在1个杂合基因移码突变位点，经克隆传代后测序发现该突变为4087insC。该突变使通道蛋白1314－1317位氨基酸发生改变并在1318位终止，导致钠离子通道第3结构域S4结构变化，S5－6及第4结构域全部缺失。该突变在Brugada综合征家系中分布符合常染色体显性分布规律。对照组未发现相同突变。结论：SCN5A基因4087insC是国内首次发现的导致Brugada 综合征的基因突变位点，也是国际上发现的第2个引起Brugada综合征的SCN5A基因移码突变     

LMX1B基因突变检测对激素耐药型肾病综合征患儿的早期诊断价值

目的分析LMX1B基因突变检测对激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿的早期诊断价值。方法正常儿童(对照组)、激素敏感型肾病综合征患儿(SSNS组)、SRNS患儿(SRNS组)各100例,采用PCR法扩增LMX1B基因第4、5、6外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定产物后,进行单链构象多态性分析,对迁移率或条带异常者进行DNA测序,比较3组LMX1B基因突变情况。结果第4、5、6外显子扩增产物符合LMX1B基因外显子片段进行纯化和测序标准。突变均位于第4外显子,第5、6外显子未发现明显突变。纯合错义突变c.745G>A(R246K)SRNS组5例,SSNS、对照组均0例,SRNS组与其他两组比较,P均<0.05;纯合错义突变c.731-733T>C、C>G、G>A(S242R)SRNS组23例、SSNS组9例、对照组2例,SRNS组与对照组比较,P<0.05;无义突变c.733-734ins T(K243*)SRNS组9例、SSNS组17例、对照组0例,SRNS、SSNS组与对照组比较,P均<0.05;同义突变c.733G>C(S242S)SRNS组2例、SSNS组11例、对照组3例,P均>0.05。结论 LMX1B基因纯合错义突变c.745G>A可能是原发性肾病综合征患儿产生激素耐药的原因,检测该指标对SRNS患儿早期诊断具有一定价值。     

Genetic link with cholelithiasis among pediatric SCA Tunisian patients: Examples of UGT1A1, SLCO1A2 and SLCO1B1

Aims and background: Hyperbilirubinemia is often observed in chronic hemolysis and results in the formation of pigment cholelithiasis that could be increased by the presence of defected enzymes involved in the bilirubin metabolism. Indeed, this is the first report that interested in the study of polymorphisms in genes encoded for enzymes involved in the bilirubin metabolism: rs 4149056 of SLCO1B1 and rs4149000 of SLCO1A2 in combination with rs8175347 and rs887829 of UGT1A1 in order to find a correlation between the polymorphisms studied and the presence of gallstones in a population of sickle cell anemia (SCA) pediatric Tunisians.

Material and methods: Our study involved 102 unrelated Tunisian subjects. All SCA patients are children (less than 16 years old) and were characterized by hyperbilirubinemia and 52 of them have cholelithiasis. The polymorphisms of the candidate genes were analyzed for all subjects by PCR/sequencing. Genotype and allele frequencies between cases and controls were compared using Pearson's chi-square test with a significance threshold of P?<?0.05 (compare 2, version 1.02).

Results: The novelty of this report is that children carrying the combined genotype of the rs studied: (TA7TA7)/TT/TC/GA have a higher risk to develop gallstones (P?=?0.0027, RR?=?18.27 (20.0061–915.28)).

Conclusion: Altogether our data provide the implication of UGT1A1 and SLCO1A2 in sickle cell anemia-related cholelithiasis.     

Organic anion transporter 1B1 (SLCO1B1) polymorphism and gallstone formation: High incidence of Exon4 CA genotype in female patients in North India

Aim: Gallstone disease is an important cause of abdominal morbidity Organic anion transport protein 1B1 (OATP1B1) (encoded by SLCO1B1) is a major transporter protein for bile salt uptake in enterohepatic circulation of bile salts. Disturbance in this pathway can decrease relative concentration of bile salts in gallbladder and may lead to formation of gallstones. We investigated role of SLCO1B1 polymorphisms [(Exon4 C > A (Pro155Thr; rs11045819) and Ex6 + 40T > C (Val174Ala; rs4149056)] in conferring interindividual susceptibility to gallstone disease. Methods: A total of 173 healthy controls and 226 gallstone patients (USG positive) were recruited. Genotyping was done by using standard polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR‐RFLP) method. Results: The observed control frequencies of both polymorphisms of SLCO1B1 gene [(Exon4 C > A (Pro155Thr; rs11045819) and Ex6 + 40T > C (Val174Ala; rs4149056)] were in agreement with Hardy‐Weinberg equilibrium. The frequency CA genotype and A allele of Exon4 C > A polymorphism was higher in gallstones patients (12.4% and 6.2%) as compared to controls (5.2% and 2.6%) which was statistically significant [(P = 0.029; OR = 2.31; 95% CI = 1.1–5.0); (P = 0.034; OR = 2.22; 95% CI = 1.1–4.8)], respectively). However, distribution of genotypes and alleles of Ex6 + 40T > C polymorphism was almost similar between gallstone patients and controls. Haplotype analysis showed frequency of A,T haplotype consisting of was significantly higher in gallstone patients as compared to controls and was imposing risk for the disease (P = 0.036; OR = 2.34; 95% CI = 1.0–5.1). Conclusion: These results suggest that SLCO1B1 Exon4 C > A polymorphism confers increased risk for gallstone disease in North Indian population.     

Chronic Enteropathy Associated with SLCO2A1 with Pachydermoperiostosis

A 49-year-old man complained of chronic palpitation and shortness of breath, which had recently become exacerbated. A blood examination indicated severe refractory anemia and hypoproteinemia. Physical examinations revealed anemia, a systolic murmur, and spoon nails. Multiple nonspecific ileal ulcers were observed. A pathological examination indicated a small granuloma with CD68-positive histiocytes. He had a deeply wrinkled forehead, chiseled face, and clubbed fingers. Radiography revealed periostosis of the fingers and long bones in the limb. He was diagnosed with pachydermoperiostosis. SLCO2A1 demonstrated a c.1807C>T homo-mutation. He was also diagnosed with SLCO2A1-associated chronic enteropathy and thus was treated with 5-aminosalicylic acid, which temporarily improved the ileal ulcers, anemia, and hypoalbuminemia.     

SLCO2A1基因相关慢性肠病临床特点及遗传学特征分析

目的:总结分析SLCO2A1基因相关慢性肠病(CEAS)的临床特点及遗传学特征。方法:回顾性分析2012年1月至2019年12月北京协和医院收治的5例CEAS的病例,分析其临床表现、实验室检查、影像学及内镜检查、治疗转归以及家系特点和基因检测结果。结果:5例患者均为男性,胃肠道症状在青春期后出现。主要表现为腹痛、腹泻、间歇性黑便或便血、不全肠梗阻,以及贫血、低白蛋白血症、低钾血症。除食管外的全胃肠道均可受累,以胃及回肠为最常见。小肠病变特征为多发浅溃疡并肠腔狭窄,累及黏膜层及黏膜下层。5例患者均伴发原发性肥厚性骨关节病,1例伴发骨髓纤维化及胸导管发育异常。基因检测提示5例患者均为SLCO2A1基因纯合突变或复合杂合突变。炎症性肠病的常规治疗方法及COX-2抑制剂对该病无效。结论:CEAS是一种可广泛累及胃肠道的常染色体隐性遗传病,可伴发皮肤及骨骼受累,目前尚无特效治疗药物,临床上需注意与其他炎症性胃肠道疾病相鉴别。     

NACA as a Potential Cellular Target of Hepatitis B Virus PreS1 Protein

The mechanisms of the attachment and penetration of hepatitis B virus remain obscure. It has been demonstrated that the preS1 region is essential for viral assembly and infectivity, however, as its cellular receptor has still not been identified unequivocally, we used a yeast two-hybrid system to screen the cellular proteins that can interact with preS1 protein. The protein recovered from a human liver cDNA library was nascent polypeptide-associated complex α polypeptide. The interaction between preS1 and nascent polypeptide-associated complex α polypeptide was verified by mating experiment and coimmunoprecipitation of COS7 cell lysates expressing both proteins. Based on these results, we speculate that nascent polypeptide-associated complex α polypeptide is a functional target of hepatitis B virus preS1 protein in cells.This work was supported by Grant C0310018 from the Natural Science Foundation of Fujian Province.Dan Li and Xiao Zhong Wang contributed equally to this work.     

Cyclin B1基因在大鼠肝癌组织中的表达及意义

目的 探讨Cyclin B1基因在大鼠肝癌组织中的表达及意义.方法 实验组为15只腹腔注射黄曲霉毒素B1诱发形成肝癌的大鼠,在诱癌第13、33、53周行肝活检取肝组织,第73周处死全部大鼠取肝组织.采用Q-PCR、Western blot和免疫组化方法检测其肝组织中Cyclin B1 mRNA和蛋白的表达.对照组为10只腹腔注射等量溶媒DMSO大鼠,研究方法同上.结果 实验组第73周的肝组织Cyclin B1 mRNA表达明显高于其他时间点和对照组（P均＜0.05）.实验组第53、73周的肝组织Cyclin B1蛋白表达阳性率高于其他时间点和对照组,第53、73周表达比较有统计学差异（P均＜0.05）.结论 在肝癌发生过程中,Cyclin B1表达随肝癌形成而升高,且在肝癌组织中表达最高,Cyclin B1基因可能是参与肝癌发生的关键基因之一.     

柯萨奇病毒B3型VP1基因在酿酒酵母中的表达

目的在酿酒酵母AH109中表达柯萨奇病毒B3型VP1基因，并检测VP1蛋白对报告基因的转录自激活作用。方法用乙酸锂法将重组柯萨奇B3病毒VP1基因的细菌一酵母菌穿梭载体pGBKT7一VP1转化酵母菌。通过表型鉴定、PCR法验证质粒导入宿主菌后，Western blotting验证VP1蛋白的表达，最后经营养缺陷培养基和酶底物x—a-Gal反应检测VP1基因对报告基因的转录自激活作用。结果表型鉴定和PCR法均证实pGBKT7-VP1质粒转入酵母菌成功，Western blotting证实AH109能表达VP1蛋白，营养缺陷型培养基和酶底物X-a—Gal反应结果显示VP1蛋白对3种报告基因均无转录自激活作用。结论柯萨奇病毒B3型VP1蛋白可作为酵母双杂交系统的诱饵蛋白，为筛选与其相互作用的宿主细胞蛋白提供了基础。