氧化苦参碱凝胶体外经皮渗透及大鼠药动学研究

目的 研究氧化苦参碱凝胶的体外经皮渗透影响因素,并对其在大鼠体内的药动学进行研究。方法 采用Valia-Chien 双室扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,HPLC测定氧化苦参碱浓度,以药物累积渗透量为指标,对药物及渗透促进剂的浓度进行筛选。结果 氧化苦参碱经皮凝胶的最优处方12 h累积渗透量为(18.094±1.253)mg·cm^-2,大鼠静注与经皮给药的血浆药动学研究表明,经皮给药的AUC_(0-t)是注射给药的1.9倍(P<0.01)。结论 氧化苦参碱凝胶的经皮吸收能力良好,能长时间持续释放药物,有望成为新的给药剂型。     

微透析法研究罗通定经皮给药在大鼠体内不同部位的浓度分布

目的研究罗通定经皮给药后,药物在大鼠脑、皮下、血管3个部位微透析液和尾静脉血浆的浓度变化。方法采用微透析技术取样,HPLC测定不同时间点大鼠脑、皮下、血管的微透析液的药物浓度以及尾静脉血浆的药物浓度,DAS2．0药动学软件计算药动学参数。结果罗通定20cm^2经皮给药后,在大鼠体内消除缓慢,脑、皮下、血管和血浆AUC0→10h分别为（387．19±162．81）、（245．97±74．60）、（211．41±65．19）和（1677．05±598．83）min·mg·L^-1。体内药物含量血浆中最高,脑微透析次之,血管微透析最低,经皮给药后的AUC脑／AUC血浆、AUC皮下／AUC血浆、AUC血管／AUC血浆分别为（23．45±6．51）％、（15．66±5．03）％和（13．87±5．84）％。结论微透析法能很好地应用于罗通定经皮给药后大鼠不同部位的浓度研究,反映脑、皮下和血管之间的关系。     

在体微透析技术应用于神经药动学研究进展

目的：综述目前在体微透析技术应用于神经药动学研究的实验室及临床结果。方法：检索近10年文献，综述评价。结果：微透析技术在作用于中枢神经系统药物动力学研究中具独特优势。结论：微透析技术在药物研究中具有极其重要、广泛的实用价值及应用前景。     

微透析技术在抗精神失常药物药动学研究中的应用

精神失常是指在多种原因影响下,大脑功能活动发生紊乱,引起认识、情感、意志及行为等精神活动出现不同程度障碍的疾病[1].在我国,不同地区、不同年代精神失常的患病率有所不同[2~4],整体而言,患病率呈上升趋势.精神失常主要包括精神分裂症、抑郁症、躁狂症及焦虑症等,其病因尚不明确,但有资料显示,精神失常的发病机制与脑内神经递质异常有关,精神分裂症多伴有脑内多巴胺（DA）功能增强,也与5-羟色胺（5-HT）功能增强有关;抑郁症是特定脑区5-HT或去甲肾上腺素（NE）功能减弱;而躁狂症则是脑内5-HT减弱基础上NE增加所致.     

微透析技术应用于Gefitinib药动学采样的可行性研究

目的：本研究旨在考察微透析采样技术用于Gefitinib体内药动学研究的可行性,为后续探讨Gefitinib肿瘤局部药动学及药效学研究奠定方法学基础。方法： 采用浓差法（增量法、减量法）测定Gefitinib体外回收率（RG）及释放率（RL）,探讨流速、pH、浓度、温度对回收率的影响,及体内外回收率与释放率的稳定性,建立Gefitinib微透析采样方法。结果： 反透析法测得Gefitinib的RG与RL呈良好一致性,与灌流液pH及探针外液温度存在线性关系,对浓度变化保持恒定,且体内外日内RG与RL稳定性良好。结论：微透析采样技术可以实现Gefitinib体内药物浓度动态监测,研究所得微透析采样参数可为该法进行Gefitinib肿瘤局部药动学研究提供参考。     

脑微透析技术及其在药动学研究中的应用

脑微透析技术是根据小分子物质可顺浓度梯度自由扩散的原理发展而成的可连续、活体对脑内特定部位细胞外液中生物化学物质进行采集的新型采样技术。凭借自身优点,脑微透析技术越来越多地应用于药动学研究,展现了广阔的应用前景。本文简要综述脑微透析技术原理、特点及其在药动学研究中的应用。     

微乳液凝胶经皮给药新载体研究进展

微乳液凝胶(microemulsion-based gels,MBGs)是将微乳液加入至凝胶基质(如天然高分子聚合物、纤维素衍生物、嵌段聚合物等高分子材料)中,形成的透明、均质、稳定的凝胶网状结构,网络结构中含有微乳液滴。微乳液凝胶继承了微乳能增加难溶性药物的溶解度、降低皮肤的扩散屏障、增加药物的经皮渗透量等优点。同时,由于凝胶的黏附性很好,将微乳这种透皮制剂的中间体形式制成凝胶剂,可解决大多数微乳制剂黏度太小、在皮肤上难以     

基于微乳凝胶新载体的丹皮酚经皮给药系统的构建及药代动力学研究

为构建基于微乳凝胶 (microemulsion-based gels, MBGs) 新载体的丹皮酚经皮给药系统, 采用皮肤、血液双位点同步微透析结合LC/MS联用技术测定丹皮酚微乳、微乳凝胶及市售丹皮酚软膏在大鼠皮肤、血液中的药物浓度随时间的变化过程, 并对其药代动力学参数进行比较分析。方法学研究表明, 丹皮酚线性探针体内回收率 (R_{in vivo}) 为 (69.7 ± 4.8) %, 同心圆探针体内回收率为 (51.6 ± 7.2) %。大鼠腹部脱毛, 分别给予丹皮酚微乳 (1% 丹皮酚)、微乳凝胶和市售丹皮酚软膏, 以PBS (pH 7.4) 溶液作为灌流液, 灌流速度为5 μL·mL⁻¹, 每隔20 min收集1次微透析样品, 共收集12 h, 透析液采用LC/MS进行测定。皮肤药动学结果表明丹皮酚微乳、微乳凝胶与市售软膏相比, 显著提高了药物在皮肤组织中的浓度; 血液药动学结果表明微乳凝胶与市售软膏具有相近的生物利用度, 但前者的血药浓度更平稳。本研究所构建的丹皮酚微乳凝胶有望为皮肤湿疹的治疗提供一种新的制剂; 所建立的微透析/LC-MS联用技术能够在体、同步、实时监测大鼠皮肤、血液中的药物浓度, 为经皮给药药代动力学研究提供了新的方法。     

基于内标微透析技术同步分析尼古丁透皮贴剂在血液与皮肤的药动学

目的：利用内标微透析采样技术,同步研究尼古丁透皮贴剂的血液和皮肤局部药动学特征,获得其较全面的体内药动学规律。方法：以健康SD大鼠为实验动物,将尼古丁透皮贴剂经皮给药,磷酸可待因作为微透析采样的内标物,采集不同时间点血液和皮肤微透析样品,用高效液相色谱法（HPLC）进行测定,利用DAS 2.1药动学软件计算相关药动学参数。结果：尼古丁在血液和皮肤的平均滞留时间（MRT_0-∞）分别为（16 986.00±486.00）min和（1 597.00±851.00）min,药时曲线下面积（AUC_0-∞）分别为（19 235.42±1 801.92）mg·mL^-1·min和（56 328.82±24 900.42）mg·mL^-1·min,达峰浓度（C_max）分别为（2.00±0.50）mg·L^-1和（32.00±5.00）mg·L^-1,达峰时间（t_max）分别为（325±200）min和（570±106）min。尼古丁在血液与皮肤的药动学参数相比,AUC_0-∞、C_max、t_max在皮肤中较大,MRT_0-∞在血液中较大。结论：尼古丁透皮贴剂经皮给药后,在血液与皮肤的药动学规律存在明显的差异与联系,药动学参数证明尼古丁通过透皮渗透在皮肤中以相对较高的浓度蓄积,能达到快速、有效的吸收,进入血液后血药浓度相对较低且维持稳定,发挥显著长效作用。     

微透析技术及其在经皮给药系统中的应用

综述了经皮微透析技术及其近年来在经皮给药系统中的应用,包括经皮吸收药物的药动学研究及生物利用度和生物等效性评价。     

苦参素注射液的人体药动学

目的：建立测定苦参素血药浓度的HPLC法并研究苦参素注射液在健康人体内的药物动力学。方法：18名健康男性受试者，肌注300mg药物后，采用HPLC法测定血药浓度，用3p87软件经微机处理药－时数据。结果：苦参素注射液的体内过程符合二室模型。结论：此法提供了苦参素注射液在健康人体中的药动学数据。     

LC-MS法测定Beagle犬血浆中苦参碱及其药代动力学

目的 :建立Beagle犬血浆中苦参碱的LC MS测定法 ,测定其药物动力学及绝对生物利用度。方法 :采用LichrospherC18柱 ,2 5 0mm× 4 .6mm (ID) ,5 μm,柱温 :2 5℃ ;流动相 :10mmol·L-1醋酸胺水溶液 甲醇 (2 5 75 ) ,流速 :1ml·min-1。电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测 ,检测离子为正离子 ,苦参碱的离子是 [M H] ,m z 2 4 9.2。结果 :苦参碱在 2～ 5 0 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9975 ) ,最低检出限达 0 .3μg·L-1。日内和日间误差均小于 4 .5 % ,方法回收率大于96 .6 % ;药 时数据符合二室模型 ,Cmax 为 382 1±70 5 μg·L-1,Tmax为 0 .4± 0 .1h ,T1 2 β为 11.2± 2 .1h ,AUC0→∝ 为 74 46± 14 5 6 μg·h·L-1,绝对生物利用度为(6 0 .1± 19.0 ) %。结论 :该法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ,苦参碱在Beagle犬体内有较高的绝对生物利用度。     

不同剂量苦参碱给药后的药动学及其在唾液中的分布

目的探讨苦参碱不同剂量给药后苦参碱在大鼠体内的动态变化规律及其在唾液中的分布情况。方法大鼠静脉注射苦参碱注射液后,用反相高效液相色谱法测定苦参碱在血液、唾液中的浓度,采用药动学软件MULTI97V10进行数据处理,确定药动学参数。结果苦参碱不同剂量给药后在大鼠体内符合二室模型分布,其高、中、低剂量主要药动学参数分别如下：t1/2=2．38h,AUC=203．0g·h·L^-1,Ve=675．3mL,CL=190．6L·h^-1。t1/2=1．39h,AUC=70．7g·h·L^-1,Vc=489．4mL,CL=243．3L·h^-1;t1/2=1．66h,AUC=41．85g·h·L^-1,Ve=500．2mL,CL=208．4L·h^-1。结论通过高、中、低剂量及相应的AUC对比,可知苦参碱中、低剂量给药后在体内呈线性药动学消除过程,高剂量给药后呈非线性药动学消除过程,中、低剂量给药后,苦参碱腮腺中唾液药物浓度与血液药物浓度有一定相关性,可以考虑利用腮腺唾液代替血液进行苦参碱的药动学研究。     

Pharmacokinetics of teicoplanin in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis

Summary We have studied the pharmacokinetics of teicoplanin, a new glycopeptide antibiotic active against Gram-positive aerobic and anaerobic bacteria, in five patients with end-stage renal disease on continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD). Although teicoplanin was eliminated in the peritoneal fluid, relatively little was recovered (6.8±1.2% of the given dose). The following values were obtained: elimination half-time 102–347 h; total body clearance 4.16–7.38 ml·h^–1·kg^–1, peritoneal clearance 0.31–0.37 ml·h^–1·kg^–1. Because the elimination of teicoplanin is about four times less in patients undergoing CAPD compared with subjects with normal renal function, the dose of teicoplanin should be reduced appropriately in such cases.     

单剂口服苦参素胶囊后苦参素及其代谢物苦参碱在健康人体的药代动力学

目的研究苦参素胶囊（抗乙肝药）在健康人体的药代动力学。方法10名健康受试者单剂量口服苦参素胶囊600nag，用液相色谱一串联质谱法同时测定血浆中苦参素及其活性代谢物苦参碱的血药浓度，用3P97软件进行数据处理。结果苦参素的血药浓度-时间过程符合一级吸收的一室模型。苦参素和苦参碱的药代动力学参数：Cmax分别为（0．54±0．15），（2．54±0．36）μg·mL^-1，tmax分别为（2.30±1．20），（12．30±2．60）h，AUC0-1。分别为（2．30±0．41），（41．42±6．38）h·μg·mL^-1，t1／2分别为（1．89±0.34），（7．94±0．49）h。苦参素的CIVF与WF分别为（300．20±43．40）L·h^-1和（799．10±239．50）L。结论口服苦参素胶囊经胃肠吸收后，消除较快；而大部分被转化为活性代谢物苦参碱。     

Pharmacokinetics of intravenous and intraperitoneal ceftriaxone in chronic ambulatory peritoneal dialysis

Summary The kinetics of ceftriaxone was investigated in 8 patients without infection, who were receiving continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD). Ceftriaxone 1 g was injected i.v. and 1 g was given intraperitoneally in the CAPD fluid during a 4-h dwell time. Ceftriaxone was assayed by HPLC. After intravenous administration, the kinetic parameters of ceftriaxone were: plasma t_1/2, 12.3 h, total plasma clearance, 14.0 ml/min, volume of distribution at steady state 0.18 l/kg, and peritoneal clearance 0.59 ml/min. Over 72 hours only 5.5% of the dose was eliminated by the peritoneal route. After intraperitoneal administration, ceftriaxone rapidly appeared in serum; the absorption t_1/2 was 1.1 h and the mean peak concentration was 38.8 µg/ml. The absorption of ceftriaxone from the peritoneal space was 39%. A single 1.0 g IP dose led to serum and dialysate concentrations of ceftriaxone above the minimum inhibitory concentration for susceptible pathogens for 24 hours.     

持续不卧床腹膜透析患者静注替考拉宁的药代动力学

目的研究替考拉宁(抗生素)对持续不卧床腹膜透析(CAPD)合并革兰阳性菌感染患者的药代动力学。方法8名无尿的CAPD患者,其中上呼吸道感染7例、甲沟炎并发院内感染性肺炎1例,男女各半。静脉给予替考拉宁400mg/0.5h,于0.5h滴入;头3剂,q12h;再1剂,q24h;此后,q72h,共7剂以上。第4次给药后,采集不同时间血样,用微生物法测定替考拉宁的血药浓度及最后1次给药后48、72、96h的血药浓度。结果药代动力学参数如下:替考拉宁稳态时,Cmax为(63.57±16.90)mg.L-1;AUC0-72为(921.51±147.22)mg.h.L-1;t1/2为(76.89±21.06)h;CLT为(0.45±0.02)L.h-1;腹透对药物的清除率(CLPD)为(0.02±0.01)L.h-1;Cav为(12.69±1.82)mg.L-1;Vd为(40.16±9.10)L;末次给药后72h,平均血药浓度为(9.05±3.81)mg.L-1。除2例受试者出现食欲减退(与药物可能无关)外,无不良反应发生。结论连续应用未发生蓄积;为达到有效谷浓度,剂量每次不应低于400mg,维持量的给药间隔为48～72h。     

Pharmacokinetics of Multiple Daily Transdermal Doses of Nicotine in Healthy Smokers

The plasma concentration–time profiles and pharmacokinetics were characterized for nicotine and its major metabolite, cotinine, after multiple daily application of a nicotine user-activated transdermal therapeutic system (UATTS) to nine healthy smokers. The volunteers abstained from smoking 24 hr prior to and during the course of the study. A 10-cm² system (designed to deliver 75 µg/cm²/hr) was applied every 24 hr for 5 days, with serial blood samples taken on Days 1 and 5 and after system removal on Day 5. Generally, the nicotine UATTS was well tolerated. Predose nicotine concentrations on Days 3 to 5 indicated that steady state was reached by Day 3. The nicotine pharmacokinetic parameters for Day 1 and Day 5 were similar: the mean (SD) AUC(0-24) values for Days 1 and 5 were 271.7 (50.7) and 311.7 (55.0) ng · hr/ml, the mean (SD) C _max values were 16.3 (2.6) and 16.8 (2.9) ng/ml, and the median (range) T _max values on Days 1 and 5 were 12 (9–24) hr and 12 (0–24) hr, respectively. There was only slight or no accumulation of nicotine after multiple dosing as indicated by the Day 5 to Day 1 AUC and C _max ratios of 1.15 (0.09) and 0.98 (0.06), respectively. Overall, the UATTS system maintained relatively constant plasma nicotine concentrations and is suitable for once-daily application.     

舒芬太尼临床药动学研究及应用

目的 介绍舒芬太尼临床药动学及其在靶控输注中的应用.方法 阐述舒芬太尼血药浓度测定方法,总结近年来舒芬太尼临床药动学研究及其在靶控输注中的应用.结果 舒芬太尼给药后在体内呈一级动力学,常用三室模型描述人体内分布过程.年龄、体重、性别和肝、肾功能对舒芬太尼靶控输注的准确度影响较小.结论 靶控输注系统能精确预测舒芬太尼的血药浓度.