AC-NP:一种具有利尿钠、舒血管作用的新型钠尿肽

目的评价AC-NP—一种新设计合成的钠尿肽(natriuretic,NP)的心血管活性和肾活性。方法将具有6个氨基酸的ANP(心房钠尿肽)C末端、5个氨基酸的ANP的N末端,以及具有17个氨基酸的CNP(C型钠尿肽)环结构,设计合成具有28个氨基酸的新型钠尿肽AC-NP。通过离体血管灌流方法、在体给药前后颈动脉压的监测并采用塞曼原子吸收光谱分析法测定尿钠变化、放射免疫法测定血浆及尿cGMP水平变化评价AC-NP的心血管活性及肾活性。结果在正常SD大鼠,相对于ANP、CNP及另一种人工合成的钠尿肽VNP(血管钠肽),AC-NP具有更强的利尿(P<0.05)、利钠(P<0.05)和降血压作用(P<0.05)。而对离体腹主动脉的舒张功能,AC-NP和ANP、CNP、VNP作用相当(P>0.05)。相对于生理盐水对照组,AC-NP显著升高血浆及尿cGMP水平(P<0.05),且尿cGMP水平的升高与CNP、VNP组的差异具统计学意义(P<0.05)。结论新型人工合成的钠尿肽AC-NP具有利尿钠、舒血管、降血压作用,这些作用的发挥可能通过传统的信号转导通路NPs/NPR/cGMP/PKG实现。AC-NP或许可作为临床上治疗心肾功能障碍的新的候选肽类药物。     

钠尿肽系统与原发性高血压及左心室重塑研究进展

钠尿肽(natriuretic peptide，NP)系统是结构和功能上的同源相关肽家族，包括心钠素(atrial natriuretic peptide，ANP)、脑钠素(brain natriuretic peptide，BNP)和C型钠尿肽(C—type mtriuretic peptide，CNP)。ANP和BNP分别主要由心房、心室分泌，有心脏激素作用，CNP由内皮分泌，是内皮衍生舒血管肽。前二者调节体液平衡和血压，降低心脏前、     

内皮源性一氧化氮在川芎嗪预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压发生中的作用

为探讨川芎嗪在预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压（HPH）发生中与内皮源性一氧化氮（NO）的关系，本研究采用还原型辅酶Ⅱ-黄递酶组织化学和放射免疫法分别对大鼠肺血管NO合成酶（NOS）活性和血浆环磷酸鸟苷（cGMP）含量进行了观察。结果发现：缺氧组与正常组、川芎嗪预防组比较，其肺动脉平均压（mPAP）明显升高（P＜0．01），肺血管内皮细胞NOS活性明显下降，血浆cGMP含量明显降低（P＜0．01）；且血浆cGMP含量与mPAP呈明显负相关（r=-0.8964，P＜0．01）。提示缺氧可能通过抑制肺血管内皮细胞NOS活性而介导了HPH发生，而川芎…     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内血管活性物质表达的变化及意义

目的: 观察慢性低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠血浆中心房钠尿肽(ANP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达变化.方法: 用低压、低氧的方法复制大鼠慢性HPH模型,放射免疫法检测血浆中血管活性物质ANP和CGRP表达的变化.结果: 慢性HPH大鼠血浆中血管活性物质ANP和CGRP的表达均发生了变化,呈现先降低后增高的表现, 即低氧3 wk＞正常＞低氧2 wk.结论: 在慢性HPH形成过程中,随着肺小动脉壁的增厚,血浆中血管活性物质ANP和CGRP的表达先降低后增高.其变化可能与慢性HPH过程中肺动脉压升高和肺小动脉壁的结构重建有一定关系.     

钠尿肽系统与原发性高血压及左心室重塑研究进展

钠尿肽(natriuretic peptide,NP)系统是结构和功能上的同源相关肽家族,包括心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)和 C 型钠尿肽(C-type natriuretic peptide,CNP)。ANP 和 BNP 分别主要由心房、心室分泌,有心脏激素作用,CNP 由内皮分泌,是内皮衍生舒血管肽。前二者调节体液平衡和血压,降低心脏前、     

钠尿肽抑制SD乳鼠心肌细胞增殖

目的　比较心房钠尿肽 (ANP)、血管钠肽 (VNP)及C-型钠尿肽 (CNP)抑制心肌细胞增殖的效应 .方法　体外培养 SD乳鼠心肌细胞 ,用蛋白激酶 C激动剂佛波酯 (PMA)刺激心肌细胞增殖 ,以总蛋白含量和噻唑蓝 (MTT)比色吸光度值为指标 ,观察 3种钠尿肽抑制心肌细胞增殖的效应 .结果　PMA(10 - 9～ 10 - 7mol· L- 1 )致使心肌细胞的总蛋白含量和MTT吸光度值显著升高 (P<0 .0 5 ) ,ANP(10 - 8～ 10 - 6 mol·L- 1 ) ,VNP和 CNP(10 - 7～ 10 - 6 mol· L- 1 )均可显著降低PMA(10 - 8mol· L- 1 )刺激的心肌细胞总蛋白含量和 MTT吸光度值 (P<0 .0 5 ) .结论　 PMA对心肌细胞有促增殖作用 ,ANP,VNP和 CNP均可抑制 PMA刺激的心肌细胞增殖 ,抑制效应以 ANP最强     

加味茯苓甘草汤防治慢性常压缺氧性肺动脉高压的实验研究

目的：探讨中药复方制剂加味茯苓甘草汤（茯苓、甘草、桂枝、桃仁、苇茎等组成）对慢性肺动脉高压（HPH）的防治作用。方法：常压缺氧法建立HPH大鼠模型，以生理盐水为对照药，设对照组、缺氧组和中药治疗组，灌胃3周，检测平均肺动脉压力（mPAP)，观察右心室与左心室加室间隔重量之比[mR/(mL mS]、血浆及肺匀浆中磷脂酶A2（PLA2）、血栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素（6－keto-PGF1α）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的变化。结果：①缺氧组大鼠mPAP、mR/(mL mS)、 PLA2、TXB2、MDA含量增加，6－keto-PGF1α、SOD含量下降，与对照组相比有显著性差异（P＜0．01）；②加味茯苓甘草汤能降低mPAP、mR/(mL mS)，与缺氧组相比，前者有显著性差异（P＜0．01）；③加味茯苓甘草汤能使肺组织中PLA2、6－keto-PGF1α、TXB2、MDA含量降至正常水平，与缺氧组相比差异有显著性（P＜0．01或P＜0．05）；④加味茯苓甘草汤能使血浆中PLA2、6－keto-PGF1α、SOD含量下降，与缺氧组相比差异有显著性（P＜0．05或P＜0．01），TXB2、MDA含量无明显变化。结论：长期使用加味茯苓甘草汤可有效防治慢性缺氧性肺动脉高压，其机理与抑制PLA2及相关炎性介质，降低自由基的毒性有关。     

Morg1在缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达

目的探讨大鼠慢性缺氧性肺动脉高压（HPH）形成过程中MAPK组织蛋白1（Morg1）在肺内的动态表达和意义，方法40只成年雄性SD大鼠随机分为对照组（C组）和缺氧3d，7d，14d和21d组（H3，H7，H14。和H24组），每组8只，常压缺氧复制HPH大鼠模型，测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥大指数（RVHI）、血管形态学指标；western-blot检测Morg1蛋白质表达。结果①H7组大鼠mPAP开始上升，与C组比较，差异有显著性（P〈0．05），H14组达高水平并维持于此水平。缺氧14d后出现肺血管重塑，RVHI改变。②Morg1蛋白在C组呈弱阳性表达（0．085±0．007），H3H7组表达升高（0．102±0．003，0．124±0．010），H14组达高峰（0．146±0．006，与C组比较，P〈0．05）。结论Morg1蛋白含量在HPH大鼠中呈动态表达，可能在其发病机制中发挥作用。     

藏药三味檀香散水提液对离体大鼠肺动脉血管环的作用

目的探讨三味檀香散水提液（ESWTX）对离体大鼠肺动脉血管环的舒张作用。方法采用大鼠离体肺动脉血管环张力记录法,观察ESWTX对去甲肾上腺素（NE）、氯化钾（KCL）引起的肺动脉血管环收缩作用的影响。结果ESWTX能使NE和KCL引起的收缩血管平滑肌的最大收缩反应量效曲线分别下降（P〈0．05）,ESWTX对NE和KCL引起的收缩达峰值的离体肺动脉环有舒张作用（P〈0．05）。结论EswTx的作用类似于维拉帕米,具有舒张肺动脉血管平滑肌的作用,其机制可能与拮抗钙离子有关。     

钠尿肽家族研究进展

1981年de Bold等发现，将心房组织的提取物输注给大鼠，会有利尿作用。随后人们分离纯化了此物质，命名为心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP），主要由心房肌细胞分泌。10年后Sudoh及其同事从猪脑分离出了一种物质，并将其命名为脑钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP），其实它主要来源于心室。近年来的研究发现，BNP在心力衰竭的诊断、分级以及指导治疗方面有重要的作用。现对钠尿肽家族的生理学性质、结构和调节等方面作一综述。     

体外膜肺氧合对严重心力衰竭患者血浆ANP、BNP、NT-proBNP水平的影响

目的探讨体外膜肺氧合（ECMO）对严重心力衰竭患者血浆心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、N末端脑钠肽（NT-proBNP）水平的影响。方法选取2013年1月至2015年3月入住ICU的严重心力衰竭患者30例作为研究对象（观察组），同时选取30例健康体检人群作为对照组，观察两组血浆ANP、BNP、NT-proBNP水平的差异及使用ECMO支持治疗后血浆ANP、BNP、NT-proBNP水平变化情况。结果治疗前严重心力衰竭患者血浆ANP、BNP、NT-proBNP的水平分别为（1214.8±388.6）、（258.6±148.6）、（429.5±386.6）pg/ml，明显高于健康人群组（均P＜0.05）；患者在ECMO前后各时点ANP、BNP、NT-proBNP水平的总体差异均有统计学意义。其中ANP水平在ECMO运行1h后明显升高，之后逐渐降低，并与开始前30min相似；BNP水平在ECMO运行后逐渐升高，至3h时已较开始前30min明显升高，至36h时才有所下降；NT-proBNP水平在ECMO运行24h时才明显升高，36h时未有明显下降。经ECMO治疗52～72（62.4±9.4）h后，22例患者病情稳定，均顺利撤除ECMO装置，顺利出院，占73.33%；死亡8例，占26.67%。结论ECMO支持治疗对严重心力衰竭患者血浆ANP、BNP、NT-proBNP水平具有明显的影响。     

高血压患者血浆CNP、DNP浓度变化及意义

目的 研究高血压患者血浆C型利钠肽(CNP)、树眼镜蛇利纳肽(DNP)浓度变化,并初步分析CNP、DNP浓度变化的相关因素.方法 入选原发性高血压不伴左心室肥厚患者26例(EH组),原发性高血压伴左心室肥厚患者26例(EH伴LVH组);另选健康体检者21例为对照组.采用ELISIA方法 检测血浆CNP、DNP浓度,采用超声心动图测量心脏结构.结果 (1)高血压患者血浆CNP、DNP浓度明显高于对照组(P<0.05),高血压伴左心室肥厚患者CNP、DNP浓度明显高于高血压组和对照组(P<0.05).(2)高血压患者不同分级组血浆CNP、DNP浓度无显著差别.(3)高血压患者血浆CNP浓度与室间隔厚度(IVST)、左心室重量指数(LVMI)呈正相关(r=0.638,0.420,P<0.05).高血压患者血浆DNP浓度与心脏结构指标中左心室重量指数呈正相关(r=0.475,P<0.05).结论 高血压患者血浆CNP、DNP浓度升高,在高血压伴左心室肥厚的患者升高更明显,且与LVMI呈明显的相关性.     

B型利钠肽在充血性心力衰竭诊断与治疗中的应用

充血性心力衰竭是一种常见临床综合征。心力衰竭患者血浆中B型利钠肽水平显著增加,其可作为血浆标志物用于心力衰竭的诊断、严重程度的判断,以及临床治疗效果和预后的评估。外源性的脑钠肽可以显著改善急性失代偿性心力衰竭的症状,现已有相关药物问世,其疗效已得到证实。但在治疗的同时也可以引起一些不良后果,是否能够在临床上推广,仍需大规模前瞻性随机双盲循证医学依据。     

利钠肽受体家族在恶性肿瘤发生、发展中的作用及临床应用价值

利钠肽受体（NPR）家族包括利钠肽受体A（NPRA）、利钠肽受体B（NPRB）及利钠肽受体C（NPRC）。除NPRC、NPRA和NPRB属于鸟苷酸环化酶受体家族的成员。NPR家族广泛分布于人体中,具有多种生理功能。NPR家族在许多恶性肿瘤中表达,在肿瘤的发生发展中起着重要调控作用。NPR家族在恶性肿瘤中的表达和功能已在许多动物模型和研究中得到证实,但NPR家族表达的机制尚不清楚,对其机制的研究尚未应用于肿瘤的临床治疗。该文综述了NPR家族在恶性肿瘤发生、发展中的作用及其潜在的临床价值。     

慢性心力衰竭患者治疗前后心钠素、脑钠素浓度变化

目的观察慢性心力衰竭患者心钠素、脑钠素浓度改变及卡维地洛对其影响。方法慢性心力衰竭患者50例（观察组）和正常健康人20例（对照组）。采用放射免疫法测定治疗前后血浆ANP、BNP浓度；彩色超声心动图测定左心室射血分数、左心室舒张末期内径等。结果观察组血浆ANP、BNP浓度均高于对照组（P均〈0．01）；临床慢性心力衰竭程度越重，血浆ANP、BNP浓度越高（P均〈0．01）；卡维地洛治疗者与常规治疗者治疗满2w后均有血浆ANP、BNP浓度下降，卡维地洛治疗者血浆ANP、BNP浓度下降更明显（P〈0．05）；而满3个月时卡维地洛治疗者左心室射血分数、左心室舒张末期内径均比常规治疗者明显改善（P均〈0．05）。结论ANP、BNP浓度可以反映心功能状态；卡维地洛可以降低ANP、BNP浓度及改善心脏重构及心功能。     

脑钠素对心钠素分泌的影响

脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)是由26个氨基酸组成的多肽,其结构和功能与心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)极为相似,且两者在体内作用于同一受体,因而BNP与ANP的分泌可能互相影响,对此我们做了初步研究。结果表明,给大鼠静脉滴注BNP(40μg/kg)可使心房中ANP含量和血中ANP浓度明显增加,同时血中神经肽Y(Neuropeptide Y)浓度也明显升高。而体内外灌流实验表明,BNP不能直接刺激心房分泌ANP。我们认为,BNP引起血中ANP浓度的增加是由于BNP与ANP竞争同一受体引起的。BNP占据了ANP受体而使得与ANP结合的受体减少,其结果导致心房合成和分泌ANP增加。BNP引起的NPY浓度升高是机体对BNP引起的血压降低的代偿性反应。     

N-末端脑钠肽对脓毒症休克危险分层的价值

目的:分析血浆N-末端脑钠肽(NT-proBNP)水平与脓毒症休克预后的关系。方法:57名研究对象,确诊为脓毒症休克的第2天,抽取静脉血,采用酶联免疫吸附法测定血浆NT-proBNP水平。结果:NT-proBNP≥1 300 pmol/L组死亡风险是NT-proBNP<1 300 pmol/L组的4.1倍(RR4.1,95%CI 1.6～9.7,P<0.01)。APACHEⅡ评分与血NT-proBNP水平正相关(r=0.42,P<0.05)。结论:血浆NT-proBNP水平对判断脓毒症休克的预后有着重要的价值。     

B型利钠肽与心肾综合征相关性的临床研究

目的探讨B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)与心肾综合征发病的相关性,为指导临床治疗提供理论依据。方法以216例急慢性心力衰竭患者为研究对象,根据有无肾功能损害将其分为单纯心衰组(113例)和心肾综合征组(103例)。测量2组患者血液中BNP及氨基末端B型利钠肽前体(N-terminal prosoma of B-type natriuretic peptide,NT-ProBNP)的浓度。并通过随访,比较2组患者30 d病死率的差异。结果同单纯心衰组相比,心肾综合征组患者BNP与NT-ProBNP的浓度均明显升高,分别为334.00(180.50~628.00)pg/mL vs 794.00(509.00~1 620.00)pg/mL(P<0.01),22.51(13.09~35.26)ng/mL vs 32.62(21.10~61.24)ng/mL(P<0.01)。同单纯心衰组相比,心肾综合征组30 d病死率明显升高,为7.1%vs 24.3%(P<0.01)。结论 BNP的失代偿是导致心肾综合征发病的因素之一。合并肾功能损害的心功能不全患者预后更差,短期内病死率明显增高。     

心房利尿钠肽和脑利尿钠肽基因多态性与原发性高血压病的关联性研究

目的 探讨心房利尿钠肽(ANP)基因位点rs5065和脑利尿钠肽(BNP)基因位点rs198389基因多态性与原发性高血压病(EH)的关系.方法 采取病例对照方法 设计,收集EH患者976例和与之年龄、性别频率匹配的非高血压(NT)对照976例,应用实时荧光定量多聚酶链反应(real-time Q-PCR)技术之TaqMan探针法检测了ANP 基因rs5065和BNP基因rs198389的多态性基因型.结果 BNP基因位点rs198389基因型AA和AG+GG频率分布、A等位基因和G等位基因频率分布在EH组和NT组之间差异具有显著性意义(P＜0.05),AG+GG基因型和G等位基因频率分布在EH组(30.5%和17.3%)明显高于NT组(26.1%和14.1%)(均P＜0.05).ANP基因位点rs5065基因型分布在两组人群中未发现明显差异(P＞0.05).对rs198389采用非条件Logistic回归分析,与基因型为AA者相比,在未调整其它危险因素时,AG+GG基因型使其患EH的危险性增加(P=0.04),调整其它危险因素后,得到了同样的结果(P=0.02).与A等位基因相比,G等位基因使患EH的危险性显著增加(P=0.04).在rs5065非条件Logistic回归分析中,调整其它因素前与后均未见明显差异(均P＞0.05).结论 BNP基因位点rs198389基因多态性与EH的发病危险性显著相关.ANP基因位点rs5065基因多态性与EH的发病危险性无显著相关性.