胃癌P—糖蛋白表达及其临床意义

采用免疫组织化学ABC法检测78例胃癌组织中多药耐药基因产物P－糖蛋白，探讨胃癌组织中P－糖蛋白表达水平及其临床意义，结果表明，P－拓胃癌组织中表达阳性率为42．3％（33／78），P－糖蛋白表达在胃癌各临床分期、大体形态及组织学类型之间无显性差异。胃癌组织中P－糖蛋白表达提示胃癌与多药表型有关化疗药物的先天性耐药有关，可能是胃癌临床化疗疗效较低的重要原因。     

头颈部恶性肿瘤P—糖蛋白的表达

目的：探讨头颈部恶性肿瘤P-糖蛋白在化疗耐药中的作用、方法：用单克隆抗体MRK16检测50例头颈部恶性肿瘤（鳞癌38例，腺癌9例，肉瘤3例）组织标本中卜糖蛋白的表达。结果：P-糖蛋白表达阳性为58％，其与化疗史和肿瘤分化程度有关，化疗后复发患者P-糖蛋白表达阳性率明显高于未化疗组（P＜0.05），高分化组P-糖蛋白表达明显高于中、低分化组（P＜0．05）。P-糖蛋白表达与临床化疗效果相对照，其预测化疗疗效准确率达75％。结论：多药耐药基因编码的P-糖蛋白在化疗失败中的作用不可忽视。首次药物治疗应采用足够剂量。     

胃癌多药耐药相关机制

多药耐药(MDR)是导致胃癌化疗失败的主要原因.研究表明,胃癌MDR的发生机制与多个因素相关,主要有P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)过表达、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)活性增强、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)含量减少、DNA损伤修复能力增强.     

非霍奇金淋巴瘤多药耐药逆转的临床研究

目的 :探讨环胞霉素 A(Cs A)联合他莫昔芬 (TAM)逆转非霍奇金淋巴瘤 (NHL )多药耐药的临床疗效。方法 :采用免疫组织化学标记链亲和素生物素法检测 NHL的 P-糖蛋白表达。将 P-糖蛋白表达阳性者分层随机分为两组 ,比较 Cs A联合 TAM加化疗组与单用化疗组的疗效。结果 :P-糖蛋白的阳性表达率在初治 NHL 为 9.6 % ,在复发难治 NHL 为 79.2 % (P<0 .0 0 1)。Cs A联合 TAM对逆转 NHL 的多药耐药有一定作用 ,加逆转剂组的化疗疗效高于不加逆转剂组 (P<0 .0 5 )。结论 :Cs A联合 TAM逆转 NHL 的多药耐药是安全和具有一定疗效的。     

头颈部恶性肿瘤P—糠蛋白的表达

探讨头颈部恶性肿瘤Ｐ－糖蛋白在化疗耐药中的作用。方法：用单克隆缺本ＭＲＫ１６检测５０例头颈部恶性肿瘤组织标本中Ｐ－糖蛋白的表达。结果：Ｐ－糖蛋白表达阳性为５８％其与化疗史和肿瘤分化程度有关，化疗后复发患者Ｐ－糖蛋白表达阳性率明显高于未化疗组，高分化组Ｐ－糖蛋白表达明显高于中，低分化组。Ｐ－糖蛋白表达与临床化疗效果相对照，其预测化疗疗效准确度达７５％。结论：多药耐药基因编码的Ｐ－糖蛋白的表达与临床中     

胃癌中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白的表达及其意义

 目的　检测胃癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对59例胃癌患者癌组织进行研究。结果　在59例胃癌患者中P-gp阳性率最高[86.4 %（51例）],其次为LRP[84.7 %（50例）],二者呈正相关（r＝0.803）;MRP阳性率最低[27.1 %（16例）]。P-gp、MRP、LRP与分化程度无关（均P＞0.05）。P-gp与临床分期呈正相关（r＝0.742）,MRP、LRP均与胃癌浸润深度、淋巴结转移与否及分化程度无关。结论　P-gp、MRP、LRP在未接受化疗胃癌组织中高表达,提示胃癌中存在P-gp、MRP、LRP介导的原发性耐药。     

P-精蛋白与c-erbB-2在乳腺癌中表达的临床意义

目的 探讨P-糖蛋白在浸润性乳腺癌中的表达与在c-erbB-2表达的关系。方法 对辽宁省肿瘤医院乳腺科2001年9月～2001年12月收治女性浸润性乳腺癌病人98例,通过染色对癌细胞内出现着色颗粒判定统计P-糖蛋白与c-erbB-2在癌组织的阳性表达率,用x~2方法进行统计学检验。结果 P-糖蛋白阳性表达者有64例,占65.3％;而c-erbB-2的阳性表达者有71例,占72.4％。P-糖蛋白阴性表达者,其c-erbB-2的表达无差异;P-糖蛋白阳性表达的病人中,c-erbB-2多阳性表达。P<0.01。结论 因c-erbB-2过度表达对存在多药耐药的影响,在临床安排化疗方案时,对蒽环类、生物碱类及泰素等药物的应用要慎重考虑。     

多药耐药相关基因在胃癌组织中的表达及意义

目的：研究多药耐药相关基因产物P－糖蛋白（Pgp),DNA拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ)在胃癌组织中的表达及其意义。方法：应用SP免疫组化方法，检测两者在101例胃癌及40例胃周阳性转移淋巴结，20例正常胃粘膜，18例异型增生组织中的表达。结果：正常胃粘膜，异型增生及未经术前化疗的胃癌中Pgp表达强度依次增强；化疗导致胃癌Pgp表达增强并与化疗次数有关；Pgp表达强度与胃癌浸润深度，淋巴结转移及pTNM分期显著相关；Pgp表达水平与胃癌预后有关，Pgp高水平表达者预后较差。正常胃粘膜，异型增生及未经化疗的胃癌中TopoⅡ指数(TI)依次增高；化疗导致TI下降并与化疗次数有关；胃周阳性转移淋巴结中TI较癌原发灶为低。结论：胃癌化疗前后检测Pgp及TpopⅡ表达有助于临床上选择化疗药物及制订合理的治疗方案。     

P-糖蛋白与c-erbB-2在乳腺癌中表达的临床意义

目的探讨p-糖蛋白在浸润性乳腺癌中的表达与在c-erbB-2表达的关系.方法对辽宁省肿瘤医院乳腺科2001年9月～2001年12月收治女性浸润性乳腺癌病人98例,通过染色对癌细胞内出现着色颗粒判定统计P-糖蛋白与c-erbB-2在癌组织的阳性表达率,用x2方法进行统计学检验.结果P-糖蛋白阳性表达者有64例,占65.3%;而c-erbB-2的阳性表达者有71例,占72.4%.p-糖蛋白阴性表达者,其c-erbB-2的表达无差异;P-糖蛋白阳性表达的病人中,c-erbB-2多阳性表达.P＜0.01.结论因c-erbB-2过度表达对存在多药耐药的影响,在临床安排化疗方案时,对蒽环类、生物碱类及泰素等药物的应用要慎重考虑.     

P糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶和拓扑异构酶Ⅱ在胃癌组织中的表达

背景与目的:P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)等多种细胞内物质是恶性肿瘤产生多药耐药的物质基础,胃癌是比较常见的恶性肿瘤,应用免疫组化方法检测化疗前P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ三因素在胃癌中表达的报告还比较少,为此,本文检测P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶II(Topo-Ⅱ)在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌分化、转移的关系。方法:应用免疫组化方法,检测75例术前未进行化疗的胃癌患者癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达。结果:P-gp、GST-π及Topo-Ⅱ在75例胃癌组织中表达率分别为76.0%、85.3%和68.0%,与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及浸润深度无关,其在胃癌组织中的表达管状腺癌分别与粘液腺癌、印戒细胞癌及未分化癌比较差异均有显著性(P<0.05)。P-gp、GST-π高表达及Topo-Ⅱ低表达与其淋巴结转移有显著相关性。结论:P-gp、GST-π及Topo-Ⅱ的表达与胃癌组织类型有关,其表达可能还与胃癌细胞的分化、转移有关。     

P-gp和CD44v6在胃癌组织中表达及与预后的关系

目的 探讨P-gp和CD44v6在胃癌组织中表达的相关性及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法,检测97例胃癌组织中P-gp及CD44v6的表达,并分析P-gp和CD44v6与胃癌病理特征的关系、两者表达的相互关系及对预后的影响。结果 97例胃癌组织中P-gp和CD44v6的阳性率分别为40.21%(39/97)和58.76%(57/97),P-gp阳性表达情况与胃癌的临床分期、有无淋巴结转移及有无血管侵犯有关(P<0.05)。CD44v6阳性表达与病变大小、临床分期、有无淋巴结转移及有无血管侵犯有关(P<0.05)。P-gp阳性表达与CD44v6阳性表达具有正相关性(P<0.05),两者表达均阳性者3年生存率低于两者表达均阴性组。结论 P-gp和CD44v6的表达不仅与胃癌的生物学行为有关,同时两者的表达具有明显的正相关性,而且两者表达均阳性者预后差,提示联合检测两者有助于判断胃癌的预后。     

胃癌组织中环氧合酶-2表达及其与P-gp表达相关性的研究

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )蛋白在胃癌组织中的表达 ,并探讨COX 2对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 8例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2蛋白与P gp蛋白的表达。结果 :正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2阳性率为 6 0 .4 % (2 9/ 4 8) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% (2 4 / 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性率 6 3.2 %(12 / 19) ,两者有高度正相关性 ,相关系数r=0 .4 70 (P <0 .0 1)。结论 :COX 2蛋白的表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能干预P gp表达 ,参与对肿瘤的多药耐药 (MDR)的调节作用     

P-糖蛋白在胆囊良恶性肿瘤中的表达

目的 检测Ｐ－糖蛋白在不同胆囊组织中的表达，以探讨该蛋白与胆囊癌抗化疗特性的关系及作为胆囊生物标志物的潜在价值。方法 采用碱性磷酸酶－抗碱性磷酸酶（ＡＰＡＡＰ）的免疫且化方法，用二种决定簇不同的抗人Ｐ－糖蛋白的单克隆抗体ＪＳＢ－１和ＵＴＣ－２，检测２６例胆囊癌、１４例胆囊良性肿瘤及９例正常胆囊组织中Ｐ－糖蛋白 表达情况，并分析其表达程度与不同临床资料的相关关系。结果 单缺测得Ｐ－糖蛋白在胆囊癌中表     

P-糖蛋白在常见恶性肿瘤组织中表达的研究

 目的　探讨临床常见恶性肿瘤组织P 糖蛋白 (P gp)的表达情况 ,指导临床实践。 方法　收集我院 2 0 0 1年 10月～ 2 0 0 2年 10月术前未经化疗及放疗的切除标本 2 6 3例 ,以S P免疫组化方法检测其P gp表达情况。 结果　食管癌、胃癌、大肠癌、肺癌、宫颈癌P gp表达阳性率分别为6 4 .7%、88.0 %、85 .7%、6 1.3%、6 0 .5 %。胃癌、大肠癌P gp表达阳性率明显高于其他癌 ,腺癌P gp表达阳性率明显高于鳞癌及其他癌。结论　P gp在临床常见恶性肿瘤组织中有较高的原发表达 ,检测肿瘤组织 (尤其是胃肠道腺癌 )的P gp对选择合理的化疗方案和判断预后有重要作用。     

Expression of P-glycoprotein mRNA in human gastric tumors

We have isolated a cDNA clone, pCA12-2, from a lambda gt11 cDNA library of an adriamycin-resistant subline of human myelogenous leukemia K562 (K562/ADM) by plaque hybridization with the 2.6 kb genomic probe of P-glycoprotein reported previously. The cDNA pCA12-2 was identified as the 3'-part of P-glycoprotein cDNA by dideoxy sequencing. By using the cDNA probe, expression of P-glycoprotein mRNA was examined in human gastric xenograft lines transplanted in nude mice and clinical samples of human gastric normal tissues and tumors. Five gastric tumor xenograft lines expressed low but significant levels of P-glycoprotein mRNA. The extent of expression was higher in some cases than that observed for R1-3, a weakly drug-resistant subline of K562. Normal gastric tissues from three patients expressed similar levels of P-glycoprotein mRNA and the extent of expression was slightly higher than that of R1-3. Two of three gastric tumor samples expressed higher levels of mRNA than normal gastric tissues. These results suggest that the intrinsic insensitivity of human gastric cancers to chemotherapy could be partly explained by the expression of P-glycoprotein.     

Expression of P-Glycoprotein mRNA in Human Gastric Tumors

We have isolated a cDNA clone, pCA12–2, from a 2 gt11 cDNA library of an adriamyciii-resistant subline of human myelogenous leukemia K562 (K562/ADM) by plaque hybridization with the 2.6 kb genomic probe of P-glycoprotein reported previously. The cDNA pCA12–2 was identified as the 3'-part of P-glycoprotein cDNA by dideoxy sequencing. By using the cDNA probe, expression of P-glycoprotein mRNA was examined in human gastric xenograft lines transplanted in nude mice and clinical samples of human gastric normal tissues and tumors. Five gastric tumor xenograft lines expressed low but significant levels of P-glycoprotein mRNA. The extent of expression was higher in some cases than that observed for R1–3, a weakly drug-resistant subline of K562. Normal gastric tissues from three patients expressed similar levels of P-glycoprotein mRNA and the extent of expression was slightly higher than that of R1–3. Two of three gastric tumor samples expressed higher levels of mRNA than normal gastric tissues. These results suggest that the intrinsic insensitivity of human gastric cancers to chemotherapy could be partly explained by the expression of P-glycoprotein.     

胃癌细胞增殖与P-gp表达的相关性研究

目的 了解胃癌细胞增殖和P-糖蛋白（P-gp）表达水平的临床意义。方法 采用流式细胞术（FCM）检测95例胃癌手术标本P-gp、DNA指数（DI）、S期细胞百分率（SPF）和细胞增殖指数（PI）,结合临床病理资料进行相关性分析。结果 胃癌P-gp表达阴性39例（41.1%）;P-gp表达阳性有56例（58.9%）,其中轻、中度表达有29例（30.5%）,重度表达有27例（28.4%）。95例胃癌中非整倍体肿瘤48例（50.5%）,非整倍体肿瘤SPF和PI显著高于二倍体肿瘤（P〈0.01）,非整倍体肿瘤P-gp表达低于二倍体肿瘤,但差异无统计学意义。胃癌低分化组与中分化组的肿瘤倍体例数比较有非常显著性差异（P〈0.01）;胃癌中-低分化组与中分化组的肿瘤倍体例数比较有非常显著性差异（P〈0.01）。以胃癌发生部位、肿瘤大小、临床分期和有无淋巴结转移进行分组比较SPF、PI、P-gp和倍体关系,均无显著性差异。结论 用FCM检测胃癌P-gp表达水平和DNA倍体可为临床选择适当的化疗方案提供参考依据。     

P-gp、GST-π和TopoⅡ在涎腺黏液表皮样癌中的表达及意义

目的：探讨涎腺黏液表皮样癌多药耐药基因P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达情况及意义。方法：应用免疫组织化学技术（SP法）检测37例涎腺黏液表皮样癌及12例正常涎腺组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果：P-gp、GST-π和TopoⅡ在涎腺黏液表皮样癌及正常涎腺组织中均有不同程度表达。涎腺黏液表皮样癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达阳性率分别为91.9%（34/37）、86.5%（32/37）和21.6%（8/37）。TopoⅡ的表达与肿瘤的分化程度呈负相关。结论：P-gp、GST-π和TopoII在涎腺黏液表皮样癌的多药耐药机制具有重要作用。检测P-gp、GST-π和TopoⅡ可为临床拟定化疗方案提供依据,也可作为判断涎腺黏液表皮样癌预后的参考。     

Study on the Relationship between P-glycoprotein and CD44 Expression in Gastric Carcinoma

Objective： Investigation of the relationship between P-glycoprotein （P-gp） and adhesion molecule CD44 as well as their clinical significance in gastric carcinoma. Methods： To examine the expressed level of P-gp and CD44 in 98 cases with gastric carcinoma by flow eytometry and evaluate their relationships with elinieopathologieal factors. Results： Among the 98 gastric carcinomas, 40 cases （40.8%） were P-gp negative （positive cells 〈25%）; 14 cases （14.2%） were 25%-40% expression of P-gp positive cells; 17 cases （17.3%） were 41%-60% expression of P-gp positive cells; 27 cases （27.5%） were the high expression （positive cells 〉60%） of P-gp in all patients with gastric carcinoma. When the tumor sizes were more than 6 cm, the P-gp positive of CD44 showed a significant difference （P〈0.05） in 35 cases with P-gp positive, compared with it in 24 cases with P-gp negative. When the tumors were in low-moderate differentiated gastric carcinoma, the expression of CD44 showed a significant difference （P〈0.05） in 44 cases with P-gp positive, as compared with it in 30 cases with P-gp negative. When the patients were in clinical Ⅲ-Ⅳ stage, the expression of CD44 showed a significant difference （P〈0.05） in 42 cases with P-gp positive, as compared with it in 30 cases with P-gp negative. When the patients with lymph node metastasis, their CD44 expression showed a significant difference （P〈0.05） in 46 cases with P-gp positive, compared with it in 32 cases with P-gp negative. When the tumors P-gp expressed positive, their CD44 expression will be increase. Conclusion： When the CD44 and P-gp both have the positive high expression, it will be significantly associated with the gastric carcinoma progression and metastasis, so both were a positive expression in gastric carcinoma, it might suggest a poor and unfavorable prognosis result.