Saitohin基因Q7R多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨Saitohin基因(STH)Q7R多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s Disease,LOAD)相关。方法收集206例尸体检查的样本,其中包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例。STH基因Q7R的基因型是用PCR-RFLP(Restriction fragment length polymorphism)法来分析。结果STH基因Q7R的基因型频率分布是QQ型113例(55%),QR型79例(38%)例,RR型14例(7%),LOAD组和对照组这些基因型频率及其等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论本研究提示STH基因Q7R多态性与LOAD无相关性。     

新的易感基因与晚发型阿尔茨海默病的相关性

晚发型阿尔茨海默病(AD)的遗传学研究发现,除了载脂蛋白E基因变异外,新的遗传决定簇聚集素、磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白基因、补体受体1基因、基因/蛋白-ALZAS是散发性AD遗传危险性相关的易感基因位点.本文重点探讨了聚集素的生物学特征以及作为AD发病、严重性和危险性的生物学标志物的可能性.     

朊蛋白基因多态性与老年性痴呆的相关性研究

目的探讨朊蛋白基因(PRNP)129密码子多态性与老年性痴呆(AD)发病的相关性。方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP方法检测驻京部队干休所60例晚发AD(LOAD)患者与92例健康老年对照的PRNP129密码子基因、ApoEε4等位基因多态性。结果驻京部队干休所汉族老年人群中PRNP129密码子甲硫氨酸纯合(MM)基因型频率为94.08%,甲硫氨酸缬氨酸杂合(MV)基因型频率为5.92%,未发现缬氨酸纯合(VV)型。ApoEε4等位基因分层前后,MM基因型发生LOAD的风险性差异无统计学意义。PRNP129密码子MM型不是LOAD的独立危险因素(OR=3.27,95%CI=0.402～26.605)。结论东亚人群与欧洲人群PRNP129密码子多态性分布不同。PRNP129密码子MM基因型携带者发生LOAD的风险无显著增高,提示MM基因型不参与LOAD发病。     

中国人群单胺氧化酶-B基因多态性与帕金森病相关性研究

目的 探讨人多巴胺代谢酶—单胺氧化酶B(MAO—B)基因内含子13内核苷酸A／G多态性与帕金森病(Parkinson’s disease，PD)遗传易患性的关系。方法 利用聚合酶链反应—变性高压液相技术(PCR—DHPLC)分析了MAO—B基因13内含子A／G多态性在PD患者与健康对照之问分布频率的差异。结果 野生基因型(A或AA)在总体PD或对照组中的分布频率77．8％和74．0％，杂合基因型A／G的频率分别为11．7％和8．4％；突变基因型(G／G或G)分别为10．5％和17．5％，使患PD的危险度降低1．8倍(P=0．04)；按发病年龄分组，突变基因型使患者早发PD的危险度降低2．4倍(P=0．031)。无论从总体分析，还是按发病年龄或性别分组，等位基因在各个组的分布频率差异无显著意义。结论 MAO—B的A／A(A)基因型是PD发生的危险因素，与PD的遗传易患性有关，对早发PD影响较大。     

基因多态性与脑卒中相关性研究进展

脑卒中是当今社会严重威胁人类健康的常见病,其发病机制复杂、影响因素广泛。近年来,随着分子遗传学的发展,利用分子生物学技术对基因与脑卒中相关性进行病例对照研究,许多单核苷酸多态性被发现与脑卒中的发病密切相关。为了更好地揭示基因多态性与脑卒中的关联性,本文对近一年来国内外相关研究进行综述,以期更详尽地了解脑卒中致病基因的研究进展。     

ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的关系.方法 采用PCR-RFL P方法,对68例晚发型AD（LOAD）、54例早发型AD（EOAD）和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析.结果 两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型.APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%（43/80）,对照组16.1%（27/168）,其差别有显著性（χ^2=36.2,P＜0.000 1,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47）;APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关（X^2=6.11,P=0.013 5,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86）.结论 ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一.     

PPARγ2基因多态性与散发性阿尔茨海默病相关性研究

目的 研究过氧化物酶增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因rs1801282位点单核苷酸Prol2Ala多态性(CCA→GCA)与散发性阿尔茨海默病发病的相关性.方法 采用病例对照研究方法随机采集散发性阿尔茨海默病患者和正常对照者血液DNA标本,聚合酶链反应扩增PPARγ2基因外显子B,直接测序法筛查突变位点;根据聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对310例中国汉族散发性阿尔茨海默病患者和289例正常对照者PPARy2基因外显子B多态性进行分型.结果 PPARγ2基因外显子B突变位点筛查发现rs1801282位点单核苷酸Pro12Ala多态性,两组受试者基因型和等位基因频率分布均符合Hardy.Weinberg遗传平衡定律.差异无统计学意义(P=0.647,0.501).在≥75岁和携带ApoEε4等位基因的人群中,阿尔茨海默病组患者Pro/Ala基因型频率、Ala等位基因频率均高于对照组,但差异无统计学意义(均P>0.05);经Logistic回归模型校正性别、年龄、ApoEε4等位基因携带状态等影响因素后,未发现多态性位点与散发性阿尔茨海默病的发病具有相关性(OR=1.100,95%CI:0.580～2.090;P=0.767).结论 在中国汉族人群中,PPARγ2基因rs1801282位点单核苷酸Pro12Ala多态性可能与散发性阿尔茨海默病的发病无相关性.     

5-羟色胺基因多态性与抑郁症的相关性研究

目的：探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)基因启动子区多态性(5-HTTLPR)与抑郁症的相关性及其对抗抑郁药疗效的影响。方法：运用聚合酶链反应技术(PCR)检测51例抑郁症患者(患者组)和60名健康对照者(对照组)5-HTTLPR的分布频率；并予文拉法辛治疗，用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)观察疗效。结果：患者组5-HTTLPR的短重复序列／短重复序列(short／short，S／S)基因型和短重复序列(short，S)等位基因频率分别为71％和81％，对照组为45％和69％差异显著。治疗4周后，长重复序列／长重复序列(long／long，L／L)基因型患者的减分率显著高于其他两型。结论：5-HTTLPR的S／S基因型可能是抑郁症的易感基因之一，L／L基因型可能和更好的选择性5-羟色胺受体阻滞剂类(SSRIs)疗效有关。     

遗传性疾病PMD的Dys基因多态性探讨

本课题应用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法对56例Duchenne型(DMD)及59例Becker型(BMD)两类患者的临床特点及其与Dys基因多态性的相关性进行分析,旨在探讨两类亚型病症的易患因素及防治手段。1材料与方法1.1临床资料BMD与DMD患者为1988—2007年我科收集的病例,患者籍贯为长江流域,均为汉族。在有近亲关系的家族中有3例及以上则判定符合诊断标准,在此标准下,BMD患者病例入选59例(17个家系),均为男性。发病年龄13.0～29.0岁,对该组患者临床表征进行数年追踪研究,具体内容有发病年龄、伴发疾病、临床类型及疾病转归和     

Neprilysin基因单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨neprilysin基因单核苷酸多态性与中国北方汉族散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法对157例SAD患者(AD组)和125例正常对照(对照组)进行neprilysin基因rs3736187位点单核苷酸多态性基因分型后,进行病例-对照相关分析。结果基因型的频率在病例组和对照组中分布差别有统计学意义(P<0.05),其中CC基因型与TT基因型相比,AD组CC基因型频率增高,TT基因型频率降低,CC基因型可以增加散发性AD的发病风险(P<0.05)。等位基因频率在两组中的分布差别无统计学意义(P>0.05)。结论Neprilysin基因rs3736187位点的CC基因型可能通过某种途径增加中国北方汉族散发性阿尔茨海默病的发病。     

SORL1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨SORL1基因位点多态性与散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)之间的关联。方法 采用病例对照研究方法,通过PCR扩增技术及DNA测序检测法对新疆地区131例散发性AD患者和128例健康对照组的SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs3781834、rs641120、rs689021、rs668387、rs12364988、rs985421的多态性进行对比分析。结果 SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs3781834、rs641120、rs689021、rs668387、rs12364988、rs985421的多态性在AD组与对照组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs...     

PSEN2基因启动子多态性与阿尔茨海默病易患性的关联研究

目的探讨PSEN2基因启动子多态性与散发性阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的关联关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLP）检测160例AD和160名年龄、性别相匹配的健康对照组的PSEN2和ApoE基因型分布，并应用非条件Logistic回归分析判断PSEN2和ApoE基因型是否为AD的危险因素。结果PSEN2启动子＋A／-A多态性频率在AD组（＋A／＋A58．8％，＋A／-A35．0％，-A／-A6．3％）和对照组（＋A／＋A65．0％，＋A／-A33．1％，-A／-A1．9％）间的差异无统计学意义（P=0．11）。年龄分层后，早发性和晚发性AD与相应对照组基因型频率差异仍无统计学意义（早发性P=0．381，晚发性P=0．287）。但根据ApoE ε4携带与否分层后，在84非携带组AD（＋A／＋A50．7％，＋A／-A41．1％，-A／-A8．2％）与对照组（＋A／＋A65．0％，＋A／-A32．8％，-A／-A2．2％）3种PSEN2启动子基因型频率差异有统计学意义（P=0．038）；在ε4携带组AD与对照组间PSEN2基因型频率差异无统计学意义（P=0．549）。Logistic回归表明，ApoE基因型与AD的发生有关联关系（OR5．2，95％CI3．2～8．5，P〈0．01），PSEN2基因型与AD的发生无关联关系（OR1．4，95％C10．9～2．1，P=0．10），但在ApoEε4非携带组，PSEN2基因型与AD的发生有弱相关（OR1．8，95％CI1．1～3．0，P=0．02），ApoE与PSEN2之间无交互作用。结论PSEN2启动子＋A／-A多态性可能是散发性AD比较弱的遗传危险因素，主要是在未携带ApoE84等位基因的AD患者中具有一定的危险度。     

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与阿尔茨海默病的关系

目的 探讨胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因Taq1B、I405V和D442G3个单核苷酸多态性在散发阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer disease，SAD）发病机制中的作用。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了107例SAD患者和115名性别和年龄匹配的健康老年人CETP基因和载脂蛋白E（ApoE）基因多态性分布特征。结果 对照组的D442G杂合子频率显著高于SAD组（分别为9％和2％，OR=0．202，95％CI，0．043—0．958，P=0．044）；ApoE基因分层后，ApoEε4携带者的D442G杂合子在对照组的频率显著高于SAD组（分别为22％和0，P=0．042），但ApoEε4非携带者的D442G杂合子频率在两组间差异无统计学意义（分别为6％和2％，P=0．284）。结论 D442G突变可能是AD的独立保护性因素，这种保护性作用在ApoEε4携带者明显。     

miR146a基因多态性与早发型阿尔茨海默病的关联性研究

目的 探讨miR146a的基因多态性与早发型阿尔茨海默病（EOAD）的关系.方法 本研究共纳入103例EOAD患者和100名健康对照组人群,采用SnapShot分型技术检测miR146a基因的rs2910164和rs57095329的多态性.结果 病例组的rs57095329位点的基因型和等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（基因型P=0.027 0,等位基因频率P=0.004 2）,而rs2910164的病例组和对照组基因型和基因频率差异无统计学意义（基因型P=0.595 7,等位基因频率P=0.322 6）.结论 miR146a基因的rs57095329多态位点与EOAD的发病风险具有相关性,rs57095329的G等位基因是EOAD的发病风险的保护因素.     

去整合蛋白和金属蛋白酶10基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

目的 探讨去整合蛋白和金属蛋白酶10(ADAM10)基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病( sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性.方法 采用随机数字表法抽取2000-2007年北京市宣武医院和秦皇岛市海港医院门诊10例SAD患者及10名健康对照者进行ADAM10基因启动子区测序,针对所发现的3个多态性位点,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法对315名健康对照者(对照组)及298例SAD患者(SAD组)进行基因型检测,并进行病例-对照相关性分析.结果 在ADAM10基因启动子区共发现3个多态性位点:- 279G/A( rs653765)、- 630G/T(rs514049)和- 921GAGA/-( rs33926666).其中- 921GAGA/-基因型频率[GAGA/GAGA:138(46.3％)、GAGA/-:155(52.0％)、-/-:5(1.7％)]和等位基因频率[GAGA:431(73.6％)、-:165(27.7％)]在SAD组和对照组之间差异有统计学意义(基因型:x2=34.130,P =0.000;等位基因型:x2=25.972,P =0.000),- 279G/A经ApoE分型后在不携带ApoEε4的亚组中,SAD组与对照组间的差异有统计学意义(基因型:x2=8.734,P=0.013;等位基因型:x2=5.129,P=0.024),- 279G 和- 921GAGA为SAD相对保护性的等位基因,两者之间不存在连锁不平衡关系.结论 ADAM10基因启动子区-279G/A和- 921GAGA/-多态性与SAD的发病具有一定的相关性,-279G/G基因型和-921GAGA/GAGA基因型对SAD的发病可能具有一定的保护作用.     

脑血管病患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的 探讨脑血管疾病患者的载脂蛋白E（ApoE）基因多态性。方法 应用聚合酶链式反应——限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测脑血管病患者98例（脑梗死78例，脑出血20例）和90名健康对照的ApoE基因多态性分布特征。应用酶比色法检测血脂水平。结果 脑梗死组E3/4基因型频率及E4等位基因频率显著高于对照组（23.1%&#8197;vs&#8197;7.8%；14.7%&#8197;vs&#8197;5.0%，P均＜0.05）；而E3/3基因型频率及E3等位基因频率显著低于对照组（56.4%&#8197;vs&#8197;78.9%；75.6%&#8197;vs&#8197;88.3%，P均＜0.05）。脑出血组的ApoE基因型及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。不同ApoE基因型之间总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 ApoE4等位基因是脑梗死发病的遗传易患因子，而ApoE3等位基因则对脑梗死具有保护作用。ApoE基因多态性影响血脂水平。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白基因3号外显子多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的　探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP)基因 3号外显子多态性与阿尔茨海默病 (AD)的相关性。方法　应用PCR RFLP方法分析 42例患者和 40例正常对照的LRP基因 3号外显子的多态性。结果　AD患者LRP基因 3号外显子的C/C纯合子基因型频率及等位基因C频率均高于对照组 (χ2 =4 2 0 1 ,4 51 5 ,P <0 0 5) ,C/C纯合子发生AD的相对危险度是 2 71 0。结论　LRP基因 3号外显子多态性与AD关联是由于LRP基因C/C型在患者中过表达所致 ;LRP基因C/C型是AD患者发病的风险因子     

家族性重症肌无力临床特点及其与人类白细胞抗原DQA1基因多态性的相关性研究

目的探讨家族性重症肌无力(MG)的临床特点及其与人类白细胞抗原(HLA)DQA1基因多态性的相关性。方法对15例家族性、36例散发性MG患者的临床特点进行研究,并运用聚合酶链反应序列特异性引物(PCR SSP)对HLA DQA1基因多态性进行分型。结果与散发性MG相比,家族性MG患者发病年龄较早(两者分别为18 7、34 4岁,P=0 006),病情较轻,预后较好;与散发MG组及健康对照组比较,家族性MG患者的DQA1 0301基因频率增高(三者分别为40 0%、19 4%和20 2% ),差异有统计学意义(P<0 05),这种差异在眼肌型的患者中同样存在,但未发现患者性别与DQA1相关。结论家族性MG有其独特的临床特点,DQA1 0301是家族性尤其是眼肌型MG的易患基因,提示家族性MG与散发MG可能有着不同的免疫遗传机制。     

天津地区汉族人群COMT基因多态性与脑梗死相关性研究

研究背景儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)是儿茶酚胺的主要代谢酶,催化儿茶酚胺第3位羟基甲基化,降解儿茶酚胺,同时亦是雌激素的主要代谢酶。COMT基因在rs4680位点存在鸟嘌呤腺嘌呤(G-A)点突变,使其编码的第108和(或)158位氨基酸由缬氨酸(Val)变为蛋氨酸(Met),导致儿茶酚胺氧位甲基转移酶活性降低。已知COMT基因多态性与精神疾病、酒精依赖、药物不良反应等有关,而与脑梗死之间的关系尚不明确,本研究旨在探讨COMT基因多态性与脑梗死之间的关系。方法通过聚合酶链反应限制性酶切片段长度多态性方法检测181例天津地区汉族脑梗死患者COMT Val及Met基因型,以及不同基因型脑梗死患者血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇,以及载脂蛋白A和B水平。结果脑梗死组Val等位基因频率(78.45%)及Val/Val纯合子基因型(61.33%)均高于正常对照组(68.24%和45.95%),差异具有统计学意义(P<0.05);进一步分析显示男性Val等位基因频率(82.52%)与正常对照组(66.67%)之间差异亦存在统计学意义(P<0.01),而女性患者组间差异(69.83%对69.07%)无统计学意义(P>0.05)。脑梗死组Val/Val型与Val/Met+Met/Met型比较,血糖、血脂水平及高血压患病率差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 COMT Val等位基因频率和Val/Val纯合子基因型是男性脑梗死患者的遗传学危险因素,COMT对脑梗死的影响与血糖、血脂及血压无明显相关性。     

PON基因族多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨对氧磷酶（paraoxonase,PON）基因多态性与散发性阿尔茨海默病（SAD）的相关性。方法用常规方法从被试者外周血细胞中提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性的分析方法（PCR-RFLP）检测PON基因的多态性。被试者包括181例SAD患者和年龄、性别相匹配的正常对照149例。观察PON1基因Q192R多态性、PON2基因S311C多态性分布,用卡方检验和逻辑回归分析进行统计。结果PON1基因的Q192R多态性及PON2基因S311C多态性,其总体基因型频率及等位基因频率在SAD患者与对照者间无显著性差异（χ^2=0.086,P〉0.05;χ^2=0.883,P〉0.05）。但PON2基因S311C多态性在75岁以上高龄SAD患者与对照者之间基因型的分布有明显统计学意义（χ^2=5.009,P=0.025）。结论PON1基因Q192R多态性与SAD不存在关联,但PON2基因S311C多态性可能与高龄人群SAD有关联。