宫颈上皮癌变过程中细胞分化的研究

背景与目的:分化障碍是肿瘤的一个重要生物学特性,但迄今为止,对肿瘤分化的研究远不如对肿瘤增殖的研究深入。本实验的目的是研究宫颈上皮癌变过程中细胞分化及其相关调节因素的改变。方法:实验分为宫颈正常鳞状上皮组(normal squamous epithelium,NSE)20例、非典型增生组(dysplasia squamous epithelial hyperplasia,DSEH)19例、原位癌组(squamou scarcinomainsitu,SCIS)39例和浸润癌组(invasivesquamousepithelialcarcinoma,ISEC)20例。用免疫组化SP法检测复层鳞状上皮细胞分化标记物Keratin(KT)10,14,19在各组组织的表达,并用免疫组化SP法及原位杂交分别检测!1整合素(!1-integrin)及!-连环素(!-catenin)的表达。结果:(1)KT10在正常宫颈组、非典型增生组、原位癌组和浸润癌组的强阳性率分别是85.0%、52.6%、18.0%和0%,呈逐渐降低趋势。原位癌组和浸润癌组明显低于正常组和非典型增生组(χ2=11.28,P<0.05;χ2=8.53,P<0.05)。(2)原位癌组和浸润癌组KT14和KT19二者均在部分病例中不表达;而在阳性表达的病例,其阳性细胞数明显多于正常组或非典型增生组,并且阳性表达细胞的空间位置上移,在原位癌病例常弥漫于上皮全层。(3)"1-integrin在正常组、非典型增生组、原位癌组和浸润癌组中的蛋白表达呈逐渐下降趋势,浸润癌组与正常组和非典型增生组两两比较有显著性差异(χ2=7.62,P<0.05,确切概率值0.014,P<0.05);"1-integrin在各组中的mRNA表达虽无显著性差异,但表达下降的趋势与其蛋白表达一致。(4)"-catenin在原位癌组和浸润癌组表达于细胞浆或核内,阳性病例表达细胞明显增多并上移。结论:在宫颈上皮癌变过程中,细胞终末分化受阻,"1-integrin和Wnt信号通路对上皮分化调节的紊乱,与上皮癌变过程中细胞分化的异常有关;原位癌细胞与浸润癌细胞在KT10和"1-integrin表达方面已无本质的区别。     

间隙连接蛋白表达与宫颈原位癌生长发展的相关性研究

背景与目的:原位癌中间隙连接蛋白(connexin,CX)介导的细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular com m unication,GJIC)是相邻细胞之间直接通讯的惟一方式,CX表达的变化以及GJIC功能的改变可能在宫颈组织癌变过程中起一定的作用并对原位癌发生发展有重要影响。本研究旨在检测宫颈正常鳞状上皮、不典型增生上皮、原位癌和浸润性鳞癌这个连续癌变模式中CX m RNA和蛋白质表达的变化,并探讨CX表达的变化与宫颈原位癌发生、发展的相关性。方法:采用免疫组化和原位杂交技术检测30例宫颈原位癌石蜡切片中CX43和CX26m RNA和蛋白质表达情况,采用免疫组化检测Ki-67蛋白的表达,并以宫颈30例正常鳞状上皮、22例不典型增生上皮和26例浸润性鳞癌为对照。结果:(1)在正常鳞状上皮、不典型增生上皮、原位癌和浸润性鳞癌中,CX43蛋白质阳性率依次为83%、55%、50%、30%;CX43m RNA阳性率依次为97%、64%、58%、46%;CX26m RNA阳性率依次为93%、68%、55%、42%;可以看出CX43(m RNA、蛋白质)和CX26(m RNA)阳性率逐渐降低。原位癌组CX阳性率明显低于正常鳞状上皮组,两组之间差异有显著性(P<0.05);原位癌组内,CX表达以弱阳性为主,阳性程度明显低于正常鳞状上皮;原位癌与正常鳞状上皮直接相邻区域,CX表达是明显减弱或消失的。(2)     

hMLH1、转化生长因子β受体Ⅱ在食管癌中的表达及意义

目的：探讨hMLH1、转化生长因子β受体Ⅱ在食管黏膜上皮癌变过程中的意义及相关性。方法采用免疫组织化学方法,检测正常食管黏膜上皮及食管不同病变组织中hMLH1、转化生长因子β受体Ⅱ的表达情况, 并分析其与临床病理参数的相关性。结果：hMLH1在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率（14.92%）显著低于正常食管黏膜组织(95.00%)、非典型增生组织（71.43%）、原位癌组织（68.00%）,组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。转化生长因子β受体Ⅱ在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率（9.52%）显著低于正常食管黏膜组（85.00%）非典型增生组织（61.90%）、原位癌组织（64.00%）组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。hMLH1和转化生长因子β受体Ⅱ阳性表达率与肿瘤的分化程度密切相关;且两者在食管癌组织中的表达具有相关性。结论：hMLH1和转化生长因子β受体Ⅱ的异常表达与食管鳞状上皮癌变有关;转化生长因子β受体Ⅱ可能是hMLH1的靶基因。     

DNA定量分析用于宫颈癌及癌前病变的早期筛查探讨

[目的]探讨用DNA定量分析和常规细胞学相结合方法而诊断宫颈癌及癌前病变。[方法]对3266名妇女用宫颈刷取材,每例液基薄层制片2张,1张巴氏染色做常规细胞学检查,1张Feulgan DNA染色用全自动DNA倍体分析系统做DNA定量测定。常规细胞学和DNA倍体分析系统可疑的妇女在阴道镜下行宫颈组织学活检。[结果]3266例宫颈癌标本中,常规细胞学发现42例非典型鳞状上皮（ASCUS）,9例低级别鳞状上皮内病变（LSIL）及1例高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。DNA倍体分析发现3个或3个以上〉5C细胞的35例。32例活检病例中有14例宫颈上皮内瘤变2（CIN2）或CIN2以上级别改变,这14例细胞标本中均可见DNA倍体异常,而常规细胞学发现1例正常,8例ASCUS,4例LSIL和1例HSIL。[结论]DNA倍体分析与常规细胞学相结合方法可提高宫颈癌及癌前病变的阳性率。     

Bcl-2，P53在宫颈鳞状上皮不典型增生、鳞状上皮癌中表达及意义

目的研究Bcl-2,P53在宫颈鳞状上皮不典型增生,鳞状上皮原位癌及浸润性鳞状上皮中的表达及意义。方法用免疫组织化学方法检测30例宫颈鳞状上皮非典型性增生,25例原位癌和30例浸润性宫颈鳞状上皮癌中Bcl-2,P53表达情况。结果Bcl-2在鳞状上皮非典型性增生,原位癌浸润鳞状上皮癌中表达率分别为26.67%,44.0%和43.33%。表达在不典型增生与癌之间差异有显著性,且和组织分化程度有关。P53在三者之间表达率分别为6.66%,8.00%和26.67%,角化型和非角化型鳞状上皮癌之间表达差异有非常显著意义(P<0.01)。结论宫颈鳞状上皮非典型性增生和鳞状上皮癌中均有Bcl-2和P53表达,表明它们在鳞状上皮癌发生,发展中起作用,且P53异常表达是宫颈癌的早期事件,和宫颈癌发生有关。     

食管鳞状细胞癌组织中整合素β1和上皮钙粘附素表达与侵袭和转移的关系

目的：探讨食管鳞状细胞癌组织中整合素β1（integrinβ1，INTβ1）和E-cd表达与侵袭和转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测54例食管鳞状细胞癌及8例正常食管黏膜组织中INTβ1和上皮钙粘附素（epithelial cadherin，E-cd）的表达，分析其与临床病理特征的关系。结果：54例食管鳞状细胞癌组织中INTβ1正常表达率为18．5％（10／54），E-cd为25．9％（14／54）；8例正常食管上皮组织中INTβ1正常表达率为5／8，E-cd为7／8，差异均有统计学意义，P〈0．05。食管鳞状细胞癌组织中INTβ1（rs=-0、313，P=0．021）和E-cd（rs=-0．342，P=0．011）表达程度与组织学分级呈负相关；E-cd与淋巴结转移呈负相关，rs=-0．289，P=0．034。结论：食管鳞状细胞癌组织中INTβ1和E-cd蛋白表达降低，影响肿瘤细胞分化、生长、侵袭和转移。     

PGRMC1在宫颈癌组织中的表达及对细胞增殖的影响

目的:检测孕激素受体膜成分1（PGRMC1）在宫颈鳞状细胞癌、腺癌、高级别上皮内病变（high-grade squamous intra-epithelial lesions,HSIL）以及对应正常宫颈组织中的表达情况,并分析其对宫颈癌细胞增殖的影响。方法:利用免疫组化法检测PGRMC1在151例宫颈鳞状细胞癌、18例宫颈腺癌、26例HSIL以及对应正常宫颈组织中的表达情况;利用CCK-8法分析PGRMC1对宫颈癌SiHa细胞增殖的影响。结果:PGRMC1在宫颈鳞状细胞癌中的表达高于癌旁正常鳞状上皮中的表达（P＜0.000 1）,在宫颈腺癌中的表达高于癌旁宫颈腺上皮中的表达（P=0.015 7）,在HSIL中的表达也高于瘤旁宫颈鳞状上皮中的表达（P=0.003 2）。PGRMC1的表达与宫颈鳞状细胞癌患者的年龄、脉管侵犯、肿瘤分化、肿瘤浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移以及FIGO分期均无关（P均>0.05）。CCK-8分析显示干扰PGRMC1可抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖。结论:PGRMC1在宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺癌以及HSIL中的表达均高于正常宫颈组织中的表达。干扰PGRMC1可抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖。     

TGF-β1与外阴癌变的关系

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)在外阴癌变过程中的表达及其临床意义。方法:采用realtime RT-PCR及免疫组化方法检测60例外阴鳞癌组织、60例外阴上皮内瘤样病变及10例正常外阴组织标本中TGF-β1 mRNA及其蛋白的表达情况。结果:Real time PCR检测发现,TGF-β1在外阴鳞状细胞癌中的表达量明显低于在外阴上皮内瘤样病变及正常组织中的表达量,且差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示,正常外阴皮肤组的TGF-β1表达阳性率高于外阴上皮内瘤样病变组及外阴鳞状细胞癌组,与两者相比有显著差异(P<0.05)。外阴上皮内瘤样病变及外阴鳞状细胞癌中TGF-β1表达的阳性率无显著差异(P>0.05)。TGF-β1的表达与外阴鳞状细胞癌患者的组织分化程度及肿瘤分期均无关(P>0.05)。结论:TGF-β1的表达可能与外阴癌变的过程有关,与外阴鳞状细胞癌的临床分期和病理类型无关。     

液基薄层细胞学检测联合宫颈活检对诊断宫颈鳞状上皮病变的临床价值

目的:探讨液基薄层细胞学检测(liquid-based thinPrep cytology test,TCT)联合宫颈活检对诊断宫颈鳞状上皮病变的临床价值.方法:应用TCT对30350例受检者进行宫颁细胞学检查,细胞学检查结果为鳞状上皮异常者,进行阴道镜活检及病理检查.结果:TCT检出鳞状上皮异常者1 824例(6.01％),其中无明确意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)1423例,不除外高度鳞状上皮病变的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells cannot exclude high grade intraepithelial lesion,ASC-H)214例,低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL) 92例,高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL) 80例,鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC) 15例.与活检病理检测结果相比,1423例ASC-US中,宫颁上皮内瘤样病变-Ⅰ级(grade Ⅰ cervical intraepithelial neoplasia,CIN-Ⅰ)202例、CIN- Ⅱ和CIN- Ⅲ 22例、SCC 1例;214例ASC-H中,CIN-Ⅰ 12例、CIN-Ⅱ和CIN-Ⅲ 101例、SCC5例:LSIL、HSIL及SCC组中与组织病理检测结果的符合率分别为63.04％( 58/92)、81.25％ (65/80)及100％( 15/15),SCC组和HSIL组的组织学符合率高于LSIL组(P＜0.01).结论:TCT与阴道镜活检病理检测结果有较高的符合率,二者联合能提高宫颈癌前病变及癌变的检出率.     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

恶性肿瘤肝转移假性肝硬化发生机制及诊疗的研究进展

随着对恶性肿瘤的深入研究,越来越多的肿瘤患者接受到更规范更多线的治疗.更多线的化疗及靶向治疗,使一部分恶性肿瘤肝转移患者的肝脏发生类似肝硬化的形态学及临床改变,称之为假性肝硬化.由于假性肝硬化罕见,对于它的认识多来自于个案报道.因此,本文通过综述国内外关于假性肝硬化的个案报道及相关研究,对其发生机制、影像学及临床表现和...     

Clinico-Pathological Study of 50 Cases of Tumours of Larynx

Otoacoustic emissions have been advocated in the management of otitis media with effusion. However, otoacoustic emissions cannot differentiate different types of hearing loss. This study was conducted to find factor that can differentiate otitis media with effusion from other common causes of hearing loss in children. Children were enrolled in the study and divided in four groups consisting of 25 ears each after pure tone and impedance audiometry: (1) Otitis media with effusion group, (2) Normal ear group, (3) Sensory-neural hearing loss group, (4) Chronic suppurative otitis media group. Otoacoustic emissions were recorded and results were analyzed statistically. The normal hearing group had significant difference from other groups but total band reproducibility of transient evoked otoacoustic emissions did not show any statistical difference in the cases groups. In distortion product otoacoustic emissions, group 1 showed significant difference from group 3 and group 1 had significant difference from all other groups at 4 kHz. The study did not find any factor that differentiates otitis media with effusion from other diseases. Although, distortion product otoacoustic emissions can indicate otitis media with effusion but impedance audiometry should be the main tool in the management of otitis media with effusion.     

Management of intracranial metastases of differentiated carcinoma of thyroid

Summary Brain metastases in differentiated carinoma of the thyroid is a rare occurrence. We treated five documented cases of carcinoma of thyroid with brain metastases out of 400 cases of thyroid cancer treated between 1972 to 1993. 4 were females out of which one was pregnant during the appearance of brain metastases. All cases were treated with thyroidectomy, and radioiodine as primary therapy. Brain metastases developed 6 months to 11 years following treatment of the primary and were treated with radiotherapy and suppressive levothyroxine. We observed the beneficial effect of suppressive thyroxine and the poor prognosis associated with pregnancy and withdrawl of thyroid replacement therapy. 3 of the 5 patients are alive 12–23 months after treatment for brain metastases, while 2 patients died at 4 months and 7 years post brain metastases due to pulmonary and hepatic failure, respectively.     

Predictors of malignant potential of cystic lesions of the pancreas

Background

Cystic lesions of the pancreas (CLP) are a diagnostic dilemma, the correct characterisation of which determines surgical management.

Methods

From 1995 to 2005, radiology and pathology records were reviewed for the presence of CLP. CLP were divided into three groups; Group 1: Benign, Group 2: Pre-malignant, and Group 3: Malignant.

Results

Seventy-nine of 121 patients were included [Group 1: n = 46, Group 2: n = 10, Group 3: n = 23], with a median age at diagnosis of 68 (31–92) years. The median follow-up period was 24 (14–84) months. On univariate analysis, female gender (p = 0.04), jaundice (p < 0.01), raised serum ALT concentration (p = 0.03), cyst size (≥2.5 cm) (p < 0.01), and biliary duct dilatation (p < 0.01) were associated with malignant potential. Benign cysts were more likely to present incidentally (p < 0.01). On multi-variate analysis, cyst size (≥2.5 cm) was an independent predictor of malignant potential. Sub-group analysis revealed that cysts < 2.5 cm in the head of the pancreas with evidence of biliary obstruction (either abnormal liver function; raised ALT [p = 0.01], ALP [p = 0.01], total bilirubin [p = 0.02], and/or biliary duct dilatation [p < 0.01]) were associated with malignant potential.

Conclusion

Cyst size ≥2.5 cm on computer tomography imaging was an independent predictor of pre-malignant and malignant pancreatic cysts. Cyst size and the presence of biliary obstruction predict potentially malignant cysts of the head of the pancreas, which require surgical management.