VEGF在PDR中的表达及作用的研究

目的:研究增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血液、房水、玻璃体中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量的变化,探讨VEGF与PDR的关系,为抗VEGF药物治疗的给药途径及剂量等提供理论依据。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法定量检测无糖尿病视网膜病变(NDR)组,单纯性糖尿病视网膜病变(BDR)组,增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组患者和正常对照组血浆中VEGF含量,还检测PDR患者房水、玻璃体中和正常对照组房水、玻璃体中VEGF含量,并进行综合分析。试剂盒购自美国R&D公司,其质量和灵敏度相对较高。结果:PDR组房水中VEGF含量有增高趋势,但与正常对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。PDR患者玻璃体中VEGF含量明显增高,与正常对照组比较差异非常显著(P<0.01)。PDR组自身血浆、房水、玻璃体中VEGF含量比较有逐渐增高趋势,三者之间有显著性差异(P<0.01)。正常对照组血浆、房水、玻璃体中VEGF含量三者之间无显著性差异(P>0.05)。血浆VEGF含量在正常对照组中最高,而玻璃体中VEGF含量在PDR患者中最高。结论:PDR患者眼内尤其是玻璃体中VEGF含量大幅度增高,可能对促进DR发展恶化起了关键性的作用。在正常人,VEGF更多地存在于血浆中发挥其生物学效应。在严重DR患者中,玻璃体中异常地出现大量VEGF,推测来自缺血缺氧的视网膜,并可能有向眼前段扩散的趋势。     

血清肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与糖尿病视网膜病变的关系。方法:将108例糖尿病患者分为糖尿病视网膜病变组(DR,60例)、非糖尿病视网膜病变组(NDR,48例),DR组又分为非增生性糖尿病视网膜病变亚组(NPDR,34例)、增生性糖尿病视网膜病变亚组(PDR,26例)。健康对照组40例。采用ELISA法检测血清TNF-α和VEGF水平,分析对比。结果:糖尿病患者血清TNF-α和VEGF水平与健康对照组比较,有显著性差异(P<0.01)。DR组血清TNF-α和VEGF水平显著高于NDR组(P<0.01);PDR组血清TNF-α和VEGF水平显著高于NPDR组(P<0.05)。结论:血清TNF-α和VEGF可能参与了DR的发生、发展,血清TNF-α、VEGF水平可反映DR病情严重程度。     

糖尿病视网膜病变玻璃体中CTGF,SDF-1的质量浓度测定

目的:定量测定结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者玻璃体中的质量浓度,探讨其在糖尿病(diabetic retinopathy,DR)发病机制中的作用。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)定量检测33例增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)、5例单纯型糖尿病性视网膜病变组(background diabetic retinopathy,BDR组)及5例正常对照组玻璃体中CTGF的质量浓度。结果:PDR组玻璃体中CTGF质量浓度大于对照组(P<0.01)、BDR组(P<0.01)。PDR组玻璃体中SDF-1质量浓度大于BDR组(P<0.05)。结论:SDF-1,CTGF在DR发展过程中起着一定的作用。     

中国人VEGF基因多态性与DR的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)I/D基因多态性与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系。方法:应用PCR-RFLP方法检测91例2型糖尿病患者和30例对照者的VEGF I/D基因和VEGF水平。结果:NPDR组和PDR组DD基因型频率显著高于NDR组和对照组(P<0.01);NPDR组和PDR组血清VEGF水平显著高于NDR组和对照组(P<0.01)。结论:VEGF I/D基因多态性很可能与DR的发生发展有关,D等位基因可能是DR的易感基因。     

糖尿病视网膜病变血浆与眼内液血管内皮生长因子的相关研究

目的 通过检测糖尿病性视网膜病变(DR)患者血浆、眼内液(房水、玻璃体)血管内皮生长因子(VEGF)含量，探讨其在DR发展变化中 的作用。 方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验ELISA法定量检测患者组及对照组血浆、房水、玻璃体VEGF含量。 结果 无糖尿病性视网膜病变(NDR)组血浆VEGF含量(34.47±1.76) pg/ml ，单纯型糖尿病性视网膜病变(BDR)组血浆VEGF含量(53.93±3.08) pg/ml，增生型糖尿病性视网膜病变(PDR)组血浆VEGF含量(53.36±3.28) pg/ml，对照组血浆VEGF含量(178.30±10.13) pg/ml，与实验组比较差异均有显著性的意义(P＜0.05)；PDR组房水VEGF含量(184.86±1260) pg/ml，对照组房水VEGF含量(90.06±18.32) pg/ml，两者比较差异有显著性的意义(P＜0.05)；PDR组玻璃体VEGF含量(741.70±92.02) pg/ml，对照组玻璃体VEGF含量(94.38±21.21) pg/ml，两者比较差异有显著性的意义(P＜0.05)。PDR组血浆VEGF与房水、玻璃体VEGF无相关关系(P＞0.05)，玻璃体VEGF与糖化血红蛋白(HbA1c)有正相关关系(r=0.9067,P＜0.01)。 结论 糖尿病患者血浆VEGF含量较正常人低，但与房水、玻璃体VEGF含量无关；增生型糖尿病性视网膜病变患者房水与玻璃体VEGF含量增高，玻璃体内VEGF含量增高与患者HbA1c值有关。 (中华眼底病杂志，2004，20：343-345)     

VEGF、IL-6的水平与糖尿病视网膜病变关系的研究

目的:检测2型糖尿病患者眼房水中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的含量,并探讨其临床意义.方法:在白内障手术过程中获取66例2型糖尿病患者的房水,采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定VEGF和IL-6的含量.根据手术后散瞳眼底检查和眼底荧光素血管造影检查确定糖尿病视网膜病变的分期.实验组分为:无糖尿病视网膜病变组(NDR)21例、单纯型糖尿病性视网膜病变组(BDR)26例、增生型糖尿病性视网膜病变组(PDR)19例,正常对照组为健康的老年性白内障患者20例.结果:NDR组、BDR组、PDR组的房水VEGF含量分别为(240.30±26.15)pg/ml、(292.27±58.91)pg/ml、(477.41±91.01)pg/ml,IL-6含量分别为(160.83±33.41)pg/ml、(238.60±62.23)pg/ml、(389.13±90.35)pg/ml,对照组房水VEGF含量为(140.58±26.27)pg/ml、IL-6含量为(82.72±21.53)pg/ml,对照组与实验组比较差异均有统计学意义(F=113.67,P＜0.01;F=106.53,P＜0.01).实验组房水中的VEGF与IL-6含量有相关性(r=0.995,P＜0.01);糖尿病患者的病程与房水中VEGF(r=0.792,0.826,0.841均P＜0.01)、IL-6(r=0.829,0.817,0.896均P＜0.01)含量有相关性.结论:VEGF、IL-6在糖尿病视网膜病变的形成过程中有重要作用,且两者之间有相关性.     

超敏C反应蛋白及血同型半胱氨酸与2型糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨2型糖尿病患者血同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、超敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hsCRP)水平同糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)之间的关系。方法将212例2型糖尿病患者分为3组:无糖尿病视网膜病变组(NDR)102例,背景型糖尿病视网膜病变组(BDR)66例,增生性糖尿病视网膜病变组(PDR)44例;分别测定各组间的Hcy和hsCRP水平,并对血脂、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、病程(HI)、体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)等参数进行测定,比较各组参数的差异及DR和Hcy、hsCRP的相关性。结果 BDR组、PDR组hsCRP和Hcy显著高于NDR组(均为P<0.01),PDR组hsCRP、Hcy也高于BDR组(均为P<0.05),DR同hsCRP、Hcy、HI、TC(r值分别为0.615、0.556、0.356、0.252,P值分别为<0.01、<0.01、<0.05、<0.05)呈正相关,PDR组hsCRP与TG、FINS、HI(r值分别为0.552、0.452、0.382,P值分别为<0.01、<0.01、<0.05)呈正相关,与ISI呈负相关(r=-0.512,P<0.01);PDR组Hcy与TG、TC、FBG、BMI(r值分别为0.752、0.652、0.512、0.432,均为P<0.01)呈正相关,与ISI呈负相关(r=-0.312,P<0.01);PDR组Hcy水平与hsCRP呈正相关(r=0.344,P<0.05)。结论 2型糖尿病伴DR者Hcy和hsCRP水平升高,PDR患者Hcy和hsCRP较BDR患者升高。Hcy和hsCRP可能是DR的危险因素,高Hcy可能使CRP水平升高进而引起DR。     

VEGF,IL-6,leptin水平测定在2型糖尿病患者房水中的临床意义

目的:检测2型糖尿病患者眼房水中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和瘦素(leptin)的含量,并探讨其临床意义。方法:对70例70眼2型糖尿病患者房水中VEGF和IL-6的含量采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测,leptin含量采用放射免疫法检测。根据散瞳眼底检查和眼底荧光素血管造影检查,将实验组分为:无糖尿病性视网膜病变组22例22眼、单纯型糖尿病性视网膜病变组28例28眼、增生型糖尿病性视网膜病变组20例20眼,对照组为健康的老年性白内障患者20例20眼。结果:3组房水VEGF的含量分别为(250.32±26.77),(300.11±58.89),(496.23±91.06)ng/L,IL-6含量分别为(162.81±33.92),(256.76±64.15),(391.27±90.46)ng/L,leptin含量分别为(69.80±21.37),(155.08±32.76),(230.27±56.92)ng/L,对照组房水VEGF含量为(144.69±26.55)ng/L、IL-6含量为(86.71±22.69)ng/L,leptin含量为(43.62±20.02)ng/L,对照组与实验组比较差异均有统计学意义(F=118.62,P<0.01;F=110.53,P<0.01;F=101.22,P<0.01)。对照组、NDR,BDR与PDR组房水VEGF,IL-6,leptin含量有依次增加的趋势。房水中VEGF与IL-6,leptin含量有相关性(r=0.995,P<0.01;r=0.776,P<0.01);房水中VEGF,IL-6,leptin含量与糖尿病患者的病程及糖尿病性视网膜病变的严重程度有相关性(r=0.722,P<0.01;r=0.716,P<0.01)(r=0.869,P<0.01;r=0.865,P<0.01)(r=0.776,P<0.01;r=0.765,P<0.01)。结论:VEGF,IL-6,leptin在糖尿病性视网膜病变的形成过程中有重要作用,且VEGF与IL-6,VEGF与leptin之间有相关性。     

糖尿病视网膜病变血浆与眼内液血管内皮生长因子的相关研究

目的　通过检测糖尿病性视网膜病变 (DR)患者血浆、眼内液 (房水、玻璃体 )血管内皮生长因子 (VEGF)含量 ,探讨其在 DR发展变化中的作用。　方法　采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 EL ISA法定量检测患者组及对照组血浆、房水、玻璃体 VEGF含量。　结果　无糖尿病性视网膜病变 (NDR)组血浆 VEGF含量 (34.4 7± 1.76 ) pg/ ml ,单纯型糖尿病性视网膜病变 (BDR)组血浆 VEGF含量 (5 3.93±3.0 8) pg/ ml,增生型糖尿病性视网膜病变 (PDR)组血浆 VEGF含量 (5 3.36± 3.2 8) pg/ ml,对照组血浆VEGF含量 (178.30± 10 .13) pg/ ml,与实验组比较差异均有显著性的意义 (P<0 .0 5 ) ;PDR组房水 VEGF含量 (184 .86± 12 .6 0 ) pg/ ml,对照组房水 VEGF含量 (90 .0 6± 18.32 ) pg/ ml,两者比较差异有显著性的意义 (P<0 .0 5 ) ;PDR组玻璃体 VEGF含量 (74 1.70± 92 .0 2 ) pg/ ml,对照组玻璃体 VEGF含量 (94 .38±2 1.2 1) pg/ ml,两者比较差异有显著性的意义 (P<0 .0 5 )。 PDR组血浆 VEGF与房水、玻璃体 VEGF无相关关系 (P>0 .0 5 ) ,玻璃体 VEGF与糖化血红蛋白 (Hb A1c)有正相关关系 (r=0 .90 6 7,P<0 .0 1)。　结论　糖尿病患者血浆 VEGF含量较正常人低 ,但与房水、玻璃体 VEGF含量无关 ;增生型糖尿病性视网膜病     

HMGB-1在DR患者房水及血浆中水平变化分析

目的:观察糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者房水和血浆中高迁移率族蛋白-1(high-mobility groupbox-1,HMGB-1)的变化及其临床意义。方法:以西安交通大学第一附属医院眼科2010-08/12住院糖尿病(diabets mellitus,DM)患者为研究对象,按有无DR分为糖尿病无视网膜病变(non-diabetic retinopathy,NDR)组及DR组。DR组按病程分为单纯性糖尿病性视网膜病变(background diabetic retinopathy,BDR)组及增殖性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)组。设正常对照组,对研究对象分别收集房水和血浆标本,共收集房水28例,血浆40例,均采用双抗体夹心ABC-ELISA法进行人HMGB-1定量ELISA测定。结果:DM患者房水中的HMGB-1浓度明显高于对照组(P<0.05),DM患者按DR病程分组时,HMGB-1浓度未见明显差异(P>0.05)。DM患者血浆中HMGB-1浓度与对照组比较未见明显差异(P>0.05)。结论:HMGB-1在DR的发生中可能起到重要作用,但与DR的病理进程无明显关系。     

糖尿病视网膜病变患者房水VEGF和IL-6水平的测定及其临床意义

目的 探讨糖尿病视网膜病变(DR)程度与房水中血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-6(IL-6)含量之间的关系.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附(EIISA)法,测定88例房水中VEGF和IL-6的含量,根据散瞳眼底检查和眼底荧光素血管造影检查后,实验组分为:无糖尿病视网膜病变组(NDR)21例、单纯型糖尿病性视...     

Increased levels of vascular endothelial growth factor in the aqueous humor of patients with diabetic retinopathy

Purpose:

This study aims to investigate the levels of aqueous vascular endothelial growth factor (VEGF) in diabetic patient groups in comparison to normal subjects, and to correlate elevated VEGF with the severity of diabetic retinopathy (DR).

Materials and Methods:

Aqueous samples were obtained from 78 eyes of 74 patients undergoing intraocular surgery and they were examined by the enzyme-linked immunosorbent assay. Color photographs, optical coherence tomography scans, and fluorescein angiography were used to evaluate patients preoperatively.

Results:

A strong statistical correlation was found to exist between the level of aqueous VEGF and the severity of DR (P < 0.001), whereas, the VEGF levels in a control group and a diabetic group without DR were not significantly different (P = 0.985). Aqueous VEGF levels were significantly elevated in patients with proliferative DR (PDR) as compared to the control group (P < 0.001), to diabetic patients without retinopathy (NDR) (P < 0.001), and to diabetic patients with nonproliferative DR (NPDR) (P < 0.001). The aqueous VEGF levels were significantly higher in patients with active PDR than in those with quiescent PDR (P = 0.001). On the other hand, a statistically insignificant (P = 0.065) correlation was found between elevated aqueous VEGF and the presence of macular edema in the NPDR group.

Conclusions:

VEGF was elevated in the aqueous humor of patients with DR compared to that in normal eyes. The aqueous VEGF level had a strong correlation with the severity of retinopathy along with a statistically insignificant difference in macular edema.     

视网膜光凝术联合康柏西普对DR患者房水VEGF、SDF-1的影响

目的：探讨视网膜光凝术联合康柏西普对DR患者房水VEGF、基质细胞衍生因子1(SDF-1)的影响。

方法：选取2016-09/2018-09本院DR患者120例,依据随机数字表分为联合组和光凝组,每组60例,光凝组给予视网膜光凝术治疗,联合组给予视网膜光凝术联合康柏西普玻璃体腔注射治疗。比较两组治疗后房水VEGF、SDF-1及BCVA、CMT、并发症。

结果：联合组和光凝组术后1d房水VEGF(151.46±18.52、186.74±20.17pg/mL)、SDF-1(466.72±50.21、534.46±56.24mg/L)明显低于术前,且联合组低于光凝组(P<0.05)。两组术后1、3mo CMT、BCVA值明显低于术前,且联合组低于光凝组(P<0.05)。联合组和光凝组术后并发症发生率无差异(6.7% vs 5.0%,P>0.05)。

结论：视网膜光凝术联合康柏西普可有效降低DR患者房水VEGF、SDF-1,有利于提高患者治疗疗效,且安全性好。     

新生血管性青光眼血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子含量及其相关影响因素

目的 观察新生血管性青光眼（NVG）患者眼内血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）含量,并分析其相关影响因素.方法 实验研究.NVG患者54 例（54眼）,其中视网膜中央静脉阻塞（CRVO）17眼,糖尿病性视网膜病变（DR）22眼,视网膜血管炎（Eales病）4眼,视网膜脱离（RD）术后4眼,未知原因7眼.虹膜新生血管Ⅰ级17眼,Ⅱ级12眼,Ⅲ级13眼,Ⅳ级12眼.36眼曾行视网膜光凝和（或）冷凝治疗.10只新鲜健康角膜供体眼作为正常对照组.抽取两组的房水和玻璃体液样本,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测其中VEGF和PDGF含量.对NVG组和正常对照组VEGF和PDGF含量的比较采用Mann-Whitney U检验,不同原发病、不同等级虹膜新生血管、视网膜光凝和（或）冷凝治疗组与未治疗组之间VEGF和PDGF含量的比较分别采用方差分析、LsD-t检验和独立样本t检验,并对各组VEGF和PDGF含量进行Pearson相关分析.结果 NVG组房水中VEGF和PDGF含量分别为（926.3±223.5）ng/L和（226.2±81.5）ng/L,玻璃体液中分别为（1096.1±235.9）ng/L和（375.3±141.5）ng/L,均高于正常对照组（Z 房水VECG=-4.993,Z房水PDGF=-4.891,Z玻璃体VEGF=-4.991,Z玻璃体PDGF＝-4.992,P均=0.000）.不同原发病组比较：CRVO组房水和玻璃体液中VEGF含量均高于不明原凶组（t房水=1.746,P房水＝0.033;t玻璃体=1.917,P玻璃体=0.027）,其他各组之间VEGF含量差异均无统计学意义;DR组房水和玻璃体液中PDGF含量高于Eales病组（t房水=1.697,P房水：0.043;t玻璃体=1.762,P玻璃体=0.038）,其他各组间PDGF含量差异均无统计学意义.不同虹膜新牛血管分级组比较：各组房水和玻璃体液中VEGF含量差异均无统计学意义：虹膜新生血管Ⅳ级组玻璃体液中PDGF含量高于Ⅲ级组（t=1.740,P=0.049）.视网膜光凝和（或）冷凝治疗后,房水及玻璃体液中VEGF和PDGF的含量均低于未治疗组（Z房水VEGF＝2.945,P房水VEGF=0.003;t房水PDGF＝3.199,P房水PDGF＝0.002;Z玻璃体VEGF=3.165,P玻璃体VEGF＝002;t玻璃体PDGF＝2.984,P玻璃体PDGF＝0.004）.相关分析显示：NVG组房水中VEGF和PDGF含量呈正相关（r=0.305,P=0.025）,玻璃体液中VEGF和PDGF含量也呈正相关（r=0.303,P＝0.026）;CRVO组玻璃体液中VEGF和PDGF含量呈正相关（r=0.503,P＝0.040）;DR组房水中VEGF和PDGF含量呈正相关（r=0.462,P=0.030）.结论 NVG中VEGF和PDGF含量的变化与其原发病、虹膜新生血管严重程度有关,视网膜光凝和（或）冷凝治疗可抑制VEGF和PDGF的产生.     

人参皂甙Rg3对糖尿病大鼠视网膜VEGF和TNF-α表达的影响

目的:通过观察人参皂甙Rg3对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜组织血管内皮生长因子(VEGF)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨人参皂甙Rg3对糖尿病视网膜新生血管的影响。方法:建立糖尿病大鼠模型,60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组和人参皂甙Rg3治疗组(5mg/kg,0.2mg/mL),开始治疗8wk后检测VEGF和TNF-α的表达情况。结果:正常对照组、糖尿病对照组和人参皂甙Rg3治疗组大鼠视网膜VEGF和TNF-α表达水平差异有统计学意义(F=129.363和211.992,P均<0.01),其中糖尿病对照组与人参皂甙Rg3治疗组大鼠均较正常对照组VEGF和TNF-α表达水平上调(P均<0.01),但人参皂甙Rg3治疗组视网膜组织VEGF和TNF-α较糖尿病组降低(P均<0.01)。结论:人参皂甙Rg3可下调糖尿病性视网膜病变大鼠视网膜组织中VEGF和TNF-α的表达,干预糖尿病视网膜病变的发生、发展。