右美托咪定预防吗啡耐受及其对脊髓内胶质细胞和ERK的影响

目的探讨右美托咪定对正常大鼠慢性吗啡耐受的影响及其相关的分子机制。方法♂SD大鼠48只,体质量180²20 g,随机分成6组(n=8):Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ组为吗啡耐受组,Ⅲ组为50μg·kg-1右美托咪定对照组,Ⅳ组为12.5μg·kg-1右美托咪定处理组,Ⅴ组为25μg·kg-1右美托咪定处理组,Ⅵ组为50μg·kg-1右美托咪定处理组。d1测定大鼠基础热缩足潜伏期(PWL),然后皮下注射吗啡10mg·kg-1,计算30 min时各组大鼠吗啡的MPE值。d 2,Ⅰ组注射生理盐水,Ⅱ组皮下注射吗啡10 mg·kg-1,每天2次;Ⅲ组早上皮下注射50μg·kg-1右美托咪定,下午皮下注射等量的生理盐水;Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组皮下注射吗啡10 mg·kg-1,每天2次,连续5 d,每天上午皮下注射吗啡前30 min,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组分别给予相应剂量的右美托咪定皮下注射。d 7行为学检测后立即处死大鼠,留取腰5脊髓,分别采用免疫印迹法和免疫组织化学法分析细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及星形胶质细胞特异性标记物GFAP的表达水平。结果 d 1,6组大鼠基础热痛阈和MPE值无明显差异。d 7,6组大鼠的基础热痛阈无明显差异,但与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组的MPE值降低(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ组的MPE值增高。d 7,6组大鼠腰5脊髓内总ERK的表达无明显差异;与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ组腰5脊髓内p-ERK的表达明显增多(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组腰5脊髓内p-ERK的表达均减少(P<0.05)。与Ⅰ组相比,Ⅱ,Ⅳ组腰5脊髓内GFAP的表达明显增强(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ,Ⅴ,Ⅵ组腰5脊髓内GFAP的表达明显降低(P<0.05)。结论右美托咪定能够剂量依赖地预防正常大鼠吗啡耐受的形成,这可能与其能够抑制脊髓内ERK的磷酸化,减少星形胶质细胞的活化有关。     

右美托咪定与丙泊酚药动学 药效学相互作用简

右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）为强效、高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性和无呼吸抑制等特点,已广泛用于辅助检查、全身麻醉辅助用药及术后镇痛等.丙泊酚（propofol）为短效强效镇静催眠药,具有代谢迅速、高亲脂性和持续输注相关半衰期短等特点,麻醉恢复迅速.但丙泊酚有心肌负性肌力效应,直接扩张外周血管及降低交感缩血管神经活性作用而引起血压下降,其下降程度与药物剂量、输注速度、年龄、美国麻醉医师协会（ASA）分级和药物联合使用等有关,目前临床常采用DEX辅助丙泊酚进行静脉麻醉.本文就DEX 与丙泊酚静脉麻醉时药动学、药效学相互作用作一综述.     

预注右美托咪定对依托咪酯诱导全麻气管插管安全性研究简

目的：观察预注右美托咪定对依托咪酯诱导插管的患者安全性情况。方法：择期头颈部手术患者80例,随机分成四组：依托咪酯复合右美托咪定组（A组）、丙泊酚复合右美托咪定组（B组）、依托咪酯组（C组）、丙泊酚组（D组）,每组20例。记录四组患者在入室后麻醉前基础值（T0）、给予右美托咪定开始1min（T1）、输注右美托咪定10min（T2）、麻醉诱导后3min为（T3）、插管即刻（T4）、插管后1min（T5）、插管后3min（T6）、插管后10rain（T7）的SBP、DBP、脑电双频指数（BIS）、心率（HR）,记录T0、T2两个时点血氧饱和度（SpO2）值、Ramsay评分。结果：T2时点与T0时点比较,A、B组HR下降,并低于C、D组（P〈0．01）,但对血压并未产生影响（P〉0．05）;T3时点跟T0时点比较,A、B、C三组SBP下降（P〈0．01）,A、C组DBP下降（P〈0．01）,B组DBP下降（P〈0．05）,T4时点A组SBP高于B组（P〈0．01）,A组DBP高于B组（P〈0．05）;T5、T6、T7时点A、B两组血压、HR比较无统计学差异（P〉0．05）。A、B两组SpO2值T2时点低于T0时点（P〈0．01）,T2时点Ramsay评分,A、B两组高于C组（P〈0．05）。A、B组BIS值T2时点低于T0（P〈0．01）,T3～T7时点三组均低于T0（P〈0．01）,T5时点C、D组BIS值高于A、B组（P〈0．05）。结论：预注右美托咪定可以降低依托咪酯诱导全麻气管插管的心血管反应,保留较丙泊酚复合右美托咪定更好的循环调节功能,其抑制插管心血管反应效能和丙泊酚相似。     

褪黑素对吗啡导致的痛觉过敏及脊髓星形胶质细胞的作用研究简

目的 观察褪黑素（Melatonin,MT）对吗啡停药后的痛觉过敏及脊髓胶质细胞活化的影响.方法 62只SD大鼠,随机分为5组,分别为吗啡组（n=10）,MT复合吗啡组[分三个剂量组（n=14×3）]以及生理盐水对照组（n=10）.吗啡10 mg·kg-1每日8：00 am以及6：00 pm皮下注射,连续7 d,诱导吗啡耐受及痛敏模型; MT于每日5：00 pm,分上述25、50、100 mg·kg-1三个剂量组灌胃给药.分别于用药前,用药后每日10：00-12：00am以及停药后第1、2天同一时间测定大鼠甩尾潜伏期.停药后第1、2天取脊髓行GFAP免疫组化染色和Western blot法GFAP测定.于停药后第1天取腰段脊髓,放免法测定cAMP和PKC水平.结果 吗啡药后第1、2天,甩尾潜伏期显著缩短（与基础值比较,P〈0.05）,表现为痛觉过敏现象.MT 50、100 mg·kg-1 与吗啡联合用药组,停药后第1、2天无痛觉过敏现象（P〉0.05）.吗啡停药后脊髓后角GFAP蛋白表达增强,用药第7天,停药后第1、2天GFAP表达均显著增加（P〈0.05）,cAMP和PKC水平明显增高.MT三个浓度组MT 25、50、100 mg·kg-1可显著抑制吗啡导致的上述GFAP高表达现象.MT在100 mg·kg-1剂量组时,可抑制吗啡导致cAMP水平增高,在50、100 mg·kg-1剂量组时,可抑制吗啡导致PKC水平增高.结论 MT在一定浓度和剂量范围内,显著预防吗啡慢性给药后急性停药导致的痛觉过敏,机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞活化和PKC活性有关.