一个遗传性对称性色素异常症家系ADAR1基因R1155W突变研究

目的 研究1个遗传性对称性色素异常症家系的ADAR1基因的突变.方法 收集1个遗传性对称性色素异常症家系的血样,采用聚合酶链反应结合DNA直接测序的方法,检测了该家系中2例患者及2名表型正常者和50名无亲缘关系健康个体的ADAR1基因突变情况.结果 该家系中2例患者均存在 ADAR1 基因c.3463C＞T突变,导致p.R1155W改变,而在家系内非患者及正常对照者中均未发现该突变.结论 本研究中遗传性对称性色素异常症家系中患者ADAR1基因存在错义突变,这可能是导致遗传性对称性色素异常症发病的分子机制之一.     

一个 ADAR基因变异导致遗传性对称性色素异常症家系的分析

目的:对1个遗传性对称性色素异常症家系的临床特征和 ADAR基因变异进行分析,明确其可能的遗传病因。 方法:对先证者的 ADAR基因外显子及外显子与内含子的交界区域进行PCR扩增并测序,针对检出的可疑致病变异在该家系中进行验证。 结果:测序结果显示先证者 ADAR...     

一个遗传性对称性色素异常症家系的ADAR基因变异分析CSCD

目的探讨1个遗传性对称性色素异常症(dyschromatosis symmetrica hereditaria, DSH)家系患者的临床特点及基因变异, 明确其致病原因。方法采集先证者及其母亲的外周血样, 应用PCR扩增结合Sanger测序的方法分别对先证者和母亲的ADAR基因进行变异分析, 确定疑似致病变异。同时以100例与本家系无关的正常人作为对照。结果该病例符合DSH的典型表现, 表现为发生在手背, 脚和面部色素沉着、色素减退斑、色素异常斑。Sanger测序显示家系先证者及其母亲均携带ADAR基因第9外显子c.2762+1G>T杂合变异, 100名健康对照均未发现上述变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南, ADAR基因c.2762+1G>T剪接变异被判定为致病性(PVS1+PM2+PP4)。结论 ADAR基因c.2762+1G>T变异可能为该家系患者的致病原因, 上述结果丰富了ADAR基因的变异谱。     

一个遗传性对称性色素异常症家系的 ADAR基因变异分析

目的:探讨1个遗传性对称性色素异常症(dyschromatosis symmetrica hereditaria,DSH)家系患者的临床特点及基因变异,明确其致病原因。方法:采集先证者及其母亲的外周血样,应用PCR扩增结合Sanger测序的方法分别对先证者和母亲的 ADAR基因进行变异分析,确定疑似致病变异...     

家族性慢性良性天疱疮一家系ATP2C1基因突变筛查

目的 对家族性慢性良性天疱疮一家系的ATP2C1基因突变进行检测.方法 采用聚合酶链反应扩增该家系4例患者和80名健康对照个体ATP2C1基因的全部外显子,直接测序法进行DNA测序,80名健康对照者为无亲缘关系的正常人.结果 在该家系所有患者中均检测出ATP2C1基因第163位碱基由C突变为T,导致终止密码子的提前出现.该突变位点在该家系正常人及健康对照人群中皆未发现.结论 该突变可影响ATP2C1基因的转录和翻译,在中国汉族人家族性慢性良性天疱疮家系中首次报道.     

成骨不全一家系的COL1A1基因突变分析

目的探讨一个成骨不全家系的COL1A1基因的突变位点及其与临床特征的关系。方法收集一个成骨不全家系的临床资料，采用聚合酶链反应以及直接测序法对家系内成员进行COL1A1基因突变位点检测，同时对50名无血缘关系健康对照者的该位点进行限制性内切酶分析。结果该家系中成骨不全患者均存在COL1A1基因的第2461位点G→A突变（17．821S），但其临床特征不一致。而在家系内非患者及正常对照者中均未发现该突变。结论COL1A1基因突变是中国人群中成骨不全致病原因之一。成骨不全的表型不仅与基因型有关，还与遗传背景有关。     

一个遗传性玻璃体淀粉样变性家系TTR基因的突变检测

目的 对1个遗传性玻璃体淀粉样变性家系进行致病基因分析.方法 采集该家系4个成员(包括临床确诊患者3例,无症状者1例)的外周静脉血,提取基因组DNA.PCR方法扩增TTR基因的4个外显子,产物直接测序进行基因突变检测,同时选择150名无亲缘关系的正常对照.结果 该家系的4例受检者中均检测到TTR基因第3外显子第103位密码子发生了G＞C(Gly103Arg)杂合突变,而150名正常对照中未发现相同的突变.结论 TTR基因Gly103Arg杂合突变可能与该家系遗传性玻璃体淀粉样变性的发病有关.     

一个眼牙指发育不良家系的基因突变分析

目的 旨在报道一个罕见的中国汉族眼牙指发育不良家系,并对该家系进行基因突变分析.方法 采用PCR及测序方法检测该家系先证者GJA1基因编码区及其侧翼序列的突变,然后在家系成员中验证,并通过Weblogo软件对可疑变异位点进行保守性分析;同时利用PCR、电泳及测序分析方法,检测HOXD13基因突变,排除患者由HOXD13基因突变致病的可能.结果 该家系内患者均携带GJA1基因的杂合突变c.605 C>T,正常个体均无此突变;该突变导致Cx43蛋白第202位氨基酸由精氨酸变成组氨酸(p.R202H);HOXD13基因未见异常.结论GJA1基因c.605 C>T(p.R202H)突变是该中国汉族眼牙指发育不良家系的致病突变,该突变为中国人群中首次报道.     

抗凝血酶基因10381T缺失导致的Ⅰ型抗凝血酶缺陷症

目的对1例遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症先症者及其家系进行表型诊断和基因诊断,并探讨其家系成员发病机制。方法用发色底物法检测该家系9名成员的AT活性(AT∶A)、蛋白S活性(PS∶A)、蛋白C活性(PC∶A),用免疫比浊法检测AT抗原量(AT∶Ag),用Western blot检测血浆中的AT分子质量和含量,抽提外周血基因组DNA,用PCR对AT基因的7个外显子及其侧翼序列进行扩增,用直接测序法对该家系所有成员的扩增产物进行测序分析并进行基因突变检测,同时筛查100例正常人以排除基因突变的多态性。结果该家系先症者AT∶A和AT∶Ag分别为48%和121 mg/L,先症者AT基因的第6外显子发现10381T del。其家系的部分成员检测到相同的移码突变。结论该家系先症者及部分成员存在Ⅰ型遗传性抗凝血酶缺陷症,是由AT基因10381T del移码突变所致。     

1例遗传性迟发型耳聋大家系临床特点及其基因检测

目的探讨内蒙古地区发现的1例遗传性迟发型耳聋大家系的临床特点及其致病基因,为该类疾病的早期筛查和诊断提供依据。方法通过家系调查,对家系成员进行听力学检测及全身体格检查;绘制系谱图,整理分析家系资料;抽取外周血提取DNA;利用候选基因捕获测序方法对先证者进行127个已知基因排查性检测,将捕获到的基因突变位点进行PCR扩增和Sanger测序验证。结果该家系共6代,可追溯的有53人,耳聋患者19例,均为语后聋,表现为迟发性和渐进性听力下降,发病年龄为10～40岁,患者听力损失表现为双侧对称性轻度至重度感音神经性耳聋。先证者检测结果确定1个临床意义未明的潜在基因致病突变位点:GJB3,c. 400AG。后续经直接测序验证,此突变位点在家系中无共分离现象。结论该遗传性迟发型耳聋家系属于常染色体显性方式遗传,从先证者检测捕获的GJB3,c. 400AG基因突变位点不能确定为该家系的致病突变,还需进一步通过全基因组测序技术对其致病基因进行探索。     

Seven novel mutations of the ADAR gene in Chinese families and sporadic patients with dyschromatosis symmetrica hereditaria (DSH)

Dyschromatosis symmetrica hereditaria (DSH) is an autosomal dominant pigmentary genodermatosis characterized by hyperpigmented and hypopigmented macules of on the extremities and caused by the mutations in the ADAR gene(also called DSRAD) encoding for RNA-specific adenosine deaminase. Here we reported clinical and molecular findings of 6 Chinese multi-generation families and 2 sporadic patients with DSH. We found that the same mutation could lead to different phenotypes even in the same family and we did not establish a clear correlation between genotypes and phenotypes. Seven novel heterozygous mutations of ADAR were identified, which were c.2433_2434delAG (p.T811fs), c.2197G>T (p.E733X), c.3286C>T (p.R1096X), c.2897G>T (p.C966F), c.2797C>T (p.Q933X), c.2375delT (p.L792fs) and c.3203-2A>G respectively. Our data add new variants to the repertoire of ADAR mutations in DSH.     

一个遗传性多发性骨软骨瘤家系的基因突变检测

目的 确定一个遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostoses,HME)家系的致病基因.方法 应用与EXT1、EXT2紧密连锁的短串联重复序列(short tandem repeat,STR)对该家系进行连锁分析,确定候选基因,然后对候选基因的编码区及外显子与内含子交界处进行PCR-测序法突变分析.结果 该家系致病基因被定位在EXT2基因区,测序发现EXT2基因536G>A无义突变,该突变位于EXT2基因第3外显子,导致编码第180位氨基酸的密码子成为终止密码,突变与疾病共分离,其余外显子未发现突变.另发现1例外显不全.结论 EXT2基因536G>A突变是导致这个家系发生骨软骨瘤的原因.     

Dyschromatosis universalis hereditaria: evidence for autosomal recessive inheritance and identification of a new locus on chromosome 12q21-q23

Dyschromatosis universalis hereditaria (DUH) and dyschromatosis symmetrica hereditaria (DSH) are pigmentary dermatoses most commonly seen in Japan. Both disorders usually show autosomal dominant inheritance, although in some cases autosomal recessive inheritance was reported. DSH was mapped to chromosome 1q21.3, and mutations in the gene ADAR ( DSRAD ) were identified in Japanese, Chinese and Taiwanese families with autosomal dominant DSH. A second locus for dyschromatosis was mapped on chromosome 6q24.2-q25.2 in two Chinese families initially reported to be affected with DSH, but later suggested to have autosomal dominant DUH. The aim of this study was to investigate whether one of these two loci is involved in the development of DUH in a consanguineous Bedouin family from Saudi Arabia with four affected and three unaffected sibs, clearly pointing to autosomal recessive inheritance. After excluding mutations in ADAR and linkage to the candidate regions on chromosomes 1 and 6, we performed an single nucleotide polymorphism-based genome-wide scan for linkage with other loci. Under the assumption of autosomal recessive inheritance, we have identified a new locus for dyschromatosis on chromosome 12q21-q23 in this Arab family with a maximum logarithm of the odds (LOD) score of 3.4, spanning a distance of 18.9 cM. Our study revealed the first locus for autosomal recessive DUH and supports recent evidence that DSH and DUH are genetically distinct disorders.     

12例多种羧化酶缺乏症的基因突变分析

目的 旨在从基因水平证实多种羧化酶缺乏症(multiple carboxylase deficiency,MCD)的诊断,探讨我国MCD患儿的基因突变情况.方法 12例MCD患儿接受基因诊断.采用PCR及直接测序法分别对4例生物素酶(biotinidase,BT)缺乏症和8例全羧化酶合成酶(holocarboxylase synthetas,HLCS)缺乏症进行BT基因和HLCS基因突变分析,对基因新突变通过限制性片段长度多态性分析及患儿父母和50名正常对照者基因检测以证实.结果 12例患儿基因突变检出率100%.4例BT缺乏症中发现BT基因突变6种:c.98-104del7ins3,c.1369G>A(V457M),c.1157G>A(W386X),c.1284C>A(Y428X),c.1384delA,c.1493_1494insT,后4种为新突变.8例HLCS缺乏症中发现HLCS基因突变4种:c.126G>T(E42D),c.1994G>C(R665P),c.1088T>A(V363D),c.1522C>T(R508W),后两种为热点突变[75%(12/16)],c.1994G>C为新突变.结论 本研究从基因水平上证实了12例MCD的诊断.共发现了6种BT基因突变,4种HLCS基因突变,其中5种为新突变;得出2种HLCS基因的热点突变.     

EXT2基因IVS2+1G>A突变致遗传性多发性外生性骨疣

目的　确定一个遗传性外生性骨疣家系的致病基因。方法　应用基因组扫描方法 ,利用 8、11和 19号染色体上的微卫星标记对该家系进行连锁分析 ,确定候选基因 ,然后对候选基因的编码区及外显子与内含子交界处进行测序分析寻找突变 ,并行逆转录 - PCR扩增 m RNA加以证实。结果　该家系致病基因被定位在 11号染色体的 EXT2基因区 ,在 EXT2基因中检测到 1个 IVS2 1G>A(5 36 1G>A)突变 ,该突变与疾病共分离。逆转录 - PCR证实 ,该突变导致编码区的第 316～ 5 36位共 2 2 1个碱基的缺失 ,使 10 6位密码子至 178位密码子及紧随的两个核苷酸的缺失 ,造成移码 ,形成 12 5个氨基酸的截短蛋白。结论　EXT2基因的 IVS2 1G>A突变是导致这个家系发生外生性骨疣的原因。     

Analysis of DSPP gene mutation in a Chinese pedigree affected with hereditary dentinogenesis imperfectaCSCD

Objective: To analyze the clinical phenotype of a Chinese pedigree affected with hereditary dentinogenesis imperfecta and mutation of dentin sialophosphoprotein (DSPP) gene. Methods: Affected members underwent intraoral photography, dental film and panoramic radiography. Genomic DNA was extracted from peripheral venous blood samples. Coding regions of the DSPP gene were subjected to PCR amplification and Sanger sequencing. Functional effect of the mutation was predicted with SIFT and PolyPhen-2. The tertiary structure of wild type and mutant proteins were predicted by Swiss-Port. Results: A heterozygous c. 50C>T (p. P17L) mutation was identified in exon 2 of the DSPP gene in the proband and her father. The same mutation was not found among 200 unrelated healthy controls. The Pro-17 residues and its surrounding positions in DSPP are highly conserved across various species. The mutation was predicted to be damaging to the structure of DSPP protein. Conclusion: The c. 50C>T (p. P17L) mutation of the DSPP gene probably underlies the disease in this pedigree. Above finding has expanded the spectrum of DSPP gene mutations and provided a basis for genetic counseling and prenatal diagnosis for this family. © 2018 MeDitorial Ltd. All rights reserved.